• 客观反应率（ORR）[时间范围：在完成16周或24周的新辅助化疗治疗后。这是给予的
  ORR根据实体瘤的反应评估标准（Recist）的反应评估标准，将ORR定义为获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。
• 无疾病生存（DFS）[时间范围：手术时间长达5年]
  包括局部复发，远处转移，对侧乳腺癌，第二个原发性癌症或任何原因死亡的事件
• 乳腺癌率（BCR）[时间范围：在完成16周或24周的新辅助化疗治疗之后。这是给予的
  进行乳房手术的患者率。
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：最多12个月的化学疗法的第一剂量。这是给予的
  （例如心脏毒性，血液学毒性，胃肠道症状）作为安全性

新辅助化疗是将全身化疗作为治疗乳腺癌患者的第一步，然后计划局部治疗，例如为没有远处转移的患者进行手术。与术后相比，当患者在术前接受相同的治疗时，化学疗法的随机试验表现出相似的长期结局。据报道，术前的新辅助化疗可以促进乳房保存，使无法手术的肿瘤可操作，并根据对治疗的反应在个体患者水平上提供重要的预后信息。

根据国家综合癌症网络（NCCN）指南的建议，炎性乳腺癌，N3淋巴结疾病和T4肿瘤等乳腺癌的患者是术前全身治疗的候选者。至于那些患有HER2阳性疾病和三阴性乳腺癌（TNBC）的可手术患者，如果T≥2或N≥1，或者相对于需要乳房保存的患者而言，相对于乳房大小，新辅助化学疗法也是优选的。 。根据NSABP-27和Aberdeen临床试验的结果，化学治疗药物在内的药物（例如紫杉烷（例如多西他赛，紫杉醇）和蒽环类药物（例如阿霉素，表蛋白脂蛋白）已成为标准的新辅助疗法，用于早期可操作患者的标准疗法治疗方案癌症患者，蒽环类动物与环磷酰胺结合，然后是多西他赛的癌症患者大多是常用的。

仅限于骨髓抑制和骨髓修复，通常每3-4周设置一次常规化学疗法周期。近年来，粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的应用，可以缩短白细胞的恢复时间，使剂量密集的化学疗法（最大耐受剂量，每2周作为周期）成为高级治疗方案风险患者。剂量加密化疗的概念基于诺顿和西蒙开发的数学模型，并依赖于对肿瘤生长模型的理解。 Gompertzian动力学解释说，人类的肿瘤不会以指数式的方式生长，而是随着肿瘤生长的速度倍增时间逐渐变长。因此，减少肿瘤大小的癌症治疗可以间接促进肿瘤再生的速度更快。因此，诺顿 - 西蒙假说表明，最有效的策略是尽可能频繁地将肿瘤暴露于细胞毒性剂中，以最大程度地减少循环之间的再生。

CALB 9471使用随机的2×2阶乘设计来比较顺序的阿霉素，紫杉醇，环磷酰胺与并发的阿霉素和环磷有酰胺，然后是紫杉醇，然后使用紫杉醇，并将剂量浓度的时间表与常规时间表进行比较。总共招募了2005个节点阳性，以前未经治疗的患者。与常规安排的治疗相比，在36个月的中位随访中，剂量密集的治疗可显着改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）（OS）。 GIM2研究还表明，与标准间隔化疗相比，剂量密集的辅助化疗（FEC-P和EC-P每2周一次）改善了DFS和OS（每3周一个周期）。然而，对剂量加密化疗的研究主要基于术后辅助化疗。我们旨在进行一项前瞻性，随机，开放标签的多中心临床研究，以比较剂量加密化疗的功效和安全性（DD表皮素/环磷酰胺（EC）），然后进行DD紫杉醇（P））和常规化疗（表层蛋白疗法） /环磷酰胺（EC），然后是多西他赛（T））作为术前新辅助化疗，用于治疗中国人群中HER2阴性乳腺癌。

• HER2阴性乳腺癌
• 新辅助化疗

• 药物：表柔软菌
  IV 90 mg/m2
  其他名称：盐酸内胆蛋白
• 药物：环磷酰胺
  IV 600 mg/m2
  其他名称：CTX
• 药物：多西他赛
  IV 100 mg/m2
• 药物：紫杉醇
  IV 175 mg/m2
  其他名称：PTX

• 主动比较器：表脂蛋白/CTX×4-多西他赛×4，每3周一个周期
  周期1-4：表蛋白脂蛋白IV 90 mg/m2，环磷酰胺IV 600 mg/m2（一个周期= 21天）；周期5-8：多西他赛IV 100mg/m2（一个周期= 21天）。
  干预措施：

  • 药物：表柔软菌
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：多西他赛
• 实验：半柔软蛋白/CTX×4-紫杉醇×4，每2周一个周期
  周期1-4：半胆红素IV 90 mg/m2，环磷酰胺IV 600 mg/m2（一个周期= 14天）；周期5-8：紫杉醇IV 175mg/m2（一个周期= 14天）。
  干预措施：

  • 药物：表柔软菌
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：紫杉醇

• Wolmark N，Wang J，Mamounas E，Bryant J，FisherB。可手术乳腺癌患者的术前化学疗法：全国手术辅助乳腺癌和肠道B-18的九年结果。 J NATL癌症Inst Monogr。 2001;（30）：96-102。
• Rastogi P，Anderson SJ，Bear HD，Geyer CE，Kahlenberg MS，Robidoux A，Margolese RG，Hoehn JL，Vogel VG，Vogel VG，Dakhil SR，Tamkus D，King KM，KIN KM，Pajon ER，Pajon ER，Wright MJ，Robert J，Robert J，Paik S，Paik S，Paik S，Paik S，Mamounas EP SR ，Wolmark N.术前化学疗法：国家手术辅助乳房和肠项目方案B-18和B-27的最新情况。 J Clin Oncol。 2008年2月10日； 26（5）：778-85。 doi：10.1200/jco.2007.15.0235。勘误：J Clin Oncol。 2008 Jun 1; 26（16）：2793。
• Bear HD，Anderson S，Brown A，Smith R，Mamounas EP，Fisher B，Margolese R，Theoret H，Soran A，Wickerham DL，Wolmark N；国家手术辅助乳房和肠项目方案B-27。对术前阿霉素和环磷酰胺添加顺序术前多西他赛的肿瘤反应的影响：国家手术辅助乳腺乳腺癌和肠项目方案B-27的初步结果。 J Clin Oncol。 2003年11月15日； 21（22）：4165-74。 Epub 2003年10月14日。
• Heys SD，Hutcheon AW，Sarkar TK，Ogston KN，Miller ID，Payne S，Smith I，Walker LG，Eremin O；阿伯丁乳房组。乳腺癌的新辅助多西他赛：阿伯丁试验的三年生存结果。临床乳腺癌。 2002年10月; 3 Suppl 2：S69-74。
• Citron ML，Berry DA，Cirrincione C，Hudis C，Winer EP，Gradishar WJ，Davidson NE，Martino S，Livingston R，Ingle JN，Perez EA，Perez EA，Carpenter J，Carpenter J，Hurd D，Holland JF，Holland JF，Smith BL，Sartor CI，Leung Eh，Leung Eh，Leung Eh ，Abrams J，Schilsky RL，Muss HB，Norton L.剂量密度与常规计划的随机试验，以及连续的和同时进行的结合化疗，作为术后辅助治疗淋巴结阳性原发性乳腺癌：组间试验的首次报告C9741/C9741/癌症和白血病性和白血病症B组试验9741。JClin Oncol。 2003年4月15日； 21（8）：1431-9。 EPUB 2003年2月13日。 2003 Jun 1; 21（11）：2226。
• Del Mastro L, De Placido S, Bruzzi P, De Laurentiis M, Boni C, Cavazzini G, Durando A, Turletti A, Nisticò C, Valle E, Garrone O, Puglisi F, Montemurro F, Barni S, Ardizzoni A, Gamucci T ，Colantuoni G，Giuliano M，Gravina A，Papaldo P，Bighin C，Bisagni G，Forestieri V，Cognetti F; Gruppo Italiano Mammella（GIM）研究人员。早期乳腺癌患者的辅助治疗中氟尿嘧啶和剂量密集的化疗：开放标签，2×2阶乘3期试验。柳叶刀。 2015年5月9日; 385（9980）：1863-72。 doi：10.1016/s0140-6736（14）62048-1。 EPUB 2015 3月2日。
• Earl HM, Hiller L, Dunn JA, Blenkinsop C, Grybowicz L, Vallier AL, Gounaris I, Abraham JE, Hughes-Davies L, McAdam K, Chan S, Ahmad R, Hickish T, Rea D, Caldas C, Bartlett JMS, Cameron DA，Provenzano E，Thomas J，Hayward RL； Artemis研究人员小组。新辅助贝伐单抗在多西他赛上增加了3。5年的总生存期，然后是氟尿嘧啶，表纤维素和环磷酰胺，HER2患有HER2阴性早期乳腺癌的女性：Artemis试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2017年8月1日； 28（8）：1817-1824。 doi：10.1093/annonc/mdx173。

纳入标准：

1. 18-70岁的女性；
2. 临床IIA-IIIA临床，用单侧浸润性癌（所有病理类型都适用）证实组织学；
3. 关于ER/PR/HER2受体的明确报告显示了所有HER2阴性（HER2为0〜1+或2+，但通过原位杂交（FISH）或化学发光原位杂交（CISH）（未检测到的（未放大））确定为阴性。 HER2负面）；
4. 根据recist 1.1，至少有一个可测量的客观焦点，肿瘤大小> 2cm；
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0或1；
6. 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥55％；
7. 正常的骨髓功能：白细胞计数> 4×10^9/L，中性粒细胞计数> 1.5×10^9/L，血小板计数> 100×10^9/L和血红蛋白9G/DL；
8. 正常肝脏和肾功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和Alt≤2.5倍的正常值上限，总胆红素≤1.5倍的正常值上限的倍数；血清肌酐≤1.5倍的正常值上限。
9. 签署的知情同意书。

排除标准：

1. Her2是积极的；
2. 任何位置的转移；
3. 先前的新辅助治疗，包括化学疗法，放疗和激素疗法；
4. 严重的全身性疾病和/或无法控制的感染，无法参与本研究；
5. 已知过敏或无法忍受化学治疗剂；
6. 以前在5年内患有恶性肿瘤（基底细胞癌和原位宫颈癌除外），包括对侧乳腺癌；
7. 心血管疾病：纽约心脏协会（NYHA）≥2级的LVEF <50％（超声心动图）；
8. 怀孕和母乳喂养的妇女；妊娠试验在参加研究后在药物给药前显示阳性结果。生育年龄的妇女拒绝在治疗期间和治疗完成后8周采取避孕措施；
9. 已经参加了其他临床试验；
10. 研究人员判断不适合本研究的患者。

• 客观反应率（ORR）[时间范围：在完成16周或24周的新辅助化疗治疗后。这是给予的
  ORR根据实体瘤的反应评估标准（Recist）的反应评估标准，将ORR定义为获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。
• 无疾病生存（DFS）[时间范围：手术时间长达5年]
  包括局部复发，远处转移，对侧乳腺癌，第二个原发性癌症或任何原因死亡的事件
• 乳腺癌率（BCR）[时间范围：在完成16周或24周的新辅助化疗治疗之后。这是给予的
  进行乳房手术的患者率。
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：最多12个月的化学疗法的第一剂量。这是给予的
  （例如心脏毒性，血液学毒性，胃肠道症状）作为安全性

新辅助化疗是将全身化疗作为治疗乳腺癌患者的第一步，然后计划局部治疗，例如为没有远处转移的患者进行手术。与术后相比，当患者在术前接受相同的治疗时，化学疗法的随机试验表现出相似的长期结局。据报道，术前的新辅助化疗可以促进乳房保存，使无法手术的肿瘤可操作，并根据对治疗的反应在个体患者水平上提供重要的预后信息。

根据国家综合癌症网络（NCCN）指南的建议，炎性乳腺癌，N3淋巴结疾病和T4肿瘤等乳腺癌的患者是术前全身治疗的候选者。至于那些患有HER2阳性疾病和三阴性乳腺癌（TNBC）的可手术患者，如果T≥2或N≥1，或者相对于需要乳房保存的患者而言，相对于乳房大小，新辅助化学疗法也是优选的。 。根据NSABP-27和Aberdeen临床试验的结果，化学治疗药物在内的药物（例如紫杉烷（例如多西他赛，紫杉醇）和蒽环类药物（例如阿霉素，表蛋白脂蛋白）已成为标准的新辅助疗法，用于早期可操作患者的标准疗法治疗方案癌症患者，蒽环类动物与环磷酰胺结合，然后是多西他赛的癌症患者大多是常用的。

仅限于骨髓抑制和骨髓修复，通常每3-4周设置一次常规化学疗法周期。近年来，粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的应用，可以缩短白细胞的恢复时间，使剂量密集的化学疗法（最大耐受剂量，每2周作为周期）成为高级治疗方案风险患者。剂量加密化疗的概念基于诺顿和西蒙开发的数学模型，并依赖于对肿瘤生长模型的理解。 Gompertzian动力学解释说，人类的肿瘤不会以指数式的方式生长，而是随着肿瘤生长的速度倍增时间逐渐变长。因此，减少肿瘤大小的癌症治疗可以间接促进肿瘤再生的速度更快。因此，诺顿 - 西蒙假说表明，最有效的策略是尽可能频繁地将肿瘤暴露于细胞毒性剂中，以最大程度地减少循环之间的再生。

CALB 9471使用随机的2×2阶乘设计来比较顺序的阿霉素，紫杉醇，环磷酰胺与并发的阿霉素和环磷有酰胺，然后是紫杉醇，然后使用紫杉醇，并将剂量浓度的时间表与常规时间表进行比较。总共招募了2005个节点阳性，以前未经治疗的患者。与常规安排的治疗相比，在36个月的中位随访中，剂量密集的治疗可显着改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）（OS）。 GIM2研究还表明，与标准间隔化疗相比，剂量密集的辅助化疗（FEC-P和EC-P每2周一次）改善了DFS和OS（每3周一个周期）。然而，对剂量加密化疗的研究主要基于术后辅助化疗。我们旨在进行一项前瞻性，随机，开放标签的多中心临床研究，以比较剂量加密化疗的功效和安全性（DD表皮素/环磷酰胺（EC）），然后进行DD紫杉醇（P））和常规化疗（表层蛋白疗法） /环磷酰胺（EC），然后是多西他赛（T））作为术前新辅助化疗，用于治疗中国人群中HER2阴性乳腺癌。

• HER2阴性乳腺癌
• 新辅助化疗

• 药物：表柔软菌
  IV 90 mg/m2
  其他名称：盐酸内胆蛋白
• 药物：环磷酰胺
  IV 600 mg/m2
  其他名称：CTX
• 药物：多西他赛
  IV 100 mg/m2
• 药物：紫杉醇
  IV 175 mg/m2
  其他名称：PTX

• 主动比较器：表脂蛋白/CTX×4-多西他赛×4，每3周一个周期
  周期1-4：表蛋白脂蛋白IV 90 mg/m2，环磷酰胺IV 600 mg/m2（一个周期= 21天）；周期5-8：多西他赛IV 100mg/m2（一个周期= 21天）。
  干预措施：

  • 药物：表柔软菌
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：多西他赛
• 实验：半柔软蛋白/CTX×4-紫杉醇×4，每2周一个周期
  周期1-4：半胆红素IV 90 mg/m2，环磷酰胺IV 600 mg/m2（一个周期= 14天）；周期5-8：紫杉醇IV 175mg/m2（一个周期= 14天）。
  干预措施：

  • 药物：表柔软菌
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：紫杉醇

• Wolmark N，Wang J，Mamounas E，Bryant J，FisherB。可手术乳腺癌患者的术前化学疗法：全国手术辅助乳腺癌和肠道B-18的九年结果。 J NATL癌症Inst Monogr。 2001;（30）：96-102。
• Rastogi P，Anderson SJ，Bear HD，Geyer CE，Kahlenberg MS，Robidoux A，Margolese RG，Hoehn JL，Vogel VG，Vogel VG，Dakhil SR，Tamkus D，King KM，KIN KM，Pajon ER，Pajon ER，Wright MJ，Robert J，Robert J，Paik S，Paik S，Paik S，Paik S，Mamounas EP SR ，Wolmark N.术前化学疗法：国家手术辅助乳房和肠项目方案B-18和B-27的最新情况。 J Clin Oncol。 2008年2月10日； 26（5）：778-85。 doi：10.1200/jco.2007.15.0235。勘误：J Clin Oncol。 2008 Jun 1; 26（16）：2793。
• Bear HD，Anderson S，Brown A，Smith R，Mamounas EP，Fisher B，Margolese R，Theoret H，Soran A，Wickerham DL，Wolmark N；国家手术辅助乳房和肠项目方案B-27。对术前阿霉素和环磷酰胺添加顺序术前多西他赛的肿瘤反应的影响：国家手术辅助乳腺乳腺癌和肠项目方案B-27的初步结果。 J Clin Oncol。 2003年11月15日； 21（22）：4165-74。 Epub 2003年10月14日。
• Heys SD，Hutcheon AW，Sarkar TK，Ogston KN，Miller ID，Payne S，Smith I，Walker LG，Eremin O；阿伯丁乳房组。乳腺癌的新辅助多西他赛：阿伯丁试验的三年生存结果。临床乳腺癌。 2002年10月; 3 Suppl 2：S69-74。
• Citron ML，Berry DA，Cirrincione C，Hudis C，Winer EP，Gradishar WJ，Davidson NE，Martino S，Livingston R，Ingle JN，Perez EA，Perez EA，Carpenter J，Carpenter J，Hurd D，Holland JF，Holland JF，Smith BL，Sartor CI，Leung Eh，Leung Eh，Leung Eh ，Abrams J，Schilsky RL，Muss HB，Norton L.剂量密度与常规计划的随机试验，以及连续的和同时进行的结合化疗，作为术后辅助治疗淋巴结阳性原发性乳腺癌：组间试验的首次报告C9741/C9741/癌症和白血病性和白血病症B组试验9741。JClin Oncol。 2003年4月15日； 21（8）：1431-9。 EPUB 2003年2月13日。 2003 Jun 1; 21（11）：2226。
• Del Mastro L, De Placido S, Bruzzi P, De Laurentiis M, Boni C, Cavazzini G, Durando A, Turletti A, Nisticò C, Valle E, Garrone O, Puglisi F, Montemurro F, Barni S, Ardizzoni A, Gamucci T ，Colantuoni G，Giuliano M，Gravina A，Papaldo P，Bighin C，Bisagni G，Forestieri V，Cognetti F; Gruppo Italiano Mammella（GIM）研究人员。早期乳腺癌患者的辅助治疗中尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和剂量密集的化疗：开放标签，2×2阶乘3期试验。柳叶刀。 2015年5月9日; 385（9980）：1863-72。 doi：10.1016/s0140-6736（14）62048-1。 EPUB 2015 3月2日。
• Earl HM, Hiller L, Dunn JA, Blenkinsop C, Grybowicz L, Vallier AL, Gounaris I, Abraham JE, Hughes-Davies L, McAdam K, Chan S, Ahmad R, Hickish T, Rea D, Caldas C, Bartlett JMS, Cameron DA，Provenzano E，Thomas J，Hayward RL； Artemis研究人员小组。新辅助贝伐单抗在多西他赛上增加了3。5年的总生存期，然后是尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，表纤维素和环磷酰胺，HER2患有HER2阴性早期乳腺癌的女性：Artemis试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2017年8月1日； 28（8）：1817-1824。 doi：10.1093/annonc/mdx173。

纳入标准：

1. 18-70岁的女性；
2. 临床IIA-IIIA临床，用单侧浸润性癌（所有病理类型都适用）证实组织学；
3. 关于ER/PR/HER2受体的明确报告显示了所有HER2阴性（HER2为0〜1+或2+，但通过原位杂交（FISH）或化学发光原位杂交（CISH）（未检测到的（未放大））确定为阴性。 HER2负面）；
4. 根据recist 1.1，至少有一个可测量的客观焦点，肿瘤大小> 2cm；
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0或1；
6. 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥55％；
7. 正常的骨髓功能：白细胞计数> 4×10^9/L，中性粒细胞计数> 1.5×10^9/L，血小板计数> 100×10^9/L和血红蛋白9G/DL；
8. 正常肝脏和肾功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和Alt≤2.5倍的正常值上限，总胆红素≤1.5倍的正常值上限的倍数；血清肌酐≤1.5倍的正常值上限。
9. 签署的知情同意书。

排除标准：

1. Her2是积极的；
2. 任何位置的转移；
3. 先前的新辅助治疗，包括化学疗法，放疗和激素疗法；
4. 严重的全身性疾病和/或无法控制的感染，无法参与本研究；
5. 已知过敏或无法忍受化学治疗剂；
6. 以前在5年内患有恶性肿瘤（基底细胞癌和原位宫颈癌除外），包括对侧乳腺癌；
7. 心血管疾病：纽约心脏协会（NYHA）≥2级的LVEF <50％（超声心动图）；
8. 怀孕和母乳喂养的妇女；妊娠试验在参加研究后在药物给药前显示阳性结果。生育年龄的妇女拒绝在治疗期间和治疗完成后8周采取避孕措施；
9. 已经参加了其他临床试验；
10. 研究人员判断不适合本研究的患者。