• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：上次研究药物管理后的第1至7天]
  任何具有临床意义的不良事件（AE）/严重的不良事件（SAE）或临床意义的实验室异常，该异常被归类为> 2年级（根据国家癌症研究所的不良事件[CTCAE 5.0版]公共术语标准[CTCAE] 5.0），适用，如果适用，研究人员认为至少可能与雌激素蛋白不同，但与并发疾病或伴随的药物无关。
• 治疗急性不良事件的发生率（TEAE）[时间范围：上次研究药物管理后的第1至7天]
  不良事件（AE）定义为患者发生或报告发生或报告发生的任何不利或意外的症状，症状或疾病，或者曾经存在的病情恶化。不良事件可能与研究治疗可能无关。
• 由于不良事件（AES）引起的撤回的发生率[时间范围：上次研究药物管理后的第1至7天]
  由于上述定义的不良事件（AE）引起的提款发生率
• 异常血液工作测试的发生率，尿液分析异常和妊娠测试阳性[时间范围：在基线时，最后一次研究药物管理后的72至96小时，以及在第一个和上一次研究药物管理后的第7天，第7天]
• 生命体征的变化[时间范围：在剂量时，在研究药物管理后96小时以及上一次研究药物管理后的第7天，
  生命体征测量包括血压（收缩压和舒张压），脉搏，温度和呼吸速度。
• ECG参数异常的发病率[时间范围：在剂量时，在研究药物管理后96小时以及上次研究药物管理后的第7天，
• 异常体格检查结果的发生率[时间范围：基线，最后一次研究药物管理后96小时以及上次研究药物管理后的第7天]
• 最大观察到的血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：0-96小时]
• 明显的终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：0-96小时]
• 最大观察到的血浆药物浓度（TMAX）的时间[时间范围：0-96小时]
• 血浆药物浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：0-96小时]
• 从tlast到无穷大的AUC0-∞的百分比（aucext）[时间范围：0-96小时]
• 明显的等离子体清除（CL/F）[时间范围：0-96小时]
• 明显的分布量（VZ/F）[时间范围：0-96小时]

PRG Science＆Technology Co.，Ltd。（PRG S＆T）正在开发孕激素（SLC-D011），用于治疗罕见的衰老疾病Hutchinson-Gilford progeria综合征（HGPS）和Werner综合征（WS）。

progerin是内部核膜蛋白层粘连蛋白A的异常剪接变体，与HGP和WS的病理有关。据认为，层粘连蛋白A和孕激素之间的极强结合是导致HGP中观察到的核异常表型。 WS是由WRN，RECQ4L DNA解旋酶的功能缺陷引起的，并且在WRN缺乏状态下的孕激素快速积累被认为是WS过早衰老的原因。 PRG S＆T表明，雌氨酸蛋白与雌激素在HGP和WS细胞中均降低了其表达，后代蛋白进一步阻止了HGPS细胞中的后代蛋白 - 林蛋白A。在小鼠模型（LMNAG609G/G609G）中，通过腹膜内注射（IP）注射（每周两次20 mg/kg，两次）用后代蛋白治疗可以增加体重并延长LMNAG609G/G609G小鼠的寿命，最多21周。在LMNAG609G/+小鼠模型中，在孕激素治疗后，注意到了改善的形态，例如外发和体型的状态，体重增加和延长寿命约16周。另外，雌激素可以抑制包括心肌在内的肌肉无力。安全药理学研究并未表明对包括呼吸系统，心血管和中枢神经系统在内的重要器官和系统的任何相关作用。

在疾病状态进行研究之前，这项研究PRG-PRO-001是一项最初的人类研究，将在健康的志愿者中进行评估孕激素的安全性，耐受性和药代动力学。 PRG-PRO-001是一项I期，随机，双盲，安慰剂对照，单次升级剂量（SAD）研究，包括食物相互作用研究，然后进行多次升级剂量（MAD）研究，以评估安全性，耐受性，可耐受性，可耐受性，健康志愿者中孕激素的药代动力学和药效学特征。这是一项人类的第一项研究。该研究旨在确定在健康志愿者中单剂量和多种剂量后孕激素素的安全性和耐受性，并评估健康志愿者单剂量和多剂量施用后孕激素的药代动力学（PK）。估计的入学人数约为56名健康志愿者，在美国一个地点，SAD阶段的40名受试者为MAD阶段的16个受试者。

扩展的访问程序可用。有关更多详细信息，请使用以下参考部分中的链接访问我们公司在扩展访问程序上的主要网页。

• Hutchinson-Gilford progeria综合征
• Werner综合征

• 药物：孕激素
  100 mg/g纳米悬浮式口服使用
  其他名称：SLC-D011
• 药物：安慰剂
  一种没有治疗作用的物质，用作测试过程的对照
  其他名称：车辆控制

• 实验：包括食物相互作用的悲伤阶段
  单升剂量（SAD）研究，在一个队列上最多5个队列 +食物相互作用阶段
  干预措施：

  • 药物：孕激素
  • 药物：安慰剂
• 实验：疯狂阶段
  多达2个队列的多次升剂（MAD）研究
  干预措施：

  • 药物：孕激素
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

仅当受试者符合以下所有标准时，才有资格参加研究：

1. 健康的男性和女性受试者，18至45岁，包括。
2. 该受试者的体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2，包括至少50 kg。
3. 该受试者身体健康，没有临床意义的医疗状况，或者可能影响研究结果，由研究者确定（根据病史，体格检查，12铅心电图[ECG]，生命体征，生命体征，和筛查时的临床实验室结果）。
4. 该受试者能够理解研究的性质以及与参与其中有关的任何潜在危害。
5. 该受试者能够与研究人员令人满意地沟通，并参与并遵守研究的要求。
6. 该主题愿意在阅读知情同意书和所提供的信息后提供书面知情同意书，以参与研究，并有机会与研究者或指定者讨论研究。

7. 女性受试者的妊娠测试不良。有潜力的儿童妇女（WOCBP）和不具有儿童潜能的妇女有资格参加。具有潜力的儿童的妇女和无子女潜力的妇女都应采用批准的节育方法，并同意在研究期间继续使用这种方法（在服用最后剂量的孕激素蛋白后90天）。

   可接受的避孕方法包括禁欲，女性受试者/伴侣使用激素避孕药（Oral，植入或注入）与屏障方法（仅WOCBP），女性/伴侣使用应航内装置（IUD），或者如果是障碍法（仅WOCBP），或者女性受试者/伴侣在手术上是无菌的或绝经后2年。所有男性受试者/伴侣必须同意在研究期间以及服用研究药物后的90天内始终准确使用避孕套。此外，接受研究药物后的90天，受试者可能不会在研究期间捐赠精子。

8. 受试者不服用任何药物或饮食补充剂（即圣约翰麦芽汁和金毛），它们是CYP 3A4和CYP 2D6的抑制剂或诱导剂，在筛查期间和试验期间。
9. 受试者不服用任何药物是CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2D6，CYP3A4/5的受试者。

排除标准：

仅当受试者没有符合以下标准时，才有资格参加研究：

1. 该受试者具有严重的过敏或过敏反应病史。
2. 该受试者对公式的任何组成部分具有已知的过敏或过敏性。
3. 该受试者具有病史或当前的证据，表明心脏，内分泌（包括糖尿病），血液学，肝胆胆（异常12甘氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]，Gamma-戊酰基转肽酶[ASPARTATE氨基转移酶[ALT]，肝素氨基转移酶[ALT]，肝素氨基转移酶[ALT]，Gamma-甲状腺纤维酶[AST] GGT]或全胆红素），免疫学，代谢，泌尿科，肺，神经系统，皮肤病学，精神病或肾脏状况或其他主要疾病。
4. 该受试者有任何恶性疾病的病史。
5. 该主题的历史多于一个以上的疱疹带状疱疹情节或多项式疱疹带状疱疹。
6. 该受试者有机会性感染的病史（例如巨细胞病毒，肺炎藻氏菌，曲霉病，艰难梭菌）。
7. 该受试者有持续的慢性或复发性传染病病史（例如感染的留置假体，骨髓炎，慢性鼻窦炎）。
8. 该受试者在筛查前的两个月或在筛查和签到之间的任何时间进行了重大创伤或手术。
9. 该受试者在筛查前的2周内或在筛查和签到之间的任何时间都有急性感染异常（例如，通过检查口检查确定的未经处理的龋齿）或皮肤未经处理的破坏。
10. 该受试者在筛查，入住访问或predose时具有临床上显着的心电图检查结果，如研究者所确定。
11. 该受试者在筛查，入住或predose时，在90至140 mm Hg收缩期或45至90 mm Hg舒张压（在其余5分钟后测量）的仰卧血压测量。注意：如果任何一个值都超出了范围，则可以在5至10分钟的时间内以5到10分钟至3次重复血压测量值。如果平均收缩期或舒张压测量继续超过所指出的限制，则将排除受试者。
12. 该受试者的脉冲在筛查，签入或predose时的脉冲每分钟少于每分钟（BPM）或大于100 bpm（在其余5分钟后测量）。
13. 该受试者通过Quantiferon-TB黄金测试在筛选时对结核病（TB）的测试呈阳性，或具有潜在的，经过充分处理或活性的结核病史。
14. 该受试者在筛查时具有已知的肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史或阳性测试结果。
15. 该受试者已使用处方或非处方药（OTC）药物（除≤2g/天的扑热息痛[对乙酰氨基酚]或≤800mg/天ibuprofen），维生素或草药，在2周或5个半衰期之内在学习药物管理之前，以较长者为准。
16. 该受试者参加了另一项新研究药物的临床研究，或者在研究药物管理前3个月或5个半衰期（如果有）内接受了研究药物，以较长者为准。
17. 该受试者在研究药物管理前2个月内损失了超过400 mL的血液（例如，献血），或者在入住前3个月内收到了任何血液，血浆或血小板输血，或计划捐赠的计划研究期间或研究后3个月内的血液。
18. 该受试者有酗酒的病史（定义为每周21个以上的酒精摄入量）或在研究药物管理前的6个月内的毒品滥用病史，或研究人员认为滥用药物的史。一单位酒精定义为240毫升啤酒，120毫升葡萄酒或1张烈性烈酒。在筛查或入住前48小时，该受试者必须戒酒。
19. 该受试者是目前的吸烟者或有吸烟史。
20. 该受试者对酒精或滥用药物（巴比妥酸盐，甲基苯丙胺，苯二氮卓类药物，吗啡/阿片类药物，苯基氯二酮，苯二酮（PCP），苯丙胺，四氢可大麻醇（THC），甲基二甲基甲基甲基甲基甲基甲胺（MDMA），Cocaine，cocaine，coten和甲基甲酸，甲基甲酸和甲基甲酸，甲基苯甲酸胺（THC），甲基苯丙胺（THC），甲基苯甲酰胺（THC），甲基苯丙胺（THC），甲基苯丙胺（THC），甲基苯丙胺（THC），或报到。

21. 该受试者在其全科医生或调查员认为的研究中无法参与或成功完成该研究，因为该受试者是以下任何一项：

    1. 在精神或法律上无行为能力，或由于任何原因无法同意
    2. 由于行政或法律决定，或在指导下，被拘留，或被送入疗养院或社会机构
    3. 在紧急情况下无法联系
    4. 不太可能合作或遵守临床研究方案或由于任何其他原因不适合

• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：上次研究药物管理后的第1至7天]
  任何具有临床意义的不良事件（AE）/严重的不良事件（SAE）或临床意义的实验室异常，该异常被归类为> 2年级（根据国家癌症研究所的不良事件[CTCAE 5.0版]公共术语标准[CTCAE] 5.0），适用，如果适用，研究人员认为至少可能与雌激素蛋白不同，但与并发疾病或伴随的药物无关。
• 治疗急性不良事件的发生率（TEAE）[时间范围：上次研究药物管理后的第1至7天]
  不良事件（AE）定义为患者发生或报告发生或报告发生的任何不利或意外的症状，症状或疾病，或者曾经存在的病情恶化。不良事件可能与研究治疗可能无关。
• 由于不良事件（AES）引起的撤回的发生率[时间范围：上次研究药物管理后的第1至7天]
  由于上述定义的不良事件（AE）引起的提款发生率
• 异常血液工作测试的发生率，尿液分析异常和妊娠测试阳性[时间范围：在基线时，最后一次研究药物管理后的72至96小时，以及在第一个和上一次研究药物管理后的第7天，第7天]
• 生命体征的变化[时间范围：在剂量时，在研究药物管理后96小时以及上一次研究药物管理后的第7天，
  生命体征测量包括血压（收缩压和舒张压），脉搏，温度和呼吸速度。
• ECG参数异常的发病率[时间范围：在剂量时，在研究药物管理后96小时以及上次研究药物管理后的第7天，
• 异常体格检查结果的发生率[时间范围：基线，最后一次研究药物管理后96小时以及上次研究药物管理后的第7天]
• 最大观察到的血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：0-96小时]
• 明显的终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：0-96小时]
• 最大观察到的血浆药物浓度（TMAX）的时间[时间范围：0-96小时]
• 血浆药物浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：0-96小时]
• 从tlast到无穷大的AUC0-∞的百分比（aucext）[时间范围：0-96小时]
• 明显的等离子体清除（CL/F）[时间范围：0-96小时]
• 明显的分布量（VZ/F）[时间范围：0-96小时]

PRG Science＆Technology Co.，Ltd。（PRG S＆T）正在开发孕激素（SLC-D011），用于治疗罕见的衰老疾病Hutchinson-Gilford progeria综合征（HGPS）和Werner综合征（WS）。

progerin是内部核膜蛋白层粘连蛋白A的异常剪接变体，与HGP和WS的病理有关。据认为，层粘连蛋白A和孕激素之间的极强结合是导致HGP中观察到的核异常表型。 WS是由WRN，RECQ4L DNA解旋酶的功能缺陷引起的，并且在WRN缺乏状态下的孕激素快速积累被认为是WS过早衰老的原因。 PRG S＆T表明，雌氨酸蛋白与雌激素在HGP和WS细胞中均降低了其表达，后代蛋白进一步阻止了HGPS细胞中的后代蛋白 - 林蛋白A。在小鼠模型（LMNAG609G/G609G）中，通过腹膜内注射（IP）注射（每周两次20 mg/kg，两次）用后代蛋白治疗可以增加体重并延长LMNAG609G/G609G小鼠的寿命，最多21周。在LMNAG609G/+小鼠模型中，在孕激素治疗后，注意到了改善的形态，例如外发和体型的状态，体重增加和延长寿命约16周。另外，雌激素可以抑制包括心肌在内的肌肉无力。安全药理学研究并未表明对包括呼吸系统，心血管和中枢神经系统在内的重要器官和系统的任何相关作用。

在疾病状态进行研究之前，这项研究PRG-PRO-001是一项最初的人类研究，将在健康的志愿者中进行评估孕激素的安全性，耐受性和药代动力学。 PRG-PRO-001是一项I期，随机，双盲，安慰剂对照，单次升级剂量（SAD）研究，包括食物相互作用研究，然后进行多次升级剂量（MAD）研究，以评估安全性，耐受性，可耐受性，可耐受性，健康志愿者中孕激素的药代动力学和药效学特征。这是一项人类的第一项研究。该研究旨在确定在健康志愿者中单剂量和多种剂量后孕激素素的安全性和耐受性，并评估健康志愿者单剂量和多剂量施用后孕激素的药代动力学（PK）。估计的入学人数约为56名健康志愿者，在美国一个地点，SAD阶段的40名受试者为MAD阶段的16个受试者。

扩展的访问程序可用。有关更多详细信息，请使用以下参考部分中的链接访问我们公司在扩展访问程序上的主要网页。

• Hutchinson-Gilford progeria综合征
• Werner综合征

• 药物：孕激素
  100 mg/g纳米悬浮式口服使用
  其他名称：SLC-D011
• 药物：安慰剂
  一种没有治疗作用的物质，用作测试过程的对照
  其他名称：车辆控制

• 实验：包括食物相互作用的悲伤阶段
  单升剂量（SAD）研究，在一个队列上最多5个队列 +食物相互作用阶段
  干预措施：

  • 药物：孕激素
  • 药物：安慰剂
• 实验：疯狂阶段
  多达2个队列的多次升剂（MAD）研究
  干预措施：

  • 药物：孕激素
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

仅当受试者符合以下所有标准时，才有资格参加研究：

1. 健康的男性和女性受试者，18至45岁，包括。
2. 该受试者的体重指数（BMI）为18.0至30.0 kg/m2，包括至少50 kg。
3. 该受试者身体健康，没有临床意义的医疗状况，或者可能影响研究结果，由研究者确定（根据病史，体格检查，12铅心电图[ECG]，生命体征，生命体征，和筛查时的临床实验室结果）。
4. 该受试者能够理解研究的性质以及与参与其中有关的任何潜在危害。
5. 该受试者能够与研究人员令人满意地沟通，并参与并遵守研究的要求。
6. 该主题愿意在阅读知情同意书和所提供的信息后提供书面知情同意书，以参与研究，并有机会与研究者或指定者讨论研究。

7. 女性受试者的妊娠测试不良。有潜力的儿童妇女（WOCBP）和不具有儿童潜能的妇女有资格参加。具有潜力的儿童的妇女和无子女潜力的妇女都应采用批准的节育方法，并同意在研究期间继续使用这种方法（在服用最后剂量的孕激素蛋白后90天）。

   可接受的避孕方法包括禁欲，女性受试者/伴侣使用激素避孕药（Oral，植入或注入）与屏障方法（仅WOCBP），女性/伴侣使用应航内装置（IUD），或者如果是障碍法（仅WOCBP），或者女性受试者/伴侣在手术上是无菌的或绝经后2年。所有男性受试者/伴侣必须同意在研究期间以及服用研究药物后的90天内始终准确使用避孕套。此外，接受研究药物后的90天，受试者可能不会在研究期间捐赠精子。

8. 受试者不服用任何药物或饮食补充剂（即圣约翰麦芽汁和金毛），它们是CYP 3A4和CYP 2D6的抑制剂或诱导剂，在筛查期间和试验期间。
9. 受试者不服用任何药物是CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2D6，CYP3A4/5的受试者。

排除标准：

仅当受试者没有符合以下标准时，才有资格参加研究：

1. 该受试者具有严重的过敏或过敏反应病史。
2. 该受试者对公式的任何组成部分具有已知的过敏或过敏性。
3. 该受试者具有病史或当前的证据，表明心脏，内分泌（包括糖尿病），血液学，肝胆胆（异常12甘氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]，Gamma-戊酰基转肽酶[ASPARTATE氨基转移酶[ALT]，肝素氨基转移酶[ALT]，肝素氨基转移酶[ALT]，Gamma-甲状腺纤维酶[AST] GGT]或全胆红素），免疫学，代谢，泌尿科，肺，神经系统，皮肤病学，精神病或肾脏状况或其他主要疾病。
4. 该受试者有任何恶性疾病的病史。
5. 该主题的历史多于一个以上的疱疹带状疱疹情节或多项式疱疹带状疱疹。
6. 该受试者有机会性感染的病史（例如巨细胞病毒，肺炎藻氏菌，曲霉病，艰难梭菌）。
7. 该受试者有持续的慢性或复发性传染病病史（例如感染的留置假体，骨髓炎，慢性鼻窦炎）。
8. 该受试者在筛查前的两个月或在筛查和签到之间的任何时间进行了重大创伤或手术。
9. 该受试者在筛查前的2周内或在筛查和签到之间的任何时间都有急性感染异常（例如，通过检查口检查确定的未经处理的龋齿）或皮肤未经处理的破坏。
10. 该受试者在筛查，入住访问或predose时具有临床上显着的心电图检查结果，如研究者所确定。
11. 该受试者在筛查，入住或predose时，在90至140 mm Hg收缩期或45至90 mm Hg舒张压（在其余5分钟后测量）的仰卧血压测量。注意：如果任何一个值都超出了范围，则可以在5至10分钟的时间内以5到10分钟至3次重复血压测量值。如果平均收缩期或舒张压测量继续超过所指出的限制，则将排除受试者。
12. 该受试者的脉冲在筛查，签入或predose时的脉冲每分钟少于每分钟（BPM）或大于100 bpm（在其余5分钟后测量）。
13. 该受试者通过Quantiferon-TB黄金测试在筛选时对结核病（TB）的测试呈阳性，或具有潜在的，经过充分处理或活性的结核病史。
14. 该受试者在筛查时具有已知的肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史或阳性测试结果。
15. 该受试者已使用处方或非处方药（OTC）药物（除≤2g/天的扑热息痛[对乙酰氨基酚]或≤800mg/天ibuprofen），维生素或草药，在2周或5个半衰期之内在学习药物管理之前，以较长者为准。
16. 该受试者参加了另一项新研究药物的临床研究，或者在研究药物管理前3个月或5个半衰期（如果有）内接受了研究药物，以较长者为准。
17. 该受试者在研究药物管理前2个月内损失了超过400 mL的血液（例如，献血），或者在入住前3个月内收到了任何血液，血浆或血小板输血，或计划捐赠的计划研究期间或研究后3个月内的血液。
18. 该受试者有酗酒的病史（定义为每周21个以上的酒精摄入量）或在研究药物管理前的6个月内的毒品滥用病史，或研究人员认为滥用药物的史。一单位酒精定义为240毫升啤酒，120毫升葡萄酒或1张烈性烈酒。在筛查或入住前48小时，该受试者必须戒酒。
19. 该受试者是目前的吸烟者或有吸烟史。
20. 该受试者对酒精或滥用药物（巴比妥酸盐，甲基苯丙胺，苯二氮卓类药物，吗啡/阿片类药物，苯基氯二酮，苯二酮（PCP），苯丙胺，四氢可大麻醇（THC），甲基二甲基甲基甲基甲基甲基甲胺（MDMA），Cocaine，cocaine，coten和甲基甲酸，甲基甲酸和甲基甲酸，甲基苯甲酸胺（THC），甲基苯丙胺（THC），甲基苯甲酰胺（THC），甲基苯丙胺（THC），甲基苯丙胺（THC），甲基苯丙胺（THC），或报到。

21. 该受试者在其全科医生或调查员认为的研究中无法参与或成功完成该研究，因为该受试者是以下任何一项：

    1. 在精神或法律上无行为能力，或由于任何原因无法同意
    2. 由于行政或法律决定，或在指导下，被拘留，或被送入疗养院或社会机构
    3. 在紧急情况下无法联系
    4. 不太可能合作或遵守临床研究方案或由于任何其他原因不适合