• 回应率[时间范围：最多2.5岁]
  评估实体瘤（RECIST）和免疫（I）恢复的每个反应评估标准。
• 剂量限制毒性[时间范围：在周期1结束时（每个周期为21天）]
  研究人员将使用国家癌症研究所常见术语标准（NCI CTCAE）评估毒性，第5版。

• 回应率[时间范围：最多2.5岁]
  评估实体瘤（RECIST）和免疫（I）恢复的每个反应评估标准。
• 剂量限制毒性[时间范围：周期1;每个周期是28天]
  研究人员将使用国家癌症研究所常见术语标准（NCI CTCAE）评估毒性，第5版。

主要目标：

I.评估实体瘤（RECIST）的每个反应评估标准的反应率（recist）和免疫（i）在同伴A中接受治疗的患者以及在队列中接受治疗的患者的反应率。

ii。评估该研究的前6名患者中剂量限制毒性（DLT）。

次要目标：

I.评估无进展生存率（PFS）。 ii。评估响应持续时间（DOR）。 iii。评估总体生存（OS）。 iv。评估整体安全性和耐受性。

探索性目标：

I.评估Talabostat（BXCL701）与Pembrolizumab联合对血液中相关免疫效应细胞因子的定量和定性作用。

ii。评估BXCL701与Pembrolizumab结合使用的定量和定性作用，对各种免疫效应细胞，包括中性粒细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC），树突状细胞，癌症相关的成纤维细胞（CAF），T-Cells和T-Cells和巨噬细胞密度肿瘤活检，剂量后剂量肿瘤组织可行。

iii。探索具有临床结局的基线编程死亡配体1（PD-L1）1（PD-L1）肿瘤突变负担（TMB）的预测值。

iv。为了评估连续收集的血液循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（CTDNA）的变化，以评估肿瘤反应和克隆进化。

V.评估治疗前后的PD-L1正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）作为治疗功效的预测工具。

大纲：

患者在第1-14天接受口服（PO）两次（BID），并在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次循环。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 晚期恶性固体肿瘤
• 复发性恶性固体肿瘤

• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 药物：塔拉博司塔梅赛酸盐
  给定po
  其他名称：Val-Boro-Pro

纳入标准：

• 具有组织学或细胞学的患者经过证明的固体晚期癌症，除非标准疗法包括PD1或PD-L1抗体，否则已知提供生存益处的标准疗法失败或不耐受。

  • 铅阶段：患者患者符合上述标准的患者，无论是否在PD1/PDL1抗体治疗之前，患者。应复发使用PD1/PDL1抗体治疗的患者
  • 功效阶段队列A：先前未用PD1/PDL1抗体治疗的晚期癌症患者
  • 功效阶段队列B：患有PD1/PDL1抗体复发或进展的晚期癌症患者
• 调查员认为，预期寿命超过3个月的患者
• 患者具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态0 2
• <18岁的患者必须重40公斤
• 患者必须通过恢复1.1和IRECIST患有可测量的疾病。可以进行活检的疾病不是强制性的
• 患者先前抗癌疗法的急性毒性作用已解决为= <1级，除了2级外周神经病或任何脱发等级
• 血清肌酐= <1.5倍正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> 40 mL/min的机构上限
• 血清白蛋白> = 2.5 g/dl
• 总胆红素= <1.5 x ULN（对于已知吉尔伯特综合征<3 x ULN的患者）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x机构ULN（肝转移患者必须具有AST/ALT = <5 x ULN）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.0 x 10^9/l
• 血红蛋白> = 8 g/dl，在前7天内没有红细胞输血
• 血小板计数> = 75 x 10^9/l
• 生育潜力的女性（WOCBP）必须在启动治疗和/或绝经后妇女必须是人类绒毛膜促性腺激素[HCG]的14天内（最低敏感性25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素[HCG]）至少有12个月的术中，被视为非童子症的潜力。在整个研究期间，育儿潜力的妇女必须同意并承诺使用2种高效的节育方法，直到最后剂量的研究药物至少4个月。可接受的方法被定义为一种单独或组合的方法，当始终如一，正确地使用时，较低的失败率（即每年少于1％），例如手术灭菌，宫内装置或与荷尔蒙避孕障碍法。目前尚不清楚BXCL701或Pembrolizumab是否可以降低系统作用的激素避孕药的有效性；因此，使用全身作用激素避孕药的妇女应添加障碍方法。在某些国家（如果法律允许的话），WOCBP可能同意在参与本研究期间遵守异性性戒酒
• 在整个研究期间，男性患者及其生育潜力的女性伴侣必须同意并承诺使用屏障避孕（例如，带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/奶油/剂量的避孕套），直到最后剂量后至少60天研究药物，除了使用宫内装置或荷尔蒙避孕药的女性伴侣外，还持续到最后一次剂量的研究药物至少4个月。在签署知情同意书（ICF）之前，患有输精管切除术> 6个月的男性患者可以放弃此标准。
• 在开始任何特定研究程序或治疗之前，患者已签署了知情同意书
• 患者能够遵守学习时间表和其他协议要求

排除标准：

• 患者不能吞咽口服药物
• 病人正在gliptins上
• 患者的中枢神经系统（CNS）转移不受事先手术或放射疗法控制（患者必须脱离类固醇）。表征或症状的患者暗示脑转移，除非脑磁共振成像/计算机断层扫描（MRI/CT）排除脑转移，否则不符合资格
• 患者在14天或5个半衰期内接受了外束辐射或其他全身性抗癌治疗，以较短者为准
• 患者在研究药物给药前14天内接受了研究性全身抗癌剂的治疗
• 患者具有额外的主动恶性肿瘤，可能会混淆研究终点的评估。具有以下伴有肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌和原位癌（包括过渡性细胞癌，肛门癌和原位黑色素瘤）。与主要研究者（PI）和支持者讨论的同时癌症患者，不需要治疗的患者可能符合条件
• 患者患有临床意义的心血管疾病（例如，不受控制或任何纽约心脏协会3或4类充血性心力衰竭，不受控制的心绞痛，心肌梗死的史，不稳定的心绞痛或中风，在研究入境前6个月内，不受控制的高血压或临床上明显的高血压不受药物控制）
• 患者患有免疫缺陷的诊断或正在以泼尼松的同等剂量> 10 mg每天接受全身类固醇治疗，至少1周或其他形式的免疫抑制治疗在1天（C1D1）之前的7天内（C1D1）
• 患者患有不受控制的间流疾病，包括但不限于不受控制的感染，散布血管内凝血或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求
• 患者已知患者免疫缺陷病毒活性或慢性丙型肝炎或丙型肝炎。患有乙型肝炎或C病史和不可检测的病毒载量的患者符合条件。不需要筛选
• 具有临床上显着的上胃肠道障碍，生理功能异常或吸收不良综合征，可能会影响研究药物的吸收
• 患者有任何医疗状况，调查员认为，患者处于不可接受的高毒性风险
• 患者怀孕或母乳喂养