• 肾小球滤过率[时间范围：基于等离子体iohexol清除率）的肾小球滤过率（GFR）将在2个时间点进行测量：单一疗法（6周）和联合治疗（12周）]
  GFR
• 收缩压[时间范围：收缩压（SBP）将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  SBP
• 体重[时间范围：体重将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  公斤
• 动脉僵硬[时间范围：动脉刚度将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  使用杂菌器设备测量
• 全身性血管耐药性[时间范围：全身血管耐药性将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  使用非侵入性心脏输出监测仪（NICOM）测量
• 肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）标记的尿浓度[时间范围：结果将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  使用ELISA测量
• 尿EGF，FGF2，Eotaxin，TGFA，G-CSF，FLT-3L，GM-CSF，Fractalkine，IFNA2，IFNY，IFNY，GRO，IL10，MCP-3，IL-12P40，IL-12P40，MDC，MDC，MDC，IL-12P70，PDGF-AA，PDGF-AA，IL，IL，IL -13，PDGF-BB，IL-15，SCD40L，IL-17A，IL-1RA，IL1A，IL9，IL9，IL1B，IL2，IL3，IL3，IL4，IL5，IL6，IL6，IL7，IL7，IL8，IL8，IL8，IL10，IL10，MCP-1，MIP-1，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A ，MIP-1B，Rantes，TNFalpha，TNFB，VEGF [时间范围：结果将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合治疗（12周）]
  41-plex化学/趋化因子曲线分析：尿

2型糖尿病（T2D）是一种流行病，在全球范围内遭受超过3.5亿人的折磨。尽管使用了现有的医疗疗法，但T2D仍继续引起大量的发病率和死亡率，从而给加拿大人带来了巨大的社会和财务成本。

已开发出称为葡萄糖共转孢子2抑制剂（SGLT2I）的新剂，以通过增加糖尿症来改善血糖控制和降低血红蛋白A1c。 SGLT2I还可以通过Natriuresis降低T2D中的血压和蛋白尿。重要的是，具有里程碑意义的试验“ EMPA-REG结果”表明，SGLT2I Empagliflozin是降低死亡率和心力衰竭（HF）风险的第一种抗高血糖药，并且也降低了进行性糖尿病性糖尿病肾病的风险。

Liraglutide是一种胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），是一种皮下药物，用于治疗T2D患者。最近，该药物还能够减少领导者试验中的心血管终点。此外，Liraglutide还减轻了进行性蛋白尿的风险。 GLP-1RA会诱导亚催化作用，但尚未证明可以降低HF风险。它们的阳性心血管效应可能是由于动脉粥样硬化事件的减少所致。

T2D患者患HF和动脉粥样硬化疾病的发展风险很高。鉴于SGLT2I和GLP-1RA似乎通过不同的方法减少了心血管结局，因此将这两种药物结合在T2D治疗中是一种吸引人的新策略。在该项目中，我们的目标是在没有HF的T2D患者中结合GLP-1RA和SGLT2I疗法，并比较这些患者的肾脏和心血管生理措施，例如肾功能，神经激活，血压，血压，动脉僵硬，动脉僵硬和全身血管抗性。这可以更好地了解联合疗法在T2D中的作用，支持HF患者的未来机械师试验，并支持开发有关该主题的大型临床试验。

研究设计：开放标签，探索性，随机（随机隐藏），试验机械试验，每组内有两组和2种顺序处理。

研究人群：如完整方案中所述，具有18岁或以上的T2D的男性和女性受试者，EGFR≥30mL/min/1.73m2。

干预：患者将每天用empagliflozin 25mg PO或Liraglutide每天1.8 mg SC随机进行初始治疗，持续6周。之后，empagliflozin组的患者每天还将接受Liraglutide 1.8mg SC持续6周，而Liraglutide组的患者也将每天接受empagliflozin 25mg PO，持续6周（联合治疗）。

主要目的：比较近端肾上腺素（通过FENA+，FENA+测量，SGLT2I单药治疗6周后钠的分数排泄）在组合治疗6周后（SGLT2I+ GLP-1RA）和GLP1-RA 6周后进行了Fena+的比较。组合治疗6周后（GLP-1RA + SGLT2I）单药治疗与Fena +。

与参与，收益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：患者比标准患者护理更常规地访问门诊诊所 - 即研究纳入和每次研究访问临床评估。用于生理评估，肾功能测试和心血管评估的血液工作将如该方案中所述获得。 24小时尿液将在医院就诊前一天收集。不会执行其他侵入性测量。患者会恢复所有旅行费用，并获得3次访问的经济援助。在本研究中，患者在诊所中没有优先治疗其他疾病。没有其他直接利益可以包括在内，并且参与是自愿的。

• 药物：empagliflozin 25 mg + liraglutide 1.8 mg
  患者将每天用empagliflozin 25mg PO随机分配初始治疗6周。之后，empagliflozin组的患者每天还将每天接受Liraglutide 1.8mg SC，持续6周。
  其他名称：上面列出的通用名称
• 药物：利拉卢肽1.8 mg + empagliflozin 25 mg
  患者将每天用Liraglutide 1.8 mg SC随机分配初始治疗，持续6周。之后，患者还将每天接受25mg PO的empagliflozin，持续6周。
  其他名称：上面列出的通用名称

• 实验：利拉格林
  Liraglutide皮下总剂量1.8mg持续6周
  干预措施：

  • 药物：empagliflozin 25 mg + liraglutide 1.8 mg
  • 药物：利拉卢肽1.8 mg + empagliflozin 25 mg
• 实验：empagliflozin
  empagliflozin片剂每天总剂量25毫克6周
  干预措施：

  • 药物：empagliflozin 25 mg + liraglutide 1.8 mg
  • 药物：利拉卢肽1.8 mg + empagliflozin 25 mg

纳入标准：

1. 在知情同意书之前被诊断出患有T2D≥6个月的男女；
2. EGFR≥30mL/min/1.73m2;
3. 年龄> 18岁；
4. HBA1C 7.0％-12.0％；
5. 体重指数（BMI）18.5-40.0 kg/m2;
6. 稳定的HBA1C，在筛查前2-12个月测量，在基线值的5％以内；
7. 筛查时的血压≤160/100 mmHg，> 90/60 mmHg;
8. 稳定的ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂或肾素抑制剂至少2周。

排除标准：

1. 1型糖尿病；
2. 未经治疗的白细胞和/或亚硝酸盐阳性尿液分析；
3. 筛查前2个月内严重低血糖；
4. 基于调查员判断的低血糖历史不认识；
5. 患有急性冠状动脉综合征，经皮干预或旁路手术的不稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病在3个月内；
6. 由PI/SUB PI的酌处权临床上具有重要意义的瓣膜疾病；
7. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭受PI/Sub Pi的酌处权；
8. 减肥手术或其他在一年内引起慢性吸收不良的手术；
9. 筛查前三个月，抗肥胖药物或饮食方案和体重不稳定；
10. 用全身性皮质类固醇治疗；
11. 血液心理或任何引起溶血或不稳定的红细胞的疾病；
12. 绝经前的妇女，他们的护理，怀孕或育儿潜力，不采用可接受的节育方法；
13. 在知情同意书后的30天内，参加了另一项研究药物的试验；
14. 在知情同意书之前的三个月内，酗酒或药物滥用会干扰试验参与或基于调查人员判断的任何持续的临床状况，这些临床状况会危及受试者安全或研究合规性；
15. 肝脏疾病，由丙氨酸转氨酶的血清水平，天冬氨酸转氨酸酶或碱性磷酸酶> 3 x正常的碱性磷酸酶定义，如筛查期间的确定；
16. 筛查前的最后五年，癌症或癌症治疗的病史；
17. 胰腺炎史；
18. 胸前甲状腺癌或MEN2B的家族史；
19. 心动过速，HR> 100;
20. 在过去的1个月内使用SGLT2I，GLP-1RA或DPP-4I（允许1个月的最低冲洗）；
21. 胃轻瘫的历史；
22. 已知对SGLT2I或GLP-1RA的不耐受；
23. 如果接受iohexol进行GFR措施，对基于碘的物质过敏。

• 肾小球滤过率[时间范围：基于等离子体iohexol清除率）的肾小球滤过率（GFR）将在2个时间点进行测量：单一疗法（6周）和联合治疗（12周）]
  GFR
• 收缩压[时间范围：收缩压（SBP）将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  SBP
• 体重[时间范围：体重将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  公斤
• 动脉僵硬[时间范围：动脉刚度将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  使用杂菌器设备测量
• 全身性血管耐药性[时间范围：全身血管耐药性将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  使用非侵入性心脏输出监测仪（NICOM）测量
• 肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）标记的尿浓度[时间范围：结果将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合疗法（12周）]
  使用ELISA测量
• 尿EGF，FGF2，Eotaxin，TGFA，G-CSF，FLT-3L，GM-CSF，Fractalkine，IFNA2，IFNY，IFNY，GRO，IL10，MCP-3，IL-12P40，IL-12P40，MDC，MDC，MDC，IL-12P70，PDGF-AA，PDGF-AA，IL，IL，IL -13，PDGF-BB，IL-15，SCD40L，IL-17A，IL-1RA，IL1A，IL9，IL9，IL1B，IL2，IL3，IL3，IL4，IL5，IL6，IL6，IL7，IL7，IL8，IL8，IL8，IL10，IL10，MCP-1，MIP-1，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A，MIP-1A ，MIP-1B，Rantes，TNFalpha，TNFB，VEGF [时间范围：结果将在2个时间点测量：单一疗法（6周）和联合治疗（12周）]
  41-plex化学/趋化因子曲线分析：尿

2型糖尿病（T2D）是一种流行病，在全球范围内遭受超过3.5亿人的折磨。尽管使用了现有的医疗疗法，但T2D仍继续引起大量的发病率和死亡率，从而给加拿大人带来了巨大的社会和财务成本。

已开发出称为葡萄糖共转孢子2抑制剂（SGLT2I）的新剂，以通过增加糖尿症来改善血糖控制和降低血红蛋白A1c。 SGLT2I还可以通过Natriuresis降低T2D中的血压和蛋白尿。重要的是，具有里程碑意义的试验“ EMPA-REG结果”表明，SGLT2I Empagliflozin是降低死亡率和心力衰竭（HF）风险的第一种抗高血糖药，并且也降低了进行性糖尿病性糖尿病肾病的风险。

Liraglutide是一种胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），是一种皮下药物，用于治疗T2D患者。最近，该药物还能够减少领导者试验中的心血管终点。此外，Liraglutide还减轻了进行性蛋白尿的风险。 GLP-1RA会诱导亚催化作用，但尚未证明可以降低HF风险。它们的阳性心血管效应可能是由于动脉粥样硬化事件的减少所致。

T2D患者患HF和动脉粥样硬化疾病的发展风险很高。鉴于SGLT2I和GLP-1RA似乎通过不同的方法减少了心血管结局，因此将这两种药物结合在T2D治疗中是一种吸引人的新策略。在该项目中，我们的目标是在没有HF的T2D患者中结合GLP-1RA和SGLT2I疗法，并比较这些患者的肾脏和心血管生理措施，例如肾功能，神经激活，血压，血压，动脉僵硬，动脉僵硬和全身血管抗性。这可以更好地了解联合疗法在T2D中的作用，支持HF患者的未来机械师试验，并支持开发有关该主题的大型临床试验。

研究设计：开放标签，探索性，随机（随机隐藏），试验机械试验，每组内有两组和2种顺序处理。

研究人群：如完整方案中所述，具有18岁或以上的T2D的男性和女性受试者，EGFR≥30mL/min/1.73m2。

干预：患者将每天用empagliflozin 25mg PO或Liraglutide每天1.8 mg SC随机进行初始治疗，持续6周。之后，empagliflozin组的患者每天还将接受Liraglutide 1.8mg SC持续6周，而Liraglutide组的患者也将每天接受empagliflozin 25mg PO，持续6周（联合治疗）。

主要目的：比较近端肾上腺素（通过FENA+，FENA+测量，SGLT2I单药治疗6周后钠的分数排泄）在组合治疗6周后（SGLT2I+ GLP-1RA）和GLP1-RA 6周后进行了Fena+的比较。组合治疗6周后（GLP-1RA + SGLT2I）单药治疗与Fena +。

与参与，收益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：患者比标准患者护理更常规地访问门诊诊所 - 即研究纳入和每次研究访问临床评估。用于生理评估，肾功能测试和心血管评估的血液工作将如该方案中所述获得。 24小时尿液将在医院就诊前一天收集。不会执行其他侵入性测量。患者会恢复所有旅行费用，并获得3次访问的经济援助。在本研究中，患者在诊所中没有优先治疗其他疾病。没有其他直接利益可以包括在内，并且参与是自愿的。

• 药物：empagliflozin 25 mg + liraglutide 1.8 mg
  患者将每天用empagliflozin 25mg PO随机分配初始治疗6周。之后，empagliflozin组的患者每天还将每天接受Liraglutide 1.8mg SC，持续6周。
  其他名称：上面列出的通用名称
• 药物：利拉卢肽1.8 mg + empagliflozin 25 mg
  患者将每天用Liraglutide 1.8 mg SC随机分配初始治疗，持续6周。之后，患者还将每天接受25mg PO的empagliflozin，持续6周。
  其他名称：上面列出的通用名称

• 实验：利拉格林
  Liraglutide皮下总剂量1.8mg持续6周
  干预措施：

  • 药物：empagliflozin 25 mg + liraglutide 1.8 mg
  • 药物：利拉卢肽1.8 mg + empagliflozin 25 mg
• 实验：empagliflozin
  empagliflozin片剂每天总剂量25毫克6周
  干预措施：

  • 药物：empagliflozin 25 mg + liraglutide 1.8 mg
  • 药物：利拉卢肽1.8 mg + empagliflozin 25 mg

纳入标准：

1. 在知情同意书之前被诊断出患有T2D≥6个月的男女；
2. EGFR≥30mL/min/1.73m2;
3. 年龄> 18岁；
4. HBA1C 7.0％-12.0％；
5. 体重指数（BMI）18.5-40.0 kg/m2;
6. 稳定的HBA1C，在筛查前2-12个月测量，在基线值的5％以内；
7. 筛查时的血压≤160/100 mmHg，> 90/60 mmHg;
8. 稳定的ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂或肾素抑制剂至少2周。

排除标准：

1. 1型糖尿病；
2. 未经治疗的白细胞和/或亚硝酸盐阳性尿液分析；
3. 筛查前2个月内严重低血糖；
4. 基于调查员判断的低血糖历史不认识；
5. 患有急性冠状动脉综合征，经皮干预或旁路手术的不稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病在3个月内；
6. 由PI/SUB PI的酌处权临床上具有重要意义的瓣膜疾病；
7. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭受PI/Sub Pi的酌处权；
8. 减肥手术或其他在一年内引起慢性吸收不良的手术；
9. 筛查前三个月，抗肥胖药物或饮食方案和体重不稳定；
10. 用全身性皮质类固醇治疗；
11. 血液心理或任何引起溶血或不稳定的红细胞的疾病；
12. 绝经前的妇女，他们的护理，怀孕或育儿潜力，不采用可接受的节育方法；
13. 在知情同意书后的30天内，参加了另一项研究药物的试验；
14. 在知情同意书之前的三个月内，酗酒或药物滥用会干扰试验参与或基于调查人员判断的任何持续的临床状况，这些临床状况会危及受试者安全或研究合规性；
15. 肝脏疾病，由丙氨酸转氨酶的血清水平，天冬氨酸转氨酸酶或碱性磷酸酶> 3 x正常的碱性磷酸酶定义，如筛查期间的确定；
16. 筛查前的最后五年，癌症或癌症治疗的病史；
17. 胰腺炎史；
18. 胸前甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌或MEN2B的家族史；
19. 心动过速' target='_blank'>心动过速，HR> 100;
20. 在过去的1个月内使用SGLT2I，GLP-1RA或DPP-4I（允许1个月的最低冲洗）；
21. 胃轻瘫的历史；
22. 已知对SGLT2I或GLP-1RA的不耐受；
23. 如果接受iohexol进行GFR措施，对基于碘的物质过敏。