• 6、12、18和24个月之后的答复率（SD，PR或CR）[时间范围：6、12、18和24个月]
  在6、12,18和24个月后，将评估稳定疾病，部分反应或CR。
• KI-67 [时间范围：24个月]
  增殖Ki-67的标记获得了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检
• 下一次医疗干预时间[时间范围：24个月]
  由于肿瘤进展而导致的下一次医疗干预时间
• 生活质量直到进度后6个月[时间范围：6个月]
  要求患者回答欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷Core 30（QLQ-C30）。问题1-28的回答基于4分制（1 =根本不是； 4 =非常多），得分较高，表明症状高度，因此必须对其进行负面评估。问题29和30的回答基于7分制（1 =非常差； 7 =优秀），得分更高，表明全球健康状况更好。
• TFST和对后续治疗的反应[时间范围：24个月]
  将评估首先进行后续治疗和对首次后续治疗的反应的时间。
• 安全终点 - 组合疗法的安全性（CTX和Pembrolizumab）根据CTCAE 4.03标准将用作终点[时间范围：24个月]
  安全目标是表征pembrolizumab在晚期低级卵巢癌受试者中结合化疗的安全性和耐受性。将分析以下安全参数：每个NCI CTCAE分级的不良事件和严重的不良事件，版本4.0标准，有时间发作/恢复，因果关系和结果；实验室价值的变化，基线以来的生命体征，治疗中断以及中断，死亡和死亡原因等。将与时间和使用原因一起收集伴随药物。这些是在II /III期肿瘤学试验中收集和分析的常规安全参数。此外，将收集与特定免疫相关的不良事件（IRAE）
• PFS（事件时间）和PFS率在12、18和24个月后[时间范围：12、18和24个月]
  开始治疗后12、18和24个月后，无进展生存期（事件的时间）和PFS率。肿瘤进展将通过每位直接主义者1.1进行局部成像进行评估，并根据recist标准定义。当患者接受pembrolizumab的第一个剂量时，将计算治疗的开始
• 生活质量2至6个月后[时间范围：6个月]
  要求患者回答EORTC QOL问卷 - 诺伊果癌（QLQ-OV28）。响应基于4分制（1 =根本不是； 4 =非常多），得分较低，表明症状更好。

• 6个月和24个月后的答复率（SD，PR或CR）[时间范围：24个月]
  稳定的疾病，部分反应或CR将在6个月和24个月后根据Intrecist 1.1评估
• KI-67 [时间范围：24个月]
  增殖Ki-67的标记获得了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检
• 下一次医疗干预时间[时间范围：24个月]
  由于肿瘤进展而导致的下一次医疗干预时间
• 生活质量直到进度后6个月[时间范围：6个月]
  问题EORTC-QLQ-C30将定期交给患者。
• 生活质量直到进度后6个月[时间范围：6个月]
  问题EORTC-QLQ-OV28将定期交给患者。
• TFST和对后续治疗的反应[时间范围：24个月]
  将评估首先进行后续治疗和对首次后续治疗的反应的时间。
• 安全终点 - 组合疗法的安全性（CTX和Pembrolizumab）根据CTCAE 4.03标准将用作终点[时间范围：24个月]
  安全目标是表征pembrolizumab在晚期低级卵巢癌受试者中结合化疗的安全性和耐受性。将分析以下安全参数：每个NCI CTCAE分级的不良事件和严重的不良事件，版本4.0标准，有时间发作/恢复，因果关系和结果；实验室价值的变化，基线以来的生命体征，治疗中断以及中断，死亡和死亡原因等。将与时间和使用原因一起收集伴随药物。这些是在II /III期肿瘤学试验中收集和分析的常规安全参数。此外，将收集与特定免疫相关的不良事件（IRAE）

在这项研究中，我们将评估pembrolizumab在低度卵巢癌受试者中结合化学疗法（医师选择）的功效和安全性。

患者将接受pembrolizumab 200mg Q3W，直到进展或不可接受的毒性，最多35个周期以及以下LGSOC的以下标准化学疗法之一（研究者的选择）：

卡泊蛋白AUC 4 +吉西他滨1000mg/m²（Q3W用于3-6个循环）或卡泊铂AUC 5 + Pegypated脂质体脂肪体毒素30mg/m²（Q4W用于3-6个周期）或carboplatin auc 5 Monotherapy（Q3W）（Q3W）（Q3W）（Q3W）（Q3W）（Q3W）（3-6 Cycles）。作为主要客观的6个月无进展生存率（PFS）率，将分析。德国约有2个地点将参加这项研究，以在24个月内招募29名患者。

• 卵巢癌
• 低级浆液性癌
• 原发性腹膜癌
• 输卵管癌

纳入标准：

• 女性，年龄至少18岁。
• 组织学诊断为低度浆液卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌。
• 患者必须至少完成了先前的含白铂治疗的1个（例如，与卡铂或顺铂联合使用。允许使用贝伐单抗和/或letrozole的维持疗法）。
• 含铂的疗法后的进展或复发，在最后剂量的铂化疗（铂敏感疾病）完成后不久发生。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1。
• 生育潜力的妇女在产品上不应怀孕，在治疗开始时不应怀孕。在接受产品之前，应对所有有生育潜力的女性进行妊娠试验。生育潜力的妇女必须同意在治疗期内遵循避孕指导，并在接受最后剂量的研究疗法后6个月。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。
• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或对肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织更喜欢。

排除标准：

• 高级卵巢癌。
• 先前癌症治疗的持续≥2级血液学毒性注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）。
• 已在4周内接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA [定性]）感染。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 具有同种异体组织/固体器官移植。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内受孕，从最后一次试验治疗后的6个月开始进行筛查。
• 由于任何原因（地理，熟悉，社会，心理学）无法定期遵循的患者被安置在机构中，例如法院协议或行政命令）。
• 取决于赞助商/CRO或研究地点以及研究人员的受试者。

• 6、12、18和24个月之后的答复率（SD，PR或CR）[时间范围：6、12、18和24个月]
  在6、12,18和24个月后，将评估稳定疾病，部分反应或CR。
• KI-67 [时间范围：24个月]
  增殖Ki-67的标记获得了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检
• 下一次医疗干预时间[时间范围：24个月]
  由于肿瘤进展而导致的下一次医疗干预时间
• 生活质量直到进度后6个月[时间范围：6个月]
  要求患者回答欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷Core 30（QLQ-C30）。问题1-28的回答基于4分制（1 =根本不是； 4 =非常多），得分较高，表明症状高度，因此必须对其进行负面评估。问题29和30的回答基于7分制（1 =非常差； 7 =优秀），得分更高，表明全球健康状况更好。
• TFST和对后续治疗的反应[时间范围：24个月]
  将评估首先进行后续治疗和对首次后续治疗的反应的时间。
• 安全终点 - 组合疗法的安全性（CTX和Pembrolizumab）根据CTCAE 4.03标准将用作终点[时间范围：24个月]
  安全目标是表征pembrolizumab在晚期低级卵巢癌受试者中结合化疗的安全性和耐受性。将分析以下安全参数：每个NCI CTCAE分级的不良事件和严重的不良事件，版本4.0标准，有时间发作/恢复，因果关系和结果；实验室价值的变化，基线以来的生命体征，治疗中断以及中断，死亡和死亡原因等。将与时间和使用原因一起收集伴随药物。这些是在II /III期肿瘤学试验中收集和分析的常规安全参数。此外，将收集与特定免疫相关的不良事件（IRAE）
• PFS（事件时间）和PFS率在12、18和24个月后[时间范围：12、18和24个月]
  开始治疗后12、18和24个月后，无进展生存期（事件的时间）和PFS率。肿瘤进展将通过每位直接主义者1.1进行局部成像进行评估，并根据recist标准定义。当患者接受pembrolizumab的第一个剂量时，将计算治疗的开始
• 生活质量2至6个月后[时间范围：6个月]
  要求患者回答EORTC QOL问卷 - 诺伊果癌（QLQ-OV28）。响应基于4分制（1 =根本不是； 4 =非常多），得分较低，表明症状更好。

• 6个月和24个月后的答复率（SD，PR或CR）[时间范围：24个月]
  稳定的疾病，部分反应或CR将在6个月和24个月后根据Intrecist 1.1评估
• KI-67 [时间范围：24个月]
  增殖Ki-67的标记获得了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检
• 下一次医疗干预时间[时间范围：24个月]
  由于肿瘤进展而导致的下一次医疗干预时间
• 生活质量直到进度后6个月[时间范围：6个月]
  问题EORTC-QLQ-C30将定期交给患者。
• 生活质量直到进度后6个月[时间范围：6个月]
  问题EORTC-QLQ-OV28将定期交给患者。
• TFST和对后续治疗的反应[时间范围：24个月]
  将评估首先进行后续治疗和对首次后续治疗的反应的时间。
• 安全终点 - 组合疗法的安全性（CTX和Pembrolizumab）根据CTCAE 4.03标准将用作终点[时间范围：24个月]
  安全目标是表征pembrolizumab在晚期低级卵巢癌受试者中结合化疗的安全性和耐受性。将分析以下安全参数：每个NCI CTCAE分级的不良事件和严重的不良事件，版本4.0标准，有时间发作/恢复，因果关系和结果；实验室价值的变化，基线以来的生命体征，治疗中断以及中断，死亡和死亡原因等。将与时间和使用原因一起收集伴随药物。这些是在II /III期肿瘤学试验中收集和分析的常规安全参数。此外，将收集与特定免疫相关的不良事件（IRAE）

在这项研究中，我们将评估pembrolizumab在低度卵巢癌受试者中结合化学疗法（医师选择）的功效和安全性。

患者将接受pembrolizumab 200mg Q3W，直到进展或不可接受的毒性，最多35个周期以及以下LGSOC的以下标准化学疗法之一（研究者的选择）：

卡泊蛋白AUC 4 +吉西他滨1000mg/m²（Q3W用于3-6个循环）或卡泊铂AUC 5 + Pegypated脂质体脂肪体毒素30mg/m²（Q4W用于3-6个周期）或carboplatin auc 5 Monotherapy（Q3W）（Q3W）（Q3W）（Q3W）（Q3W）（Q3W）（3-6 Cycles）。作为主要客观的6个月无进展生存率（PFS）率，将分析。德国约有2个地点将参加这项研究，以在24个月内招募29名患者。

• 卵巢癌
• 低级浆液性癌
• 原发性腹膜癌
• 输卵管癌

纳入标准：

• 女性，年龄至少18岁。
• 组织学诊断为低度浆液卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌。
• 患者必须至少完成了先前的含白铂治疗的1个（例如，与卡铂或顺铂联合使用。允许使用贝伐单抗和/或letrozole的维持疗法）。
• 含铂的疗法后的进展或复发，在最后剂量的铂化疗（铂敏感疾病）完成后不久发生。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1。
• 生育潜力的妇女在产品上不应怀孕，在治疗开始时不应怀孕。在接受产品之前，应对所有有生育潜力的女性进行妊娠试验。生育潜力的妇女必须同意在治疗期内遵循避孕指导，并在接受最后剂量的研究疗法后6个月。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。
• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或对肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织更喜欢。

排除标准：

• 高级卵巢癌。
• 先前癌症治疗的持续≥2级血液学毒性注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，CD137 ）。
• 已在4周内接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受了潜在的治疗疗法。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA [定性]）感染。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 具有同种异体组织/固体器官移植。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内受孕，从最后一次试验治疗后的6个月开始进行筛查。
• 由于任何原因（地理，熟悉，社会，心理学）无法定期遵循的患者被安置在机构中，例如法院协议或行政命令）。
• 取决于赞助商/CRO或研究地点以及研究人员的受试者。