抗逆转录病毒疗法（ART）的目的是维持HIV病毒抑制，这是防止疾病进展，优化免疫恢复，以防止病毒抗性发展并减少病毒传播的最佳状况。在没有艾滋病毒治疗策略的情况下，必须维持抗逆转录病毒疗法。这就是为什么ARV药物的长期累积毒性是主要问题的原因。确实是由于有效的艺术策略的结果，2011年，法国医院数据库中有超过88％的ART患者（ANRS CO4 FHDH）通过HIV-RNA血浆病毒载荷<50份/mL，获得了病毒抑制，CD4>近60％> 500/mm3。由于与HIV相关的死亡率和发病率的大量降低，感染患者的年龄在ANRS CO4 FHDH中为40％以上的50％以上的患者。

当前的抗逆转录病毒治疗标准护理包括与两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS）以及非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），蛋白酶抑制剂（PI）或积分酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（NNRTI）或非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）组成三重药物组合。 Insti）。 NRTIS和PI与累积的长期毒性有关，例如与Tenofovir相关的骨骼和肾脏疾病，以及PIS的心血管风险增加。在一般人群中，衰老与众所周知的合并症有关，例如骨骼脱矿化，心脏或脑血管疾病的发生率增加，糖尿病，肾功能障碍。艾滋病毒感染的患者对这种异常的风险更大。另一个至关重要的问题是，在艺术和喜剧之间，在艾滋病毒感染的患者中，药物相互作用的可能性很高。

需要替代策略，必须解决以下问题：如何保持HIV病毒复制的控制，同时最大程度地减少长期临床和代谢并发症的发生，并最大程度地减少药物相互作用的风险？

这项研究是一项开放标签，随机的开关研究，在96周内，在稳定的合并艺术方案中，病毒抑制的患者将被随机分组​​（2：1），以立即切换到Doravirine/raltegravir（即时开关组）或维护他们当前的艺术品，然后切换到W48的Doravirine/Raltegravir（延迟开关组）。在96周内将遵循患者。

近年来，突出了长期暴露于抗逆转录病毒药物的累积毒性。心血管疾病是衰老的HIV感染人群中最常见的合并症之一。动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）是由于年龄增长，传统危险因素（例如吸烟，长期ART的毒性）以及可能与HIV免疫激活相关的结合而引起的。

大多数升高的PI和NNRTI [Efavirenz]与甘油三酸酯和总胆固醇血浆水平的增加有关。在ANRS CO8 APROCO COPILOTE队列中，约有30％的患者患有高甘油三酸酯血症。营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良和代谢改变的患病率和这些改变的发生率早在开始PI治疗后12个月就出现。

与HIV感染者相比，HIV感染者的骨质减少症和骨质疏松症的患病率更高，与HIV阴性个体相比，骨质减少症的患者从23％到65％，根据研究[13-16]，骨质疏松症的患病率从23％到65％。因此，骨折患者的患病率更高（P <0.0001）。

Tenofovir目前是使用最广泛的抗逆转录病毒药物。在全球范围内，临床试验表明，在临床研究中所选人群中，与Tenofovir相关的肾脏毒性低（约1％）。但是，观察队列研究表明，这种风险较高，利率大约为2％。

在系统的综述和荟萃分析中，随着时间的流逝，与ART治疗的患者相比，与HIV感染的患者相比，HIV感染患者的肾脏疾病的总体相对风险为3.87（95％CI：2.85-6.85）。与没有Tenofovir的患者相比，接受Tenofovir治疗的患者为0.54（95％CI：0.29-0.99），接受Tenofovir治疗的患者的患者为1.56（95％CI：0.83-2.93）。

在爸爸的研究中，不仅替诺福韦，而且在阿巴卡维尔，洛皮纳维尔/利托那韦和阿塔扎那韦/利托那韦的风险高。

必须研究以最大程度地减少肾脏毒性的策略，尤其是在受艾滋病毒感染的高级艾滋病毒中。

毒品相互作用的风险增加：老年人关注的原因。衰老增加了多药处方，以治疗和预防合并症，例如心血管疾病，高血压或糖尿病。一个主要问题是，由于常见的CYP450细胞色素途径，由ARV药物和药物共享的常见CYP450细胞色素途径在老年ART治疗的艾滋病毒感染患者中发生药物相互作用的风险。

在常规实践中，监测这些药物的浓度并不容易。鉴于这些药物与潜在的严重临床后果的相互作用，这是研究具有不同代谢途径（例如Raltegravir）的替代艺术策略的关键。

Raltegravir和Doravirine：在毒性方面的好处和优势。总体而言，文献数据表明，Raltegravir和Doravirine是两种具有较高抗逆转录病毒效力的药物，包括经验丰富的HIV治疗患者，具有非常好的耐受性，并且两种药物之间没有预期的药物相互作用。必须评估一种新的双重疗法策略，结合了多韦林 + raltegravir，每天必须评估一次。

在双重疗法的环境中，作为背景，在doravirine Plus Raltegravir的功效方面（在Etral的165个参与者的第96周）的疗效（<2％的病毒学衰竭<2％（95％置信区间0.3至5.0）），我们假设那：

• Raltegravir 1200 mg QD和Doravirine 100 mg QD（DOR/RAL）的关联将在ART抑制病毒血症的HIV-1感染患者中维持病毒抑制，100例患者的病毒学衰竭率为<12％
• DOR/RAL将与有限的BLIP相关的病毒抑制作用
• 在研究期间，DOR/RAL将得到很好的耐受性
• 在病毒学衰竭的情况下，获得的对多韦林或Raltegravir的抗性将受到限制
• DOR/RAL将为患者提供代谢参数和一般症状的好处

• 延迟开关
  维持当前的艺术，然后在W48（延迟开关组）切换到Doravirine/Raltegravir。
  干预：药物：多韦林100 mg [pifeltro]
• 实验：立即开关
  立即切换到Doravirine/Raltegravir
  干预：药物：多韦林100 mg [pifeltro]

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• HIV-1的患者记录了感染
• CD4≥200/mm3
• 在稳定的联合艺术方案上，至少2种药物至少6个月
• 在筛查访问前的最后12个月（W-6/W-4），HIV-RNA等离子体VL≤50份/ml，至少有2个时间点记录，不超过一个Blip（定义为一个HIV-RNA）血浆VL在51至200份/ml之间
• 天真地doravirine

• 缺乏对Doravirine*和/或Raltegravir **的抵抗力（请参阅下面的列表突变）

  • 在所有具有可用的RT和整合酶基因序列的HIV基因型上，在先前的病毒学衰竭的情况下允许抗性解释
  • 或在筛查时进行的DNA基因型，如果在先前的病毒学衰竭的情况下没有HIV基因型。
• 签署的知情同意书。

• 患者隶属于社会保险方案。仅适用于法国患者：受试者或社会保障计划的受益人（国家医疗援助或AME不是社会保障计划）。

  • 与多韦林耐药性相关的突变为：V106A/M，Y188L，G190E/S，M230L，F227C，至少有2个：A98G，L100I，K101E，V106I，V106I，E138K，E138K，Y181C/V，Y181C/V，G190A或H2221Y或H2221Y或H2221Y或

    • 与Raltegravir抗性相关的突变为：T66A/K，E92Q，G118R，F121Y，G140A/S Y143A/C Y143A/C/G/G/H/R/S，Q148E/G/G/H/K/K/R，V151L，V151L，N155H/S/T，N155H/S/T，S/T，，S/T，，S/T，，S/T，，S/T，，S/T，，s/s E157Q，S230R，R263K，L74 F/I + V75i。

排除标准：

• 没有RT和INI HIV序列可用（过去的基因型或DNA筛查时放大的失败）
• HBV共感染
• 血红蛋白<9 g/dl
• 血小板<80,000/mm3
• 肌酐清除率<60 mL/min（MDRD）
• AST或Alt≥5N
• 抗HCV治疗的伴随DAA
• 任何严重的伴随疾病
• 与多韦瑞氏毒药相互作用的任何药物
• 使用干扰素，白介毒素或任何其他免疫治疗或化学疗法的伴随治疗
• 伴随的预防性或治疗性治疗机会感染
• 由研究人员判断的所有条件（使用酒精，药物等）可能会干扰试验方案依从性，依从性和/或试验治疗耐受性
• “司法司法”（由于暂时和稍微减少心理或身体的司法保护）或法律监护权的审判者（司法保护
• 参加另一项评估不同疗法的临床试验的受试者，包括在筛查阶段仍有生效的排除期
• 孕妇或母乳喂养妇女

抗逆转录病毒疗法（ART）的目的是维持HIV病毒抑制，这是防止疾病进展，优化免疫恢复，以防止病毒抗性发展并减少病毒传播的最佳状况。在没有艾滋病毒治疗策略的情况下，必须维持抗逆转录病毒疗法。这就是为什么ARV药物的长期累积毒性是主要问题的原因。确实是由于有效的艺术策略的结果，2011年，法国医院数据库中有超过88％的ART患者（ANRS CO4 FHDH）通过HIV-RNA血浆病毒载荷<50份/mL，获得了病毒抑制，CD4>近60％> 500/mm3。由于与HIV相关的死亡率和发病率的大量降低，感染患者的年龄在ANRS CO4 FHDH中为40％以上的50％以上的患者。

当前的抗逆转录病毒治疗标准护理包括与两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS）以及非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），蛋白酶抑制剂（PI）或积分酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（NNRTI）或非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）组成三重药物组合。 Insti）。 NRTIS和PI与累积的长期毒性有关，例如与Tenofovir相关的骨骼和肾脏疾病，以及PIS的心血管风险增加。在一般人群中，衰老与众所周知的合并症有关，例如骨骼脱矿化，心脏或脑血管疾病的发生率增加，糖尿病，肾功能障碍。艾滋病毒感染的患者对这种异常的风险更大。另一个至关重要的问题是，在艺术和喜剧之间，在艾滋病毒感染的患者中，药物相互作用的可能性很高。

需要替代策略，必须解决以下问题：如何保持HIV病毒复制的控制，同时最大程度地减少长期临床和代谢并发症的发生，并最大程度地减少药物相互作用的风险？

这项研究是一项开放标签，随机的开关研究，在96周内，在稳定的合并艺术方案中，病毒抑制的患者将被随机分组​​（2：1），以立即切换到rine' target='_blank'>Doravirine/raltegravir（即时开关组）或维护他们当前的艺术品，然后切换到W48的rine' target='_blank'>Doravirine/Raltegravir（延迟开关组）。在96周内将遵循患者。

近年来，突出了长期暴露于抗逆转录病毒药物的累积毒性。心血管疾病是衰老的HIV感染人群中最常见的合并症之一。动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）是由于年龄增长，传统危险因素（例如吸烟，长期ART的毒性）以及可能与HIV免疫激活相关的结合而引起的。

大多数升高的PI和NNRTI [Efavirenz]与甘油三酸酯和总胆固醇血浆水平的增加有关。在ANRS CO8 APROCO COPILOTE队列中，约有30％的患者患有高甘油三酸酯血症。营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良和代谢改变的患病率和这些改变的发生率早在开始PI治疗后12个月就出现。

与HIV感染者相比，HIV感染者的骨质减少症和骨质疏松症的患病率更高，与HIV阴性个体相比，骨质减少症的患者从23％到65％，根据研究[13-16]，骨质疏松症的患病率从23％到65％。因此，骨折患者的患病率更高（P <0.0001）。

Tenofovir目前是使用最广泛的抗逆转录病毒药物。在全球范围内，临床试验表明，在临床研究中所选人群中，与Tenofovir相关的肾脏毒性低（约1％）。但是，观察队列研究表明，这种风险较高，利率大约为2％。

在系统的综述和荟萃分析中，随着时间的流逝，与ART治疗的患者相比，与HIV感染的患者相比，HIV感染患者的肾脏疾病的总体相对风险为3.87（95％CI：2.85-6.85）。与没有Tenofovir的患者相比，接受Tenofovir治疗的患者为0.54（95％CI：0.29-0.99），接受Tenofovir治疗的患者的患者为1.56（95％CI：0.83-2.93）。

在爸爸的研究中，不仅替诺福韦，而且在阿巴卡维尔，洛皮纳维尔/利托那韦和阿塔扎那韦/利托那韦的风险高。

必须研究以最大程度地减少肾脏毒性的策略，尤其是在受艾滋病毒感染的高级艾滋病毒中。

毒品相互作用的风险增加：老年人关注的原因。衰老增加了多药处方，以治疗和预防合并症，例如心血管疾病，高血压或糖尿病。一个主要问题是，由于常见的CYP450细胞色素途径，由ARV药物和药物共享的常见CYP450细胞色素途径在老年ART治疗的艾滋病毒感染患者中发生药物相互作用的风险。

在常规实践中，监测这些药物的浓度并不容易。鉴于这些药物与潜在的严重临床后果的相互作用，这是研究具有不同代谢途径（例如Raltegravir）的替代艺术策略的关键。

Raltegravir和rine' target='_blank'>Doravirine：在毒性方面的好处和优势。总体而言，文献数据表明，Raltegravir和rine' target='_blank'>Doravirine是两种具有较高抗逆转录病毒效力的药物，包括经验丰富的HIV治疗患者，具有非常好的耐受性，并且两种药物之间没有预期的药物相互作用。必须评估一种新的双重疗法策略，结合了多韦林 + raltegravir，每天必须评估一次。

在双重疗法的环境中，作为背景，在doravirine Plus Raltegravir的功效方面（在Etral的165个参与者的第96周）的疗效（<2％的病毒学衰竭<2％（95％置信区间0.3至5.0）），我们假设那：

• Raltegravir 1200 mg QD和rine' target='_blank'>Doravirine 100 mg QD（DOR/RAL）的关联将在ART抑制病毒血症的HIV-1感染患者中维持病毒抑制，100例患者的病毒学衰竭率为<12％
• DOR/RAL将与有限的BLIP相关的病毒抑制作用
• 在研究期间，DOR/RAL将得到很好的耐受性
• 在病毒学衰竭的情况下，获得的对多韦林或Raltegravir的抗性将受到限制
• DOR/RAL将为患者提供代谢参数和一般症状的好处

• 延迟开关
  维持当前的艺术，然后在W48（延迟开关组）切换到rine' target='_blank'>Doravirine/Raltegravir。
  干预：药物：多韦林100 mg [pifeltro]
• 实验：立即开关
  立即切换到rine' target='_blank'>Doravirine/Raltegravir
  干预：药物：多韦林100 mg [pifeltro]

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• HIV-1的患者记录了感染
• CD4≥200/mm3
• 在稳定的联合艺术方案上，至少2种药物至少6个月
• 在筛查访问前的最后12个月（W-6/W-4），HIV-RNA等离子体VL≤50份/ml，至少有2个时间点记录，不超过一个Blip（定义为一个HIV-RNA）血浆VL在51至200份/ml之间
• 天真地doravirine

• 缺乏对rine' target='_blank'>Doravirine*和/或Raltegravir **的抵抗力（请参阅下面的列表突变）

  • 在所有具有可用的RT和整合酶基因序列的HIV基因型上，在先前的病毒学衰竭的情况下允许抗性解释
  • 或在筛查时进行的DNA基因型，如果在先前的病毒学衰竭的情况下没有HIV基因型。
• 签署的知情同意书。

• 患者隶属于社会保险方案。仅适用于法国患者：受试者或社会保障计划的受益人（国家医疗援助或AME不是社会保障计划）。

  • 与多韦林耐药性相关的突变为：V106A/M，Y188L，G190E/S，M230L，F227C，至少有2个：A98G，L100I，K101E，V106I，V106I，E138K，E138K，Y181C/V，Y181C/V，G190A或H2221Y或H2221Y或H2221Y或

    • 与Raltegravir抗性相关的突变为：T66A/K，E92Q，G118R，F121Y，G140A/S Y143A/C Y143A/C/G/G/H/R/S，Q148E/G/G/H/K/K/R，V151L，V151L，N155H/S/T，N155H/S/T，S/T，，S/T，，S/T，，S/T，，S/T，，S/T，，s/s E157Q，S230R，R263K，L74 F/I + V75i。

排除标准：

• 没有RT和INI HIV序列可用（过去的基因型或DNA筛查时放大的失败）
• HBV共感染
• 血红蛋白<9 g/dl
• 血小板<80,000/mm3
• 肌酐清除率<60 mL/min（MDRD）
• AST或Alt≥5N
• 抗HCV治疗的伴随DAA
• 任何严重的伴随疾病
• 与多韦瑞氏毒药相互作用的任何药物
• 使用干扰素，白介毒素或任何其他免疫治疗或化学疗法的伴随治疗
• 伴随的预防性或治疗性治疗机会感染
• 由研究人员判断的所有条件（使用酒精，药物等）可能会干扰试验方案依从性，依从性和/或试验治疗耐受性
• “司法司法”（由于暂时和稍微减少心理或身体的司法保护）或法律监护权的审判者（司法保护
• 参加另一项评估不同疗法的临床试验的受试者，包括在筛查阶段仍有生效的排除期
• 孕妇或母乳喂养妇女