• 小胶质活性和CD19计数的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）测量与外围CD19计数的变化相关的大脑区域小胶质细胞活性的变化与基线相比。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质细胞活性和神经胶质纤维酸蛋白（GFAP）的变化[时间框架：基线至9个月]之间的关系
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量与血清神经胶质纤维纤维酸蛋白（GFAP）水平测量的变化相比，大脑中区域小胶质细胞活性的变化相关性，与基线相比，在5、28、90和273天时。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质活性与神经丝轻链的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）测量与血清神经丝轻链水平变化的变化与5、28、90和273天相比，与基线相比。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质细胞活性变化与基于MRI的大脑萎缩的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）测量与基于MRI的大脑体积（以ML）测量的变化相比，大脑中区域小胶质细胞活性的变化相关性，与基线相比在5、28、90和273天。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质活动和身体残疾的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量与疾病严重程度的变化（使用扩展的残疾状态量表或EDSS测量）在5、28、90和273天相比，与疾病严重程度的变化相关，与基线相比，大脑中区域小胶质细胞活性的变化与疾病严重程度的变化（SUVR）。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质活动和认知障碍的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）与认知障碍的严重程度变化（使用符号数字模式测试或SDMT测量）的变化在5、28、90和273天相比。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。

我们的目的是在MS患者中使用[F-18] PET [F-18] PET在9个月内纵向评估MS患者中使用[F-18] PBR06 PET的小胶质细胞激活的影响。

具体目的：

具体目标1：确定穆珠单抗在9个月内MS中小胶质细胞激活的影响。

具体目的2：确定穆珠单抗对小胶质细胞激活的影响及其与周围B细胞耗竭，血清神经丝（SNFL）链（SNFL）链和神经纤维 - 纤维纤维酸蛋白（GFAP）水平和其他血清生物标志物的关系

特定目的3：确定Ofatumumab启动后PET变化与3T MRI变化和临床参数的关系。

设计：这是一项开放标签，观察性的，前瞻性的，为期9个月的随访研究，可评估Ofatumab对小胶质细胞病理学对MS患者的疗效，如通过小胶质细胞激活的变化而在病变和非治疗性的，正常情况下测量出现白质，皮质和皮质下灰质以及大脑中慢性病变的斑纹区域。

初次访问：

在第一次访问期间，受试者将受到筛选问卷的招聘（如果尚未通过电话进行）。受试者将审查并最终签署同意书。他们将进行认知测试和/或其他合并症的体格检查，临床评估和标准化问卷。此外，将抽取血液样本以进行基因型测试，感染筛查，全血细胞计数和肝功能测试。

人口统计学，体格检查和神经系统评估将在马萨诸塞州波士顿芬伍德路60号的Brigham和妇女医院MS MS MS中心进行，马萨诸塞州02115。

基因型测试：

最初筛查时抽取的血液样本将用于使用Taqman测定法，在TSPO基因22q13.2的TSPO基因内获得基因组DNA。研究中将包括高亲和力和中等亲和力粘合剂，而低亲和力粘合剂将排除在研究之外。

PET扫描：

在这项研究中，所有受试者将对[F-18] PBR06 PET扫描进行五次访问，在开始治疗前大约5、28、90和273天，在开始治疗之前进行了一次访问，并在开始治疗前进行了一次访问。在PET扫描访问期间，所有轴承年龄的女性受试者都会接受统计性的血清HCG妊娠试验，并且只有进行阴性测试的女性才会接受放射性药物注射。放射性示例将使用标准化程序生产。在成像时，受试者将放置在高分辨率宠物/CT摄像头的龙门上。相对于Canthomeatal线，将进行头部对齐，使用投影激光线，其在扫描仪的切片位置方面已知。头部支撑设备将用于最大程度地减少头部运动。根据先前描述的示踪剂方法，将在120分钟内进行120分钟的动态数据。

MRI扫描：

所有受试者将在开始治疗前5、28、90和273天之前，在开始治疗前有或不进行对比的五个3T脑MRI，一个在开始治疗之前（第0天基线），其中1个。 MRI访问可以在彼此2-3天内进行或遵循PET扫描访问。所有妇女都将询问她们的怀孕状况，避孕和最后一次月经期。如果一个女人有潜力，她将接受尿液妊娠测试。在所有访问期间，受试者将接受静脉注射的gadolin对比给药。因此，所有具有子女潜力的妇女都将接受这项研究的尿液妊娠测试。

临床随访访问：

受试者将进行五次临床访问，在开始治疗前开始进行一次访问，并在开始治疗后5、28、90和273天再进行四次访问。但是，如果患者在筛查访问中符合所有纳入标准，则可能在同一天进行筛查和基线访问。在这些访问期间，受试者将使用研究程序E节中概述的措施进行体格检查，临床评估和认知评估。将绘制血液样本，以确定SNFL，GFAP和其他血清生物标志物的水平。访问将在PI和其他经过董事会认证的神经科的监督下进行。在每次临床访问中，将记录和审查患者报告或研究人员观察到的任何不良事件。

临床数据：

以下非成像，将获得临床数据：

扩展的残疾状态量表（EDSS），定时25英尺步行（T25W），9孔PEG测试（9HPT），四个组件MS功能复合材料（MSFC-4），符号数字模式测试（SDMT），认知和症状问卷调查，视觉测试，血清生物标志物的水平。

临床安全监控：

安全将在研究的0、3、6和9个月进行评估，包括：

• 妊娠试验：所有有生育潜力的妇女将在筛查访问和以下预定访问医院进行血清怀孕测试。调查人员还将在每次访问时审查受试者的避孕状况。
• 心电图（ECG）：将在筛查访问或第0天临床访问和研究结束时进行ECG。
• 常规实验室：在筛查访问和每个访问时间点，将收集血液样本。将评估血样的红细胞计数，血红蛋白，血细胞比容，血小板，总白细胞（WBC）计数和WBC差异计数（中性粒细胞，淋巴细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞，单核细胞） CL，碳酸氢盐，CA，MG，P），随机葡萄糖，总蛋白，血尿素氮，白蛋白，碱性磷酸酶，ALT，AST，AST，GGT，总胆红素，共轭胆红素，肌酐，肌酐，氨基酶，氨基酶，C-反应蛋白。
• 基线时3、6和9个月的总IgM和IgG水平的样本
• 患者日记评论
• 每月电话采访

药物管理/剂量：

在基线诊所就诊结束时，研究人员将指示受试者有关适当的药物管理技术的指示。第一次注射Ofatumumab将在合作伙伴MS中心的临床空间中经过适当培训的医疗专业人员的指导下进行。

• 药物：Ofatumumab
  Ofatumumab（OMB157）是一种完全人类的抗CD20单克隆抗体（MAB），该抗体（MAB）由MS开发的曾经发育的曾经是一月的皮下注射。 Ofatumumab药物（也称为OMB157）被配制为20 mg/0.4 ml（50 mg/ml）溶液，用于自动注射器，用于皮下给药。自动注射器包含一个少量的填充物，可以完全撤回ofatumumab的标记数量（20 mg）。
  其他名称：OMB157
• 药物：[F-18] PBR06
  宠物放射性药物。受试者将经历[F-18] PBR06-PET（小胶质细胞激活）。
  其他名称：[18F] PBR06

纳入标准：

• 被诊断为活动，复发MS课程的患者。活性疾病是在过去的1年中至少1年复发的定义，或者在过去的两年中有2个复发，或者在上一年具有新的或明确的T2病变，增强了高级人士的MRI扫描或MRI扫描。
• 年龄18至60岁
• EDSS 0至5.5
• 除排除标准中列出的疾病以外的疾病疗法未经治疗或接受治疗的受试者
• 同意开始使用Ofatumumab的治疗，并在研究期间遵守研究程序
• 没有其他需要慢性或急性类固醇或其他免疫抑制治疗的全身性疾病或神经系统疾病
• 没有已知的超敏反应对造影剂
• 没有排除标准

排除标准：

• 涉嫌在研究人员看来，涉嫌无法合作或遵守研究方案要求的受试者。
• 具有初级进行性MS或SPM的受试者没有疾病活动。
• EDSS评分为2或以下的患者的疾病持续时间超过10年
• 符合神经霉炎标准的受试者。
• 怀孕或护理（哺乳）妇女，在受孕后妊娠被定义为女性状态，直到妊娠终止，通过HCG阳性实验室测试证实。
• 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们在服用剂量期间使用高效的避孕方法，并在停止研究药物后至少6个月。
• 除MS以外的免疫系统或免疫缺陷综合征以外，患有活性慢性疾病的受试者（或稳定但接受免疫治疗）。

• 具有以下历史的受试者：

  1. 恶性史
  2. 酗酒或吸毒的历史
  3. 初级或继发性免疫缺陷
  4. 先前的造血干细胞移植
  5. 移植或抗反应疗法的病史
• 异常CD19，WBC，淋巴细胞计数或异常IgG水平的受试者
• 患有活跃的全身细菌，病毒或真菌感染的受试者，或已知已获得免疫缺陷综合征（AIDS）。
• 具有与PML或确认的PML一致的神经系统症状的受试者。
• 有发育或重新激活梅毒或结核病的受试者（例如，即使先前治疗过，已知暴露于梅毒的受试者或梅毒病史或活性或潜在的结核病）。筛查时将进行梅毒和结核病的测试。
• 具有低亲和力粘合剂（LAB）的受试者TSPO放射性物体
• 血清肌酐水平异常的受试者
• 对PET/CT或MRI程序的任何禁忌症的受试者（例如幽闭恐惧症，MRI不兼容植入物或起搏器，肾衰竭）
• 在其各自的预先指定的冲洗期内接受其他疾病治疗治疗的受试者将被排除：

• 小胶质活性和CD19计数的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）测量与外围CD19计数的变化相关的大脑区域小胶质细胞活性的变化与基线相比。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质细胞活性和神经胶质纤维酸蛋白（GFAP）的变化[时间框架：基线至9个月]之间的关系
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量与血清神经胶质纤维纤维酸蛋白（GFAP）水平测量的变化相比，大脑中区域小胶质细胞活性的变化相关性，与基线相比，在5、28、90和273天时。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质活性与神经丝轻链的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）测量与血清神经丝轻链水平变化的变化与5、28、90和273天相比，与基线相比。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质细胞活性变化与基于MRI的大脑萎缩的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）测量与基于MRI的大脑体积（以ML）测量的变化相比，大脑中区域小胶质细胞活性的变化相关性，与基线相比在5、28、90和273天。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质活动和身体残疾的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化的摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量与疾病严重程度的变化（使用扩展的残疾状态量表或EDSS测量）在5、28、90和273天相比，与疾病严重程度的变化相关，与基线相比，大脑中区域小胶质细胞活性的变化与疾病严重程度的变化（SUVR）。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。
• 小胶质活动和认知障碍的变化之间的关系[时间范围：基线至9个月]
  与基线相比，使用标准化摄取值比（SUVR）测量值（SUVR）测量值（SUVR）与认知障碍的严重程度变化（使用符号数字模式测试或SDMT测量）的变化在5、28、90和273天相比。我们将计算从第0天到每个措施的其他时间点的变化，我们将估计使用Pearson相关系数的变化之间的相关性。

我们的目的是在MS患者中使用[F-18] PET [F-18] PET在9个月内纵向评估MS患者中使用[F-18] PBR06 PET的小胶质细胞激活的影响。

具体目的：

具体目标1：确定穆珠单抗在9个月内MS中小胶质细胞激活的影响。

具体目的2：确定穆珠单抗对小胶质细胞激活的影响及其与周围B细胞耗竭，血清神经丝（SNFL）链（SNFL）链和神经纤维 - 纤维纤维酸蛋白（GFAP）水平和其他血清生物标志物的关系

特定目的3：确定Ofatumumab启动后PET变化与3T MRI变化和临床参数的关系。

设计：这是一项开放标签，观察性的，前瞻性的，为期9个月的随访研究，可评估Ofatumab对小胶质细胞病理学对MS患者的疗效，如通过小胶质细胞激活的变化而在病变和非治疗性的，正常情况下测量出现白质，皮质和皮质下灰质以及大脑中慢性病变的斑纹区域。

初次访问：

在第一次访问期间，受试者将受到筛选问卷的招聘（如果尚未通过电话进行）。受试者将审查并最终签署同意书。他们将进行认知测试和/或其他合并症的体格检查，临床评估和标准化问卷。此外，将抽取血液样本以进行基因型测试，感染筛查，全血细胞计数和肝功能测试。

人口统计学，体格检查和神经系统评估将在马萨诸塞州波士顿芬伍德路60号的Brigham和妇女医院MS MS MS中心进行，马萨诸塞州02115。

基因型测试：

最初筛查时抽取的血液样本将用于使用Taqman测定法，在TSPO基因22q13.2的TSPO基因内获得基因组DNA。研究中将包括高亲和力和中等亲和力粘合剂，而低亲和力粘合剂将排除在研究之外。

PET扫描：

在这项研究中，所有受试者将对[F-18] PBR06 PET扫描进行五次访问，在开始治疗前大约5、28、90和273天，在开始治疗之前进行了一次访问，并在开始治疗前进行了一次访问。在PET扫描访问期间，所有轴承年龄的女性受试者都会接受统计性的血清HCG妊娠试验，并且只有进行阴性测试的女性才会接受放射性药物注射。放射性示例将使用标准化程序生产。在成像时，受试者将放置在高分辨率宠物/CT摄像头的龙门上。相对于Canthomeatal线，将进行头部对齐，使用投影激光线，其在扫描仪的切片位置方面已知。头部支撑设备将用于最大程度地减少头部运动。根据先前描述的示踪剂方法，将在120分钟内进行120分钟的动态数据。

MRI扫描：

所有受试者将在开始治疗前5、28、90和273天之前，在开始治疗前有或不进行对比的五个3T脑MRI，一个在开始治疗之前（第0天基线），其中1个。 MRI访问可以在彼此2-3天内进行或遵循PET扫描访问。所有妇女都将询问她们的怀孕状况，避孕和最后一次月经期。如果一个女人有潜力，她将接受尿液妊娠测试。在所有访问期间，受试者将接受静脉注射的gadolin对比给药。因此，所有具有子女潜力的妇女都将接受这项研究的尿液妊娠测试。

临床随访访问：

受试者将进行五次临床访问，在开始治疗前开始进行一次访问，并在开始治疗后5、28、90和273天再进行四次访问。但是，如果患者在筛查访问中符合所有纳入标准，则可能在同一天进行筛查和基线访问。在这些访问期间，受试者将使用研究程序E节中概述的措施进行体格检查，临床评估和认知评估。将绘制血液样本，以确定SNFL，GFAP和其他血清生物标志物的水平。访问将在PI和其他经过董事会认证的神经科的监督下进行。在每次临床访问中，将记录和审查患者报告或研究人员观察到的任何不良事件。

临床数据：

以下非成像，将获得临床数据：

扩展的残疾状态量表（EDSS），定时25英尺步行（T25W），9孔PEG测试（9HPT），四个组件MS功能复合材料（MSFC-4），符号数字模式测试（SDMT），认知和症状问卷调查，视觉测试，血清生物标志物的水平。

临床安全监控：

安全将在研究的0、3、6和9个月进行评估，包括：

• 妊娠试验：所有有生育潜力的妇女将在筛查访问和以下预定访问医院进行血清怀孕测试。调查人员还将在每次访问时审查受试者的避孕状况。
• 心电图（ECG）：将在筛查访问或第0天临床访问和研究结束时进行ECG。
• 常规实验室：在筛查访问和每个访问时间点，将收集血液样本。将评估血样的红细胞计数，血红蛋白，血细胞比容，血小板，总白细胞（WBC）计数和WBC差异计数（中性粒细胞，淋巴细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞，单核细胞） CL，碳酸氢盐，CA，MG，P），随机葡萄糖，总蛋白，血尿素氮，白蛋白，碱性磷酸酶，ALT，AST，AST，GGT，总胆红素，共轭胆红素，肌酐，肌酐，氨基酶，氨基酶，C-反应蛋白。
• 基线时3、6和9个月的总IgM和IgG水平的样本
• 患者日记评论
• 每月电话采访

药物管理/剂量：

在基线诊所就诊结束时，研究人员将指示受试者有关适当的药物管理技术的指示。第一次注射Ofatumumab将在合作伙伴MS中心的临床空间中经过适当培训的医疗专业人员的指导下进行。

• 药物：Ofatumumab
  Ofatumumab（OMB157）是一种完全人类的抗CD20单克隆抗体（MAB），该抗体（MAB）由MS开发的曾经发育的曾经是一月的皮下注射。 Ofatumumab药物（也称为OMB157）被配制为20 mg/0.4 ml（50 mg/ml）溶液，用于自动注射器，用于皮下给药。自动注射器包含一个少量的填充物，可以完全撤回ofatumumab的标记数量（20 mg）。
  其他名称：OMB157
• 药物：[F-18] PBR06
  宠物放射性药物。受试者将经历[F-18] PBR06-PET（小胶质细胞激活）。
  其他名称：[18F] PBR06

纳入标准：

• 被诊断为活动，复发MS课程的患者。活性疾病是在过去的1年中至少1年复发的定义，或者在过去的两年中有2个复发，或者在上一年具有新的或明确的T2病变，增强了高级人士的MRI扫描或MRI扫描。
• 年龄18至60岁
• EDSS 0至5.5
• 除排除标准中列出的疾病以外的疾病疗法未经治疗或接受治疗的受试者
• 同意开始使用Ofatumumab的治疗，并在研究期间遵守研究程序
• 没有其他需要慢性或急性类固醇或其他免疫抑制治疗的全身性疾病或神经系统疾病
• 没有已知的超敏反应对造影剂
• 没有排除标准

排除标准：

• 涉嫌在研究人员看来，涉嫌无法合作或遵守研究方案要求的受试者。
• 具有初级进行性MS或SPM的受试者没有疾病活动。
• EDSS评分为2或以下的患者的疾病持续时间超过10年
• 符合神经霉炎标准的受试者。
• 怀孕或护理（哺乳）妇女，在受孕后妊娠被定义为女性状态，直到妊娠终止，通过HCG阳性实验室测试证实。
• 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们在服用剂量期间使用高效的避孕方法，并在停止研究药物后至少6个月。
• 除MS以外的免疫系统或免疫缺陷综合征以外，患有活性慢性疾病的受试者（或稳定但接受免疫治疗）。

• 具有以下历史的受试者：

  1. 恶性史
  2. 酗酒或吸毒的历史
  3. 初级或继发性免疫缺陷
  4. 先前的造血干细胞移植
  5. 移植或抗反应疗法的病史
• 异常CD19，WBC，淋巴细胞计数或异常IgG水平的受试者
• 患有活跃的全身细菌，病毒或真菌感染的受试者，或已知已获得免疫缺陷综合征（AIDS）。
• 具有与PML或确认的PML一致的神经系统症状的受试者。
• 有发育或重新激活梅毒或结核病的受试者（例如，即使先前治疗过，已知暴露于梅毒的受试者或梅毒病史或活性或潜在的结核病）。筛查时将进行梅毒和结核病的测试。
• 具有低亲和力粘合剂（LAB）的受试者TSPO放射性物体
• 血清肌酐水平异常的受试者
• 对PET/CT或MRI程序的任何禁忌症的受试者（例如幽闭恐惧症，MRI不兼容植入物或起搏器，肾衰竭）
• 在其各自的预先指定的冲洗期内接受其他疾病治疗治疗的受试者将被排除：