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出境医 / 临床实验 / Freedom Covid-19抗凝战略（Freedom covid）

Freedom Covid-19抗凝战略（Freedom covid）

研究描述
简要摘要：
由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒病（COVID-19）导致了现代前所未有的发病率和死亡率。迄今为止，近1300万人签约了Covid-19，导致全球550,000多人死亡。随着受影响个体的数量继续攀升，治疗和预防疾病的有效策略至关重要。 SARS-COV-2被理解为直接通过人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体侵入细胞，该酶主要在肺部，但在整个心血管系统中也表达。因此，尽管急性呼吸窘迫综合征仍然是一种令人担忧的并发症，但新的血栓栓塞疾病已成为Covid-19的常见且潜在的灾难性表现。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19SARS -COV-2药物：Enoxaparin药物：Apixaban第4阶段

详细说明：
这是一项前瞻性，多中心的，开放标签，随机对照比较安全性和有效性试验，其目标：1。确定依诺沙司酰胺和阿普沙班在住院（但尚未插管）的COVID-19和2的患者中的有效性。确定依诺沙司酰胺和阿匹克萨巴人在住院（但尚未插管）的患者中的安全性，确定为COVID-19。观察性分析表明，抗凝抗凝物具有潜在的益处。然而，由于缺乏最佳抗凝治疗方案的严格证据，因此Covid-19患者的实践模式差异很大。具体而言，尚不清楚抗凝剂，给药和治疗持续时间的选择。对纽约西奈山卫生系统（MSHS）的大约2700名患者的初步分析表明，与NO或预防性剂量AC相比，治疗性抗凝（AC）（AC）的院内给药之间存在关联。随后对较大4400例患者队列进行较长随访的较大患者队列的分析表明，与死亡率和插管风险的降低相似。进一步的分析表明，与预防性剂量相反，治疗性更明显。总体流血率通常较低，但治疗性抗凝患者的出血率较高。最后，尽管本质上是探索性的，但与低分子量肝素相比，治疗剂量的新型口服抗凝治疗（主要是阿昔康）的患者观察到了潜在的益处信号。最终，需要进行随机对照试验来阐明最佳抗凝治疗方案，以改善Covid-19的住院患者的预后。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 3600名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：

研究参与者将以1：1：1的方式随机分配3臂中的1个：

  1. 预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
  2. 全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
  3. apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：自由共凝结抗凝策略随机试验
实际学习开始日期 ： 2020年9月8日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：预防性依诺肝素
预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
药物：依诺沙帕林
预防性依诺肝素（40 mg SC QD； CRCL <30 ml/min的30 mg SC QD）全剂量依诺肝素（1 mg/kg sc Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）

主动比较器：全剂量Enoxaparin
全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
药物：依诺沙帕林
预防性依诺肝素（40 mg SC QD； CRCL <30 ml/min的30 mg SC QD）全剂量依诺肝素（1 mg/kg sc Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）

实验：apixaban
apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
药物：apixaban
（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三岁的患者≥80岁，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第一次活动的时间[时间范围：30天]
    全因死亡率随机分组后30天内的第一个事件率，需要机械通气的插管，全身性血栓栓塞（包括肺栓塞）通过成像或需要手术干预或通过成像证实的缺血性中风证实。

  2. BARC 3或5的院内率[时间范围：30天]

    BARC 3或5出血的院内率（二进制）。 BARC类型3：a。明显的出血加3至<5 g/dL的血红蛋白下降（提供的血红蛋白下降与出血有关）；流血输血

    b。明显的出血加血红蛋白下降<5 g/dL（提供的血红蛋白滴与出血有关）；心脏压塞;出血需要手术干预以控制；需要静脉血管活性剂的出血

    C。通过尸检，成像或腰椎刺穿证实内出血' target='_blank'>颅内出血；眼内出血损害视力。 BARC类型5：

    1. 可能的致命出血
    2. 确定的致命出血（公开或尸检或成像确认）


次要结果度量 ：
  1. 心肌梗塞的参与者人数[随机分组后30天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）

  2. 心肌梗塞的参与者人数[时间范围：随机分配后90天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）

  3. 具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分组后30天]
    深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成并确认成像

  4. 具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成并确认成像

  5. 需要通风的参与者数量[时间范围：30后随机化]
    插管和机械通风

  6. 需要通风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    插管和机械通风

  7. 所有死亡人数[时间范围：随机分组后30天]
    全因死亡

  8. 所有死亡人数[时间范围：随机分配后90天]
    全因死亡

  9. 死亡原因[时间范围：随机分组后30天]
    死亡原因

  10. 死亡原因[时间范围：随机分配后90天]
    死亡原因

  11. 中风的参与者数量[随机分配后30天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）

  12. 中风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）

  13. 肺栓塞的参与者数量[随机分组后30天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞

  14. 肺栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞

  15. 具有全身性血栓栓塞的参与者人数[时间范围：随机分组后30天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞

  16. 具有全身性血栓栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在前24小时内确认的住院（基于SARS-COV-2的PCR或抗原阳性测试）或基于3个标准的可疑COVID-19（可疑情况必须存在所有3个标准）：

    1. 发烧> 38摄氏度
    2. O2饱和度≤94
    3. 异常实验室标记（至少1）：

    我。 D-二聚体≥1.0μg /ml II。 CRP> 2 mg/l III。铁蛋白>300μg /L IV。淋巴细胞减少<1500个细胞 /m3

  • 患者或法定监护人提供书面知情同意书

排除标准：

  • 年龄<18岁
  • 入院或高可能需要在入院后24小时内进行侵入性机械通气的机械通气
  • 预期住院期限<72小时
  • 用治疗剂量UFH或LMWH，维生素K拮抗剂或NOAC在7天内治疗
  • 主动出血

  • 出血的危险因素，包括：

    1. 颅内手术或中风3个月内
    2. 静脉畸形' target='_blank'>脑动静脉畸形的史
    3. 中枢神经系统的动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤或肿块病变
    4. 颅内恶性肿瘤
    5. 内出血' target='_blank'>颅内出血史
    6. 出血性糖尿病的历史（例如，血友病）
    7. 胃肠道出血的史内3个月内
    8. 过去7天内的溶栓
    9. 硬膜外或脊柱导管的存在
    10. 最近的重大手术<14天
    11. 不受控制的高血压（SBP> 200 mmHg或DBP> 120 mmHg）
    12. 其他医师感知的抗凝禁忌症
    13. 血小板计数<50 x109/l，INR> 2.0或基线APTT> 50秒
    14. 血红蛋白<80 g/l（如果发生潜在出血，请最大程度地减少需要红细胞输血的可能性）
    15. 当前用抗肉眼或抗血小板药物治疗包括但不限于Ticagrelor，prasugrel和阿司匹林> 100mg或非甾体类抗炎药（例如，ibuprofen，naprofen等），由于出血的风险增加，除非有这样的毒剂的风险增加，否则永久停产（允许阿司匹林<= 100mg和氯吡格雷<= 75mg）
  • 急性或亚急性细菌性心内膜炎
  • 肝素的史诱导血小板减少症（HIT）或其他肝素过敏，包括超敏反应
  • 非旋转19的患者预期寿命<6个月
  • 怀孕（育有潜力的妇女必须在入学前进行负妊娠测试）
  • 与抗凝有关的其他试验的积极入学
  • 患者在慢性透析上患有末期肾脏疾病（ESKD）
  • 患者是脆弱人群的成员：在调查人员的判断下，患者由于无能为力，不成熟，个人情况或缺乏自治而无法给予知情同意。这可能包括：精神残疾的个人，疗养院中的人，儿童，贫困的人，紧急情况下的人，无家可归的人，游牧民族，难民以及无法给予知情同意的人。弱势群体还可能包括具有等级结构的小组成员，例如大学生，下属医院和实验室人员，赞助商的雇员，武装部队成员以及被拘留的人。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：黛布拉·菲茨帕特里克（Debra Fitzpatrick），MS 212-659-9151 debra.fitzpatrick@mssm.edu

位置
展示显示21个研究地点
赞助商和合作者
Valentin Fuster
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Valentin Fuster，医学博士，博士西奈山的伊坎医学院
首席研究员：马里兰州阿努·拉拉（Anu Lala）西奈山的伊坎医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月11日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月13日
最后更新发布日期2021年2月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月8日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月11日）
  • 第一次活动的时间[时间范围：30天]
    全因死亡率随机分组后30天内的第一个事件率，需要机械通气的插管，全身性血栓栓塞（包括肺栓塞）通过成像或需要手术干预或通过成像证实的缺血性中风证实。
  • BARC 3或5的院内率[时间范围：30天]
    BARC 3或5出血的院内率（二进制）。 BARC类型3：a。明显的出血加3至<5 g/dL的血红蛋白下降（提供的血红蛋白下降与出血有关）；流血出血b。明显的出血加血红蛋白下降<5 g/dL（提供的血红蛋白滴与出血有关）；心脏压塞;出血需要手术干预以控制；需要静脉血管活性剂的出血c。通过尸检，成像或腰椎刺穿证实内出血' target='_blank'>颅内出血；眼内出血损害视力。 BARC类型5：
    1. 可能的致命出血
    2. 确定的致命出血（公开或尸检或成像确认）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月11日）
  • 心肌梗塞的参与者人数[随机分组后30天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）
  • 心肌梗塞的参与者人数[时间范围：随机分配后90天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）
  • 具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分组后30天]
    深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成并确认成像
  • 具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成并确认成像
  • 需要通风的参与者数量[时间范围：30后随机化]
    插管和机械通风
  • 需要通风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    插管和机械通风
  • 所有死亡人数[时间范围：随机分组后30天]
    全因死亡
  • 所有死亡人数[时间范围：随机分配后90天]
    全因死亡
  • 死亡原因[时间范围：随机分组后30天]
    死亡原因
  • 死亡原因[时间范围：随机分配后90天]
    死亡原因
  • 中风的参与者数量[随机分配后30天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）
  • 中风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）
  • 肺栓塞的参与者数量[随机分组后30天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞
  • 肺栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞
  • 具有全身性血栓栓塞的参与者人数[时间范围：随机分组后30天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞
  • 具有全身性血栓栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Freedom covid-19抗凝策略
官方标题ICMJE自由共凝结抗凝策略随机试验
简要摘要由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒病（COVID-19）导致了现代前所未有的发病率和死亡率。迄今为止，近1300万人签约了Covid-19，导致全球550,000多人死亡。随着受影响个体的数量继续攀升，治疗和预防疾病的有效策略至关重要。 SARS-COV-2被理解为直接通过人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体侵入细胞，该酶主要在肺部，但在整个心血管系统中也表达。因此，尽管急性呼吸窘迫综合征仍然是一种令人担忧的并发症，但新的血栓栓塞疾病已成为Covid-19的常见且潜在的灾难性表现。
详细说明这是一项前瞻性，多中心的，开放标签，随机对照比较安全性和有效性试验，其目标：1。确定依诺沙司酰胺和阿普沙班在住院（但尚未插管）的COVID-19和2的患者中的有效性。确定依诺沙司酰胺和阿匹克萨巴人在住院（但尚未插管）的患者中的安全性，确定为COVID-19。观察性分析表明，抗凝抗凝物具有潜在的益处。然而，由于缺乏最佳抗凝治疗方案的严格证据，因此Covid-19患者的实践模式差异很大。具体而言，尚不清楚抗凝剂，给药和治疗持续时间的选择。对纽约西奈山卫生系统（MSHS）的大约2700名患者的初步分析表明，与NO或预防性剂量AC相比，治疗性抗凝（AC）（AC）的院内给药之间存在关联。随后对较大4400例患者队列进行较长随访的较大患者队列的分析表明，与死亡率和插管风险的降低相似。进一步的分析表明，与预防性剂量相反，治疗性更明显。总体流血率通常较低，但治疗性抗凝患者的出血率较高。最后，尽管本质上是探索性的，但与低分子量肝素相比，治疗剂量的新型口服抗凝治疗（主要是阿昔康）的患者观察到了潜在的益处信号。最终，需要进行随机对照试验来阐明最佳抗凝治疗方案，以改善Covid-19的住院患者的预后。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：

研究参与者将以1：1：1的方式随机分配3臂中的1个：

  1. 预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
  2. 全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
  3. apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • SARS-CoV-2
干预ICMJE
  • 药物：依诺沙帕林
    预防性依诺肝素（40 mg SC QD； CRCL <30 ml/min的30 mg SC QD）全剂量依诺肝素（1 mg/kg sc Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
  • 药物：apixaban
    （5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三岁的患者≥80岁，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：预防性依诺肝素
    预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
    干预：药物：依诺肝素
  • 主动比较器：全剂量Enoxaparin
    全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
    干预：药物：依诺肝素
  • 实验：apixaban
    apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
    干预：药物：apixaban
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月11日）		 3600
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在前24小时内确认的住院（基于SARS-COV-2的PCR或抗原阳性测试）或基于3个标准的可疑COVID-19（可疑情况必须存在所有3个标准）：

    1. 发烧> 38摄氏度
    2. O2饱和度≤94
    3. 异常实验室标记（至少1）：

    我。 D-二聚体≥1.0μg /ml II。 CRP> 2 mg/l III。铁蛋白>300μg /L IV。淋巴细胞减少<1500个细胞 /m3

  • 患者或法定监护人提供书面知情同意书

排除标准：

  • 年龄<18岁
  • 入院或高可能需要在入院后24小时内进行侵入性机械通气的机械通气
  • 预期住院期限<72小时
  • 用治疗剂量UFH或LMWH，维生素K拮抗剂或NOAC在7天内治疗
  • 主动出血

  • 出血的危险因素，包括：

    1. 颅内手术或中风3个月内
    2. 静脉畸形' target='_blank'>脑动静脉畸形的史
    3. 中枢神经系统的动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤或肿块病变
    4. 颅内恶性肿瘤
    5. 内出血' target='_blank'>颅内出血史
    6. 出血性糖尿病的历史（例如，血友病）
    7. 胃肠道出血的史内3个月内
    8. 过去7天内的溶栓
    9. 硬膜外或脊柱导管的存在
    10. 最近的重大手术<14天
    11. 不受控制的高血压（SBP> 200 mmHg或DBP> 120 mmHg）
    12. 其他医师感知的抗凝禁忌症
    13. 血小板计数<50 x109/l，INR> 2.0或基线APTT> 50秒
    14. 血红蛋白<80 g/l（如果发生潜在出血，请最大程度地减少需要红细胞输血的可能性）
    15. 当前用抗肉眼或抗血小板药物治疗包括但不限于Ticagrelor，prasugrel和阿司匹林> 100mg或非甾体类抗炎药（例如，ibuprofen，naprofen等），由于出血的风险增加，除非有这样的毒剂的风险增加，否则永久停产（允许阿司匹林<= 100mg和氯吡格雷<= 75mg）
  • 急性或亚急性细菌性心内膜炎
  • 肝素的史诱导血小板减少症（HIT）或其他肝素过敏，包括超敏反应
  • 非旋转19的患者预期寿命<6个月
  • 怀孕（育有潜力的妇女必须在入学前进行负妊娠测试）
  • 与抗凝有关的其他试验的积极入学
  • 患者在慢性透析上患有末期肾脏疾病（ESKD）
  • 患者是脆弱人群的成员：在调查人员的判断下，患者由于无能为力，不成熟，个人情况或缺乏自治而无法给予知情同意。这可能包括：精神残疾的个人，疗养院中的人，儿童，贫困的人，紧急情况下的人，无家可归的人，游牧民族，难民以及无法给予知情同意的人。弱势群体还可能包括具有等级结构的小组成员，例如大学生，下属医院和实验室人员，赞助商的雇员，武装部队成员以及被拘留的人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：黛布拉·菲茨帕特里克（Debra Fitzpatrick），MS 212-659-9151 debra.fitzpatrick@mssm.edu
列出的位置国家ICMJE巴西，哥伦比亚，印度，墨西哥，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04512079
其他研究ID编号ICMJE GCO 20-2115
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：在识别（文本，表格，图形和附录）之后，个人参与者数据是本文中报告的结果的基础。
支持材料：研究方案
大体时间：从9个月开始，结束了文章出版后的36个月。
访问标准：为此目的确定的独立审查委员会（“学识渊博的中介”）批准了对数据的建议使用。将进行的分析类型用于单个参与者数据荟萃分析。提案可以在文章出版后最多提交36个月。 36个月后，该数据将在我们大学的数据仓库中提供，但没有研究人员支持，除了存入元数据以外。
责任方瓦伦丁·福斯特（Valentin Fuster），西奈山伊坎医学院
研究赞助商ICMJE Valentin Fuster
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Valentin Fuster，医学博士，博士西奈山的伊坎医学院
首席研究员：马里兰州阿努·拉拉（Anu Lala）西奈山的伊坎医学院
PRS帐户西奈山的伊坎医学院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒病（COVID-19）导致了现代前所未有的发病率和死亡率。迄今为止，近1300万人签约了Covid-19，导致全球550,000多人死亡。随着受影响个体的数量继续攀升，治疗和预防疾病的有效策略至关重要。 SARS-COV-2被理解为直接通过人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体侵入细胞，该酶主要在肺部，但在整个心血管系统中也表达。因此，尽管急性呼吸窘迫综合征仍然是一种令人担忧的并发症，但新的血栓栓塞疾病已成为Covid-19的常见且潜在的灾难性表现。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19SARS -COV-2药物：Enoxaparin药物：Apixaban第4阶段

详细说明：
这是一项前瞻性，多中心的，开放标签，随机对照比较安全性和有效性试验，其目标：1。确定依诺沙司酰胺和阿普沙班在住院（但尚未插管）的COVID-19和2的患者中的有效性。确定依诺沙司酰胺和阿匹克萨巴人在住院（但尚未插管）的患者中的安全性，确定为COVID-19。观察性分析表明，抗凝抗凝物具有潜在的益处。然而，由于缺乏最佳抗凝治疗方案的严格证据，因此Covid-19患者的实践模式差异很大。具体而言，尚不清楚抗凝剂，给药和治疗持续时间的选择。对纽约西奈山卫生系统（MSHS）的大约2700名患者的初步分析表明，与NO或预防性剂量AC相比，治疗性抗凝（AC）（AC）的院内给药之间存在关联。随后对较大4400例患者队列进行较长随访的较大患者队列的分析表明，与死亡率和插管风险的降低相似。进一步的分析表明，与预防性剂量相反，治疗性更明显。总体流血率通常较低，但治疗性抗凝患者的出血率较高。最后，尽管本质上是探索性的，但与低分子量肝素相比，治疗剂量的新型口服抗凝治疗（主要是阿昔康）的患者观察到了潜在的益处信号。最终，需要进行随机对照试验来阐明最佳抗凝治疗方案，以改善Covid-19的住院患者的预后。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 3600名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：

研究参与者将以1：1：1的方式随机分配3臂中的1个：

  1. 预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
  2. 全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
  3. apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：自由共凝结抗凝策略随机试验
实际学习开始日期 ： 2020年9月8日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：预防性依诺肝素
预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
药物：依诺沙帕林
预防性依诺肝素（40 mg SC QD； CRCL <30 ml/min的30 mg SC QD）全剂量依诺肝素（1 mg/kg sc Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）

主动比较器：全剂量Enoxaparin
全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
药物：依诺沙帕林
预防性依诺肝素（40 mg SC QD； CRCL <30 ml/min的30 mg SC QD）全剂量依诺肝素（1 mg/kg sc Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）

实验：apixaban
apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
药物：apixaban
（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三岁的患者≥80岁，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第一次活动的时间[时间范围：30天]
    全因死亡率随机分组后30天内的第一个事件率，需要机械通气的插管，全身性血栓栓塞（包括肺栓塞）通过成像或需要手术干预或通过成像证实的缺血性中风证实。

  2. BARC 3或5的院内率[时间范围：30天]

    BARC 3或5出血的院内率（二进制）。 BARC类型3：a。明显的出血加3至<5 g/dL的血红蛋白下降（提供的血红蛋白下降与出血有关）；流血输血

    b。明显的出血加血红蛋白下降<5 g/dL（提供的血红蛋白滴与出血有关）；心脏压塞;出血需要手术干预以控制；需要静脉血管活性剂的出血

    C。通过尸检，成像或腰椎刺穿证实内出血' target='_blank'>颅内出血；眼内出血损害视力。 BARC类型5：

    1. 可能的致命出血
    2. 确定的致命出血（公开或尸检或成像确认）


次要结果度量 ：
  1. 心肌梗塞的参与者人数[随机分组后30天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）

  2. 心肌梗塞的参与者人数[时间范围：随机分配后90天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）

  3. 具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分组后30天]
    深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成并确认成像

  4. 具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成并确认成像

  5. 需要通风的参与者数量[时间范围：30后随机化]
    插管和机械通风

  6. 需要通风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    插管和机械通风

  7. 所有死亡人数[时间范围：随机分组后30天]
    全因死亡

  8. 所有死亡人数[时间范围：随机分配后90天]
    全因死亡

  9. 死亡原因[时间范围：随机分组后30天]
    死亡原因

  10. 死亡原因[时间范围：随机分配后90天]
    死亡原因

  11. 中风的参与者数量[随机分配后30天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）

  12. 中风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）

  13. 肺栓塞的参与者数量[随机分组后30天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞

  14. 肺栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞

  15. 具有全身性血栓栓塞的参与者人数[时间范围：随机分组后30天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞

  16. 具有全身性血栓栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在前24小时内确认的住院（基于SARS-COV-2的PCR或抗原阳性测试）或基于3个标准的可疑COVID-19（可疑情况必须存在所有3个标准）：

    1. 发烧> 38摄氏度
    2. O2饱和度≤94
    3. 异常实验室标记（至少1）：

    我。 D-二聚体≥1.0μg /ml II。 CRP> 2 mg/l III。铁蛋白>300μg /L IV。淋巴细胞减少<1500个细胞 /m3

  • 患者或法定监护人提供书面知情同意书

排除标准：

  • 年龄<18岁
  • 入院或高可能需要在入院后24小时内进行侵入性机械通气的机械通气
  • 预期住院期限<72小时
  • 用治疗剂量UFH或LMWH，维生素K拮抗剂或NOAC在7天内治疗
  • 主动出血

  • 出血的危险因素，包括：

    1. 颅内手术或中风3个月内
    2. 静脉畸形' target='_blank'>脑动静脉畸形的史
    3. 中枢神经系统的动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤或肿块病变
    4. 颅内恶性肿瘤
    5. 内出血' target='_blank'>颅内出血史
    6. 出血性糖尿病的历史（例如，血友病）
    7. 胃肠道出血的史内3个月内
    8. 过去7天内的溶栓
    9. 硬膜外或脊柱导管的存在
    10. 最近的重大手术<14天
    11. 不受控制的高血压（SBP> 200 mmHg或DBP> 120 mmHg）
    12. 其他医师感知的抗凝禁忌症
    13. 血小板计数<50 x109/l，INR> 2.0或基线APTT> 50秒
    14. 血红蛋白<80 g/l（如果发生潜在出血，请最大程度地减少需要红细胞输血的可能性）
    15. 当前用抗肉眼或抗血小板药物治疗包括但不限于Ticagrelor，prasugrel和阿司匹林> 100mg或非甾体类抗炎药（例如，ibuprofen，naprofen等），由于出血的风险增加，除非有这样的毒剂的风险增加，否则永久停产（允许阿司匹林<= 100mg和氯吡格雷<= 75mg）
  • 急性或亚急性细菌性心内膜炎
  • 肝素的史诱导血小板减少症（HIT）或其他肝素过敏，包括超敏反应
  • 非旋转19的患者预期寿命<6个月
  • 怀孕（育有潜力的妇女必须在入学前进行负妊娠测试）
  • 与抗凝有关的其他试验的积极入学
  • 患者在慢性透析上患有末期肾脏疾病（ESKD）
  • 患者是脆弱人群的成员：在调查人员的判断下，患者由于无能为力，不成熟，个人情况或缺乏自治而无法给予知情同意。这可能包括：精神残疾的个人，疗养院中的人，儿童，贫困的人，紧急情况下的人，无家可归的人，游牧民族，难民以及无法给予知情同意的人。弱势群体还可能包括具有等级结构的小组成员，例如大学生，下属医院和实验室人员，赞助商的雇员，武装部队成员以及被拘留的人。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：黛布拉·菲茨帕特里克（Debra Fitzpatrick），MS 212-659-9151 debra.fitzpatrick@mssm.edu

位置
展示显示21个研究地点
赞助商和合作者
Valentin Fuster
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Valentin Fuster，医学博士，博士西奈山的伊坎医学院
首席研究员：马里兰州阿努·拉拉（Anu Lala）西奈山的伊坎医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月11日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月13日
最后更新发布日期2021年2月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月8日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月11日）
  • 第一次活动的时间[时间范围：30天]
    全因死亡率随机分组后30天内的第一个事件率，需要机械通气的插管，全身性血栓栓塞（包括肺栓塞）通过成像或需要手术干预或通过成像证实的缺血性中风证实。
  • BARC 3或5的院内率[时间范围：30天]
    BARC 3或5出血的院内率（二进制）。 BARC类型3：a。明显的出血加3至<5 g/dL的血红蛋白下降（提供的血红蛋白下降与出血有关）；流血出血b。明显的出血加血红蛋白下降<5 g/dL（提供的血红蛋白滴与出血有关）；心脏压塞;出血需要手术干预以控制；需要静脉血管活性剂的出血c。通过尸检，成像或腰椎刺穿证实内出血' target='_blank'>颅内出血；眼内出血损害视力。 BARC类型5：
    1. 可能的致命出血
    2. 确定的致命出血（公开或尸检或成像确认）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月11日）
  • 心肌梗塞的参与者人数[随机分组后30天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）
  • 心肌梗塞的参与者人数[时间范围：随机分配后90天]
    心肌梗塞（根据第四个通用定义，类型1,2和3）
  • 具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分组后30天]
    深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成并确认成像
  • 具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成并确认成像
  • 需要通风的参与者数量[时间范围：30后随机化]
    插管和机械通风
  • 需要通风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    插管和机械通风
  • 所有死亡人数[时间范围：随机分组后30天]
    全因死亡
  • 所有死亡人数[时间范围：随机分配后90天]
    全因死亡
  • 死亡原因[时间范围：随机分组后30天]
    死亡原因
  • 死亡原因[时间范围：随机分配后90天]
    死亡原因
  • 中风的参与者数量[随机分配后30天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）
  • 中风的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的中风（全部，缺血和出血）
  • 肺栓塞的参与者数量[随机分组后30天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞
  • 肺栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或尸检证实的肺栓塞
  • 具有全身性血栓栓塞的参与者人数[时间范围：随机分组后30天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞
  • 具有全身性血栓栓塞的参与者数量[时间范围：随机分配后90天]
    通过成像或需要手术干预确认的系统性血栓栓塞
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Freedom covid-19抗凝策略
官方标题ICMJE自由共凝结抗凝策略随机试验
简要摘要由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒病（COVID-19）导致了现代前所未有的发病率和死亡率。迄今为止，近1300万人签约了Covid-19，导致全球550,000多人死亡。随着受影响个体的数量继续攀升，治疗和预防疾病的有效策略至关重要。 SARS-COV-2被理解为直接通过人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体侵入细胞，该酶主要在肺部，但在整个心血管系统中也表达。因此，尽管急性呼吸窘迫综合征仍然是一种令人担忧的并发症，但新的血栓栓塞疾病已成为Covid-19的常见且潜在的灾难性表现。
详细说明这是一项前瞻性，多中心的，开放标签，随机对照比较安全性和有效性试验，其目标：1。确定依诺沙司酰胺和阿普沙班在住院（但尚未插管）的COVID-19和2的患者中的有效性。确定依诺沙司酰胺和阿匹克萨巴人在住院（但尚未插管）的患者中的安全性，确定为COVID-19。观察性分析表明，抗凝抗凝物具有潜在的益处。然而，由于缺乏最佳抗凝治疗方案的严格证据，因此Covid-19患者的实践模式差异很大。具体而言，尚不清楚抗凝剂，给药和治疗持续时间的选择。对纽约西奈山卫生系统（MSHS）的大约2700名患者的初步分析表明，与NO或预防性剂量AC相比，治疗性抗凝（AC）（AC）的院内给药之间存在关联。随后对较大4400例患者队列进行较长随访的较大患者队列的分析表明，与死亡率和插管风险的降低相似。进一步的分析表明，与预防性剂量相反，治疗性更明显。总体流血率通常较低，但治疗性抗凝患者的出血率较高。最后，尽管本质上是探索性的，但与低分子量肝素相比，治疗剂量的新型口服抗凝治疗（主要是阿昔康）的患者观察到了潜在的益处信号。最终，需要进行随机对照试验来阐明最佳抗凝治疗方案，以改善Covid-19的住院患者的预后。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：

研究参与者将以1：1：1的方式随机分配3臂中的1个：

  1. 预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
  2. 全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
  3. apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • SARS-CoV-2
干预ICMJE
  • 药物：依诺沙帕林
    预防性依诺肝素（40 mg SC QD； CRCL <30 ml/min的30 mg SC QD）全剂量依诺肝素（1 mg/kg sc Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
  • 药物：apixaban
    （5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三岁的患者≥80岁，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：预防性依诺肝素
    预防性依诺肝素（40 mg SC QD; 30 mg SC QD crcl <30 ml/min）
    干预：药物：依诺肝素
  • 主动比较器：全剂量Enoxaparin
    全剂量Enoxaparin（1 mg/kg SC Q12H; 1 mg/kg SC QD crcl <30 ml/min）
    干预：药物：依诺肝素
  • 实验：apixaban
    apixaban（5 mg Q12H; 2.5 mg Q12H至少有三个年龄≥80岁的患者，体重≤60kg或血清肌酐≥1.5mg/dl）
    干预：药物：apixaban
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月11日）		 3600
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在前24小时内确认的住院（基于SARS-COV-2的PCR或抗原阳性测试）或基于3个标准的可疑COVID-19（可疑情况必须存在所有3个标准）：

    1. 发烧> 38摄氏度
    2. O2饱和度≤94
    3. 异常实验室标记（至少1）：

    我。 D-二聚体≥1.0μg /ml II。 CRP> 2 mg/l III。铁蛋白>300μg /L IV。淋巴细胞减少<1500个细胞 /m3

  • 患者或法定监护人提供书面知情同意书

排除标准：

  • 年龄<18岁
  • 入院或高可能需要在入院后24小时内进行侵入性机械通气的机械通气
  • 预期住院期限<72小时
  • 用治疗剂量UFH或LMWH，维生素K拮抗剂或NOAC在7天内治疗
  • 主动出血

  • 出血的危险因素，包括：

    1. 颅内手术或中风3个月内
    2. 静脉畸形' target='_blank'>脑动静脉畸形的史
    3. 中枢神经系统的动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤或肿块病变
    4. 颅内恶性肿瘤
    5. 内出血' target='_blank'>颅内出血史
    6. 出血性糖尿病的历史（例如，血友病）
    7. 胃肠道出血的史内3个月内
    8. 过去7天内的溶栓
    9. 硬膜外或脊柱导管的存在
    10. 最近的重大手术<14天
    11. 不受控制的高血压（SBP> 200 mmHg或DBP> 120 mmHg）
    12. 其他医师感知的抗凝禁忌症
    13. 血小板计数<50 x109/l，INR> 2.0或基线APTT> 50秒
    14. 血红蛋白<80 g/l（如果发生潜在出血，请最大程度地减少需要红细胞输血的可能性）
    15. 当前用抗肉眼或抗血小板药物治疗包括但不限于Ticagrelor，prasugrel和阿司匹林> 100mg或非甾体类抗炎药（例如，ibuprofen，naprofen等），由于出血的风险增加，除非有这样的毒剂的风险增加，否则永久停产（允许阿司匹林<= 100mg和氯吡格雷<= 75mg）
  • 急性或亚急性细菌性心内膜炎
  • 肝素的史诱导血小板减少症（HIT）或其他肝素过敏，包括超敏反应
  • 非旋转19的患者预期寿命<6个月
  • 怀孕（育有潜力的妇女必须在入学前进行负妊娠测试）
  • 与抗凝有关的其他试验的积极入学
  • 患者在慢性透析上患有末期肾脏疾病（ESKD）
  • 患者是脆弱人群的成员：在调查人员的判断下，患者由于无能为力，不成熟，个人情况或缺乏自治而无法给予知情同意。这可能包括：精神残疾的个人，疗养院中的人，儿童，贫困的人，紧急情况下的人，无家可归的人，游牧民族，难民以及无法给予知情同意的人。弱势群体还可能包括具有等级结构的小组成员，例如大学生，下属医院和实验室人员，赞助商的雇员，武装部队成员以及被拘留的人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：黛布拉·菲茨帕特里克（Debra Fitzpatrick），MS 212-659-9151 debra.fitzpatrick@mssm.edu
列出的位置国家ICMJE巴西，哥伦比亚，印度，墨西哥，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04512079
其他研究ID编号ICMJE GCO 20-2115
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：在识别（文本，表格，图形和附录）之后，个人参与者数据是本文中报告的结果的基础。
支持材料：研究方案
大体时间：从9个月开始，结束了文章出版后的36个月。
访问标准：为此目的确定的独立审查委员会（“学识渊博的中介”）批准了对数据的建议使用。将进行的分析类型用于单个参与者数据荟萃分析。提案可以在文章出版后最多提交36个月。 36个月后，该数据将在我们大学的数据仓库中提供，但没有研究人员支持，除了存入元数据以外。
责任方瓦伦丁·福斯特（Valentin Fuster），西奈山伊坎医学院
研究赞助商ICMJE Valentin Fuster
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Valentin Fuster，医学博士，博士西奈山的伊坎医学院
首席研究员：马里兰州阿努·拉拉（Anu Lala）西奈山的伊坎医学院
PRS帐户西奈山的伊坎医学院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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