• 总生存期[时间范围：评估1年，2年和3年的总生存率（OS）率]
  定义为诊断日期或诊断为疾病的治疗开始的时间长度。
• 无进展生存期[时间范围：在治疗1年时评估]
  定义为从诊断之日到第一个记录疾病进展的日期的时间
• 完整的答复率[时间范围：从新辅助治疗的结束日期到上次随访日期，评估长达36个月]
  完全响应的速度：所有目标病变的消失。选择作为靶病变的淋巴结必须将短轴降低至<10 mm，以使响应被视为完整。在这种情况下，直径的总和可能> 0.0.所有非靶向病变的定位；淋巴结作为非靶向病变的大小必须非病理（<10 mm）。
• 手术后的静止阶段[时间范围：在新辅助治疗的第21周周期3周期内手术后（+7天）（第42-49天，第3周期第1天）（每个周期为21天+/- 3天）这是给予的
  评估癌症阶段的减少
• 治疗急剧不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：从受试者的书面同意下，以直至最终给药后100天参与研究）
  不良事件的发生和严重程度，严重程度由NCI CTCAE V5.0标准确定。

这是一个开放标签，非随机，II期多中心临床试验

26名患者将参加该试验，以评估接受新辅助治疗的新辅助治疗患者的主要病理反应，贝伐他珠单抗贝伐单抗加上非小细胞肺癌患者的EGFR中EGFR中局部晚期突变的患者

这是一项开放标签，非随机，II期多中心临床试验。入选的患者将接受Atezolizumab 1200mg +贝伐单抗15mg/kg +卡泊蛋白AUC6 + PemetrexExed 500mg/m2，每21天（+/- 3天）作为新辅助治疗和6个月治疗辅助治疗，每21天（+/- 3天）每21天（+/- 3天）进行3个循环+/- 3天）。

主要目的是评估定义为在切除的肿瘤中可检测到的10％或更少的可行癌细胞，在IIIA期EGFR期间可检测到的淋巴结中，在新辅助设置中使用Atezolizumab- bevacizumab- carboplatin和pemetrexed进行了新辅助治疗的患者。

预计将在2年内完成患者应计，不包括3-6个月的磨合。治疗和随访预计将把研究持续时间延长至6年。辅助治疗后3年将接受患者。一旦生存随访得出结论，该研究将结束。接下来是4个月的结束期。

• 药物：atezolizumab

  在新辅助阶段，患者将每21天（QW3）（QW3）（+/- 3天）接受1200毫克的atezolizumab，每28天（QW4）（QW4）（+/- 3天）（+/- 3天）在受监视的环境中立即访问训练有素的人员和足够的设备/药物来管理潜在的严重反应。

  第一输液

  • 不允许专门针对阿托唑珠单抗进行预言
  • 在60分钟（+/- 15）分钟内注入atezolizumab（1200 mg的250 mL NaCl IV袋）。

  随后的输注：

  • 如果患者在任何先前输注期间都经历了与输注相关的反应，则可以通过治疗医师的酌情决定对抗组胺药进行预性> 2。
  • 如果患者在没有输注相关的不良事件的情况下很好地耐受了第一次输注，则连续输注可以在30分钟（+/- 10）分钟内进行。
• 药物：贝伐单抗
  患者将每21天接受IV输注一次15mg/kg的avastin®（贝伐单抗），在新辅助阶段进行3个周期，在受监测的环境中，可以立即进入受过训练的人员和充足的设备/药物，以管理潜在的严重反应。
• 药物：卡铂

  结构：顺式 - 二氨基（Cyclobutan-1，1二羧酸盐）铂。稳定性：在5％葡萄糖，葡萄糖或生理盐水的环境温度下24小时。建议不要用氯化溶液稀释，因为这可能会影响卡铂。

  给药途径：静脉输注患者将接受每21天IV输注给药的卡铂AUC6，在新辅助阶段进行3个周期。

  卡铂给药指南：根据每个中心的标准

• 药物：Pemetrexed

  在新辅助期，患者将接受每21天IV输注一次的PEMETREXEXEXEXEXEXECES，每21天进行3个周期。

  Pemetrexed Disodium（Alimta®，pemetrexed）是一种新型的吡咯并基于吡啶并基于嘧啶的叶酸类似物。

  给药途径：静脉输注。 Pemetrexed Administration的指南：根据每个中心的标准

纳入标准：

• 1.以前未经治疗的组织学或细胞学上有记录的NSCLC患者介绍了IIIA疾病（根据国际胸部肿瘤学肺癌分期研究的第8版）。 PET/CT包括静脉对比度（诊断质量的CT）将在基线（随机化前28天+10）进行。
• 2.肿瘤应在研究进入之前由多学科团队进行切除
• 3.敏化EGFR突变（DEL EXON 19和INS外显子21）。
• 4. ECOG（性能状态）0-1
• 5.筛选实验室值必须符合以下标准，应在随机分组前14天内获得。中性粒细胞≥1500×109/L II。血小板≥100×109/L III。血红蛋白> 9.0 g/dl IV。血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥40mL/min（如果使用下面的Cockcroft-Gault公式）：雌性Crcl =（年龄140岁）x重量kg x 0.85/ 72 x血清肌酐在mg/ dl b中。雄性crcl =（年龄140年龄）x重量kg x 1.00/72 x血清肌酐，Mg/dlv。AST/ALT≤3x ULN VI。总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3.0 mg/dl）vii。 pt/aptt/inr在正常极限内
• 6.根据RECIST V1.1的可测量或可评估疾病。
• 7.患者需要强迫呼气量（FEV1）≥1.2升或> 40％的p-预测值。
• 8.所有患者均已通知本研究的研究性质，并根据机构和国家准则签署了书面知情同意，包括在任何与试验有关的干预措施之前宣布赫尔辛基。
• 9.年龄> 18岁的患者。
• 10.患者能够适当的治疗合规性，可访问以进行正确的随访。
• 11.对于生育潜力的女性患者，请使用高效的避孕措施（患者和/或伴侣），在始终如一的使用时会导致较低的失败率（每年<1％），并且在最后一剂阿特唑珠单抗和/或最后一剂贝伐单抗后的最后剂量后继续使用5个月，以较晚者为准。此类方法包括：联合（雌激素和孕激素）激素避孕药，与抑制排卵的仅孕激素的仅激素避孕措施以及另一种其他含有精子肠内装置（IUD）的额外屏障方法相关的：内疗法内激素抑制了激素释放抑制系统（IUD），双侧输卵管阻塞，输精管切除术的伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣）和性禁欲。
• 12.对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者，使用高效的避孕形式（s）的避孕形式，当始终使用时，每年降低了失败率[<1％]，并且正确地，在最后一剂贝伐单抗后继续使用6个月。男性患者在本研究中不应捐赠精子，在最后一剂贝伐单抗后至少6个月内捐赠了精子。
• 13.由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与另一种避孕方法结合使用。相同的规则对于参与这项临床研究的男性患者有效，如果他们具有分娩潜力的合作伙伴。男性患者必须始终使用避孕套。
• 14.绝经后（≥12个月的非疗法诱导的闭经）或手术无菌的妇女必须在开始研究药物之前的14天内具有阴性血清妊娠试验结果。

排除标准：

• 1.所有携带其他EGFR突变的患者。
• 2.患有已知的变性淋巴瘤激酶（ALK）融合癌基因，STK11配体改变或ROS1易位的患者。
• 3.临床上显着的合并症，损害了基于铂的化学疗法的给药。
• 4.患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
• 5.如果有症状的ILD（3-4级）和/或肺功能不良，则无法包括间隙肺病史的患者。如有疑问，请联系审判团队。
• 6.患有其他主动恶性肿瘤的患者需要同时干预和/或与其他研究药物或抗癌治疗的同时治疗。
• 7.先前有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症除外：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，宫颈/异常增生，黑色素瘤或乳腺癌或乳腺癌）的患者除非排除至少2年的完全缓解在进行研究之前，在研究期间不需要其他疗法。
• 8.研究人员认为，任何医学，心理或心理状况都不允许患者完成研究或了解患者信息。
• 9.乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）的阳性检测患者表明急性或慢性感染。
• 10.具有人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史的患者。
• 11.主动结核病。
• 12.研究纳入研究前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
• 13.有过敏病史的患者研究药物成分赋形剂。
• 14.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
• 15.怀孕或母乳喂养时期的妇女。
• 16.在研究期间不愿意使用有效的避孕方法的育儿潜力的性活跃男人和女人。

• 17。

  • 患有活跃，已知或疑似自身免疫性疾病的患者，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红斑炎，类风湿关节炎，炎性肠病，血管性肠病，血管性肠道疾病，与抗磷脂综合症，蠕虫氏菌相关的血管性血栓形成综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。
  • 具有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的患者有资格参加这项研究。
  • 稳定剂量的胰岛素方案中有1型糖尿病的受控患者有资格参加这项研究。

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外）。

    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）。
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低位的局部类固醇。
    • 在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要puva [puva [plusalen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类维生类固醇，生物学剂，口服钙调神经磷酸蛋白酶抑制剂，高功率或口服类固醇）。
• 18.贝伐单抗给药的任何禁忌症患者。

• 总生存期[时间范围：评估1年，2年和3年的总生存率（OS）率]
  定义为诊断日期或诊断为疾病的治疗开始的时间长度。
• 无进展生存期[时间范围：在治疗1年时评估]
  定义为从诊断之日到第一个记录疾病进展的日期的时间
• 完整的答复率[时间范围：从新辅助治疗的结束日期到上次随访日期，评估长达36个月]
  完全响应的速度：所有目标病变的消失。选择作为靶病变的淋巴结必须将短轴降低至<10 mm，以使响应被视为完整。在这种情况下，直径的总和可能> 0.0.所有非靶向病变的定位；淋巴结作为非靶向病变的大小必须非病理（<10 mm）。
• 手术后的静止阶段[时间范围：在新辅助治疗的第21周周期3周期内手术后（+7天）（第42-49天，第3周期第1天）（每个周期为21天+/- 3天）这是给予的
  评估癌症阶段的减少
• 治疗急剧不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：从受试者的书面同意下，以直至最终给药后100天参与研究）
  不良事件的发生和严重程度，严重程度由NCI CTCAE V5.0标准确定。

这是一个开放标签，非随机，II期多中心临床试验

26名患者将参加该试验，以评估接受新辅助治疗的新辅助治疗患者的主要病理反应，贝伐他珠单抗贝伐单抗加上非小细胞肺癌患者的EGFR中EGFR中局部晚期突变的患者

这是一项开放标签，非随机，II期多中心临床试验。入选的患者将接受Atezolizumab 1200mg +贝伐单抗15mg/kg +卡泊蛋白AUC6 + PemetrexExed 500mg/m2，每21天（+/- 3天）作为新辅助治疗和6个月治疗辅助治疗，每21天（+/- 3天）每21天（+/- 3天）进行3个循环+/- 3天）。

主要目的是评估定义为在切除的肿瘤中可检测到的10％或更少的可行癌细胞，在IIIA期EGFR期间可检测到的淋巴结中，在新辅助设置中使用Atezolizumab- bevacizumab- carboplatin和pemetrexed进行了新辅助治疗的患者。

预计将在2年内完成患者应计，不包括3-6个月的磨合。治疗和随访预计将把研究持续时间延长至6年。辅助治疗后3年将接受患者。一旦生存随访得出结论，该研究将结束。接下来是4个月的结束期。

• 药物：atezolizumab

  在新辅助阶段，患者将每21天（QW3）（QW3）（+/- 3天）接受1200毫克的atezolizumab，每28天（QW4）（QW4）（+/- 3天）（+/- 3天）在受监视的环境中立即访问训练有素的人员和足够的设备/药物来管理潜在的严重反应。

  第一输液

  • 不允许专门针对阿托唑珠单抗进行预言
  • 在60分钟（+/- 15）分钟内注入atezolizumab（1200 mg的250 mL NaCl IV袋）。

  随后的输注：

  • 如果患者在任何先前输注期间都经历了与输注相关的反应，则可以通过治疗医师的酌情决定对抗组胺药进行预性> 2。
  • 如果患者在没有输注相关的不良事件的情况下很好地耐受了第一次输注，则连续输注可以在30分钟（+/- 10）分钟内进行。
• 药物：贝伐单抗
  患者将每21天接受IV输注一次15mg/kg的avastin®（贝伐单抗），在新辅助阶段进行3个周期，在受监测的环境中，可以立即进入受过训练的人员和充足的设备/药物，以管理潜在的严重反应。
• 药物：卡铂

  结构：顺式 - 二氨基（Cyclobutan-1，1二羧酸盐）铂。稳定性：在5％葡萄糖，葡萄糖或生理盐水的环境温度下24小时。建议不要用氯化溶液稀释，因为这可能会影响卡铂。

  给药途径：静脉输注患者将接受每21天IV输注给药的卡铂AUC6，在新辅助阶段进行3个周期。

  卡铂给药指南：根据每个中心的标准

• 药物：Pemetrexed

  在新辅助期，患者将接受每21天IV输注一次的PEMETREXEXEXEXEXEXECES，每21天进行3个周期。

  Pemetrexed Disodium（Alimta®，pemetrexed）是一种新型的吡咯并基于吡啶并基于嘧啶的叶酸类似物。

  给药途径：静脉输注。 Pemetrexed Administration的指南：根据每个中心的标准

纳入标准：

• 1.以前未经治疗的组织学或细胞学上有记录的NSCLC患者介绍了IIIA疾病（根据国际胸部肿瘤学肺癌分期研究的第8版）。 PET/CT包括静脉对比度（诊断质量的CT）将在基线（随机化前28天+10）进行。
• 2.肿瘤应在研究进入之前由多学科团队进行切除
• 3.敏化EGFR突变（DEL EXON 19和INS外显子21）。
• 4. ECOG（性能状态）0-1
• 5.筛选实验室值必须符合以下标准，应在随机分组前14天内获得。中性粒细胞≥1500×109/L II。血小板≥100×109/L III。血红蛋白> 9.0 g/dl IV。血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥40mL/min（如果使用下面的Cockcroft-Gault公式）：雌性Crcl =（年龄140岁）x重量kg x 0.85/ 72 x血清肌酐在mg/ dl b中。雄性crcl =（年龄140年龄）x重量kg x 1.00/72 x血清肌酐，Mg/dlv。AST/ALT≤3x ULN VI。总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3.0 mg/dl）vii。 pt/aptt/inr在正常极限内
• 6.根据RECIST V1.1的可测量或可评估疾病。
• 7.患者需要强迫呼气量（FEV1）≥1.2升或> 40％的p-预测值。
• 8.所有患者均已通知本研究的研究性质，并根据机构和国家准则签署了书面知情同意，包括在任何与试验有关的干预措施之前宣布赫尔辛基。
• 9.年龄> 18岁的患者。
• 10.患者能够适当的治疗合规性，可访问以进行正确的随访。
• 11.对于生育潜力的女性患者，请使用高效的避孕措施（患者和/或伴侣），在始终如一的使用时会导致较低的失败率（每年<1％），并且在最后一剂阿特唑珠单抗和/或最后一剂贝伐单抗后的最后剂量后继续使用5个月，以较晚者为准。此类方法包括：联合（雌激素和孕激素）激素避孕药，与抑制排卵的仅孕激素的仅激素避孕措施以及另一种其他含有精子肠内装置（IUD）的额外屏障方法相关的：内疗法内激素抑制了激素释放抑制系统（IUD），双侧输卵管阻塞，输精管切除术的伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣）和性禁欲。
• 12.对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者，使用高效的避孕形式（s）的避孕形式，当始终使用时，每年降低了失败率[<1％]，并且正确地，在最后一剂贝伐单抗后继续使用6个月。男性患者在本研究中不应捐赠精子，在最后一剂贝伐单抗后至少6个月内捐赠了精子。
• 13.由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与另一种避孕方法结合使用。相同的规则对于参与这项临床研究的男性患者有效，如果他们具有分娩潜力的合作伙伴。男性患者必须始终使用避孕套。
• 14.绝经后（≥12个月的非疗法诱导的闭经）或手术无菌的妇女必须在开始研究药物之前的14天内具有阴性血清妊娠试验结果。

排除标准：

• 1.所有携带其他EGFR突变的患者。
• 2.患有已知的变性淋巴瘤激酶（ALK）融合癌基因，STK11配体改变或ROS1易位的患者。
• 3.临床上显着的合并症，损害了基于铂的化学疗法的给药。
• 4.患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
• 5.如果有症状的ILD（3-4级）和/或肺功能不良，则无法包括间隙肺病史的患者。如有疑问，请联系审判团队。
• 6.患有其他主动恶性肿瘤的患者需要同时干预和/或与其他研究药物或抗癌治疗的同时治疗。
• 7.先前有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症除外：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，宫颈/异常增生，黑色素瘤或乳腺癌或乳腺癌）的患者除非排除至少2年的完全缓解在进行研究之前，在研究期间不需要其他疗法。
• 8.研究人员认为，任何医学，心理或心理状况都不允许患者完成研究或了解患者信息。
• 9.乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）的阳性检测患者表明急性或慢性感染。
• 10.具有人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史的患者。
• 11.主动结核病。
• 12.研究纳入研究前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
• 13.有过敏病史的患者研究药物成分赋形剂。
• 14.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
• 15.怀孕或母乳喂养时期的妇女。
• 16.在研究期间不愿意使用有效的避孕方法的育儿潜力的性活跃男人和女人。

• 17。

  • 患有活跃，已知或疑似自身免疫性疾病的患者，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红斑炎，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎性肠病，血管性肠病，血管性肠道疾病，与抗磷脂综合症，蠕虫氏菌相关的血管性血栓形成' target='_blank'>血栓形成综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。
  • 具有自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者有资格参加这项研究。
  • 稳定剂量的胰岛素方案中有1型糖尿病的受控患者有资格参加这项研究。

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外）。

    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）。
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低位的局部类固醇。
    • 在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要puva [puva [plusalen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类维生类固醇，生物学剂，口服钙调神经磷酸蛋白酶抑制剂，高功率或口服类固醇）。
• 18.贝伐单抗给药的任何禁忌症患者。