• 子宫内膜癌
• 癌肉瘤

• 实验：第1阶段
  参与者将具有复发性的子宫内膜癌或癌和癌的过表达和1-2个先前的化学疗法。 16名参与者将被累积。如果看到2个或更高的响应，则第2阶段将获得其他参与者。
  干预：药物：ZW25
• 实验：第2阶段
  如果在第1阶段看到2个或更高的响应，则第2阶段将增加9名参与者。参与者将具有复发性的子宫内膜癌或癌和癌的过表达和1-2个先前的化学疗法。
  干预：药物：ZW25

纳入标准：

• 患者必须接受或同意同意同伴基因组分析研究MSKCC IRB＃12-245 A部分A。
• 患者必须复发或持续性HER2过表达子宫内膜癌或子宫内膜癌。 HER2的过表达定义为IHC或2+的3+，并通过FISH（HER2/CEP17比≥2）的基因扩增或在MSK撞击上扩增Her2（倍数变化≥2）。
• 需要对子宫内膜癌或癌诊断的组织学记录。
• 年龄≥18岁
• 患者必须至少有一个但不超过两种先前的化学治疗方案来治疗子宫内膜癌（包括新辅助和/或辅助化疗）。初始治疗可能包括化学疗法，化学疗法和放射治疗和/或巩固/维持治疗。与一级辐射作为无线电敏化的化学疗法将被视为全身化疗方案。先前的激素治疗将不算为先前的方案。允许先前用曲妥珠单抗治疗。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
• 基线筛选回波的LVEF≥50％。
• 在初次研究治疗之前（除脱发或临床上微不足道的实验室值外，近期手术，放疗或化学疗法的不良反应分辨率）。
• 患者必须患有可测量的疾病。可测量的疾病由recist（版本1.1）定义。可测量的疾病定义为至少一个可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量的病变。当通过CT，MRI或卡尺测量通过临床检查测量时，每个非鼻病变必须为10 mM；或通过胸部X射线测量20毫米。通过CT或MRI测量，短轴淋巴结必须≥15mm。
• 没有需要抗生素的活性感染（除非简单的尿路感染除外）。
• 患者必须愿意提供档案肿瘤阻滞或组织载玻片（至少10-20张FFPE载玻片）。
• 所有患者都必须同意强制性治疗和治疗后核心针活检。

• 患者必须在首次治疗前14天内具有足够的血液学，肝，心脏和肾功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l（> 1500毫米^3）
  2. 血小板≥100x 109/l（> 100,000毫米^3）
  3. 血红蛋白≥8.0g/dL
  4. 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。 （除非吉尔伯特综合症，否则胆红素≤3x正常（ULN）的机构上限，没有同时具有临床意义的肝病）AST（SGOT）/ALT（SGPT）/ALT（SGPT）≤3x正常的机构上限（ULN）存在，在这种情况下必须≤5xULN。
  5. 血清肌酐≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
• 对于生育潜力的患者，同意使用两种有效的避孕形式（例如，手术灭菌，可靠的屏障方法，避孕药或避孕激素植入物），并在研究期间继续使用12周最后的ZW25剂量。

• 同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行完全禁欲。

  1. 除非适用以下1个：她被认为是永久无菌的，否则妇女被认为具有生育潜力。永久性灭菌方法包括子宫切除术，双边分式切除术，输卵管结扎和双侧卵巢切除术。
  2. 她是绝经后的，定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。绝经后范围内（30 mIU/mL或更高）始终如一地刺激卵泡激素（FSH）水平，以确认不使用激素避孕或激素替代治疗的女性中的绝经后状态；但是，在没有12个月的闭经，单个FSH测量不足以确认绝经后状态。
  3. 育种潜力的女性患者必须在服用第一次剂量研究治疗前不到3天的血清妊娠测试阴性。

患者或其合法授权代表（LAR）必须愿意并且能够签署知情同意书，并遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• 怀孕或哺乳或育有育种潜力的妇女（WCBP）不受高效避孕方法的保护。
• > 1级外周神经病。
• 前六个月内出血或缺血性中风的历史。
• NYHA II-IV心力衰竭的历史，没有严重的心律不齐。
• 在研究开始后6个月内，MI或不稳定的心绞痛的历史。
• 蒽环类邻苯二霉剂量> 300 mg/m2或在预期的ZW25预期首次剂量后的90天内接受蒽环类药物治疗的患者不符合治疗。
• 先前对单克隆抗体的过敏性。
• 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染。先前分析的丙型肝炎感染患者符合条件。已经解决感染的乙型肝炎感染的阳性测试结果（由Hb表面抗体（抗HBS）和聚合酶链反应（PCR）分析（PCR）呈阳性HBV DNA为阴性。HCV抗体阳性的HBV抗体是符合条件的，有资格只有对HCV RNA的测试为阴性。
• 已知的HIV感染。
• 当前的严重，不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管，肺或代谢疾病）。
• 在第1天前28天内，重大手术程序或重大外伤性损伤或在研究治疗过程中需要进行大手术的需要。
• 已知的未处理或活性的中枢神经系统（CNS）转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇以进行症状控制）。

有治疗中枢神经系统转移病史的患者符合条件，只要他们符合以下所有标准：

1. 中枢神经系统以外的可测量疾病的存在
2. 没有放射线学证据表明CNSDIRECTION疗法完成后，没有证据表明CNS导向疗法的完成与筛查射线照相研究之间的临时进展。
3. 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史
4. 不在进行地塞米松作为中枢神经系统疾病的治疗（允许稳定剂量的抗惊厥药）

5. 缺乏脑膜脑疾病

   • 无法遵守研究和后续程序。
   • 对ZW25公式的成分的已知过敏或超敏反应。
   • 研究人员认为，任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理的怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，或者可能影响结果的解释或导致结果的解释治疗并发症的高风险患者。
   • 炎症性肠病（IBD）的活跃或病史
   • 在开始研究药物治疗前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
   • 在开始研究治疗前2周内，用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。接受预防性抗生素的患者（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究。接受尿路感染的抗生素治疗的患者也有资格。
   • 在研究期间开始研究治疗或预期对这种疫苗的预期需求之前的4周内，对实时衰减疫苗进行给药。患者必须同意在治疗前4周内不接受活体流感疫苗（例如Flumist®）。
   • 在过去的4周内，参加另一项临床研究，并收到了研究产品。
   • 除：

A。通过治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病≥2年，在研究药物的第一次剂量和较低的复发风险。 b。没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。 C。充分治疗的癌症没有疾病的证据（例如，原位宫颈癌）。 d。经过足够治疗的1期乳腺癌。

• 接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）<第一次剂量研究药物前21天。在研究药物的第一个剂量之前，在<7天内接受了最后剂量的荷尔蒙治疗。
• 任何先前的放射疗法必须在注册前至少四个星期停止。筛查心电图（ECG）的心率（QTC）≥470毫秒的心率校正QT间隔。
• 在注册后3个月内，小肠梗阻的病史，包括患有姑息性胃排水导管的受试者。如果姑息治疗的受试者无症状超过3个月，则允许进行姑息治疗或结肠造口术。
• 与每4周相比，具有腹水定义为需要排水导管或治疗范围内的腹水的受试者。
• 在注册后的3个月内，持续的肠穿孔或肠瘘或脓肿的存在。

• 子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
• 癌肉瘤

• 实验：第1阶段
  参与者将具有复发性的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或癌和癌的过表达和1-2个先前的化学疗法。 16名参与者将被累积。如果看到2个或更高的响应，则第2阶段将获得其他参与者。
  干预：药物：ZW25
• 实验：第2阶段
  如果在第1阶段看到2个或更高的响应，则第2阶段将增加9名参与者。参与者将具有复发性的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或癌和癌的过表达和1-2个先前的化学疗法。
  干预：药物：ZW25

纳入标准：

• 患者必须接受或同意同意同伴基因组分析研究MSKCC IRB＃12-245 A部分A。
• 患者必须复发或持续性HER2过表达子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌。 HER2的过表达定义为IHC或2+的3+，并通过FISH（HER2/CEP17比≥2）的基因扩增或在MSK撞击上扩增Her2（倍数变化≥2）。
• 需要对子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或癌诊断的组织学记录。
• 年龄≥18岁
• 患者必须至少有一个但不超过两种先前的化学治疗方案来治疗子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌（包括新辅助和/或辅助化疗）。初始治疗可能包括化学疗法，化学疗法和放射治疗和/或巩固/维持治疗。与一级辐射作为无线电敏化的化学疗法将被视为全身化疗方案。先前的激素治疗将不算为先前的方案。允许先前用曲妥珠单抗治疗。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
• 基线筛选回波的LVEF≥50％。
• 在初次研究治疗之前（除脱发或临床上微不足道的实验室值外，近期手术，放疗或化学疗法的不良反应分辨率）。
• 患者必须患有可测量的疾病。可测量的疾病由recist（版本1.1）定义。可测量的疾病定义为至少一个可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量的病变。当通过CT，MRI或卡尺测量通过临床检查测量时，每个非鼻病变必须为10 mM；或通过胸部X射线测量20毫米。通过CT或MRI测量，短轴淋巴结必须≥15mm。
• 没有需要抗生素的活性感染（除非简单的尿路感染除外）。
• 患者必须愿意提供档案肿瘤阻滞或组织载玻片（至少10-20张FFPE载玻片）。
• 所有患者都必须同意强制性治疗和治疗后核心针活检。

• 患者必须在首次治疗前14天内具有足够的血液学，肝，心脏和肾功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l（> 1500毫米^3）
  2. 血小板≥100x 109/l（> 100,000毫米^3）
  3. 血红蛋白≥8.0g/dL
  4. 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。 （除非吉尔伯特综合症，否则胆红素≤3x正常（ULN）的机构上限，没有同时具有临床意义的肝病）AST（SGOT）/ALT（SGPT）/ALT（SGPT）≤3x正常的机构上限（ULN）存在，在这种情况下必须≤5xULN。
  5. 血清肌酐≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
• 对于生育潜力的患者，同意使用两种有效的避孕形式（例如，手术灭菌，可靠的屏障方法，避孕药或避孕激素植入物），并在研究期间继续使用12周最后的ZW25剂量。

• 同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行完全禁欲。

  1. 除非适用以下1个：她被认为是永久无菌的，否则妇女被认为具有生育潜力。永久性灭菌方法包括子宫切除术，双边分式切除术，输卵管结扎和双侧卵巢切除术。
  2. 她是绝经后的，定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。绝经后范围内（30 mIU/mL或更高）始终如一地刺激卵泡激素（FSH）水平，以确认不使用激素避孕或激素替代治疗的女性中的绝经后状态；但是，在没有12个月的闭经，单个FSH测量不足以确认绝经后状态。
  3. 育种潜力的女性患者必须在服用第一次剂量研究治疗前不到3天的血清妊娠测试阴性。

患者或其合法授权代表（LAR）必须愿意并且能够签署知情同意书，并遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• 怀孕或哺乳或育有育种潜力的妇女（WCBP）不受高效避孕方法的保护。
• > 1级外周神经病。
• 前六个月内出血或缺血性中风的历史。
• NYHA II-IV心力衰竭的历史，没有严重的心律不齐。
• 在研究开始后6个月内，MI或不稳定的心绞痛的历史。
• 蒽环类邻苯二霉剂量> 300 mg/m2或在预期的ZW25预期首次剂量后的90天内接受蒽环类药物治疗的患者不符合治疗。
• 先前对单克隆抗体的过敏性。
• 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染。先前分析的丙型肝炎感染患者符合条件。已经解决感染的乙型肝炎感染的阳性测试结果（由Hb表面抗体（抗HBS）和聚合酶链反应（PCR）分析（PCR）呈阳性HBV DNA为阴性。HCV抗体阳性的HBV抗体是符合条件的，有资格只有对HCV RNA的测试为阴性。
• 已知的HIV感染。
• 当前的严重，不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管，肺或代谢疾病）。
• 在第1天前28天内，重大手术程序或重大外伤性损伤或在研究治疗过程中需要进行大手术的需要。
• 已知的未处理或活性的中枢神经系统（CNS）转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇以进行症状控制）。

有治疗中枢神经系统转移病史的患者符合条件，只要他们符合以下所有标准：

1. 中枢神经系统以外的可测量疾病的存在
2. 没有放射线学证据表明CNSDIRECTION疗法完成后，没有证据表明CNS导向疗法的完成与筛查射线照相研究之间的临时进展。
3. 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史
4. 不在进行地塞米松作为中枢神经系统疾病的治疗（允许稳定剂量的抗惊厥药）

5. 缺乏脑膜脑疾病

   • 无法遵守研究和后续程序。
   • 对ZW25公式的成分的已知过敏或超敏反应。
   • 研究人员认为，任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理的怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，或者可能影响结果的解释或导致结果的解释治疗并发症的高风险患者。
   • 炎症性肠病（IBD）的活跃或病史
   • 在开始研究药物治疗前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
   • 在开始研究治疗前2周内，用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。接受预防性抗生素的患者（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究。接受尿路感染的抗生素治疗的患者也有资格。
   • 在研究期间开始研究治疗或预期对这种疫苗的预期需求之前的4周内，对实时衰减疫苗进行给药。患者必须同意在治疗前4周内不接受活体流感疫苗（例如Flumist®）。
   • 在过去的4周内，参加另一项临床研究，并收到了研究产品。
   • 除：

A。通过治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病≥2年，在研究药物的第一次剂量和较低的复发风险。 b。没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。 C。充分治疗的癌症没有疾病的证据（例如，原位宫颈癌）。 d。经过足够治疗的1期乳腺癌。

• 接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）<第一次剂量研究药物前21天。在研究药物的第一个剂量之前，在<7天内接受了最后剂量的荷尔蒙治疗。
• 任何先前的放射疗法必须在注册前至少四个星期停止。筛查心电图（ECG）的心率（QTC）≥470毫秒的心率校正QT间隔。
• 在注册后3个月内，小肠梗阻的病史，包括患有姑息性胃排水导管的受试者。如果姑息治疗的受试者无症状超过3个月，则允许进行姑息治疗或结肠造口术。
• 与每4周相比，具有腹水定义为需要排水导管或治疗范围内的腹水的受试者。
• 在注册后的3个月内，持续的肠穿孔或肠瘘或脓肿的存在。