• ORR（整体响应率）：最佳总体响应的受试者比例（BOR）[时间范围：最多52周]
  当地研究者使用Recist 1.1确定的具有PR（部分响应）和CR（完全响应）受试者的受试者的最佳总体反应（BOR）
• 12个月的生存率[时间范围：最多52周]
  在输液后的52周内生活受试者的比例
• DCR：疾病控制率[时间范围：最多52周]
  使用Recist 1.1确定的CR（完全反应），PR（部分反应）或SD（持续6个月以上的稳定疾病）的受试者的比例。
• DOR：回复持续时间[时间范围：最多52周]
  通过recist 1.1或死亡日期确定的疾病第一进展的记录的持续时间与疾病进展无关
• PFS：无进展生存期[时间范围：最多52周]
  自细胞输注以来，恢复1.1或死亡的疾病进展时间
• AE：不良事件[时间范围：最多52周]
  由NCI-CTCAE v5.0确定的AE，TEAE和SAE的发生率，严重程度和持续时间
• 通过qPCR（副本/ug gdna）确定的外周血中转基因CCT303-406细胞的膨胀时间[时间范围：最多52周]
  PK：药代动力学
• 通过流式细胞仪（％CAR +细胞）确定的外周血中转基因CCT303-406细胞的持久性[时间范围：最多52周]
  PK：药代动力学

• 探索目标-PK相关性[时间范围：最多52周]
  qPCR的HER2表达水平与CCT303-406 PK之间的相关性。
• 探索目标效能相关性[时间范围：最多52周]
  HER2表达水平与DCR和DOR之间的相关性

这是一项单臂开放式标签，剂量升级临床研究，可评估CCT303-406细胞在具有HER2阳性复发或难治性转移转移性实体瘤的成年受试者中CCT303-406细胞的初步治疗疗效。

根据3+ 3剂量升级设计，符合具有阳性活检HER2（IHC 3+）阳性活检HER2（IHC 3+）的受试者将获得CCT303-406。

• 实体瘤
• 胃癌
• 乳腺癌
• 卵巢癌
• 肉瘤

纳入标准：

1. 愿意参加研究并遵循所有研究程序的患者，并能够提供知情同意
2. 18-70岁的男性或女性
3. IV期（根据AJCC的第8版）患者的晚期实体瘤恶性肿瘤未能通过组织学或细胞学证实的复发或难以治疗的实体瘤的标准治疗方法。
4. 至少有一个可测量的病变，即根据CT横截面扫描或磁共振成像（MRI）检查的非淋巴结病变的长度，或根据RECIST 1.11的淋巴结病变的短直径≥15mm。
5. 根据乳腺癌HER2测试（2019 Edition）和胃癌HER2测试（2016 Edition），IHC确定的所有肿瘤细胞中有HER2 IHC 3+的肿瘤在所有肿瘤细胞中有50％；对于HER2 IHC 3+除胃癌和乳腺癌以外的其他肿瘤，需要鱼类以确认HER2表达；对于HER2靶向疗法后的复发患者，需要活检和IHC确认每个入学标准的HER2表达。
6. ECOG性能状态0-1
7. 预期生存超过12周

8. 足够的器官和造血系统功能满足以下要求：

   • 血红蛋白（HGB）S 90 g/L，两周内无输血；
   • 白血细胞（WBC）计数≥2.5×109/l
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   • 血小板（PLT）计数≥80-109/L
   • 总胆红素（TBIL）≤3.0Ng/dL或≤5ULN
   • Alt和AST≤5ULN；对于肝转移，ALT和AST≤5ULN
   • 肌酐（Cr）≤1.5x ULN;或肌酐去除率（CRCL）≥50mL/min
9. LVEF≥50％
10. 血清肌钙蛋白T <0.03 ng/ml
11. pt：inr <1.7或扩展到正常值<4s
12. 调查员在筛查阶段评估的正常语言，识别和意识
13. 能够接受治疗和随访，包括在临床中心的治疗；
14. 育龄的女性受试者必须采取可接受的措施，以最大程度地减少试验期间怀孕的可能性。血清或尿液妊娠试验的结果必须为阴性
15. 女性受试者不得在泌乳期。

排除标准：

1. 怀孕或泌乳期的女性
2. 活跃乙型肝炎或活性丙型肝炎的患者
3. 艾滋病毒阳性
4. 其他有临床意义的活性感染
5. 3个月内接受原位手术的患者

6. 患有以下先前或随附疾病的患者：

   • Patients diagnosed as severe autoimmune diseases that require long term (more than 2 months) treatment with systemic immunosuppressants (steroids), or diseases with immune-mediated symptoms, including ulcerative colitis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE),和自身免疫性血管炎

7. ≥1级的2例外周神经元疾病患者（根据NCI-CTCAE V5.0）
8. 患有任何精神疾病的患者，包括痴呆症，心理变化，可能会导致了解知情同意和相关问卷的困难
9. 严重不可控制疾病的患者可能会干扰本研究的疗法
10. 在过去的5年中，患有其他活跃恶性肿瘤的患者不包括完全治愈的基础或鳞状皮肤癌，浅膀胱癌或原发性乳腺癌的患者
11. 接受全身类固醇或类固醇吸入剂的患者
12. 在过去4周内接受肿瘤免疫疗法（包括单克隆抗体或细胞疗法）的患者
13. 对免疫疗法或相关药物过敏的患者
14. 脑膜或中枢神经系统中转移性病变的患者，或在过去6个月中持续严重症状的中枢神经系统疾病的明确证据
15. NYHA II级心力衰竭或高血压患者在一年内无法控制的高血压或心肌病病史或心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作
16. 接受器官移植或将要接受器官移植的患者
17. 活跃出血的患者
18. 需要临床治疗或干预的不可控制的胸膜或腹部液体的患者
19. 在4周内进行了大型手术或未从前手术中尚未完全康复的患者
20. 在4周内接受放疗的患者，不包括那些接受周围骨转移性病变局部照射超过2周的患者，并从所有放射疗法的急性毒性中恢复
21. 在8周内接受蒽环类药物的患者
22. 由研究人员确定的患者不适合研究

• ORR（整体响应率）：最佳总体响应的受试者比例（BOR）[时间范围：最多52周]
  当地研究者使用Recist 1.1确定的具有PR（部分响应）和CR（完全响应）受试者的受试者的最佳总体反应（BOR）
• 12个月的生存率[时间范围：最多52周]
  在输液后的52周内生活受试者的比例
• DCR：疾病控制率[时间范围：最多52周]
  使用Recist 1.1确定的CR（完全反应），PR（部分反应）或SD（持续6个月以上的稳定疾病）的受试者的比例。
• DOR：回复持续时间[时间范围：最多52周]
  通过recist 1.1或死亡日期确定的疾病第一进展的记录的持续时间与疾病进展无关
• PFS：无进展生存期[时间范围：最多52周]
  自细胞输注以来，恢复1.1或死亡的疾病进展时间
• AE：不良事件[时间范围：最多52周]
  由NCI-CTCAE v5.0确定的AE，TEAE和SAE的发生率，严重程度和持续时间
• 通过qPCR（副本/ug gdna）确定的外周血中转基因CCT303-406细胞的膨胀时间[时间范围：最多52周]
  PK：药代动力学
• 通过流式细胞仪（％CAR +细胞）确定的外周血中转基因CCT303-406细胞的持久性[时间范围：最多52周]
  PK：药代动力学

• 探索目标-PK相关性[时间范围：最多52周]
  qPCR的HER2表达水平与CCT303-406 PK之间的相关性。
• 探索目标效能相关性[时间范围：最多52周]
  HER2表达水平与DCR和DOR之间的相关性

这是一项单臂开放式标签，剂量升级临床研究，可评估CCT303-406细胞在具有HER2阳性复发或难治性转移转移性实体瘤的成年受试者中CCT303-406细胞的初步治疗疗效。

根据3+ 3剂量升级设计，符合具有阳性活检HER2（IHC 3+）阳性活检HER2（IHC 3+）的受试者将获得CCT303-406。

• 实体瘤
• 胃癌
• 乳腺癌
• 卵巢癌
• 肉瘤

纳入标准：

1. 愿意参加研究并遵循所有研究程序的患者，并能够提供知情同意
2. 18-70岁的男性或女性
3. IV期（根据AJCC的第8版）患者的晚期实体瘤恶性肿瘤未能通过组织学或细胞学证实的复发或难以治疗的实体瘤的标准治疗方法。
4. 至少有一个可测量的病变，即根据CT横截面扫描或磁共振成像（MRI）检查的非淋巴结病变的长度，或根据RECIST 1.11的淋巴结病变的短直径≥15mm。
5. 根据乳腺癌HER2测试（2019 Edition）和胃癌HER2测试（2016 Edition），IHC确定的所有肿瘤细胞中有HER2 IHC 3+的肿瘤在所有肿瘤细胞中有50％；对于HER2 IHC 3+除胃癌和乳腺癌以外的其他肿瘤，需要鱼类以确认HER2表达；对于HER2靶向疗法后的复发患者，需要活检和IHC确认每个入学标准的HER2表达。
6. ECOG性能状态0-1
7. 预期生存超过12周

8. 足够的器官和造血系统功能满足以下要求：

   • 血红蛋白（HGB）S 90 g/L，两周内无输血；
   • 白血细胞（WBC）计数≥2.5×109/l
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   • 血小板（PLT）计数≥80-109/L
   • 总胆红素（TBIL）≤3.0Ng/dL或≤5ULN
   • Alt和AST≤5ULN；对于肝转移，ALT和AST≤5ULN
   • 肌酐（Cr）≤1.5x ULN;或肌酐去除率（CRCL）≥50mL/min
9. LVEF≥50％
10. 血清肌钙蛋白T <0.03 ng/ml
11. pt：inr <1.7或扩展到正常值<4s
12. 调查员在筛查阶段评估的正常语言，识别和意识
13. 能够接受治疗和随访，包括在临床中心的治疗；
14. 育龄的女性受试者必须采取可接受的措施，以最大程度地减少试验期间怀孕的可能性。血清或尿液妊娠试验的结果必须为阴性
15. 女性受试者不得在泌乳期。

排除标准：

1. 怀孕或泌乳期的女性
2. 活跃乙型肝炎或活性丙型肝炎的患者
3. 艾滋病毒阳性
4. 其他有临床意义的活性感染
5. 3个月内接受原位手术的患者

6. 患有以下先前或随附疾病的患者：

   • Patients diagnosed as severe autoimmune diseases that require long term (more than 2 months) treatment with systemic immunosuppressants (steroids), or diseases with immune-mediated symptoms, including ulcerative colitis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE),和自身免疫性血管炎

7. ≥1级的2例外周神经元疾病患者（根据NCI-CTCAE V5.0）
8. 患有任何精神疾病的患者，包括痴呆症，心理变化，可能会导致了解知情同意和相关问卷的困难
9. 严重不可控制疾病的患者可能会干扰本研究的疗法
10. 在过去的5年中，患有其他活跃恶性肿瘤的患者不包括完全治愈的基础或鳞状皮肤癌，浅膀胱癌或原发性乳腺癌的患者
11. 接受全身类固醇或类固醇吸入剂的患者
12. 在过去4周内接受肿瘤免疫疗法（包括单克隆抗体或细胞疗法）的患者
13. 对免疫疗法或相关药物过敏的患者
14. 脑膜或中枢神经系统中转移性病变的患者，或在过去6个月中持续严重症状的中枢神经系统疾病的明确证据
15. NYHA II级心力衰竭或高血压患者在一年内无法控制的高血压或心肌病病史或心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作
16. 接受器官移植或将要接受器官移植的患者
17. 活跃出血的患者
18. 需要临床治疗或干预的不可控制的胸膜或腹部液体的患者
19. 在4周内进行了大型手术或未从前手术中尚未完全康复的患者
20. 在4周内接受放疗的患者，不包括那些接受周围骨转移性病变局部照射超过2周的患者，并从所有放射疗法的急性毒性中恢复
21. 在8周内接受蒽环类药物的患者
22. 由研究人员确定的患者不适合研究