• 总生存期（OS）[时间范围：从注册日期到因任何原因而死亡的日期，随机分配后长达3年评估]
  将通过免疫疗法反应评估标准（RANO-BM）评估。将构建Kaplan-Meier图，并估算中位OS并构建95％Brookmeyer-Crowley置信区间。
• 颅内反应率（ICRR）[时间范围：随机分组后长达3年]
  应用修改后的（M）恢复标准时，ICRR定义为最佳响应。将根据对银行图像的综述，根据MRECIST，RANO-BM和免疫疗法的评估（I）RANO标准比较颅内反应。对于每种方法，将通过治疗组来总结对治疗的最佳反应，每对方法之间的一致百分比与95％的置信区间报告，以及基于双面McNemar测试的P值将计算。
• 客观响应率[时间范围：随机分配后最多3年]
  将由recist 1.1评估。
• 响应持续时间[时间范围：随机分配后最多3年]

主要目标：

I.比较实体瘤中的每个反应评估标准（RECIST）的每个反应评估标准（PFS）1.1在参与者中随机分为Encorafenib + binimetinib + Nivolumab的三重态组合与ipilimumab + Nivolumab的双重组合的BRAF-V600 IUMUNTANT IMUGTANT IMUGTANT IMUGTANT IMUGTANT IMUGTANT IMUGUMAB的双重组合组合黑色素瘤已转移到大脑。

次要目标：

I.估计每个治疗组中参与者的总生存率（OS）。 ii。为了估计每个治疗组中每个recist 1.1的客观响应率（ORR）（已确认和未确认，完整和部分响应）。

iii。为了估计颅内反应率（ICRR），定义为确认和未经证实的脑转移的修改后反应（MRECIST）。

iv。为了评估响应的持续时间，根据RECIST 1.1和ICRR的持续时间，每位MRECIST的持续时间，以及每个处理部门中神经肿瘤学（RANO） - 脑转移（BM）（BM）（BM）（BM）的反应评估。

V.评估每个治疗臂的毒性特征。 vi。通过对银行图像的回顾性盲目的独立集中式审查（BICR）的回顾性，评估当前和新兴的射线照相响应标准（修改后的Recist 1.1，修改了RANO-BM和伊朗）。

银行目标：

I.到河岸肿瘤组织，脑脊髓液（CSF），粪便和血液样本以进行未来的相关研究。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者每天在第1-28天接受一次口服（PO），每天接受一次（QD），每天两次（BID）在第1-28天接受Binimetinib PO，而Nivolumab在第1天静脉注射（IV）。缺乏疾病进展或不可接受的毒性。

ARM II：患者在所有周期的第1天接受Nivolumab IV，并在1-4周期的第1天内30分钟内接受ipilimumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天4个周期，然后每28天重复一次。

完成研究治疗后，每6个月每6个月随访患者，然后每年进行随机分组后3年。

• 丙二膜状黑色素瘤
• 临床IV皮肤黑色素瘤AJCC V8
• 转移性皮肤黑色素瘤
• 大脑中的转移性恶性肿瘤
• 转移性黑色素瘤
• 转移性粘膜黑色素瘤
• 病理IV期皮肤黑色素瘤AJCC V8

• 药物：Binimetinib
  给定po
  其他名称：

  • Arry-162
  • Arry-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
• 药物：Encorafenib
  给定po
  其他名称：

  • Braftovi
  • LGX 818
  • LGX-818
  • LGX818
• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

• 实验：ARM I（Encorafenib，Binimetinib，Nivolumab）
  患者在第1-28天接受Encorafenib PO QD，在第1-28天接受Binimetinib PO BID，并在第1天接受Nivolumab IV。
  干预措施：

  • 药物：Binimetinib
  • 药物：Encorafenib
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：ARM II（Nivolumab，ipilimumab）
  患者在所有周期的第1天接受Nivolumab IV，并在1-4周期的第1天内30分钟内接受ipilimumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天4个周期，然后每28天重复一次。
  干预措施：

  • 生物学：ipilimumab
  • 生物学：Nivolumab

纳入标准：

• 参与者必须在组织学和病理上证实的黑色素瘤已转移到大脑
• 允许任何主要（皮肤，杂色/粘膜等）或未知来源
• 参与者必须具有临床实验室改进法案（CLIA）认证实验室记录的BRAF-V600突变体黑色素瘤
• 所有参与者必须在注册前28天内具有大脑的磁共振成像（MRI），并且必须具有至少一个可测量的脑转移> = 0.5 cm的中央神经系统转移（每个修改后的1.1）先前放射疗法后，辐照或进展（在治疗医师的看来）。参与的位点必须使用= <1.5 mm的MRI切片厚度，并建议遵守“最小”脑肿瘤成像方案，以进行脑转移（BTIP-BM）合规MRI采集方案中的临床试验。头部的计算机断层扫描（CT）不能代替脑MRI。 （注意：所有中枢神经系统[CNS]疾病必须使用修饰的恢复和基线肿瘤评估表[Recist 1.1]使用Recist 1.1进行记录在脑转移基线肿瘤评估表上。
• 参与者可能患有可测量或不可估量的颅外疾病。所有可测量的疾病必须在随机分组前的28天内评估；所有不可衡量的疾病必须在随机分组前42天内评估。请注意，虽然还将评估并遵循任何颅外疾病，但不需要参与者患有颅外疾病进行随机分组。注意：所有疾病都必须在基线肿瘤评估表（Recist 1.1）上进行评估和记录。必须使用修改后的Recist和基线肿瘤评估表（Recist 1.1）在脑转移酶基线肿瘤评估表上进行中枢神经系统疾病。
• 参与者可能患有瘦脑疾病
• 参与者可能每天以多达8毫克的地塞米松剂量接受脑转移的皮质类固醇。随机分组前至少7天，剂量必须每天不超过8毫克
• 参与者必须具有Zubrod绩效状态= <2
• 参与者必须在随机分组前28天内进行完整的病史和体格检查
• 参与者必须能够吞咽和保留药丸
• 血红蛋白> = 8.0 g/dL（在随机进行28天内）
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl（在随机分组前的28天内）
• 血小板> = 75,000/mcl（在随机分组前的28天内）
• 总胆红素= <1.5正常的机构上限（ULN）（在随机分组前的28天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 X机构ULN（在肝转移的参与者中= <5 x ULN）（在随机分组前的28天内）
• 肌酐= <2.0机构ULN（在随机分组前的28天内）
• 患有已知病史或心脏疾病症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。要符合此试验的资格，参与者必须是2B或更高的级别
• 患有先前或并发的恶性肿瘤的参与者（在治疗医师的看来）没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者有资格，只要他们接受有效的抗返回病毒疗法，并且在其最新病毒载荷测试中以及在随机分组前的90天内具有无法检测的病毒载量
• 具有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须接受治疗和治愈。目前正在治疗的HCV感染的参与者必须在随机分组之前具有无法检测到的HCV病毒载荷
• 参与者必须同意参加图像银行。图像必须通过三合会系统提交
• 必须为参与者提供参加标本和血液收集的机会
• 必须告知参与者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予知情同意
• 作为公开注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了本研究的机构审查委员会批准的当前（365天）的日期

排除标准：

• 参与者不得接受事先进行转移性疾病的全身治疗。仅在新辅助和/或辅助设置（例如BRAF/MEK抑制剂疗法，抗PD-1治疗或抗CTLA4疗法，Alfa Interferon等）中接受的全身治疗。如果患者事先接受了新辅助/辅助治疗，则必须在随机分组之前发生最终疾病复发
• 参与者必须在随机分组前的7天内进行先前的放射治疗
• 参与者不必计划在方案治疗时需要任何其他形式的全身性抗肿瘤疗法对黑色素瘤
• 参与者不得计划使用荷尔蒙避孕药
• 参与者在治疗医师的看来不得有严重的主动感染，需要在随机分组时进行全身治疗
• 参与者不得患有活性自身免疫性疾病，该疾病在过去6个月中使用生物疾病修饰剂（.EG英夫利昔单抗，阿达木单抗）。非生物疾病修饰剂（例如甲氨蝶呤）或皮质类固醇患者= <10 mg泼尼松或等效的患者（治疗自身免疫性疾病）或替换治疗（例如，甲状腺素，胰岛素）在替代疗法中是有可能认为的，如果有资格在内。通过治疗医生的最大利益
• 参与者不得在ipilimumab或nivolumab上进行3或4级与免疫相关的不良事件，该事件需要超过12周的皮质类固醇的免疫抑制
• 参与者必须具体要求与encorafenib和/或Binimetinib有关的不良事件，这需要中止一种或两种药物。 （请注意，这不适用于其他BRAF/MEK抑制剂药物。）
• 参与者不得怀孕或护理。具有生殖潜力的女性/男性必须同意使用有效的避孕方法。 （注意：患者必须同意不使用荷尔蒙避孕药，因为Encorafenib可能会导致浓度降低和效力丧失。）如果连续12个月，她在任何时候都有月经，则认为女性被认为具有“生殖潜力” 。除了常规的避孕方法外，“有效避孕药”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的参与者选择在使用协议中概述的避孕措施的时间段内变得异性活跃，则他/她负责开始避孕措施