• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从治疗开始到满足进展标准，最长5年]
  估计疾病控制速率（DCR）用于在实体瘤中每个反应评估标准的转移性，微卫星稳定的结直肠癌的转移性，微卫星稳定的结直肠癌的疾病/ipilimumab/辐射（Recist V1.1）。疾病控制是获得CR，PR或SD的患者数量。

  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
  • 稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病的资格，将其作为研究期间最小的总和直径为参考。
• 辐照病变（ORR）的总反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发，长达5年]
  估计通过recist 1.1估计Nivolumab/ipilimumab/radiation nivolumab/ipilimumab/radiation的未辐照病变的总反应率（ORR）。 ORR是获得CR或PR的患者数量。

  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• CTCAE 5 [时间范围：6周]评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数
  与Nivolumab和ipilimumab的方案治疗与辐射相关的方案治疗相关的毒性率将按类别和等级总结。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从协议治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准进展的持续时间，新转移的出现或因任何原因导致的死亡，最多5年]
  从方案治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准，新转移的出现或因任何原因导致死亡而导致的肿瘤进展日期的持续时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡日期的持续时间，最多5年]
  从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡之日起的持续时间。在上次随访之日将对患者进行审查。

• 总体反应率（ORR）[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发，最长5年]
  估计通过recist 1.1估计Nivolumab/ipilimumab/radiation nivolumab/ipilimumab/radiation的未辐照病变的总反应率（ORR）。 ORR是获得CR或PR的患者数量。

  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• CTCAE 5 [时间范围：6周]评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数
  与Nivolumab和ipilimumab的方案治疗与辐射相关的方案治疗相关的毒性率将按类别和等级总结。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从协议治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准进展的持续时间，新转移的出现或因任何原因导致的死亡，最多5年]
  从方案治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准，新转移的出现或因任何原因导致死亡而导致的肿瘤进展日期的持续时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡日期的持续时间，最多5年]
  从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡之日起的持续时间。在上次随访之日将对患者进行审查。

这项研究是为了研究ipilimumab，nivolumab和放射疗法对转移性微卫星稳定结直肠癌患者的组合的影响。

这项研究涉及以下药物和干预措施：

• ipilimumab
• Nivolumab
• 放射治疗

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试研究干预措施的安全性和有效性，以了解干预措施是否在治疗特定疾病方面有效。 “研究”意味着正在研究干预措施。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ipilimumab和nivolumab的组合用于转移性微卫星稳定的结直肠癌，但已被批准用于其他用途。

FDA尚未批准用于转移性微卫星稳定结直肠癌的ipilimumab，但已被批准用于其他用途。

FDA尚未批准用于转移性微卫星稳定结直肠癌的Nivolumab，但已被批准用于其他用途。

ipilimumab和nivolumab都是遗传工程的抗体。抗体是可以附着在特定分子靶标上的蛋白质。 ipilimumab和nivolumab通过激活免疫系统来起作用，这可以帮助抵抗某些癌症。该试验探讨了放射疗法是否可以增加ipilimumab和nivolumab免疫激活的好处。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

只要研究干预措施是安全有益的，参与者将参加这项研究。然后，参与者最多将遵循5年。

预计大约有30人将参加这项研究。

制药公司Bristol-Myers Squibb通过为这项研究提供资金（包括两种研究药物）来支持这项研究。

• 药物：Nivolumab
  在6周研究周期内每2周静脉输注每2周通过静脉输注到静脉中。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab
  每6周研究周期的静脉输注第1天施用到静脉中。
  其他名称：Yervoy
• 辐射：辐射疗法
  3次辐射处理，每隔一个工作日或2天，在周期第1周的第1周学习。

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的结直肠癌的腺癌
• 年龄> 18岁。
• ECOG性能状态<1
• 预期寿命超过3个月

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如表1所定义，所有筛选实验室应在协议注册后的14天内进行。

  • 表1足够的器官功能实验室值：

    • 系统实验室价值

      • 血液学

        • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000 /mcl
        • 白血计数（WBC）≥2000 /mcl
        • 血小板≥75,000 / mcl
        • 血红蛋白≥7.5g/dL

      • 肾脏

        • 血清肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）

          • 40 ml/min（如果下面使用Cockcroft -Gault公式）：女性CRCL =（年龄140岁）x重量kg x 0.85 72 x 0.85 72 x血清肌酐Mg/dl雄性Crcl =（140-年龄 - 年龄）x年kg x 1.00 72 x血清肌酐的重量

      • 肝

        • 血清总胆红素≤1.5x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者可以具有总胆红素<3 mg/dl
        • 患有肝转移的受试者的AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN或≤5x ULN

      • 凝血

        • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

        • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤2.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

          • 肌酐清除率应根据机构标准计算。
• 生育潜力（WOCBP）的妇女必须使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用足够的方法来避免怀孕5个月（30天加上Nivolumab经历五个半衰期所需的时间）。
• 生育潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最小敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）。
• 女人一定不能母乳喂养。
• 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一次研究产品后7个月遵守避孕。绝经后或外科手术无菌以及无植物的妇女，即没有育儿的女性，以及无需避孕的妇女。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 如果适用，则在开始治疗前7天，稳定的地塞米松剂量为2 mg或更少（或另一种类固醇的等效剂量）。
• 一个以前不脱落的可测量病变可对放射疗法8 Gy x 3进行调整，并且可以满足剂量限制，另一个不受辐射的可测量病变> 1 cm的大小> 1 cm（淋巴结疾病> 15 mm），可以用作可测量疾病。
• 结直肠病患者必须具有微卫星状态的文献：MSS或PMMR。

免疫组织化学（IHC）和/或PCR是可以接受的。

• 结直肠患者必须先前接受氟尿嘧啶（5FU），伊立替康和奥沙利铂的任何结合，或者对接受这些药物的禁忌症/不宽容。

患者可能已经或依次接收了这些药物。

排除标准：

• 在协议治疗后的14天内进行了化学疗法，针对小分子疗法或研究疗法的参与者，或者从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）的参与者。 ≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。如果受试者接受了重大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
• 在协议注册前8周内进行辐射的患者。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 如果患者患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病，则被排除在外。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预期不预期出现。
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 12 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的病情，则将排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 12 mg每天泼尼松当量。允许受试者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。

即使> 12 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型超敏反应由接触过敏原引起）。

• 如果患者先前接受过抗CTLA-4治疗，则将被排除在外。除非存在以下与治疗相关的毒性，否则允许先前的抗PD-1或抗PD-L1治疗，除非存在以下治疗相关的毒性：

  • 任何毒性NCI CTCAE级>/= 3从以前的免疫疗法中没有解决或不采用免疫抑制治疗的1级。在入学前，患者必须接受所有免疫抑制治疗。
  • 心肌炎，任何年级。
  • 肺炎，任何年级。
  • 2级肝炎或结肠炎的患者将逐案评估，并且只有在与胃肠病医生和研究医生进行咨询后才可以包括。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 没有活性或慢性HBV或HCV。如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）表示阳性测试，则将排除在外。具有HBV或HCV病史的受试者需要进行治疗完成的文件，不需要进一步的测试。
• 如果患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的检测史，则将排除。

当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。

• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 在预计的审判期间内怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的审判期限内构思或父亲，从筛查或筛查访问开始，直到5个月的女性和7个月的男性，在最后一次试验治疗后。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。

例外包括皮肤的基底细胞癌和患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。

• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 在计划开始学习治疗后30天内，已接种了活/减毒的疫苗。

注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 过敏的历史研究药物成分。
• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
• 不受控制的脑转移。辐射治疗的患者> 4周，随后成像显示对照是符合条件的

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从治疗开始到满足进展标准，最长5年]
  估计疾病控制速率（DCR）用于在实体瘤中每个反应评估标准的转移性，微卫星稳定的结直肠癌的转移性，微卫星稳定的结直肠癌的疾病/ipilimumab/辐射（Recist V1.1）。疾病控制是获得CR，PR或SD的患者数量。

  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
  • 稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病的资格，将其作为研究期间最小的总和直径为参考。
• 辐照病变（ORR）的总反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发，长达5年]
  估计通过recist 1.1估计Nivolumab/ipilimumab/radiation nivolumab/ipilimumab/radiation的未辐照病变的总反应率（ORR）。 ORR是获得CR或PR的患者数量。

  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• CTCAE 5 [时间范围：6周]评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数
  与Nivolumab和ipilimumab的方案治疗与辐射相关的方案治疗相关的毒性率将按类别和等级总结。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从协议治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准进展的持续时间，新转移的出现或因任何原因导致的死亡，最多5年]
  从方案治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准，新转移的出现或因任何原因导致死亡而导致的肿瘤进展日期的持续时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡日期的持续时间，最多5年]
  从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡之日起的持续时间。在上次随访之日将对患者进行审查。

• 总体反应率（ORR）[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发，最长5年]
  估计通过recist 1.1估计Nivolumab/ipilimumab/radiation nivolumab/ipilimumab/radiation的未辐照病变的总反应率（ORR）。 ORR是获得CR或PR的患者数量。

  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• CTCAE 5 [时间范围：6周]评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数
  与Nivolumab和ipilimumab的方案治疗与辐射相关的方案治疗相关的毒性率将按类别和等级总结。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从协议治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准进展的持续时间，新转移的出现或因任何原因导致的死亡，最多5年]
  从方案治疗的第一天到最早通过恢复或临床标准，新转移的出现或因任何原因导致死亡而导致的肿瘤进展日期的持续时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡日期的持续时间，最多5年]
  从协议治疗的第一天到因任何原因而死亡之日起的持续时间。在上次随访之日将对患者进行审查。

这项研究是为了研究ipilimumab，nivolumab和放射疗法对转移性微卫星稳定结直肠癌患者的组合的影响。

这项研究涉及以下药物和干预措施：

• ipilimumab
• Nivolumab
• 放射治疗

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试研究干预措施的安全性和有效性，以了解干预措施是否在治疗特定疾病方面有效。 “研究”意味着正在研究干预措施。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ipilimumab和nivolumab的组合用于转移性微卫星稳定的结直肠癌，但已被批准用于其他用途。

FDA尚未批准用于转移性微卫星稳定结直肠癌的ipilimumab，但已被批准用于其他用途。

FDA尚未批准用于转移性微卫星稳定结直肠癌的Nivolumab，但已被批准用于其他用途。

ipilimumab和nivolumab都是遗传工程的抗体。抗体是可以附着在特定分子靶标上的蛋白质。 ipilimumab和nivolumab通过激活免疫系统来起作用，这可以帮助抵抗某些癌症。该试验探讨了放射疗法是否可以增加ipilimumab和nivolumab免疫激活的好处。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

只要研究干预措施是安全有益的，参与者将参加这项研究。然后，参与者最多将遵循5年。

预计大约有30人将参加这项研究。

制药公司Bristol-Myers Squibb通过为这项研究提供资金（包括两种研究药物）来支持这项研究。

• 药物：Nivolumab
  在6周研究周期内每2周静脉输注每2周通过静脉输注到静脉中。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab
  每6周研究周期的静脉输注第1天施用到静脉中。
  其他名称：Yervoy
• 辐射：辐射疗法
  3次辐射处理，每隔一个工作日或2天，在周期第1周的第1周学习。

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的结直肠癌的腺癌
• 年龄> 18岁。
• ECOG性能状态<1
• 预期寿命超过3个月

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如表1所定义，所有筛选实验室应在协议注册后的14天内进行。

  • 表1足够的器官功能实验室值：

    • 系统实验室价值

      • 血液学

        • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000 /mcl
        • 白血计数（WBC）≥2000 /mcl
        • 血小板≥75,000 / mcl
        • 血红蛋白≥7.5g/dL

      • 肾脏

        • 血清肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）

          • 40 ml/min（如果下面使用Cockcroft -Gault公式）：女性CRCL =（年龄140岁）x重量kg x 0.85 72 x 0.85 72 x血清肌酐Mg/dl雄性Crcl =（140-年龄 - 年龄）x年kg x 1.00 72 x血清肌酐的重量

      • 肝

        • 血清总胆红素≤1.5x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者可以具有总胆红素<3 mg/dl
        • 患有肝转移的受试者的AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN或≤5x ULN

      • 凝血

        • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

        • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤2.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

          • 肌酐清除率应根据机构标准计算。
• 生育潜力（WOCBP）的妇女必须使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用足够的方法来避免怀孕5个月（30天加上Nivolumab经历五个半衰期所需的时间）。
• 生育潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最小敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）。
• 女人一定不能母乳喂养。
• 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一次研究产品后7个月遵守避孕。绝经后或外科手术无菌以及无植物的妇女，即没有育儿的女性，以及无需避孕的妇女。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 如果适用，则在开始治疗前7天，稳定的地塞米松剂量为2 mg或更少（或另一种类固醇的等效剂量）。
• 一个以前不脱落的可测量病变可对放射疗法8 Gy x 3进行调整，并且可以满足剂量限制，另一个不受辐射的可测量病变> 1 cm的大小> 1 cm（淋巴结疾病> 15 mm），可以用作可测量疾病。
• 结直肠病患者必须具有微卫星状态的文献：MSS或PMMR。

免疫组织化学（IHC）和/或PCR是可以接受的。

• 结直肠患者必须先前接受尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5FU），伊立替康和奥沙利铂的任何结合，或者对接受这些药物的禁忌症/不宽容。

患者可能已经或依次接收了这些药物。

排除标准：

• 在协议治疗后的14天内进行了化学疗法，针对小分子疗法或研究疗法的参与者，或者从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）的参与者。 ≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。如果受试者接受了重大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
• 在协议注册前8周内进行辐射的患者。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 如果患者患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病，则被排除在外。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预期不预期出现。
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 12 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的病情，则将排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 12 mg每天泼尼松当量。允许受试者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。

即使> 12 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型超敏反应由接触过敏原引起）。

• 如果患者先前接受过抗CTLA-4治疗，则将被排除在外。除非存在以下与治疗相关的毒性，否则允许先前的抗PD-1或抗PD-L1治疗，除非存在以下治疗相关的毒性：

  • 任何毒性NCI CTCAE级>/= 3从以前的免疫疗法中没有解决或不采用免疫抑制治疗的1级。在入学前，患者必须接受所有免疫抑制治疗。
  • 心肌炎，任何年级。
  • 肺炎，任何年级。
  • 2级肝炎或结肠炎的患者将逐案评估，并且只有在与胃肠病医生和研究医生进行咨询后才可以包括。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 没有活性或慢性HBV或HCV。如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）表示阳性测试，则将排除在外。具有HBV或HCV病史的受试者需要进行治疗完成的文件，不需要进一步的测试。
• 如果患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的检测史，则将排除。

当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。

• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 在预计的审判期间内怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的审判期限内构思或父亲，从筛查或筛查访问开始，直到5个月的女性和7个月的男性，在最后一次试验治疗后。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。

例外包括皮肤的基底细胞癌和患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。

• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 在计划开始学习治疗后30天内，已接种了活/减毒的疫苗。

注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 过敏的历史研究药物成分。
• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
• 不受控制的脑转移。辐射治疗的患者> 4周，随后成像显示对照是符合条件的