• 减少氧合[时间范围：14天]
  SPO2 = <93％的家庭监控。
• 急诊科利用[时间范围：14天]
  COVID-19症状的急诊科利用（如当前CDC的COVID-19症状定义或治疗临床团队所定义）。
• SARS-COV-2感染后急性后遗症（PASC）问卷[时间范围：6和12个月]
  PASC评估将在入学人数6个月至12个月后每月进行调查表，以表征长时间的covid。据报道，结果是报告PASC任何症状的参与者的百分比。

• COVID-19造成的死亡率[时间范围：14天]
  结果报告是在开始治疗后的14天内因19岁而导致的每只手臂的参与者百分比。
• COVID-19的住院率[时间范围：14天]
  结果据报道，在启动治疗后的14天内，每只手臂的参与者百分比被送往医院。
• 急诊科利用率[时间范围：14天]
  结果报告是在开始治疗后14天内使用急诊部门服务的每个ARM中使用急诊科服务的参与者的百分比。
• 紧急护理利用率[时间范围：14天]
  结果报告是在开始治疗后的14天内使用急诊服务的每个手臂的参与者百分比。

• 最大症状严重程度[时间范围：14天和第28天]
  最高数字评分（通过增加每种症状的症状评分来定义）在“ FDA建议为行业推荐的每日症状量表”上。
• 临床进展量表[时间范围：14天和第28天。]
  以下量表所需的最大临床支持：1）O2饱和> 93％，需要补充氧气； 2）ED访问任何共同症状； 3）用于任何共同症状的住院； 4）住院需要呼吸机支持； 5）上述 +呼吸机支持至少3天； 6）需要体外膜氧合（ECMO）； 7）死亡。
• 有意义的恢复时间[时间范围：14天和第28天]
  症状改善> 2分或临床进展改善了一类，至少持续36小时
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  前70名患者（病毒载荷）将进行自我收集的前鼻拭子。在治疗组之间比较基线和随访之间的病毒载荷变化。
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  最初的70名患者（CRP）将进行自我收集的手指粘液。在治疗组之间比较基线和随访之间CRP的变化。
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  最初的70名患者（白蛋白）将进行自我收集的手指棒血。在治疗组之间比较基线和随访之间白蛋白的变化。
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  可选的自我收集粪便样品。16SrRNA测序和shot弹枪测序将用于评估基于二甲双胍的治疗方案的影响，以改善胃肠道中有益与炎症细菌的比率，以及微生物组在健康中的作用和疾病结果。

• 可能的Covid-19症状的发生率[时间范围：14天，28天]
  在第14天和第28天的COVID-19症状最大严重程度的视觉模拟量表中，结果测量的结果在发生PCR或抗体阳性的人中。比例尺范围为1-10，得分较高，表明症状严重程度很高。
• 全因学习医学中止的发病率[时间范围：28天]
  结果报告是由于任何原因而停止使用研究药物的每个手臂的参与者的百分比。
• 疾病严重程度等级[时间范围：7、14和28天]
  结果报告是在研究治疗的第7、14和28天属于8个顺序类别的参与者中的百分比。

  1. 死亡;
  2. 住院，在侵入性的机械通气或体外膜氧合（ECMO）上；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气；
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）；
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗服务；
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
  8. 未住院，没有活动的限制。
• 呼吸困难评估（Promis调查）[时间范围：28天]
  PROMIS呼吸困难（呼吸急促）物品库和池评估自我报告的功能局限性，严重性，活动动机，活动需求，空中暴露，助理设备资源，特征，情绪响应，避免任务和时间延长，因为它们与呼吸困难有关。 33个项目的严重性银行评估了各种特定活动中呼吸困难的严重性。在过去7天内进行活动的同时，每项活动都以呼吸困难程度（0 =无呼吸急促，1 =轻度呼吸急流，2 =严重呼吸急促，3 =严重呼吸急流）的评分。总分从0到99，得分较高，反映了每日活动期间呼吸困难较高的水平。
• 全球健康调查（Promis调查）[时间范围：28天]
  Promis Gobal-10是一项10项短形式的调查，测量了各种慢性疾病和状况的症状，功能和与医疗相关的生活质量。九个项目的评分为5分制。项目7的评分为11分，然后转换为5分制。项目3、6、7和8反向评分。将项目分数求和以计算总原始分数。然后，使用评分表与T评分匹配原始分数。结果将报告为T评分。 T评分范围从16.2到67.7，得分较高，表明全球健康。
• SARS-COV2抗体或SARS-COV2 PCR阳性（仅预防队列）的血清转化[时间范围：最多3个月]
  结果报告是在参与研究的预防部门期间签约SARS-COV-2的治疗和安慰剂组的参与者的百分比。

这项试验的目的是进行1阶段的物质，以检测连续实验室结局的差异：

1. 测试是否在患有SARS-COV-2感染的非医院成年人中进行二甲双胍治疗可以防止缺氧和COVID-19的急诊科利用。
2. 测试如果二甲双胍与氟氟乙胺与伊维菌素与二甲双胍+氟氟氧胺与二甲双胍+伊维菌素治疗的非医疗化成年人中的SARS-COV-2疾病的治疗可以防止COVID-19的疾病进展。
3. 测试是否在患有SARS-COV-2的非医院成年人中进行二甲双胍治疗可以改善病毒载荷和CRP（自我收集，实验室补贴）
4. 为了了解活跃的治疗臂在改善病毒载量，与Covid-19相关的血清学标记和肠道微生物组中是否优于安慰剂。
5. 要了解任何活跃的治疗臂是否预防了长圆形综合征PASC（SARS-COV-2感染后急性后遗症）。

严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）是一种迅速传播的病毒感染，导致Covid-19疾病。目前，Covid-19尚无确切的预防或早期门诊治疗疗法。六项观察性研究发现，在诊断为二甲双胍的患者covid-19的患者中，Covid-19的严重程度降低了：COVID-19：

1. Cariou等人，糖尿病学，法国糖尿病（DM）的成年人：或死亡率0.59（0.42，0.84）
2. Crouse等人，Medrxiv.org成年人在阿拉巴马州伯明翰大学的DM：或死亡率0.33（0.13-0.84）
3. Bramante等人，《柳叶刀健康的寿命》，具有DM或肥胖症的女性，声称来自50个US5状态的数据：或倾向匹配的死亡率0.759（0.601，0.960）；或Cox模型0.785（0.650，0.951）。
4. Lou等人，Am J Trop Med，中国有糖尿病的成年人或生存：4.36（1.22-15.59）
5. Bramante等。在审查中，在非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病和 +SARS-COV-2的成年人中，或入院：0.42（0.18-1.01，p = 0.05）。
6. Bramante等。在审查中，在患有COVID-19的成年人或入院0.46（0.27-0.80）中，p <0.01；死亡率或0.49（0.26-0.94）;二甲双胍与较低的IL-6（非显着性）较低的中性粒细胞/淋巴细胞比和CPR以及等效的乳酸和碳酸氢盐作为非米甲甲型蛋白有关。

Kow，J Med Virol进行了元分析，死亡率为0.62（0.43-0.89）。

Gordon等人发现SARS-COV-2降低，并在体外与二甲双胍的细胞活力增加。 （Gordon等人，自然）。虽然抗病毒活性可能有助于降低COVID-19的观察性关联，但二甲双胍具有有益的免疫调节作用的可靠史，包括对CRP，IL-6和TNF-Alpha，中性粒细胞外陷阱，以及改善T细胞免疫。现在，门诊二甲双胍的使用与Covid-19患者的IL-6，CRP和中性粒细胞淋巴细胞比率有关。

除二甲双胍外，氟伏沙明在SARS-COV-2感染中似乎具有重要的抗病毒和抗炎作用。有证据表明，SARS-COV-2感染会导致ER应力并激活展开的蛋白质反应的途径。 Sigma-1受体（S1R）是一种ER伴侣蛋白，可通过与IRE1相互作用来调节细胞因子的产生。 S1R调制表明，冠状病毒复制发生了重大变化，具有S1R活性的非典型抗精神病药已显示出针对临床恶化的保护作用。 Fluboxamine是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，是一种强大的S1R激动剂。先前已显示氟伏沙明可保护小鼠免受败血性休克的侵害并减少炎症反应。氟伏沙明可能是SARS-COV-2的免疫调节治疗。感染SARS-COV-2的CACO2细胞中的氟氟毒素的产生降低了一部分细胞因子，包括IL-6，IL-8，CXCL1和CXCL10.53一项152例患者的随机对照临床试验表明，接受过氟voxamine的患者表明与安慰剂相比，由于SARS-COV-2而导致的严重不良事件的可能性较小（0％比8％）。随访现实世界的观察队列有类似的发现，氟伏沙明与12％（6/48）的住院时间为0％（0/65），并进行了观察。

伊维菌素还显示出抗炎作用，可减少严重的Covid-19疾病中注意到的有害细胞因子级联反应。最近评估包括12mg一次性伊维菌素（包括12mg）的多疗法的试验发现，住院治疗降低了75％。在伊维菌素5天后，另一个小双盲RCT显示出病毒清除的机会显着增加。 2021年3月的另一次RCT报告没有对减少症状的影响，但在评估住院减少方面的影响不足。必须在美国进行伊维菌素的RCT，因为其他国家的地方性强质病可能会混淆结果。

尽管SARS-COV-2的疫苗开发一直很有希望，但公众可能会降低接收疫苗如此迅速的意愿。这是具有实验室结果的物质。干预措施是二甲甲素，是二甲甲酰胺，以立即释放的形成，每天1,500毫克。

• 新冠肺炎
• SARS-COV感染

• 药物：二甲双胍
  二甲双胍；立即释放形成；每天1,500毫克14天
  其他名称：Glucophage
• 药物：安慰剂
  安慰剂;外观和研究药物的尺寸匹配
• 药物：氟氟众胺
  抗抑郁药，每天两次给药，每天两次50 mg，持续14天
  其他名称：luvox
• 药物：伊维菌素
  体重类别<104 kg的抗寄生虫药物为390mcg/kg，体重类别> 470mcg/kg 3天> 104千克
  其他名称：stromectol

• 实验：治疗组 - 仅二甲双胍组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将仅收到二甲双胍。
  干预：药物：二甲双胍
• 安慰剂比较器：治疗臂 - 安慰剂组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将获得安慰剂。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：治疗组 - 仅伊维菌素组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将仅接受伊维菌素。
  干预：药物：伊维菌素
• 实验：治疗臂 - 仅氟氟沙胺组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将仅接受氟伏昔胺。
  干预：药物：氟伏沙明
• 实验：治疗臂 - 二甲双胍和氟氟乙胺基团
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和组的参与者将接受二甲双胍和氟氟众胺。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：氟氟众胺
• 实验：治疗组 - 二甲双胍和伊维菌素组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和组的参与者将接受二甲双胍和伊维菌素。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：伊维菌素

• Gordon DE，Jang GM，Bouhaddou M，Xu J，Obernier K，White KM，O'Meara MJ，Rezelj VV，Guo JZ，Swaney DL，Tummino TA，HüttenhainR，Kaake RM，Kaake RM，Richards AL，Richards AL，Tutuncuoglu B，Foussasard H，H，Foussasard H，，H，，H，，，地Batra J，Haas K，Modak M，Kim M，Haas P，Polacco BJ，Braberg H，Fabius JM，Eckhardt M，Soucheray M，Bennett MJ，Cakir M，McGregor M，Li Q，Meyer B，Meyer B，Roesch F，Roesch F，Vallet T，Vallet T，Vallet T ，Mac Kain A，Miorin L，Moreno E，Naing Zzc，Zhou Y，Peng S，Shi Y，Zhang Z，Shen W，Shen W，Kirby It，Melnyk JE，Chorba JS，Lou K，Lou K，Dai Sa，dai Sa，Barrio-Hernandez I，Memon，Memon D，Hernandez-Armenta C，Lyu J，Mathy CJP，Perica T，Pilla KB，Ganesan SJ，Saltzberg DJ，Rakesh R，Liu X，Rosenthal SB，Calviello L，Calviello L，Venkataramanan S，Liboy-Lugo J，Liny Y，Liny Y，Huang XP XP ，Liu Y，Wankowicz SA，Bohn M，Safari M，Ugur FS，Koh C，Savar NS，Tran QD，Shengjuler D，Fletcher SJ，O'Neal MC，Cai Y，Chang JCJ，Chang JCJ，Broadhurst DJ，Klippsten S，Klippsten S，Sharp PPP PP PP ，Wenzell NA，Kuzuoglu-Ozturk D，Wang Hy，Trenker R，Young JM，Cavero DA，Hiatt J，Roth TL，Rathore U，Rathore U，Subramanian A，Noack J，Hubert M，Stroud M，Stroud RM，F，F，F，F Rankel AD，Rosenberg OS，Verba KA，Agard DA，Ott M，Emerman M，Jura N，Von Zastrow M，Verdin E，Verdin E，Ashworth A，Schwartz O，D'Enfert C，Mukherjee S，Jacobson M，Jacobson M，Malik HS，Malik HS，Fujimori DG DG ，Ideker T，Craik CS，地板SN，Fraser JS，Gross JD，Sali A，Roth BL，Ruggero D，Taunton J，Kortemme T，Beltrao P，Vignuzzi M，García-Sastre A，García-Sastre A，Shokat KM，Shochict KM，Shoichet BK，Krogan NJ，Krogan NJ，Krogan NJ，Krogan NJ 。 SARS-COV-2蛋白相互作用图揭示了药物重新利用的靶标。自然。 2020年7月; 583（7816）：459-468。 doi：10.1038/s41586-020-2286-9。 EPUB 2020年4月30日。
• Castle，Bt，C。Dock，M。Hemmat，S。Kline，C。Tignanelli，R。Rajasingham，D。Masopust，P。Provenzano，R。Langlois，T。Schacker，A。Haase，A。Haase和DJ Odde，生物物理建模在SARS-COV-2病毒周期中，揭示了理想的抗病毒靶标。 Biorxiv，2020年。https：//www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.22.111237V2。

纳入标准：

• 基于局部实验室标准（IE +PCR）的活性SARS-COV-2病毒感染的阳性实验室测试在随机分组后的3天内。
• 没有已知的SARS-COV-2感染史
• BMI> = 25kg/m2通过自我报告的高度/体重或> = 23kg/m2的患者，在南亚或拉丁裔背景中自我识别的患者。
• 愿意并且能够遵守学习程序（例如吞咽药）
• 具有通信的地址和电子设备
• > 75岁的患者或心脏，肾脏或肝衰竭的患者2周内的GFR> 45ml/min。

排除标准：

• 住院，出于19号或其他原因。
• 症状发作大于随机之前的7天（不需要纳入症状）。
• 免疫受损状态（固体器官移植，骨髓移植，艾滋病，高剂量类固醇）
• 肝损伤（Child-Pugh B和C）或调查人员认为的其他条件会影响安全
• 无法获得知情同意
• 在Covid-19的另一项盲人随机对照试验中注册
• 已经接受了CoVID-19（目前单克隆抗体治疗）的有效（FDA批准/EUA*）疗法
• 饮酒障碍
• 鉴于PI的其他不稳定的医疗状况或家用药物的组合使个人不安全

• 严重肾脏疾病的史，即：

  1. 第4阶段或5 ckd，或估计的肾小球过滤率（EGFR）<45ml/min/1.73 m2
  2. 研究人员认为，其他肾脏疾病会影响清除
• 不稳定的心力衰竭（第3阶或4阶段心力衰竭）
• 过去对二甲双胍，氟曲毒素或伊维菌素的过敏反应
• 躁郁症：报告他们患有躁郁症或正在服用双相情感障碍的人（锂，丙戊酸，高剂量抗精神病药），除非研究者得出结论认为Mania的风险不太可能
• 当前的LOA LOA或ONCHOCERECIAS感染
• 伤寒，BCG或霍乱疫苗在14天或3天内

药物排除：

• 西米替丁，羟基氯喹，胰岛素，磺酰脲，杜拉特拉韦，patiromer，ranolazine，tafenoquine。
• rasagiline，selegiline或单胺氧化酶抑制剂，linezolid，美沙酮
• 杜洛西汀，亚甲基蓝
• Tizanidine，Ramelteon，Picosulfate钠
• Alosetron，Agomelatine，Bromopride，Dapoxetine，Tamsimelteon，Thioridazine，Urokinase，Pimozide，Pimozide

当考虑到低剂量的氟氟众胺和使用其他药物的剂量时，可能不需要排除以下药物。 PI或站点PI可以审查并确定是否应将患者排除在氟伏沙明臂之外：

1. 服用SSRIS，SNRI或三环抗抑郁药，除非这些抗抑郁药处于低剂量，以使研究人员得出结论，与氟氟众胺（IE 5-羟色胺综合征或TCA过量）的临床意义相互作用不太可能（示例）每天;剂量加100mg氟氟氧胺不足以引起5-羟色胺综合征；或者，参与者服用阿米替林，但每晚25毫克；即使氟伏沙明抑制其代谢，它也是不足的剂量来引起QTC延长或有问题的副作用）。风险C类，监测疗法。
2. 服用阿普唑仑或地西ep剂并且不愿意将药物减少20％的个体（理由：氟氟众胺适度抑制这些药物的代谢）。风险C类，监测疗法
3. 参与者服用茶碱，氯氮平或奥氮平（具有狭窄的治疗指数的药物，主要由CYP 1A2代谢（由Fluvoxamine抑制）进行研究，除非研究人员结论是参与者较低的风险，否则将被排除在外。 （这不太可能；例如：参与者仅根据需要服用氯氮平，并且愿意在研究的14天内避免使用氯氮平）。
4. 会建议患者的风险很小，即以下物质会受到氟氟众胺的影响，但是在使用的低剂量下，这种显着影响不可能：咖啡因，尼古丁，褪黑激素。风险C类，监测疗法
5. 服用华法林，也称为Coumadin，NSAIDS和阿司匹林（理由：出血的风险增加），苯妥英钠（理由：Fluboxamine抑制其新陈代谢），氯吡格雷（基本原理：Fluboxamine抑制了对促销药物的代谢性，都可以使Pro-Drug抑制其新陈代谢，从而使Pro-Drug抑制了代谢性，从而破坏了Pro-Drug的代谢。心血管事件）和圣约翰的麦芽汁（理由：氟氟氧胺 + St John的麦芽汁被认为是禁忌的，因为有羟色胺综合征的风险）风险C，监测治疗。

• UnitedHealth Group
• 西北大学
• 明尼阿波利斯亨内平县医疗中心
• 科罗拉多大学丹佛大学
• Olive View-UCLA教育与研究所

• 减少氧合[时间范围：14天]
  SPO2 = <93％的家庭监控。
• 急诊科利用[时间范围：14天]
  COVID-19症状的急诊科利用（如当前CDC的COVID-19症状定义或治疗临床团队所定义）。
• SARS-COV-2感染后急性后遗症（PASC）问卷[时间范围：6和12个月]
  PASC评估将在入学人数6个月至12个月后每月进行调查表，以表征长时间的covid。据报道，结果是报告PASC任何症状的参与者的百分比。

• COVID-19造成的死亡率[时间范围：14天]
  结果报告是在开始治疗后的14天内因19岁而导致的每只手臂的参与者百分比。
• COVID-19的住院率[时间范围：14天]
  结果据报道，在启动治疗后的14天内，每只手臂的参与者百分比被送往医院。
• 急诊科利用率[时间范围：14天]
  结果报告是在开始治疗后14天内使用急诊部门服务的每个ARM中使用急诊科服务的参与者的百分比。
• 紧急护理利用率[时间范围：14天]
  结果报告是在开始治疗后的14天内使用急诊服务的每个手臂的参与者百分比。

• 最大症状严重程度[时间范围：14天和第28天]
  最高数字评分（通过增加每种症状的症状评分来定义）在“ FDA建议为行业推荐的每日症状量表”上。
• 临床进展量表[时间范围：14天和第28天。]
  以下量表所需的最大临床支持：1）O2饱和> 93％，需要补充氧气； 2）ED访问任何共同症状； 3）用于任何共同症状的住院； 4）住院需要呼吸机支持； 5）上述 +呼吸机支持至少3天； 6）需要体外膜氧合（ECMO）； 7）死亡。
• 有意义的恢复时间[时间范围：14天和第28天]
  症状改善> 2分或临床进展改善了一类，至少持续36小时
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  前70名患者（病毒载荷）将进行自我收集的前鼻拭子。在治疗组之间比较基线和随访之间的病毒载荷变化。
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  最初的70名患者（CRP）将进行自我收集的手指粘液。在治疗组之间比较基线和随访之间CRP的变化。
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  最初的70名患者（白蛋白）将进行自我收集的手指棒血。在治疗组之间比较基线和随访之间白蛋白的变化。
• 实验室结果补贴[时间范围：第1、5、10天]
  可选的自我收集粪便样品。16SrRNA测序和shot弹枪测序将用于评估基于二甲双胍的治疗方案的影响，以改善胃肠道中有益与炎症细菌的比率，以及微生物组在健康中的作用和疾病结果。

• 可能的Covid-19症状的发生率[时间范围：14天，28天]
  在第14天和第28天的COVID-19症状最大严重程度的视觉模拟量表中，结果测量的结果在发生PCR或抗体阳性的人中。比例尺范围为1-10，得分较高，表明症状严重程度很高。
• 全因学习医学中止的发病率[时间范围：28天]
  结果报告是由于任何原因而停止使用研究药物的每个手臂的参与者的百分比。
• 疾病严重程度等级[时间范围：7、14和28天]
  结果报告是在研究治疗的第7、14和28天属于8个顺序类别的参与者中的百分比。

  1. 死亡;
  2. 住院，在侵入性的机械通气或体外膜氧合（ECMO）上；
  3. 住院，在非侵入性通风或高流量氧气方面；
  4. 住院，需要补充氧气；
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）；
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗服务；
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
  8. 未住院，没有活动的限制。
• 呼吸困难评估（Promis调查）[时间范围：28天]
  PROMIS呼吸困难（呼吸急促）物品库和池评估自我报告的功能局限性，严重性，活动动机，活动需求，空中暴露，助理设备资源，特征，情绪响应，避免任务和时间延长，因为它们与呼吸困难有关。 33个项目的严重性银行评估了各种特定活动中呼吸困难的严重性。在过去7天内进行活动的同时，每项活动都以呼吸困难程度（0 =无呼吸急促，1 =轻度呼吸急流，2 =严重呼吸急促，3 =严重呼吸急流）的评分。总分从0到99，得分较高，反映了每日活动期间呼吸困难较高的水平。
• 全球健康调查（Promis调查）[时间范围：28天]
  Promis Gobal-10是一项10项短形式的调查，测量了各种慢性疾病和状况的症状，功能和与医疗相关的生活质量。九个项目的评分为5分制。项目7的评分为11分，然后转换为5分制。项目3、6、7和8反向评分。将项目分数求和以计算总原始分数。然后，使用评分表与T评分匹配原始分数。结果将报告为T评分。 T评分范围从16.2到67.7，得分较高，表明全球健康。
• SARS-COV2抗体或SARS-COV2 PCR阳性（仅预防队列）的血清转化[时间范围：最多3个月]
  结果报告是在参与研究的预防部门期间签约SARS-COV-2的治疗和安慰剂组的参与者的百分比。

这项试验的目的是进行1阶段的物质，以检测连续实验室结局的差异：

1. 测试是否在患有SARS-COV-2感染的非医院成年人中进行二甲双胍治疗可以防止缺氧和COVID-19的急诊科利用。
2. 测试如果二甲双胍与氟氟乙胺与伊维菌素与二甲双胍+氟氟氧胺与二甲双胍+伊维菌素治疗的非医疗化成年人中的SARS-COV-2疾病的治疗可以防止COVID-19的疾病进展。
3. 测试是否在患有SARS-COV-2的非医院成年人中进行二甲双胍治疗可以改善病毒载荷和CRP（自我收集，实验室补贴）
4. 为了了解活跃的治疗臂在改善病毒载量，与Covid-19相关的血清学标记和肠道微生物组中是否优于安慰剂。
5. 要了解任何活跃的治疗臂是否预防了长圆形综合征PASC（SARS-COV-2感染后急性后遗症）。

严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）是一种迅速传播的病毒感染，导致Covid-19疾病。目前，Covid-19尚无确切的预防或早期门诊治疗疗法。六项观察性研究发现，在诊断为二甲双胍的患者covid-19的患者中，Covid-19的严重程度降低了：COVID-19：

1. Cariou等人，糖尿病学，法国糖尿病（DM）的成年人：或死亡率0.59（0.42，0.84）
2. Crouse等人，Medrxiv.org成年人在阿拉巴马州伯明翰大学的DM：或死亡率0.33（0.13-0.84）
3. Bramante等人，《柳叶刀健康的寿命》，具有DM或肥胖症' target='_blank'>肥胖症的女性，声称来自50个US5状态的数据：或倾向匹配的死亡率0.759（0.601，0.960）；或Cox模型0.785（0.650，0.951）。
4. Lou等人，Am J Trop Med，中国有糖尿病的成年人或生存：4.36（1.22-15.59）
5. Bramante等。在审查中，在非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病和 +SARS-COV-2的成年人中，或入院：0.42（0.18-1.01，p = 0.05）。
6. Bramante等。在审查中，在患有COVID-19的成年人或入院0.46（0.27-0.80）中，p <0.01；死亡率或0.49（0.26-0.94）;二甲双胍与较低的IL-6（非显着性）较低的中性粒细胞/淋巴细胞比和CPR以及等效的乳酸和碳酸氢盐作为非米甲甲型蛋白有关。

Kow，J Med Virol进行了元分析，死亡率为0.62（0.43-0.89）。

Gordon等人发现SARS-COV-2降低，并在体外与二甲双胍的细胞活力增加。 （Gordon等人，自然）。虽然抗病毒活性可能有助于降低COVID-19的观察性关联，但二甲双胍具有有益的免疫调节作用的可靠史，包括对CRP，IL-6和TNF-Alpha，中性粒细胞外陷阱，以及改善T细胞免疫。现在，门诊二甲双胍的使用与Covid-19患者的IL-6，CRP和中性粒细胞淋巴细胞比率有关。

除二甲双胍外，氟伏沙明在SARS-COV-2感染中似乎具有重要的抗病毒和抗炎作用。有证据表明，SARS-COV-2感染会导致ER应力并激活展开的蛋白质反应的途径。 Sigma-1受体（S1R）是一种ER伴侣蛋白，可通过与IRE1相互作用来调节细胞因子的产生。 S1R调制表明，冠状病毒复制发生了重大变化，具有S1R活性的非典型抗精神病药已显示出针对临床恶化的保护作用。 Fluboxamine是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，是一种强大的S1R激动剂。先前已显示氟伏沙明可保护小鼠免受败血性休克的侵害并减少炎症反应。氟伏沙明可能是SARS-COV-2的免疫调节治疗。感染SARS-COV-2的CACO2细胞中的氟氟毒素的产生降低了一部分细胞因子，包括IL-6，IL-8，CXCL1和CXCL10.53一项152例患者的随机对照临床试验表明，接受过氟voxamine的患者表明与安慰剂相比，由于SARS-COV-2而导致的严重不良事件的可能性较小（0％比8％）。随访现实世界的观察队列有类似的发现，氟伏沙明与12％（6/48）的住院时间为0％（0/65），并进行了观察。

伊维菌素还显示出抗炎作用，可减少严重的Covid-19疾病中注意到的有害细胞因子级联反应。最近评估包括12mg一次性伊维菌素（包括12mg）的多疗法的试验发现，住院治疗降低了75％。在伊维菌素5天后，另一个小双盲RCT显示出病毒清除的机会显着增加。 2021年3月的另一次RCT报告没有对减少症状的影响，但在评估住院减少方面的影响不足。必须在美国进行伊维菌素的RCT，因为其他国家的地方性强质病可能会混淆结果。

尽管SARS-COV-2的疫苗开发一直很有希望，但公众可能会降低接收疫苗如此迅速的意愿。这是具有实验室结果的物质。干预措施是二甲甲素，是二甲甲酰胺，以立即释放的形成，每天1,500毫克。

• 新冠肺炎
• SARS-COV感染

• 药物：二甲双胍
  二甲双胍；立即释放形成；每天1,500毫克14天
  其他名称：Glucophage
• 药物：安慰剂
  安慰剂;外观和研究药物的尺寸匹配
• 药物：氟氟众胺
  抗抑郁药，每天两次给药，每天两次50 mg，持续14天
  其他名称：luvox
• 药物：伊维菌素
  体重类别<104 kg的抗寄生虫药物为390mcg/kg，体重类别> 470mcg/kg 3天> 104千克
  其他名称：stromectol

• 实验：治疗组 - 仅二甲双胍组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将仅收到二甲双胍。
  干预：药物：二甲双胍
• 安慰剂比较器：治疗臂 - 安慰剂组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将获得安慰剂。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：治疗组 - 仅伊维菌素组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将仅接受伊维菌素。
  干预：药物：伊维菌素
• 实验：治疗臂 - 仅氟氟沙胺组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和小组的参与者将仅接受氟伏昔胺。
  干预：药物：氟伏沙明
• 实验：治疗臂 - 二甲双胍和氟氟乙胺基团
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和组的参与者将接受二甲双胍和氟氟众胺。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：氟氟众胺
• 实验：治疗组 - 二甲双胍和伊维菌素组
  试验治疗部门的参与者是那些在筛查时对SARS-COV-2感染呈阳性的人。该手臂和组的参与者将接受二甲双胍和伊维菌素。
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：伊维菌素

• Gordon DE，Jang GM，Bouhaddou M，Xu J，Obernier K，White KM，O'Meara MJ，Rezelj VV，Guo JZ，Swaney DL，Tummino TA，HüttenhainR，Kaake RM，Kaake RM，Richards AL，Richards AL，Tutuncuoglu B，Foussasard H，H，Foussasard H，，H，，H，，，地Batra J，Haas K，Modak M，Kim M，Haas P，Polacco BJ，Braberg H，Fabius JM，Eckhardt M，Soucheray M，Bennett MJ，Cakir M，McGregor M，Li Q，Meyer B，Meyer B，Roesch F，Roesch F，Vallet T，Vallet T，Vallet T ，Mac Kain A，Miorin L，Moreno E，Naing Zzc，Zhou Y，Peng S，Shi Y，Zhang Z，Shen W，Shen W，Kirby It，Melnyk JE，Chorba JS，Lou K，Lou K，Dai Sa，dai Sa，Barrio-Hernandez I，Memon，Memon D，Hernandez-Armenta C，Lyu J，Mathy CJP，Perica T，Pilla KB，Ganesan SJ，Saltzberg DJ，Rakesh R，Liu X，Rosenthal SB，Calviello L，Calviello L，Venkataramanan S，Liboy-Lugo J，Liny Y，Liny Y，Huang XP XP ，Liu Y，Wankowicz SA，Bohn M，Safari M，Ugur FS，Koh C，Savar NS，Tran QD，Shengjuler D，Fletcher SJ，O'Neal MC，Cai Y，Chang JCJ，Chang JCJ，Broadhurst DJ，Klippsten S，Klippsten S，Sharp PPP PP PP ，Wenzell NA，Kuzuoglu-Ozturk D，Wang Hy，Trenker R，Young JM，Cavero DA，Hiatt J，Roth TL，Rathore U，Rathore U，Subramanian A，Noack J，Hubert M，Stroud M，Stroud RM，F，F，F，F Rankel AD，Rosenberg OS，Verba KA，Agard DA，Ott M，Emerman M，Jura N，Von Zastrow M，Verdin E，Verdin E，Ashworth A，Schwartz O，D'Enfert C，Mukherjee S，Jacobson M，Jacobson M，Malik HS，Malik HS，Fujimori DG DG ，Ideker T，Craik CS，地板SN，Fraser JS，Gross JD，Sali A，Roth BL，Ruggero D，Taunton J，Kortemme T，Beltrao P，Vignuzzi M，García-Sastre A，García-Sastre A，Shokat KM，Shochict KM，Shoichet BK，Krogan NJ，Krogan NJ，Krogan NJ，Krogan NJ 。 SARS-COV-2蛋白相互作用图揭示了药物重新利用的靶标。自然。 2020年7月; 583（7816）：459-468。 doi：10.1038/s41586-020-2286-9。 EPUB 2020年4月30日。
• Castle，Bt，C。Dock，M。Hemmat，S。Kline，C。Tignanelli，R。Rajasingham，D。Masopust，P。Provenzano，R。Langlois，T。Schacker，A。Haase，A。Haase和DJ Odde，生物物理建模在SARS-COV-2病毒周期中，揭示了理想的抗病毒靶标。 Biorxiv，2020年。https：//www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.22.111237V2。

纳入标准：

• 基于局部实验室标准（IE +PCR）的活性SARS-COV-2病毒感染的阳性实验室测试在随机分组后的3天内。
• 没有已知的SARS-COV-2感染史
• BMI> = 25kg/m2通过自我报告的高度/体重或> = 23kg/m2的患者，在南亚或拉丁裔背景中自我识别的患者。
• 愿意并且能够遵守学习程序（例如吞咽药）
• 具有通信的地址和电子设备
• > 75岁的患者或心脏，肾脏或肝衰竭的患者2周内的GFR> 45ml/min。

排除标准：

• 住院，出于19号或其他原因。
• 症状发作大于随机之前的7天（不需要纳入症状）。
• 免疫受损状态（固体器官移植，骨髓移植，艾滋病，高剂量类固醇）
• 肝损伤（Child-Pugh B和C）或调查人员认为的其他条件会影响安全
• 无法获得知情同意
• 在Covid-19的另一项盲人随机对照试验中注册
• 已经接受了CoVID-19（目前单克隆抗体治疗）的有效（FDA批准/EUA*）疗法
• 饮酒障碍
• 鉴于PI的其他不稳定的医疗状况或家用药物的组合使个人不安全

• 严重肾脏疾病的史，即：

  1. 第4阶段或5 ckd，或估计的肾小球过滤率（EGFR）<45ml/min/1.73 m2
  2. 研究人员认为，其他肾脏疾病会影响清除
• 不稳定的心力衰竭（第3阶或4阶段心力衰竭）
• 过去对二甲双胍，氟曲毒素或伊维菌素的过敏反应
• 躁郁症：报告他们患有躁郁症或正在服用双相情感障碍的人（锂，丙戊酸，高剂量抗精神病药），除非研究者得出结论认为Mania的风险不太可能
• 当前的LOA LOA或ONCHOCERECIAS感染
• 伤寒，BCG或霍乱疫苗在14天或3天内

药物排除：

• 西米替丁，羟基氯喹，胰岛素，磺酰脲，杜拉特拉韦，patiromer，ranolazine，tafenoquine。
• rasagiline，selegiline或单胺氧化酶抑制剂，linezolid，美沙酮
• 杜洛西汀，亚甲基蓝
• Tizanidine，Ramelteon，Picosulfate钠
• Alosetron，Agomelatine，Bromopride，Dapoxetine，Tamsimelteon，Thioridazine，Urokinase，Pimozide，Pimozide

当考虑到低剂量的氟氟众胺和使用其他药物的剂量时，可能不需要排除以下药物。 PI或站点PI可以审查并确定是否应将患者排除在氟伏沙明臂之外：

1. 服用SSRIS，SNRI或三环抗抑郁药，除非这些抗抑郁药处于低剂量，以使研究人员得出结论，与氟氟众胺（IE 5-羟色胺综合征或TCA过量）的临床意义相互作用不太可能（示例）每天;剂量加100mg氟氟氧胺不足以引起5-羟色胺综合征；或者，参与者服用阿米替林，但每晚25毫克；即使氟伏沙明抑制其代谢，它也是不足的剂量来引起QTC延长或有问题的副作用）。风险C类，监测疗法。
2. 服用阿普唑仑或地西ep剂并且不愿意将药物减少20％的个体（理由：氟氟众胺适度抑制这些药物的代谢）。风险C类，监测疗法
3. 参与者服用茶碱，氯氮平或奥氮平（具有狭窄的治疗指数的药物，主要由CYP 1A2代谢（由mine' target='_blank'>Fluvoxamine抑制）进行研究，除非研究人员结论是参与者较低的风险，否则将被排除在外。 （这不太可能；例如：参与者仅根据需要服用氯氮平，并且愿意在研究的14天内避免使用氯氮平）。
4. 会建议患者的风险很小，即以下物质会受到氟氟众胺的影响，但是在使用的低剂量下，这种显着影响不可能：咖啡因，尼古丁，褪黑激素。风险C类，监测疗法
5. 服用华法林，也称为Coumadin，NSAIDS和阿司匹林（理由：出血的风险增加），苯妥英钠（理由：Fluboxamine抑制其新陈代谢），氯吡格雷（基本原理：Fluboxamine抑制了对促销药物的代谢性，都可以使Pro-Drug抑制其新陈代谢，从而使Pro-Drug抑制了代谢性，从而破坏了Pro-Drug的代谢。心血管事件）和圣约翰的麦芽汁（理由：氟氟氧胺 + St John的麦芽汁被认为是禁忌的，因为有羟色胺综合征的风险）风险C，监测治疗。

• UnitedHealth Group
• 西北大学
• 明尼阿波利斯亨内平县医疗中心
• 科罗拉多大学丹佛大学
• Olive View-UCLA教育与研究所