• ATR激酶抑制剂BAY1895344和同时立体定向身体放射治疗（剂量升级阶段）的最大耐受剂量[时间范围：在治疗开始后的90天内]
• 晚期不良事件（剂量扩张阶段）的发病率[时间范围：在治疗启动的1年内]
  将根据不良事件（CTCAE）版本5的共同术语标准评估。

• ATR激酶抑制剂BAY1895344和立体定向的身体放射治疗（剂量升级阶段）的最大耐受剂量[时间范围：在治疗开始后的90天内]
• 晚期不良事件（剂量扩张阶段）的发病率[时间范围：在治疗启动的1年内]
  将根据不良事件（CTCAE）版本5的共同术语标准评估。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
  将根据CTCAE版本5进行评估。任何等级和归因的频率和剂量水平以及3级或更高级不良事件的频率和百分比，至少可能与治疗有关。
• 局部控制[时间范围：最多2年]
  竞争风险分析将以当地失败，远端失败和死亡作为竞争事件进行。估计局部故障的累积发生率和95％的置信区间。每个事件的时间将从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）开始测量。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab），直到记录了局部或远端失败或任何原因的远端失败或死亡，最多可评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 总体响应率[时间范围：最多2年]
  根据实体瘤的响应评估标准1.1标准定义为完全响应或部分响应。将计算应对治疗方案和相应95％置信区间估计的患者比例。
• 1年的总生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）到因任何原因而死亡，最多评估了1年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 生活质量[时间范围：从治疗开始后3、6和12个月]
  将通过对头颈癌患者的癌症疗法的功能评估，版本4进行评估。在治疗后3、6和12个月，对生活质量问卷的反应的频率和百分比将总结并进行描述性解释。 。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
  将根据CTCAE版本5进行评估。任何等级和归因的频率和剂量水平以及3级或更高级不良事件的频率和百分比，至少可能与治疗有关。
• 局部控制[时间范围：最多2年]
  竞争风险分析将以当地失败，远端失败和死亡作为竞争事件进行。估计局部故障的累积发生率和95％的置信区间。每个事件的时间将从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）开始测量。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab），直到记录了局部或远端失败或任何原因的远端失败或死亡，最多可评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 总体响应率[时间范围：最多2年]
  基于实体瘤1.1标准的响应评估标准，总体响应将定义为完全响应或部分响应。将计算应对治疗方案和相应95％置信区间估计的患者比例。
• 1年的总生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）到因任何原因而死亡，最多评估了1年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 生活质量[时间范围：最多12个月]
  将通过对头颈癌患者的癌症疗法的功能评估，版本4进行评估。在治疗后3、6和12个月，对生活质量问卷的反应的频率和百分比将总结并进行描述性解释。 。

主要目标：

I.用同时发生的头部和颈部立体定向身体放射疗法（SBRT）re射和pembrolizumab，评估ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY1895344）的安全性和耐受性。

ii。确定Bay 1895344的建议2阶段剂量（RP2D）与并发的头部和颈部SBRT和Pembrolizumab结合使用。

次要目标：

I.观察和记录Bay 1895344，SBRT和Pembrolizumab的抗肿瘤活性（总体反应率，无进展生存和总生存期），用于复发的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

探索目标：

I.确定对BAY 1895344的反应的预测生物标志物，SBRT和Pembrolizumab，包括但不限于以下内容：ATM和其他脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因的遗传改变，肿瘤突变载荷，循环肿瘤DNA，基线，基线，基线，基线相对于基线，肿瘤ATM表达，肿瘤PD-L1表达以及循环Ki67+ CD8+ T细胞的变化。

轮廓：这是对固定剂量pembrolizumab给出的Bay1895344和立体定向体放射治疗（SBRT）的剂量升级研究。

患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。从第7天开始，患者在周期1的7-9和14-16中以及每天的第7-9和14-16天和14-16天，每天和14-16的患者也接受BAY1895344（PO）。 SBRT在2周期的治疗总共9剂。开始周期2，患者在第2天到第8天之间进行SBRT的3个分数，分数之间为2-3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多2个周期。

完成研究治疗后，每季度随访2年或直到死亡，以先到者为准。

• 临床III期HPV介导的（P16阳性）口咽癌AJCC V8
• 临床期IV期HPV介导的（P16阳性）口咽癌AJCC V8
• 病理III期HPV介导的（P16阳性）的口咽癌AJCC V8
• 病理IV期HPV介导的（P16阳性）的口咽癌AJCC V8
• 复发头和颈部鳞状细胞癌
• 复发性咽部鳞状细胞癌
• 经常性喉鳞状细胞癌
• 复发口腔鳞状细胞癌
• 复发性口咽鳞状细胞癌
• 头颈AJCC V8的III期皮肤鳞状细胞癌
• 第三阶段咽癌AJCC V8
• 第三阶段喉癌AJCC V8
• III期唇部和口腔癌AJCC V8
• III期口咽（P16阴性）癌AJCC V8
• 头颈AJCC V8的IV期IV皮肤鳞状细胞癌
• IV期屈服癌AJCC V8
• 第四阶段喉癌AJCC V8
• IV期唇部和口腔癌AJCC V8
• IV期口咽（P16阴性）AJCC V8癌
• IVA期咽癌AJCC V8
• 阶段IVA喉癌AJCC V8
• 阶段IVA唇和口腔癌AJCC V8
• IVA阶段口咽（P16阴性）AJCC V8癌
• IVB阶段咽癌AJCC V8
• IVB阶段喉癌AJCC V8
• IVB阶段唇和口腔癌AJCC V8
• IVB阶段口咽（P16阴性）AJCC V8癌
• 阶段IVC咽癌AJCC V8
• 阶段IVC喉癌AJCC V8
• 阶段IVC唇和口腔癌AJCC V8
• IVC阶段口咽（P16阴性）癌AJCC V8
• 无法切除的头部和颈部鳞状细胞癌
• 不可切除的下咽鳞状细胞癌
• 不可切除的喉鳞状细胞癌
• 无法切除的口腔鳞状细胞癌
• 无法切除的口咽鳞状细胞癌

• 药物：Elemusertib
  给定po
  其他名称：

  • ATR抑制剂BAY1895344
  • ATR激酶抑制剂BAY1895344
  • 海湾1895344
  • Bay-1895344
  • Bay1895344
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 辐射：立体定向身体放射治疗
  经历SBRT
  其他名称：

  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

纳入标准：

• 患者必须有组织学证实的复发性，不可切除的头部和颈部鳞状细胞癌，包括口腔，口咽，口咽，喉，咽部或宫颈淋巴结肿大。不可切除的是降低手术的患者，也指被耳鼻喉科无法切除的患者
• 患者必须在先前受辐照的区域内复发性疾病（放射疗法> = 40 Gy，即，IE，场内复发）
• 患者必须在入学前进行竞争> = 6个月
• 患者必须接受以前的顺铂化疗
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）性能状态= <1（Karnofsky> = 70％），预期寿命为> = 3个月
• 白细胞> = 3,000/mcl
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl
• 血红蛋白> = 9 g/dL或5.6 mmol/l没有输血或红细胞生成素依赖性（在评估后的7天内）
• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（如果总胆红素> 1.5 x ULN，直接胆红素必须为<ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸氨基氨基氨基氨酸酶[sgpt]）= <2.5 X uln（= <2.5 X uln）

• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）<1.5 x机构紫外线或肾小球过滤率（GFR）> 60 mL/min/min/1.73 m^2

  • CRCL应根据机构标准计算
• 白蛋白> 2.5 mg/dl
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非患者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝剂的治疗范围内，抗凝剂的治疗范围内
• 除非患者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1，患者必须患有可测量的疾病（至少一个可测量的病变）。
• Patients must have no contraindications to pembrolizumab, including no history of organ allograft transplantation or active autoimmune disease (active defined as having autoimmune disease-related symptoms and detectable autoantibodies) that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, use of disease-修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）

• 如果人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者符合以下资格要求，则可能会参加：

  • 他们必须在抗逆转录病毒方案上保持稳定，并且从艾滋病毒的角度必须健康
  • 它们必须具有超过250个单元/mcl的CD4计数
  • 他们不得接受机会感染的预防疗法
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须无法检测
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量（例如，未检测到HCV核糖核酸[RNA] [定性]），则有资格。
• 先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（没有进展的证据，即通过对每种评估的相同成像方式进行成像，即磁共振成像[MRI]或计算机断层扫描[CT]扫描，至少在前4周试验治疗和任何神经系统症状的第一次剂量已经恢复到基线），没有新的或扩大脑转移的证据，并且在试验治疗前至少7天内没有使用类固醇
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
• 注册站点必须提交可评估的档案肿瘤组织样品进行PD-L1生物标志物分析

• 育种潜力的女性患者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 Bay 1895344对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的DNA破坏反应抑制剂以及其他治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究进入之前使用足够的避孕药参与，在1895344 Bay完成后的6个月后，或在彭布罗珠单抗治疗完成后4个月，以较晚者为准。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及在BAY完成1895344治疗后的6个月后或在Pembrolizumab治疗完成后4个月，以后以稍后的治疗后4个月，以后

  • 注意：如果这是患者的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 皮肤，鼻咽，副窦或唾液腺癌患者
• 头颈部放射治疗多个多个病程的患者
• 患有疾病的患者> = = 180度的颈动脉
• 涉及皮肤疾病的患者
• 下颌骨肿瘤参与的患者

• 在进入研究之前，患有化学疗法，靶向小分子疗法或放疗的患者（硝基毒菌或丝裂霉素c）

  • 注意：= <2级神经病或= <2级脱发的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果患者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 目前正在参加和接受研究疗法或参加研究剂研究并接受研究疗法的患者，或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法
• 已经收到了血液产物（包括血小板或红细胞）或菌落刺激因子的输血（包括粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激因子[GM-CSF]或内部重组肾上腺素素）学习第1天前4周
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗前7天内。在与研究首主研究者（PI）协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇剂量
• 在研究第1天之前的4周内有先前的单克隆抗体，或者由于不良事件（AES）未恢复（即= <1级或基线时），因为代理人提前超过4周
• 患有新的或进行性脑转移或嗜睡性疾病
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，接受潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 癌性脑膜炎的患者应排除在外
• 归因于Bay 1893544或pembrolizumab的相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 在过去的两年中，有一种活跃的自身免疫性疾病，需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂的事先治疗（仅在扩展阶段排除；患者接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2治疗可能包括在剂量升级阶段）
• 如果无法将其转移到替代药物中，则接受任何带有狭窄治疗窗口的CYP3A4底物的患者或CYP3A4的强抑制剂/诱导剂是不合格的。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 患有不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于持续或活跃感染，间质性肺部疾病或活动性，非感染性肺炎，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或心律失常或精神病患者会限制合规性/社交状况有研究要求
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Bay 1895344作为DNA损伤反应抑制剂可能具有致死性或流型剂效应的潜力。由于在1895344接受母亲治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了1895344 Bay治疗，则应停止母乳喂养，并在1895344 BAY结束后4个月接受治疗。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
• 有活性结核病的已知史（TB）
• 在计划治疗开始后的30天内，已收到现场疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗

• ATR激酶抑制剂BAY1895344和同时立体定向身体放射治疗（剂量升级阶段）的最大耐受剂量[时间范围：在治疗开始后的90天内]
• 晚期不良事件（剂量扩张阶段）的发病率[时间范围：在治疗启动的1年内]
  将根据不良事件（CTCAE）版本5的共同术语标准评估。

• ATR激酶抑制剂BAY1895344和立体定向的身体放射治疗（剂量升级阶段）的最大耐受剂量[时间范围：在治疗开始后的90天内]
• 晚期不良事件（剂量扩张阶段）的发病率[时间范围：在治疗启动的1年内]
  将根据不良事件（CTCAE）版本5的共同术语标准评估。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
  将根据CTCAE版本5进行评估。任何等级和归因的频率和剂量水平以及3级或更高级不良事件的频率和百分比，至少可能与治疗有关。
• 局部控制[时间范围：最多2年]
  竞争风险分析将以当地失败，远端失败和死亡作为竞争事件进行。估计局部故障的累积发生率和95％的置信区间。每个事件的时间将从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）开始测量。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab），直到记录了局部或远端失败或任何原因的远端失败或死亡，最多可评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 总体响应率[时间范围：最多2年]
  根据实体瘤的响应评估标准1.1标准定义为完全响应或部分响应。将计算应对治疗方案和相应95％置信区间估计的患者比例。
• 1年的总生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）到因任何原因而死亡，最多评估了1年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 生活质量[时间范围：从治疗开始后3、6和12个月]
  将通过对头颈癌患者的癌症疗法的功能评估，版本4进行评估。在治疗后3、6和12个月，对生活质量问卷的反应的频率和百分比将总结并进行描述性解释。 。

• 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
  将根据CTCAE版本5进行评估。任何等级和归因的频率和剂量水平以及3级或更高级不良事件的频率和百分比，至少可能与治疗有关。
• 局部控制[时间范围：最多2年]
  竞争风险分析将以当地失败，远端失败和死亡作为竞争事件进行。估计局部故障的累积发生率和95％的置信区间。每个事件的时间将从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）开始测量。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab），直到记录了局部或远端失败或任何原因的远端失败或死亡，最多可评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 总体响应率[时间范围：最多2年]
  基于实体瘤1.1标准的响应评估标准，总体响应将定义为完全响应或部分响应。将计算应对治疗方案和相应95％置信区间估计的患者比例。
• 1年的总生存期[时间范围：从治疗方案开始（第1天Pembrolizumab）到因任何原因而死亡，最多评估了1年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。
• 生活质量[时间范围：最多12个月]
  将通过对头颈癌患者的癌症疗法的功能评估，版本4进行评估。在治疗后3、6和12个月，对生活质量问卷的反应的频率和百分比将总结并进行描述性解释。 。

主要目标：

I.用同时发生的头部和颈部立体定向身体放射疗法（SBRT）re射和pembrolizumab，评估ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY1895344）的安全性和耐受性。

ii。确定Bay 1895344的建议2阶段剂量（RP2D）与并发的头部和颈部SBRT和Pembrolizumab结合使用。

次要目标：

I.观察和记录Bay 1895344，SBRT和Pembrolizumab的抗肿瘤活性（总体反应率，无进展生存和总生存期），用于复发的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

探索目标：

I.确定对BAY 1895344的反应的预测生物标志物，SBRT和Pembrolizumab，包括但不限于以下内容：ATM和其他脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应基因的遗传改变，肿瘤突变载荷，循环肿瘤DNA，基线，基线，基线，基线相对于基线，肿瘤ATM表达，肿瘤PD-L1表达以及循环Ki67+ CD8+ T细胞的变化。

轮廓：这是对固定剂量pembrolizumab给出的Bay1895344和立体定向体放射治疗（SBRT）的剂量升级研究。

患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。从第7天开始，患者在周期1的7-9和14-16中以及每天的第7-9和14-16天和14-16天，每天和14-16的患者也接受BAY1895344（PO）。 SBRT在2周期的治疗总共9剂。开始周期2，患者在第2天到第8天之间进行SBRT的3个分数，分数之间为2-3天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多2个周期。

完成研究治疗后，每季度随访2年或直到死亡，以先到者为准。

• 临床III期HPV介导的（P16阳性）口咽癌AJCC V8
• 临床期IV期HPV介导的（P16阳性）口咽癌AJCC V8
• 病理III期HPV介导的（P16阳性）的口咽癌AJCC V8
• 病理IV期HPV介导的（P16阳性）的口咽癌AJCC V8
• 复发头和颈部鳞状细胞癌
• 复发性咽部鳞状细胞癌
• 经常性喉鳞状细胞癌
• 复发口腔鳞状细胞癌
• 复发性口咽鳞状细胞癌
• 头颈AJCC V8的III期皮肤鳞状细胞癌
• 第三阶段咽癌AJCC V8
• 第三阶段喉癌AJCC V8
• III期唇部和口腔癌AJCC V8
• III期口咽（P16阴性）癌AJCC V8
• 头颈AJCC V8的IV期IV皮肤鳞状细胞癌
• IV期屈服癌AJCC V8
• 第四阶段喉癌AJCC V8
• IV期唇部和口腔癌AJCC V8
• IV期口咽（P16阴性）AJCC V8癌
• IVA期咽癌AJCC V8
• 阶段IVA喉癌AJCC V8
• 阶段IVA唇和口腔癌AJCC V8
• IVA阶段口咽（P16阴性）AJCC V8癌
• IVB阶段咽癌AJCC V8
• IVB阶段喉癌AJCC V8
• IVB阶段唇和口腔癌AJCC V8
• IVB阶段口咽（P16阴性）AJCC V8癌
• 阶段IVC咽癌AJCC V8
• 阶段IVC喉癌AJCC V8
• 阶段IVC唇和口腔癌AJCC V8
• IVC阶段口咽（P16阴性）癌AJCC V8
• 无法切除的头部和颈部鳞状细胞癌
• 不可切除的下咽鳞状细胞癌
• 不可切除的喉鳞状细胞癌
• 无法切除的口腔鳞状细胞癌
• 无法切除的口咽鳞状细胞癌

• 药物：Elemusertib
  给定po
  其他名称：

  • ATR抑制剂BAY1895344
  • ATR激酶抑制剂BAY1895344
  • 海湾1895344
  • Bay-1895344
  • Bay1895344
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 辐射：立体定向身体放射治疗
  经历SBRT
  其他名称：

  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

纳入标准：

• 患者必须有组织学证实的复发性，不可切除的头部和颈部鳞状细胞癌，包括口腔，口咽，口咽，喉，咽部或宫颈淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大。不可切除的是降低手术的患者，也指被耳鼻喉科无法切除的患者
• 患者必须在先前受辐照的区域内复发性疾病（放射疗法> = 40 Gy，即，IE，场内复发）
• 患者必须在入学前进行竞争> = 6个月
• 患者必须接受以前的顺铂化疗
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）性能状态= <1（Karnofsky> = 70％），预期寿命为> = 3个月
• 白细胞> = 3,000/mcl
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl
• 血红蛋白> = 9 g/dL或5.6 mmol/l没有输血或红细胞生成素依赖性（在评估后的7天内）
• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（如果总胆红素> 1.5 x ULN，直接胆红素必须为<ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸氨基氨基氨基氨酸酶[sgpt]）= <2.5 X uln（= <2.5 X uln）

• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）<1.5 x机构紫外线或肾小球过滤率（GFR）> 60 mL/min/min/1.73 m^2

  • CRCL应根据机构标准计算
• 白蛋白> 2.5 mg/dl
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非患者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝剂的治疗范围内，抗凝剂的治疗范围内
• 除非患者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
• 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1，患者必须患有可测量的疾病（至少一个可测量的病变）。
• Patients must have no contraindications to pembrolizumab, including no history of organ allograft transplantation or active autoimmune disease (active defined as having autoimmune disease-related symptoms and detectable autoantibodies) that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, use of disease-修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）

• 如果人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者符合以下资格要求，则可能会参加：

  • 他们必须在抗逆转录病毒方案上保持稳定，并且从艾滋病毒的角度必须健康
  • 它们必须具有超过250个单元/mcl的CD4计数
  • 他们不得接受机会感染的预防疗法
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须无法检测
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量（例如，未检测到HCV核糖核酸[RNA] [定性]），则有资格。
• 先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（没有进展的证据，即通过对每种评估的相同成像方式进行成像，即磁共振成像[MRI]或计算机断层扫描[CT]扫描，至少在前4周试验治疗和任何神经系统症状的第一次剂量已经恢复到基线），没有新的或扩大脑转移的证据，并且在试验治疗前至少7天内没有使用类固醇
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
• 注册站点必须提交可评估的档案肿瘤组织样品进行PD-L1生物标志物分析

• 育种潜力的女性患者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 Bay 1895344对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的DNA破坏反应抑制剂以及其他治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究进入之前使用足够的避孕药参与，在1895344 Bay完成后的6个月后，或在彭布罗珠单抗治疗完成后4个月，以较晚者为准。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及在BAY完成1895344治疗后的6个月后或在Pembrolizumab治疗完成后4个月，以后以稍后的治疗后4个月，以后

  • 注意：如果这是患者的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 皮肤，鼻咽，副窦或唾液腺癌患者
• 头颈部放射治疗多个多个病程的患者
• 患有疾病的患者> = = 180度的颈动脉
• 涉及皮肤疾病的患者
• 下颌骨肿瘤参与的患者

• 在进入研究之前，患有化学疗法，靶向小分子疗法或放疗的患者（硝基毒菌或丝裂霉素c）

  • 注意：= <2级神经病或= <2级脱发的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果患者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 目前正在参加和接受研究疗法或参加研究剂研究并接受研究疗法的患者，或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法
• 已经收到了血液产物（包括血小板或红细胞）或菌落刺激因子的输血（包括粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激因子[GM-CSF]或内部重组肾上腺素素）学习第1天前4周
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗前7天内。在与研究首主研究者（PI）协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇剂量
• 在研究第1天之前的4周内有先前的单克隆抗体，或者由于不良事件（AES）未恢复（即= <1级或基线时），因为代理人提前超过4周
• 患有新的或进行性脑转移或嗜睡性疾病
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，接受潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 癌性脑膜炎的患者应排除在外
• 归因于Bay 1893544或pembrolizumab的相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 在过去的两年中，有一种活跃的自身免疫性疾病，需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂的事先治疗（仅在扩展阶段排除；患者接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2治疗可能包括在剂量升级阶段）
• 如果无法将其转移到替代药物中，则接受任何带有狭窄治疗窗口的CYP3A4底物的患者或CYP3A4的强抑制剂/诱导剂是不合格的。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 患有不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于持续或活跃感染，间质性肺部疾病或活动性，非感染性肺炎，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或心律失常或精神病患者会限制合规性/社交状况有研究要求
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Bay 1895344作为DNA损伤反应抑制剂可能具有致死性或流型剂效应的潜力。由于在1895344接受母亲治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了1895344 Bay治疗，则应停止母乳喂养，并在1895344 BAY结束后4个月接受治疗。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
• 有活性结核病的已知史（TB）
• 在计划治疗开始后的30天内，已收到现场疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗