研究人员将对年轻人（YA）癌症患者进行一项随机试验，以严格测试普遍测试的假设，即通用测试确定了许多具有种系癌症风险的YA患者，这些患者将被常规测试策略遗漏，以提高对YAS与YAS的依从性的依从性，从而提高YAS的依从性。癌症的敏感性，并增加这些患者的亲属的确定性，遗传风险增加。随机试验的主要结果将是确定概率，但是在一项伴侣研究中，我们还将探索普遍测试在亲戚之间确定风险方面的增量实用性。

同意患者将使用计算机生成的随机化算法立即随机分组，并使用置换的可变块大小和隐藏序列随机分组。随机化将按性别，国家综合癌症网络/美国医学遗传学与基因组学学院（NCCN/ACMG）转诊标准（Meets/不遇见）和医院（即HUP，HUP与其他宾夕法尼亚医学医院）进行分层。请注意，由于医院之间的人口统计学差异，我们将医院类型用作种族/种族的代理，因此不会分别分层。随机化将以2：1的比率发生（实验：对照）。

遗传测试的患者入学率将在最初的12个月内完成。如果患者获得致病性或可能的致病结果，则最多将遵循五年的时间来评估临床决策支持的影响。当大约有1238名受试者注册时，招聘将结束。受试者将在五个宾夕法尼亚大学医院（包括宾夕法尼亚大学长老会医疗中心（PPMC），宾夕法尼亚州医院（PAH），切斯特县医院（CCH）和兰开斯特综合医院（LGH））中招募。

被通知其资格状况并表明对研究参与的兴趣的患者将被引导到一个有关遗传性癌症风险以及基因检测对患者和家人的含义的教育网站。还将提供有关研究的信息。如果他们希望在查看教育模块后同意，则将自动发送到REDCAP，并在同意后，他们还将完成简短的调查，以获取人口统计学和家族史信息。患者还可以选择审查信息，提供同意以及通过纸质表格收集社会人口统计学和家族史数据。

在提供签署的知情同意并确定高风险（基于ACMG/NCCN指南，并由上述研究协调员或临床遗传辅导员确定），如上所述），将以2：1的比例随机分配患者（实验：：对照）将通过性别，满足NCCN/ACMG标准和医院类型（HUP与其他）分层的两个研究组之一。如果尚未这样做，将鼓励研究参与者注册使用当地的患者门户网站，以接收研究通信，健康信息和Heath维护警报。

随机分配基于表型的患者（标准）的治疗将取决于他们是否被确定为具有遗传易感性的高风险或低风险。不符合高风险标准的患者将有常规的临床护理（即，没有研究指导转诊至遗传顾问）。符合高风险标准的患者将根据遗传辅导员的建议和患者偏爱，将其治疗宾夕法尼亚医学机构的遗传咨询师转交给遗传辅导员进行标准的癌症遗传学评估和测试。该手臂上接受基因测试的参与者将进行跟踪，并将结果手动输入研究数据库，尽管如果在Ambry遗传学（通用测试干预组中使用的实验室）进行了测试，则将直接进口积极的结果Pennchart（我们的EPIC本地实例）通过已建立并正在运行的安全界面。

随机分配给通用测试臂的患者将提供唾液或血液样本，以对Ambry遗传学进行的66基因癌基因面板进行测序。基因测试结果将通过安全界面（HL7）直接从Ambry进入Pennchart。根据NCCN/ACMG标准，被确定为高风险的患者将被转交给其治疗机构的遗传咨询师，他们将被要求使用Ambry 66-Gene面板进行测试，而不是通过通常的临床测试。如上所述，如果他们不跟进进行临床测试，则将使用邮寄的基因测试套件（带有预付给Ambry Genetics的邮寄邮件）对研究团队进行测试。被确定为低风险的患者将使用Ambry 66-Gene面板通过邮寄的基因测试试剂盒进行测试（如上所述）。

遗传辅导员看到的参与者将由他们的护理团队向他们披露其结果。远程注册的参与者将通过其首选方法（患者门户，邮件或电子邮件）通知他们的结果。那些带有负面结果的患者将通过首选方法提供结果，并可以选择与遗传辅导员交谈。那些结果或其临床遗传咨询师或医师将通过电话提供积极结果的患者。在Ambry测试的患者将通过HL7直接进口其结果。仅在遗传咨询师或医师与患者交谈（手动释放）之后，通过迈彭氨酸（MPM）释放结果。

作为这项研究的一部分，正在为已知与癌症风险增加有关的基因变异进行基因检测。但是，我们可能不知道所有这些基因，我们对可能有助于识别它们的研究感兴趣。作为研究的可选部分，研究人员将寻求参与者的同意，以使用其DNA样本来帮助了解癌症和其他疾病的发展。未来可能的研究可能包括有关遗传性癌症风险或DNA与医疗结果之间联系的其他研究，包括对治疗的反应或对其他疾病研究的贡献。一些研究可能包括整个基因组测序，该方法决定了一个人的DNA的精确顺序。参与者可能会拒绝参与研究的这一方面，只有其样本用于主要研究。

合格的参与者将通过两种机制之一来确定。大多数将通过电子健康记录（EHR）系统确定，该系统在Penn Medicine是Epic，并将通过EPIC注册表直接转介给研究团队。研究协调员将筛选参与者，以确定研究资格，以确保根据EHR中包含的信息不符合该研究的任何排除标准。

或者，将在当时确定一些合格的参与者在宾夕法尼亚医学癌症遗传学实践中看到一名遗传咨询师，并由其当地遗传咨询师立即随机招募。例如，这些患者将包括需要比通过史诗注册中心接收更快的患者（例如，乳腺癌参与者进行手术前）。已安排在癌症遗传学时已被预约的患者将通过其遗传咨询师招募。

不符合NCCN/ACMG指南以转诊为遗传咨询师的参与者将提供常规的临床护理，其中不包括遗传顾问的访问或癌症易感性的基因测试。符合NCCN/ACMG指南的参与者将被转交给其治疗机构的遗传顾问。基因测试将根据遗传辅导员的临床建议和患者偏好进行排序。该手臂上接受基因测试的参与者将进行跟踪，并将结果手动输入研究数据库，尽管如果在Ambry遗传学上进行了测试，则可以通过安全界面直接进口阳性结果（我们的本地史诗） 。

随机分配到通用测试臂的参与者将通过Ambry遗传学使用66基因癌基因面板进行基因检测。参与者将收集唾液样本。对于低风险的患者以及拒绝遗传咨询师（GC）访问的高危患者，研究协调员（RCS）将邮寄唾液试剂盒，以及针对Ambry遗传学的预付邮件和完整的测试申请表，给参与者。

订单将放在Pennchart，并将直接与Ambry Genetics API联系。该功能已经在Pennchart中构建和实现。对于这两个武器，包括变体解释在内的Ambry的临床报告直接进口到Pennchart中。 GC看到的参与者将由该护理团队返回结果。远程同意的参与者将事先告知他们将通过其首选方法（患者门户，邮件，电子邮件）通知他们的遗传结果。该方法将提供负面结果，并根据要求进行GC访问。具有积极结果的参与者将告知致病性/可能的致病性或不确定意义的变体（P/LP或VUS），该研究遗传辅导员或其临床遗传咨询师可以通过电话提供结果，并通过电话返回。 VUS结果将退还给有适当警告的经过测试的患者。

• 遗传：青年癌的66基因面板
  基因测试将使用66基因面板进行年轻成人癌症
• 遗传：标准
  那些被认为是高风险的标准组中的人将使用其护理提供者选择的护理面板进行基因测试。

• 实验：通用基因检测
  使用66个癌症风险基因的面板检测遗传风险。
  干预措施：遗传：青年癌的66基因面板
• 主动比较器：标准
  我们将推荐一部分符合基于年龄，癌症类型和家族史的指导标准的患者，以进行遗传咨询和测试。
  干预：遗传：标准

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纳入标准：

• 如果患者符合以下标准，则将符合条件：

  • 被诊断为18-39岁之间的实体瘤（在入学时可能为40岁）
  • 诊断为指数癌的一年之内
  • 至少有两次访问Penn Medicine的癌症诊断（排除一次性第二意见）

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，将被排除在外：

• 诊断原位癌，甲状腺癌（乳头状或卵泡）或白血病乳腺癌诊断（仅AIM 1）
• 对癌症具有已知的遗传易感性
• 癌症诊断后接受基因检测
• 有良性肿瘤

研究人员将对年轻人（YA）癌症患者进行一项随机试验，以严格测试普遍测试的假设，即通用测试确定了许多具有种系癌症风险的YA患者，这些患者将被常规测试策略遗漏，以提高对YAS与YAS的依从性的依从性，从而提高YAS的依从性。癌症的敏感性，并增加这些患者的亲属的确定性，遗传风险增加。随机试验的主要结果将是确定概率，但是在一项伴侣研究中，我们还将探索普遍测试在亲戚之间确定风险方面的增量实用性。

同意患者将使用计算机生成的随机化算法立即随机分组，并使用置换的可变块大小和隐藏序列随机分组。随机化将按性别，国家综合癌症网络/美国医学遗传学与基因组学学院（NCCN/ACMG）转诊标准（Meets/不遇见）和医院（即HUP，HUP与其他宾夕法尼亚医学医院）进行分层。请注意，由于医院之间的人口统计学差异，我们将医院类型用作种族/种族的代理，因此不会分别分层。随机化将以2：1的比率发生（实验：对照）。

遗传测试的患者入学率将在最初的12个月内完成。如果患者获得致病性或可能的致病结果，则最多将遵循五年的时间来评估临床决策支持的影响。当大约有1238名受试者注册时，招聘将结束。受试者将在五个宾夕法尼亚大学医院（包括宾夕法尼亚大学长老会医疗中心（PPMC），宾夕法尼亚州医院（PAH），切斯特县医院（CCH）和兰开斯特综合医院（LGH））中招募。

被通知其资格状况并表明对研究参与的兴趣的患者将被引导到一个有关遗传性癌症风险以及基因检测对患者和家人的含义的教育网站。还将提供有关研究的信息。如果他们希望在查看教育模块后同意，则将自动发送到REDCAP，并在同意后，他们还将完成简短的调查，以获取人口统计学和家族史信息。患者还可以选择审查信息，提供同意以及通过纸质表格收集社会人口统计学和家族史数据。

在提供签署的知情同意并确定高风险（基于ACMG/NCCN指南，并由上述研究协调员或临床遗传辅导员确定），如上所述），将以2：1的比例随机分配患者（实验：：对照）将通过性别，满足NCCN/ACMG标准和医院类型（HUP与其他）分层的两个研究组之一。如果尚未这样做，将鼓励研究参与者注册使用当地的患者门户网站，以接收研究通信，健康信息和Heath维护警报。

随机分配基于表型的患者（标准）的治疗将取决于他们是否被确定为具有遗传易感性的高风险或低风险。不符合高风险标准的患者将有常规的临床护理（即，没有研究指导转诊至遗传顾问）。符合高风险标准的患者将根据遗传辅导员的建议和患者偏爱，将其治疗宾夕法尼亚医学机构的遗传咨询师转交给遗传辅导员进行标准的癌症遗传学评估和测试。该手臂上接受基因测试的参与者将进行跟踪，并将结果手动输入研究数据库，尽管如果在Ambry遗传学（通用测试干预组中使用的实验室）进行了测试，则将直接进口积极的结果Pennchart（我们的EPIC本地实例）通过已建立并正在运行的安全界面。

随机分配给通用测试臂的患者将提供唾液或血液样本，以对Ambry遗传学进行的66基因癌基因面板进行测序。基因测试结果将通过安全界面（HL7）直接从Ambry进入Pennchart。根据NCCN/ACMG标准，被确定为高风险的患者将被转交给其治疗机构的遗传咨询师，他们将被要求使用Ambry 66-Gene面板进行测试，而不是通过通常的临床测试。如上所述，如果他们不跟进进行临床测试，则将使用邮寄的基因测试套件（带有预付给Ambry Genetics的邮寄邮件）对研究团队进行测试。被确定为低风险的患者将使用Ambry 66-Gene面板通过邮寄的基因测试试剂盒进行测试（如上所述）。

遗传辅导员看到的参与者将由他们的护理团队向他们披露其结果。远程注册的参与者将通过其首选方法（患者门户，邮件或电子邮件）通知他们的结果。那些带有负面结果的患者将通过首选方法提供结果，并可以选择与遗传辅导员交谈。那些结果或其临床遗传咨询师或医师将通过电话提供积极结果的患者。在Ambry测试的患者将通过HL7直接进口其结果。仅在遗传咨询师或医师与患者交谈（手动释放）之后，通过迈彭氨酸（MPM）释放结果。

作为这项研究的一部分，正在为已知与癌症风险增加有关的基因变异进行基因检测。但是，我们可能不知道所有这些基因，我们对可能有助于识别它们的研究感兴趣。作为研究的可选部分，研究人员将寻求参与者的同意，以使用其DNA样本来帮助了解癌症和其他疾病的发展。未来可能的研究可能包括有关遗传性癌症风险或DNA与医疗结果之间联系的其他研究，包括对治疗的反应或对其他疾病研究的贡献。一些研究可能包括整个基因组测序，该方法决定了一个人的DNA的精确顺序。参与者可能会拒绝参与研究的这一方面，只有其样本用于主要研究。

合格的参与者将通过两种机制之一来确定。大多数将通过电子健康记录（EHR）系统确定，该系统在Penn Medicine是Epic，并将通过EPIC注册表直接转介给研究团队。研究协调员将筛选参与者，以确定研究资格，以确保根据EHR中包含的信息不符合该研究的任何排除标准。

或者，将在当时确定一些合格的参与者在宾夕法尼亚医学癌症遗传学实践中看到一名遗传咨询师，并由其当地遗传咨询师立即随机招募。例如，这些患者将包括需要比通过史诗注册中心接收更快的患者（例如，乳腺癌参与者进行手术前）。已安排在癌症遗传学时已被预约的患者将通过其遗传咨询师招募。

不符合NCCN/ACMG指南以转诊为遗传咨询师的参与者将提供常规的临床护理，其中不包括遗传顾问的访问或癌症易感性的基因测试。符合NCCN/ACMG指南的参与者将被转交给其治疗机构的遗传顾问。基因测试将根据遗传辅导员的临床建议和患者偏好进行排序。该手臂上接受基因测试的参与者将进行跟踪，并将结果手动输入研究数据库，尽管如果在Ambry遗传学上进行了测试，则可以通过安全界面直接进口阳性结果（我们的本地史诗） 。

随机分配到通用测试臂的参与者将通过Ambry遗传学使用66基因癌基因面板进行基因检测。参与者将收集唾液样本。对于低风险的患者以及拒绝遗传咨询师（GC）访问的高危患者，研究协调员（RCS）将邮寄唾液试剂盒，以及针对Ambry遗传学的预付邮件和完整的测试申请表，给参与者。

订单将放在Pennchart，并将直接与Ambry Genetics API联系。该功能已经在Pennchart中构建和实现。对于这两个武器，包括变体解释在内的Ambry的临床报告直接进口到Pennchart中。 GC看到的参与者将由该护理团队返回结果。远程同意的参与者将事先告知他们将通过其首选方法（患者门户，邮件，电子邮件）通知他们的遗传结果。该方法将提供负面结果，并根据要求进行GC访问。具有积极结果的参与者将告知致病性/可能的致病性或不确定意义的变体（P/LP或VUS），该研究遗传辅导员或其临床遗传咨询师可以通过电话提供结果，并通过电话返回。 VUS结果将退还给有适当警告的经过测试的患者。

• 遗传：青年癌的66基因面板
  基因测试将使用66基因面板进行年轻成人癌症
• 遗传：标准
  那些被认为是高风险的标准组中的人将使用其护理提供者选择的护理面板进行基因测试。

• 实验：通用基因检测
  使用66个癌症风险基因的面板检测遗传风险。
  干预措施：遗传：青年癌的66基因面板
• 主动比较器：标准
  我们将推荐一部分符合基于年龄，癌症类型和家族史的指导标准的患者，以进行遗传咨询和测试。
  干预：遗传：标准

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纳入标准：

• 如果患者符合以下标准，则将符合条件：

  • 被诊断为18-39岁之间的实体瘤（在入学时可能为40岁）
  • 诊断为指数癌的一年之内
  • 至少有两次访问Penn Medicine的癌症诊断（排除一次性第二意见）

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，将被排除在外：

• 诊断原位癌，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（乳头状或卵泡）或白血病乳腺癌诊断（仅AIM 1）
• 对癌症具有已知的遗传易感性
• 癌症诊断后接受基因检测
• 有良性肿瘤