• Selumetinib和Vinblastine组合（可行性）的最大耐受剂量/建议II期剂量（MTD/RP2D）[时间范围：入学后1个月]
  MTD在经验上被定义为最高剂量水平，其中6例患者接受了剂量限制毒性（DLT）的患者，并且已经确定下一个较高剂量水平过于毒性。
• 无事件生存（功效）[时间范围：入学后最多5年]
  将使用Kaplan-Meier（KM）方法和分层的对数秩检验来估计每臂EFS，并比较两个臂之间的EFS结果以评估功效的差异。 EFS定义为从随机分配到临床或影像学疾病进展的首次出现，疾病复发，随后的恶性肿瘤或任何原因死亡的间隔。无活动的患者将在上次随访时进行审查。

• Selumetinib和Vinblastine组合（可行性）的最大耐受剂量/建议II期剂量（MTD/RP2D）[时间范围：最多17个周期（周期= 28天）]
  MTD在经验上被定义为最高剂量水平，其中6例患者接受了剂量限制毒性（DLT）的患者，并且已经确定下一个较高剂量水平过于毒性。
• 无事件生存期（功效）[时间范围：从随机到临床或影像学疾病进展的首次出现，疾病复发，随后的恶性肿瘤或任何原因的死亡，最多可评估5年]
  将使用Kaplan-Meier（KM）方法可视化和总结数据。

• 影像学肿瘤反应率（功效）[时间范围：入学后最多2年]
  将总结放射学响应率（完全响应[CR]或每臂部分响应[PR]，并使用精确的二项式测试对2臂之间的差异进行测试。PR定义为靶病变的大于或等于50％与基线测量相比，通过稳定或减少剂量的皮质类固醇，伴随着稳定或改进的神经系统检查，并且必须维持至少8周的尺寸。至少需要8周，需要在T2/FLAIR成像上完全消失（如果存在增强，必须完全解决）；没有新的病变，没有新的T2/FLAIR异常，也没有新的或增加的增强；患者；必须脱离皮质类固醇或仅在生理替代剂量上；患者应在临床上保持稳定或改善。
• 总生存期（OS）（功效）[时间范围：入学后最多5年]
  将使用KM方法估算每个处理臂的OS，并使用分层的对数秩检验来确定两个臂之间的OS是否存在差异。 OS定义为从任何原因或最后一次随访的时间间隔，分析时还活着的患者
• efs by Braf状态[时间范围：入学后最多5年]
  将使用KM方法来估计EFS的差异以及BRAF重新排列的LGG患者和非BRAF重新排列LGG患者在用selumetinib + Vinblastine治疗后与单药selumetinib治疗后。 EFS定义为从随机分配到临床或影像学疾病进展的首次出现，疾病复发，随后的恶性肿瘤或任何原因死亡的间隔。无活动的患者将在上次随访时进行审查
• 不良事件的发生率（可行性）[时间范围：最多5年]
  在可行性成分期间，将通过剂量水平和归因于长蓝蛋白与塞鲁前替尼的毒性总结。
• 不良事件的发生率（功效）[时间范围：最多5年]
  报告的毒性将总结为功效成分的每臂。
• 生活质量（QOL）[时间范围：基线至周期7天1]
  将使用2个样本的2面t检验来比较患者和亲本 - 疾病报告中两个循环第7天的两个治疗臂之间的PEDSQL™通用模块中的基线变化。
• 视觉结果比较[时间范围：入学后12个月]
  将使用精确的二项式测试比较每个手臂中受试者比例的差异，这些受试者使用1型1型误差的1侧测试在治疗12个月后显示出视力敏锐度的提高。

• 影像学肿瘤反应率（功效）[时间范围：最多5年]
  将总结每个手臂的放射学响应率，并使用精确的二项式测试测试2臂之间的差异。
• 总生存期（OS）（功效）[时间范围：从任何原因或直到最后一次随访的时间为分析时活着的患者进行的时间，最多可评估5年的时间]
  将使用KM方法，对数秩检验和COX比例危害模型来确定两个臂之间的OS是否存在差异。
• 不良事件的发生率（可行性）[时间范围：最多5年]
  毒性将以剂量水平和归因于长文碱与塞鲁前替尼的归因总结。
• 不良事件的发生率（功效）[时间范围：最多5年]
  报告的毒性将汇总为每只手臂，任何降低剂量也将列出。
• 生活质量（QOL）[时间范围：基线至周期7天1]
  评估和比较父母和患者报告的QOL随时间以及两个治疗组之间的变化。 QOL将通过经过验证的儿科生活质量（PEDSQL）通用模块和脑肿瘤模块（适用于2至25岁的儿童）进行测量。

主要目标：

I.确定硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐（selumetinib） +硫酸盐硫酸盐（vinblastine）的最大耐受剂量/推荐期2剂量（MTD/RP2D）。

ii。为了确定selumetinib + vinblastine是否会导致无事件生存率（EFS）的结果与单独的selumetinib相比，对于患有进行性LGG或复发性LGG的儿童而言。

次要目标：

I.估计与selumetinib + vinblastine与单药selumetinib治疗相关的客观反应率和总生存率。

ii。为了估计BRAF重新排列LGG患者的EFS差异和反应率和用Selumetinib + Vinblastine治疗后的非BRAF重排LGG患者与单药selumetinib治疗后。

iii。评估与Selumetinib + Vinblastine和单药selumetinib相关的毒性，用于进行性或复发性LGG的儿童。

iv。比较接受塞鲁前替尼 + vinblastine和单药selumetinib治疗的患者的生活质量。

V.检查用selumetinib + vinblastine和单药selumetinib治疗的视觉途径神经胶质瘤（OPG）患者的视力结果。

探索目标：

I.为了获得未来生物学研究的配对血液和肿瘤标本，包括将基因组驱动因素与反应相关的研究。

轮廓：这是硫酸葡萄酸盐硫酸盐与硫替尼联合使用的剂量降低可行性研究，随后进行了随机疗效研究。可行性研究中的患者被分配为A臂I，而功效研究中的患者被随机分为I或ARM II。

ARM I：患者在第1、8、15和22天静脉注射（IV）或IV输注，并在第1-28天两次（BID）接受静脉内（IV）或IV次输注。治疗每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者的总持续时间为17个周期，然后仅10个单独的selumetinib循环。

ARM II：患者在第1-28天接受硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多27个周期。

完成研究治疗后，每3个月每3个月进行一次随访，每6个月2 - 3年，每年4 - 5年。

• 复发性低级星形胶质细胞瘤
• 重复的WHO II级神经胶质瘤
• 难治性低级星形胶质细胞瘤
• 难治性低级神经胶质瘤
• 难治性谁一级神经胶质瘤

• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：硫酸硫酸盐
  给定po
  其他名称：

  • AZD-6244硫酸氢氢
  • AZD6244硫酸氢氢
  • AZD6244硫酸氢氢
  • Koselugo
  • 硫酸硫酸硫酸盐
• 药物：硫酸黄质硫酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • Vincaleukoblastine

• 主动比较器：功效相位臂II（selumetinib）
  患者在第1-28天接受硫酸硫酸硫酸硫酸盐。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多27个周期。
  干预措施：

  • 其他：问卷管理
  • 药物：硫酸硫酸盐
• 实验：可行性和功效相位臂I（Selumetinib，Vinblastine）
  患者在第1、8、15和22天后在1分钟内接受硫酸盐IV或IV输注，并在第1-28天接受Selumetinib硫酸盐PO BID。治疗每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者的总持续时间为17个周期，然后仅10个单独的selumetinib循环。
  干预措施：

  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 药物：硫酸硫酸盐
  • 药物：硫酸黄质硫酸盐

纳入标准：

• 可行性阶段：患者必须年满2岁，= <21岁

• 疗效阶段：入学时的患者必须> = 2岁，= <25岁

  • 入学时的所有患者> 21岁> 21岁
• 患者的身体表面积（BSA）在入学时必须> = 0.5 m^2

• 必须通过在APEC14B1上进行的快速中央病理学和中央分子筛查评估来证实患者的资格

  • 非纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病1型（非NF1），非陆底硬化症复合物（非TSC）低级神经胶质瘤（LGG），没有BRAFV600E或IDH1突变
  • 患者必须具有进行性或复发性LGG。注意：活检可能处于初始诊断或复发状态

  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为具有二维可测量的肿瘤体积> = 1 cm^2

    • 肿瘤大小将测量以包括肿瘤的固体和囊性成分（无论是否增强肿瘤） +流体衰减反转恢复（FLAIR）信号
  • 符合条件的组织学将包括所有被视为低级神经胶质瘤或低级星形胶质细胞瘤（世界卫生组织[WHO] 1级和II级），由中枢神经系统的WHO分类 - 第四版修订，除外，除了亚依赖性巨人巨人外，细胞星形细胞瘤
  • 转移性疾病或多个独立原发性LGG的患者符合条件
• 在入学前接受至少一种先前的肿瘤定向治疗后，患者必须进行性或复发性

• 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放射治疗的急性毒性作用中完全恢复

  • 骨髓抑制性化疗：必须在进入这项研究的2周内（如果先前的硝酸盐）；
  • 生物学（抗塑性剂）：至少有7天以来生物学剂治疗以来；
  • 辐射疗法（RT）：> = 2周（WKS），用于局部姑息RT（小端口）； > = = 6个月，如果先前的颅脊髓RT或骨盆的辐射> = 50％的辐射，则必须经过6个月； > = 6 wks必须经过，如果其他实质性的骨髓（BM）辐射；
  • 抗体：> = = 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收至= = <1级；
  • MEK抑制剂或文蓝蛋白：不得在研究入学后6个月内接受MEK抑制剂或长天然素的治疗

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^ 2或基于年龄/性别的血清肌酐，如下：

  • 2至<6年：0.8 mg/dl（雄性）0.8 mg/dl（女）
  • 6至<10年：1 mg/dl（雄性）1 mg/dl（女）
  • 10至<13年：1.2 mg/dl（雄性）1.2 mg/dl（女）
  • 13至<16年：1.5 mg/dl（雄性）1.4 mg/dl（女）
  • > = 16年：1.7 mg/dl（雄性）1.4 mg/dl（女）
• 胆红素的总年龄正常（ULN）上限<1.5 x（吉尔伯特综合症诊断的儿童，无论他们的总和间接[未缀合]胆红素水平如何3.1 mg/dl）

• 血清谷氨酰胺丙氨酸转氨酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L

  • 注意：就本研究的目的，SGPT（ALT）的ULN设置为45 U/L的值
• 白蛋白> = 2 g/dl
• 左心室射血分数（LVEF）> = 53％（或机构正常；如果将LVEF结果作为一个值范围，则超声心动图将使用范围的上值）
• 校正的QT间隔（QTC间隔）= <450毫秒通过心电图（EKG）
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul（不支持）
• 血小板> = 100,000/ul（不支持）
• 血红蛋白> = 8 g/dL（可以支持）
• 患有已知癫痫疾病的患者应稳定，并且在入学前2周内不应显着增加癫痫发作频率
• > = 1周的稳定神经检查

• 高血压：

  • 2-17岁的患者必须在入学时年龄，身高和性别的血压= <95％（有或不使用抗高血压药物）；
  • 患者> = 18岁的患者必须在入学时血压= <130/80 mmHg（有或不使用抗高血压药物）
  • 针对所有年龄段的患者的注意：可以使用药物治疗高血压来实现足够的血压
• 所有患者必须在入学前4周内进行眼科毒性评估

• 对于所有患者，必须在有或没有对比度进行磁共振成像（MRI）和/或脊柱（取决于原发性疾病的位点）和/或脊柱（取决于原发性疾病的位点）入学

  • 注意：如果在进展或复发时进行手术切除或活检，则需要术后MRI
• 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。
• 患者必须具有吞咽整个胶囊的能力

排除标准：

• 允许先前使用长葡萄碱和/或MEK抑制剂治疗，但有以下例外：

  • 患者在治疗长春碱或MEK抑制剂治疗时必须患有进行性疾病。
  • 由于毒性，患者不得停止葡萄碱或selumetinib
• 去年内其他肿瘤的同时发生恶性肿瘤或治疗史（手术除外）的患者不合格
• 如MRI所见（> 2/3的PON参与成像）所见，具有弥漫性固有蓬林肿瘤的患者即使活检揭示了I/II级组织学，也不符合资格
• 患者可能没有接受任何其他研究剂
• 患者不得对塞鲁前替尼，文替伯或类似化合物具有已知的过敏性
• CYP3A4药物：在研究入学人数之前的7天内，不得接受氟康唑或CYP3A4抑制剂的药物或药物
• 患有任何严重的医学或精神病患者，包括药物使用障碍或眼科疾病，可能是在研究人员的判断中干扰或限制遵守研究要求/治疗的情况
• 研究人员认为，无法遵守研究程序的患者不符合资格

• 预先存在的条件（心脏）：

  • 已知的遗传疾病增加了冠状​​动脉疾病的风险。注意：除非有已知的遗传疾病，否则在具有心肌梗死史的家庭中存在血脂异常本身并不是排除。

    • 有症状的心力衰竭
    • 纽约心脏协会（NYHA）II-IV级或当前心肌病
    • 严重的瓣膜心脏病
    • 房颤的史

• 预先存在的条件（眼科条件）：

  • 中央浆液性视网膜病的当前或过去的历史
  • 视网膜静脉阻塞或视网膜脱离的当前或过去的历史

  • 不受控制的青光眼患者

    • 如果在临床上表明检查压力，则没有年龄调整的眼内压（IOP）> 22 mmHg或正常的上限（ULN）的患者不符合资格
• 在研究入学之前，必须停止任何含有维生素E的多种维生素，即使它含有不到每日建议的维生素E的100％

• 在入学前2周内进行手术，除了手术活检，血管通道设备的放置或脑脊液（CSF）转移手术（例如内窥镜内镜第三脑室切开术（ETV））

  • 注意：患者必须从任何之前的手术中愈合
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 怀孕的女性患者不符合资格，因为已经注意到几种研究药物的胎儿毒性和致畸作用。需要育儿的女性患者需要怀孕检查
• 计划母乳喂养婴儿的哺乳动物

• 在研究期间尚未同意使用有效的避孕方法的生殖潜力的性活跃患者，在停止研究疗法后的12周内不符合资格。

  • 注意：拥有育儿潜力的妇女和男性患有怀孕或可能怀孕的性伴侣（即，有育儿潜力的妇女）应在研究期间使用有效的避孕方法，并在停止研究后12周治疗以避免怀孕和/或对发育胚的潜在不良影响
• 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
• 必须满足所有机构，食品和药物管理局（FDA）和国家癌症研究所（NCI）对人类研究的要求

• Selumetinib和Vinblastine组合（可行性）的最大耐受剂量/建议II期剂量（MTD/RP2D）[时间范围：入学后1个月]
  MTD在经验上被定义为最高剂量水平，其中6例患者接受了剂量限制毒性（DLT）的患者，并且已经确定下一个较高剂量水平过于毒性。
• 无事件生存（功效）[时间范围：入学后最多5年]
  将使用Kaplan-Meier（KM）方法和分层的对数秩检验来估计每臂EFS，并比较两个臂之间的EFS结果以评估功效的差异。 EFS定义为从随机分配到临床或影像学疾病进展的首次出现，疾病复发，随后的恶性肿瘤或任何原因死亡的间隔。无活动的患者将在上次随访时进行审查。

• Selumetinib和Vinblastine组合（可行性）的最大耐受剂量/建议II期剂量（MTD/RP2D）[时间范围：最多17个周期（周期= 28天）]
  MTD在经验上被定义为最高剂量水平，其中6例患者接受了剂量限制毒性（DLT）的患者，并且已经确定下一个较高剂量水平过于毒性。
• 无事件生存期（功效）[时间范围：从随机到临床或影像学疾病进展的首次出现，疾病复发，随后的恶性肿瘤或任何原因的死亡，最多可评估5年]
  将使用Kaplan-Meier（KM）方法可视化和总结数据。

• 影像学肿瘤反应率（功效）[时间范围：入学后最多2年]
  将总结放射学响应率（完全响应[CR]或每臂部分响应[PR]，并使用精确的二项式测试对2臂之间的差异进行测试。PR定义为靶病变的大于或等于50％与基线测量相比，通过稳定或减少剂量的皮质类固醇，伴随着稳定或改进的神经系统检查，并且必须维持至少8周的尺寸。至少需要8周，需要在T2/FLAIR成像上完全消失（如果存在增强，必须完全解决）；没有新的病变，没有新的T2/FLAIR异常，也没有新的或增加的增强；患者；必须脱离皮质类固醇或仅在生理替代剂量上；患者应在临床上保持稳定或改善。
• 总生存期（OS）（功效）[时间范围：入学后最多5年]
  将使用KM方法估算每个处理臂的OS，并使用分层的对数秩检验来确定两个臂之间的OS是否存在差异。 OS定义为从任何原因或最后一次随访的时间间隔，分析时还活着的患者
• efs by Braf状态[时间范围：入学后最多5年]
  将使用KM方法来估计EFS的差异以及BRAF重新排列的LGG患者和非BRAF重新排列LGG患者在用selumetinib + Vinblastine治疗后与单药selumetinib治疗后。 EFS定义为从随机分配到临床或影像学疾病进展的首次出现，疾病复发，随后的恶性肿瘤或任何原因死亡的间隔。无活动的患者将在上次随访时进行审查
• 不良事件的发生率（可行性）[时间范围：最多5年]
  在可行性成分期间，将通过剂量水平和归因于长蓝蛋白与塞鲁前替尼的毒性总结。
• 不良事件的发生率（功效）[时间范围：最多5年]
  报告的毒性将总结为功效成分的每臂。
• 生活质量（QOL）[时间范围：基线至周期7天1]
  将使用2个样本的2面t检验来比较患者和亲本 - 疾病报告中两个循环第7天的两个治疗臂之间的PEDSQL™通用模块中的基线变化。
• 视觉结果比较[时间范围：入学后12个月]
  将使用精确的二项式测试比较每个手臂中受试者比例的差异，这些受试者使用1型1型误差的1侧测试在治疗12个月后显示出视力敏锐度的提高。

• 影像学肿瘤反应率（功效）[时间范围：最多5年]
  将总结每个手臂的放射学响应率，并使用精确的二项式测试测试2臂之间的差异。
• 总生存期（OS）（功效）[时间范围：从任何原因或直到最后一次随访的时间为分析时活着的患者进行的时间，最多可评估5年的时间]
  将使用KM方法，对数秩检验和COX比例危害模型来确定两个臂之间的OS是否存在差异。
• 不良事件的发生率（可行性）[时间范围：最多5年]
  毒性将以剂量水平和归因于长文碱与塞鲁前替尼的归因总结。
• 不良事件的发生率（功效）[时间范围：最多5年]
  报告的毒性将汇总为每只手臂，任何降低剂量也将列出。
• 生活质量（QOL）[时间范围：基线至周期7天1]
  评估和比较父母和患者报告的QOL随时间以及两个治疗组之间的变化。 QOL将通过经过验证的儿科生活质量（PEDSQL）通用模块和脑肿瘤模块（适用于2至25岁的儿童）进行测量。

主要目标：

I.确定硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐（selumetinib） +硫酸盐硫酸盐（vinblastine）的最大耐受剂量/推荐期2剂量（MTD/RP2D）。

ii。为了确定selumetinib + vinblastine是否会导致无事件生存率（EFS）的结果与单独的selumetinib相比，对于患有进行性LGG或复发性LGG的儿童而言。

次要目标：

I.估计与selumetinib + vinblastine与单药selumetinib治疗相关的客观反应率和总生存率。

ii。为了估计BRAF重新排列LGG患者的EFS差异和反应率和用Selumetinib + Vinblastine治疗后的非BRAF重排LGG患者与单药selumetinib治疗后。

iii。评估与Selumetinib + Vinblastine和单药selumetinib相关的毒性，用于进行性或复发性LGG的儿童。

iv。比较接受塞鲁前替尼 + vinblastine和单药selumetinib治疗的患者的生活质量。

V.检查用selumetinib + vinblastine和单药selumetinib治疗的视觉途径神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（OPG）患者的视力结果。

探索目标：

I.为了获得未来生物学研究的配对血液和肿瘤标本，包括将基因组驱动因素与反应相关的研究。

轮廓：这是硫酸葡萄酸盐硫酸盐与硫替尼联合使用的剂量降低可行性研究，随后进行了随机疗效研究。可行性研究中的患者被分配为A臂I，而功效研究中的患者被随机分为I或ARM II。

ARM I：患者在第1、8、15和22天静脉注射（IV）或IV输注，并在第1-28天两次（BID）接受静脉内（IV）或IV次输注。治疗每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者的总持续时间为17个周期，然后仅10个单独的selumetinib循环。

ARM II：患者在第1-28天接受硫酸硫酸硫酸硫酸硫酸盐。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多27个周期。

完成研究治疗后，每3个月每3个月进行一次随访，每6个月2 - 3年，每年4 - 5年。

• 复发性低级星形胶质细胞瘤
• 重复的WHO II级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 难治性低级星形胶质细胞瘤
• 难治性低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 难治性谁一级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤

• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：硫酸硫酸盐
  给定po
  其他名称：

  • AZD-6244硫酸氢氢
  • AZD6244硫酸氢氢
  • AZD6244硫酸氢氢
  • Koselugo
  • 硫酸硫酸硫酸盐
• 药物：硫酸黄质硫酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 29060 LE
  • 29060-LE
  • exal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • Vincaleukoblastine

• 主动比较器：功效相位臂II（selumetinib）
  患者在第1-28天接受硫酸硫酸硫酸硫酸盐。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多27个周期。
  干预措施：

  • 其他：问卷管理
  • 药物：硫酸硫酸盐
• 实验：可行性和功效相位臂I（Selumetinib，Vinblastine）
  患者在第1、8、15和22天后在1分钟内接受硫酸盐IV或IV输注，并在第1-28天接受Selumetinib硫酸盐PO BID。治疗每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者的总持续时间为17个周期，然后仅10个单独的selumetinib循环。
  干预措施：

  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 药物：硫酸硫酸盐
  • 药物：硫酸黄质硫酸盐

纳入标准：

• 可行性阶段：患者必须年满2岁，= <21岁

• 疗效阶段：入学时的患者必须> = 2岁，= <25岁

  • 入学时的所有患者> 21岁> 21岁
• 患者的身体表面积（BSA）在入学时必须> = 0.5 m^2

• 必须通过在APEC14B1上进行的快速中央病理学和中央分子筛查评估来证实患者的资格

  • 非纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病1型（非NF1），非陆底硬化症复合物（非TSC）低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（LGG），没有BRAFV600E或IDH1突变
  • 患者必须具有进行性或复发性LGG。注意：活检可能处于初始诊断或复发状态

  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为具有二维可测量的肿瘤体积> = 1 cm^2

    • 肿瘤大小将测量以包括肿瘤的固体和囊性成分（无论是否增强肿瘤） +流体衰减反转恢复（FLAIR）信号
  • 符合条件的组织学将包括所有被视为低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或低级星形胶质细胞瘤（世界卫生组织[WHO] 1级和II级），由中枢神经系统的WHO分类 - 第四版修订，除外，除了亚依赖性巨人巨人外，细胞星形细胞瘤
  • 转移性疾病或多个独立原发性LGG的患者符合条件
• 在入学前接受至少一种先前的肿瘤定向治疗后，患者必须进行性或复发性

• 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放射治疗的急性毒性作用中完全恢复

  • 骨髓抑制性化疗：必须在进入这项研究的2周内（如果先前的硝酸盐）；
  • 生物学（抗塑性剂）：至少有7天以来生物学剂治疗以来；
  • 辐射疗法（RT）：> = 2周（WKS），用于局部姑息RT（小端口）； > = = 6个月，如果先前的颅脊髓RT或骨盆的辐射> = 50％的辐射，则必须经过6个月； > = 6 wks必须经过，如果其他实质性的骨髓（BM）辐射；
  • 抗体：> = = 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收至= = <1级；
  • MEK抑制剂或文蓝蛋白：不得在研究入学后6个月内接受MEK抑制剂或长天然素的治疗

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^ 2或基于年龄/性别的血清肌酐，如下：

  • 2至<6年：0.8 mg/dl（雄性）0.8 mg/dl（女）
  • 6至<10年：1 mg/dl（雄性）1 mg/dl（女）
  • 10至<13年：1.2 mg/dl（雄性）1.2 mg/dl（女）
  • 13至<16年：1.5 mg/dl（雄性）1.4 mg/dl（女）
  • > = 16年：1.7 mg/dl（雄性）1.4 mg/dl（女）
• 胆红素的总年龄正常（ULN）上限<1.5 x（吉尔伯特综合症诊断的儿童，无论他们的总和间接[未缀合]胆红素水平如何3.1 mg/dl）

• 血清谷氨酰胺丙氨酸转氨酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L

  • 注意：就本研究的目的，SGPT（ALT）的ULN设置为45 U/L的值
• 白蛋白> = 2 g/dl
• 左心室射血分数（LVEF）> = 53％（或机构正常；如果将LVEF结果作为一个值范围，则超声心动图将使用范围的上值）
• 校正的QT间隔（QTC间隔）= <450毫秒通过心电图（EKG）
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul（不支持）
• 血小板> = 100,000/ul（不支持）
• 血红蛋白> = 8 g/dL（可以支持）
• 患有已知癫痫疾病的患者应稳定，并且在入学前2周内不应显着增加癫痫发作频率
• > = 1周的稳定神经检查

• 高血压：

  • 2-17岁的患者必须在入学时年龄，身高和性别的血压= <95％（有或不使用抗高血压药物）；
  • 患者> = 18岁的患者必须在入学时血压= <130/80 mmHg（有或不使用抗高血压药物）
  • 针对所有年龄段的患者的注意：可以使用药物治疗高血压来实现足够的血压
• 所有患者必须在入学前4周内进行眼科毒性评估

• 对于所有患者，必须在有或没有对比度进行磁共振成像（MRI）和/或脊柱（取决于原发性疾病的位点）和/或脊柱（取决于原发性疾病的位点）入学

  • 注意：如果在进展或复发时进行手术切除或活检，则需要术后MRI
• 患者必须具有对应于东部合作肿瘤学组（ECOG）0、1或2的表现状态。
• 患者必须具有吞咽整个胶囊的能力

排除标准：

• 允许先前使用长葡萄碱和/或MEK抑制剂治疗，但有以下例外：

  • 患者在治疗长春碱或MEK抑制剂治疗时必须患有进行性疾病。
  • 由于毒性，患者不得停止葡萄碱或selumetinib
• 去年内其他肿瘤的同时发生恶性肿瘤或治疗史（手术除外）的患者不合格
• 如MRI所见（> 2/3的PON参与成像）所见，具有弥漫性固有蓬林肿瘤的患者即使活检揭示了I/II级组织学，也不符合资格
• 患者可能没有接受任何其他研究剂
• 患者不得对塞鲁前替尼，文替伯或类似化合物具有已知的过敏性
• CYP3A4药物：在研究入学人数之前的7天内，不得接受氟康唑或CYP3A4抑制剂的药物或药物
• 患有任何严重的医学或精神病患者，包括药物使用障碍或眼科疾病，可能是在研究人员的判断中干扰或限制遵守研究要求/治疗的情况
• 研究人员认为，无法遵守研究程序的患者不符合资格

• 预先存在的条件（心脏）：

  • 已知的遗传疾病增加了冠状​​动脉疾病的风险。注意：除非有已知的遗传疾病，否则在具有心肌梗死史的家庭中存在血脂异常本身并不是排除。

    • 有症状的心力衰竭
    • 纽约心脏协会（NYHA）II-IV级或当前心肌病
    • 严重的瓣膜心脏病
    • 房颤的史

• 预先存在的条件（眼科条件）：

  • 中央浆液性视网膜病的当前或过去的历史
  • 视网膜静脉阻塞或视网膜脱离的当前或过去的历史

  • 不受控制的青光眼患者

    • 如果在临床上表明检查压力，则没有年龄调整的眼内压（IOP）> 22 mmHg或正常的上限（ULN）的患者不符合资格
• 在研究入学之前，必须停止任何含有维生素E的多种维生素，即使它含有不到每日建议的维生素E的100％

• 在入学前2周内进行手术，除了手术活检，血管通道设备的放置或脑脊液（CSF）转移手术（例如内窥镜内镜第三脑室切开术（ETV））

  • 注意：患者必须从任何之前的手术中愈合
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 怀孕的女性患者不符合资格，因为已经注意到几种研究药物的胎儿毒性和致畸作用。需要育儿的女性患者需要怀孕检查
• 计划母乳喂养婴儿的哺乳动物

• 在研究期间尚未同意使用有效的避孕方法的生殖潜力的性活跃患者，在停止研究疗法后的12周内不符合资格。

  • 注意：拥有育儿潜力的妇女和男性患有怀孕或可能怀孕的性伴侣（即，有育儿潜力的妇女）应在研究期间使用有效的避孕方法，并在停止研究后12周治疗以避免怀孕和/或对发育胚的潜在不良影响
• 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
• 必须满足所有机构，食品和药物管理局（FDA）和国家癌症研究所（NCI）对人类研究的要求