• 时间度量百分比[启动华法林后的时间范围：第90天]
  通过线性插值估计的华法林后，在第90天，在可接受的INR范围内花费的时间百分比。
• 时间度量的百分比[时间范围：第28天，在华法林开始后的90个]
  在第28天，在可接受的INR范围上花费的时间的百分比，以及通过线性插值估算的华法林后的90。
• 稳定剂量的时间[时间范围：启动华法林后90天]
  实现稳定剂量的天数（定义为相同平均每日剂量的可接受范围内连续3个INR测量值。
• 经历以下安全事件之一的参与者人数：[时间范围：手术60天。这是给予的
  在30天内的30天内出血，在30天内为4或更高，在30天内死亡，并在手术后60天内进行客观测试确认有症状或无症状的VTE。
• 定期剂量的百分比在下一剂拟议剂量的0.625 mg以内。 [时间范围：启动华法林后90天]
  Next Dusose建议的可接受性
• 规定剂量与下一剂量剂量之间的平均差异。 [时间范围：启动华法林后90天]
  Next Dusose建议的可接受性

目标：

要了解使用NextDose（NextDose.org）在Soochow University（中国苏州）使用NextDose（NextDose.org）实施华法林剂量管理是否可以提高抗凝治疗的质量。

端点主

1.在华法林开始的28天内，使用线性插值估算的可接受的INR范围内的时间百分比。

继发时间百分比的时间度量为2.2时间稳定剂量2.3安全结果2.4 Next Dudse建议的可接受性探索性3.1时间百分比的时间量百分比3.2稳定剂量3.3安全结果3.4 Next dose建议的可接受性3.5模型评估3.6 INR变异性3.6 INR变异性3.6 INR变异性

人口：

18至80岁之间的240名参与者。心脏手术后需要处理华法林的患者。

目标：

要了解使用NextDose（NextDose.org）在Soochow University（中国苏州）使用NextDose（NextDose.org）实施华法林剂量管理是否可以提高抗凝治疗的质量。

端点主

1. 在华法林开始的28天内，使用线性插值估算的可接受的INR范围内的时间百分比。

   继发时间度量百分比

   1. 在华法林启动后的90天内，使用线性插值估算的可接受的INR范围内的时间百分比。
   2. 在第28天，在可接受的INR范围之上所花费的时间百分比，以及通过线性插值估算的华法林后的90。

   2.2稳定剂量的时间。实现稳定剂量的天数（定义为相同平均每日剂量的可接受范围内连续3个INR测量值）。

   2.3安全结果a。参加至少以下安全事件之一的参与者数量：在30天内进行重大出血，30天内4年或更高，在30天内死亡，并且有症状或无症状的VTE在手术后60天内通过客观测试证实。

   2.4 Next dose建议的可接受性

   1. 定期剂量的百分比在下一剂拟议剂量的0.625 mg以内。
   2. 规定剂量与下一剂量剂量之间的平均差异。探索性3.1时间量百分比

   A。通过数值集成与PKPD模型的贝叶斯参数估计在第28天和WARFARIN启动后的第90天，在数值集成与贝叶斯参数估计中所花费的时间百分比。

   3.2稳定剂量的时间a）在可接受范围内首先到达INR测量。 b）在可接受范围内的几天到连续第二次INR测量。 c）调整稳定剂量的剂量调整数（相同平均每日剂量的可接受范围内连续3个INR测量值）。

   d）第90天的剂量调整总数。E）第90天的INR测量总数。3.3安全结果

   a）未成年人和重大出血事件的发生率。 b）血栓栓塞事件的发生率。 c）30天全因死亡率。 d）90天全因死亡率。 e）90天心血管死亡率。 f）由于高INR（由治疗临床医生确定），扣留的华法林剂量数量。

   3.4 Next剂量建议的可接受性a）处方剂量的百分比在下一剂拟议剂量的20％以内。 3.5模型评估

   a）模型对稳态华法林剂量低于2或以上的患者的预测性能。

   3.6 INR变异性

   a）Lind等人所述的INR变异性。 （转换INR值的标准偏差）。

   人口：

18至80岁之间的240名参与者。心脏手术后需要处理华法林的患者。

• 实验：干预臂

  Next dode引导的华法林管理人员考虑了协变量（性别，年龄，体重，高度CYP2C9（RS1057910）和VKORC1（RS9923231），每个患者的剂量和INR历史记录和INR历史可预测基于理论的Warfarin模型和目标的个性化剂量集中干预原则。

  最初推荐的华法林剂量（直到第一个INR）将是根据小组值预测的维护剂量，随后将建议使用Next dose预测的维持剂量。 Next DiDose报告还将提供治疗临床医生，以告知处方剂量的选择。

  干预：设备：NextDose（NextDose.org）
• 没有干预：控制臂
  通常的护理标准。考虑到每位患者的协变量，给药和INR病史的协变量，确定初始维持剂量的临床经验。

• Sheiner LB。计算机辅助长期抗凝治疗。 Comput Biomed Res。 1969年12月； 2（6）：507-18。
• Boyle DA，Ludden TM，Carter BL，Becker AJ，Taylor JW。评估用于预测华法林反应的贝叶斯回归计划。毒品监测。 1989; 11（3）：276-84。
• Xue L，Holford N，Ding XL，Shen ZY，Huang CR，Zhang H，Zhang JJ，Guo ZN，Xie C，Zhou L，Chen ZY，Liu LS，Miao ly。基于理论的S-和R-warfarin的药代动力学和药效学以及对国际归一化比率的影响：体型，组成和基因型对心脏手术患者的影响。 Br J Clin Pharmacol。 2017年4月； 83（4）：823-835。 doi：10.1111/bcp.13157。 EPUB 2016 11月25日。 2017年7月; 83（7）：1602。
• Higashi MK，Veenstra DL，Kondo LM，Wittkowsky AK，Srinouanprachanh SL，Farin FM，Rettie AE。在华法林治疗期间，CYP2C9遗传变异与抗凝相关结果之间的关联。贾马。 2002年4月3日； 287（13）：1690-8。
• Schulman S，Kearon C；国际血栓形成和止血协会科学与标准化委员会抗凝抗凝的小组委员会小组委员会。非手术患者的抗血压药物产品的临床研究中的主要出血定义。 j血栓出血。 2005年4月； 3（4）：692-4。
• Leon MB，Piazza N，Nikolsky E，Blackstone EH，Cutlip DE，Kappetein AP，Krucoff MW，Mack M，Mehran R，Miller C，Miller C，Morel MA，Petersen J，Popma JJ，Takkenberg JJ，Vahanian A，Van Es Ga，Van Es Ga，Vranckx，Vranckx，Vranckx P，Webb JG，Windecker S，Serruys PW。经导管主动脉瓣植入临床试验的标准化终点定义：阀门学术研究联盟的共识报告。 J Am Coll Cardiol。 2011年1月18日； 57（3）：253-69。 doi：10.1016/j.jacc.2010.12.005。 Epub 2011年1月7日。

纳入标准：

• 计划在计划的华法林抗凝治疗至少三个月的情况下进行心脏手术。
• 年龄≥18岁和<80岁。
• 已获得书面知情同意书。

排除标准：

• 对华法林片剂或赋形剂过敏。
• 其他研究的入学或计划入学率将与全面参与研究或混淆研究结果的观察或解释。

• 招募临床医生认为的患者是：

  • 不愿或无法遵守协议要求和/或
  • 在研究期间和/或遵守药物管理方面的随访要求不可靠。
• 预期寿命的患者小于由于伴随疾病而导致的试验持续时间。

• 华法林治疗的禁忌症。以下是示例，但不是详尽的列表：

  • 怀孕。
  • 心脏瓣膜更换前的3个月内，脑梗塞或脑梗死（来自患者的病历）
  • 严重的心力衰竭（纽约心脏功能IV类）
  • 严重的肾衰竭（CLCR（Cockcroft-Gault）≤20ml / min）
  • 严重的肝衰竭（儿童痛≥10）
  • 肝功能异常（转氨酶升高是当地医院临床实验室上限的三倍以上）。

• 时间度量百分比[启动华法林后的时间范围：第90天]
  通过线性插值估计的华法林后，在第90天，在可接受的INR范围内花费的时间百分比。
• 时间度量的百分比[时间范围：第28天，在华法林开始后的90个]
  在第28天，在可接受的INR范围上花费的时间的百分比，以及通过线性插值估算的华法林后的90。
• 稳定剂量的时间[时间范围：启动华法林后90天]
  实现稳定剂量的天数（定义为相同平均每日剂量的可接受范围内连续3个INR测量值。
• 经历以下安全事件之一的参与者人数：[时间范围：手术60天。这是给予的
  在30天内的30天内出血，在30天内为4或更高，在30天内死亡，并在手术后60天内进行客观测试确认有症状或无症状的VTE。
• 定期剂量的百分比在下一剂拟议剂量的0.625 mg以内。 [时间范围：启动华法林后90天]
  Next Dusose建议的可接受性
• 规定剂量与下一剂量剂量之间的平均差异。 [时间范围：启动华法林后90天]
  Next Dusose建议的可接受性

目标：

要了解使用NextDose（NextDose.org）在Soochow University（中国苏州）使用NextDose（NextDose.org）实施华法林剂量管理是否可以提高抗凝治疗的质量。

端点主

1.在华法林开始的28天内，使用线性插值估算的可接受的INR范围内的时间百分比。

继发时间百分比的时间度量为2.2时间稳定剂量2.3安全结果2.4 Next Dudse建议的可接受性探索性3.1时间百分比的时间量百分比3.2稳定剂量3.3安全结果3.4 Next dose建议的可接受性3.5模型评估3.6 INR变异性3.6 INR变异性3.6 INR变异性

人口：

18至80岁之间的240名参与者。心脏手术后需要处理华法林的患者。

目标：

要了解使用NextDose（NextDose.org）在Soochow University（中国苏州）使用NextDose（NextDose.org）实施华法林剂量管理是否可以提高抗凝治疗的质量。

端点主

1. 在华法林开始的28天内，使用线性插值估算的可接受的INR范围内的时间百分比。

   继发时间度量百分比

   1. 在华法林启动后的90天内，使用线性插值估算的可接受的INR范围内的时间百分比。
   2. 在第28天，在可接受的INR范围之上所花费的时间百分比，以及通过线性插值估算的华法林后的90。

   2.2稳定剂量的时间。实现稳定剂量的天数（定义为相同平均每日剂量的可接受范围内连续3个INR测量值）。

   2.3安全结果a。参加至少以下安全事件之一的参与者数量：在30天内进行重大出血，30天内4年或更高，在30天内死亡，并且有症状或无症状的VTE在手术后60天内通过客观测试证实。

   2.4 Next dose建议的可接受性

   1. 定期剂量的百分比在下一剂拟议剂量的0.625 mg以内。
   2. 规定剂量与下一剂量剂量之间的平均差异。探索性3.1时间量百分比

   A。通过数值集成与PKPD模型的贝叶斯参数估计在第28天和WARFARIN启动后的第90天，在数值集成与贝叶斯参数估计中所花费的时间百分比。

   3.2稳定剂量的时间a）在可接受范围内首先到达INR测量。 b）在可接受范围内的几天到连续第二次INR测量。 c）调整稳定剂量的剂量调整数（相同平均每日剂量的可接受范围内连续3个INR测量值）。

   d）第90天的剂量调整总数。E）第90天的INR测量总数。3.3安全结果

   a）未成年人和重大出血事件的发生率。 b）血栓栓塞事件的发生率。 c）30天全因死亡率。 d）90天全因死亡率。 e）90天心血管死亡率。 f）由于高INR（由治疗临床医生确定），扣留的华法林剂量数量。

   3.4 Next剂量建议的可接受性a）处方剂量的百分比在下一剂拟议剂量的20％以内。 3.5模型评估

   a）模型对稳态华法林剂量低于2或以上的患者的预测性能。

   3.6 INR变异性

   a）Lind等人所述的INR变异性。 （转换INR值的标准偏差）。

   人口：

18至80岁之间的240名参与者。心脏手术后需要处理华法林的患者。

• 实验：干预臂

  Next dode引导的华法林管理人员考虑了协变量（性别，年龄，体重，高度CYP2C9（RS1057910）和VKORC1（RS9923231），每个患者的剂量和INR历史记录和INR历史可预测基于理论的Warfarin模型和目标的个性化剂量集中干预原则。

  最初推荐的华法林剂量（直到第一个INR）将是根据小组值预测的维护剂量，随后将建议使用Next dose预测的维持剂量。 Next DiDose报告还将提供治疗临床医生，以告知处方剂量的选择。

  干预：设备：NextDose（NextDose.org）
• 没有干预：控制臂
  通常的护理标准。考虑到每位患者的协变量，给药和INR病史的协变量，确定初始维持剂量的临床经验。

• Sheiner LB。计算机辅助长期抗凝治疗。 Comput Biomed Res。 1969年12月； 2（6）：507-18。
• Boyle DA，Ludden TM，Carter BL，Becker AJ，Taylor JW。评估用于预测华法林反应的贝叶斯回归计划。毒品监测。 1989; 11（3）：276-84。
• Xue L，Holford N，Ding XL，Shen ZY，Huang CR，Zhang H，Zhang JJ，Guo ZN，Xie C，Zhou L，Chen ZY，Liu LS，Miao ly。基于理论的S-和R-warfarin的药代动力学和药效学以及对国际归一化比率的影响：体型，组成和基因型对心脏手术患者的影响。 Br J Clin Pharmacol。 2017年4月； 83（4）：823-835。 doi：10.1111/bcp.13157。 EPUB 2016 11月25日。 2017年7月; 83（7）：1602。
• Higashi MK，Veenstra DL，Kondo LM，Wittkowsky AK，Srinouanprachanh SL，Farin FM，Rettie AE。在华法林治疗期间，CYP2C9遗传变异与抗凝相关结果之间的关联。贾马。 2002年4月3日； 287（13）：1690-8。
• Schulman S，Kearon C；国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血协会科学与标准化委员会抗凝抗凝的小组委员会小组委员会。非手术患者的抗血压药物产品的临床研究中的主要出血定义。 j血栓出血。 2005年4月； 3（4）：692-4。
• Leon MB，Piazza N，Nikolsky E，Blackstone EH，Cutlip DE，Kappetein AP，Krucoff MW，Mack M，Mehran R，Miller C，Miller C，Morel MA，Petersen J，Popma JJ，Takkenberg JJ，Vahanian A，Van Es Ga，Van Es Ga，Vranckx，Vranckx，Vranckx P，Webb JG，Windecker S，Serruys PW。经导管主动脉瓣植入临床试验的标准化终点定义：阀门学术研究联盟的共识报告。 J Am Coll Cardiol。 2011年1月18日； 57（3）：253-69。 doi：10.1016/j.jacc.2010.12.005。 Epub 2011年1月7日。

纳入标准：

• 计划在计划的华法林抗凝治疗至少三个月的情况下进行心脏手术。
• 年龄≥18岁和<80岁。
• 已获得书面知情同意书。

排除标准：

• 对华法林片剂或赋形剂过敏。
• 其他研究的入学或计划入学率将与全面参与研究或混淆研究结果的观察或解释。

• 招募临床医生认为的患者是：

  • 不愿或无法遵守协议要求和/或
  • 在研究期间和/或遵守药物管理方面的随访要求不可靠。
• 预期寿命的患者小于由于伴随疾病而导致的试验持续时间。

• 华法林治疗的禁忌症。以下是示例，但不是详尽的列表：

  • 怀孕。
  • 心脏瓣膜更换前的3个月内，脑梗塞或脑梗死（来自患者的病历）
  • 严重的心力衰竭（纽约心脏功能IV类）
  • 严重的肾衰竭（CLCR（Cockcroft-Gault）≤20ml / min）
  • 严重的肝衰竭（儿童痛≥10）
  • 肝功能异常（转氨酶升高是当地医院临床实验室上限的三倍以上）。