• 在28天内死亡的患者人数。 [时间范围：28天]
  每天随访患者28天，这是28天内死亡的患者人数。
• ICU死亡率[时间范围：28天内]
  在ICU住宿期间死亡的患者人数

• 从升压器中脱离患者所需的天数。 [时间范围：28天]
  从升压器中消除患者所需的平均天数。
• 从机械通气中摆脱患者所需的天数。 [时间范围：28天]
  从机械通气中摆脱患者所需的平均天数。
• 器官功能测试的变化，例如（血清肌酐，丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：28天]
  更改被计算为ICU停留和特定切断点的值（48小时后，96小时后）。

• 从升压器（在几天）中进行断奶[时间范围：28天]
  从加压器中断奶（几天）
• 从机械通气（在几天）中进行断奶[时间范围：28天]
  从机械通气（几天）中断奶
• 器官衰竭的逆转（肝脏，肾脏）（天）。 [时间范围：28天]
  器官衰竭的逆转（肝脏，肾脏）（天）。

进行这项研究是为了评估新型三重治疗组合在降低死亡率，减少冲击时间和逆转器官损伤方面的作用。

该研究包括两个臂，第一只臂是接受氢化可的松单一疗法的对照，第二臂是接受三重治疗方案的干预臂。

计算28天的院内死亡率是主要结果。休克时间，加压剂剂量，感染标记和器官功能测试是次要结果。

数据将通过学生t检验或曼恩·惠特尼测试，Fischer精确或卡方检验进行数字进行分析，重复测量方差分析将用于考虑混杂因素和其他参数，死亡率将由Kaplan Meier和Roc Curve表示。

为了对重复定量结果进行多元分析，使用线性混合模型来量化一个因变量（SOFA，SCR，SCR，加压剂剂量）与许多独立变量之间的关系，包括调整到其他临床和人口统计学因素的组类型和败血症表型。

背景：

“败血症”是一种威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的。败血性休克：败血症的子集具有循环系统和细胞/代谢功能障碍，与较高的死亡风险有关。器官功能障碍可以通过急性变化的总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分为2分或更高，导致感染。

可以通过开发具有持续的动脉低血压的败血症来鉴定败血性休克患者，需要加压剂将平均动脉压（MAP）保持在65 mm Hg以上，并且血清乳酸含量高于2 mmol/L。在医院，根据回顾性研究，败血性休克的死亡率约为35％-54％。肺炎是最常见的感染部位（约50％），其次是腹腔内感染和尿路感染。

（1小时捆绑包）是管理的基石，它鼓励临床医生尽快采取血液培养，管理广谱抗生素，开始适当的液体复苏，测量乳酸，并在临床上指示时开始加速器。理想情况下，这些干预措施将在败血症识别的第一小时内开始，但不一定在第一个小时内完成。但是，在过去的几年中，有有趣的研究新颖的治疗方法。其中之一是使用高剂量维生素C。一项小的回顾性研究表明，使用高剂量维生素C，硫胺素（维生素B1）和氢化可的松（三重治疗）在成年人群中治疗败血性休克。

正常的血浆维生素C水平≥23µmol/l。最近的一项研究发现，有88％的败血性休克患者患有c（<23 µmol/L），而38％的患者患有坏血病水平（<11 µmol/L）。这类患者中维生素C的急性缺乏可能是由于严重疾病（例如创伤，烧伤，败血性休克等）引起的代谢消耗而引起的。

维生素C具有多效作用，例如抗氧化剂（直接自由基清除剂 - 减少活性氧（ROS）抗氧化剂的生产再生），抗炎和免疫支持，辅助因子/辅助因子/cofactor/cofactor/cofactor/cofactor/co-Subsubstrate生物合成，增长了体ech骨敏感性的敏感性和保护性均匀的固定性敏感性和保护性。微循环。由于可饱和的粘膜依赖性维生素C转运蛋白1（SCVC1），维生素C肠摄入量不足以危重患者。因此，通过静脉内途径补充高剂量的维生素C可以恢复正常的血浆浓度并逆转应力及其序列（减少器官衰竭的发生率，减少加压剂的支持，并可能降低整体死亡率）。

最近的小型对照研究表明，维生素C的给药范围为6-16克/天。此外，还证明了接受高剂量维生素C的患者的剂量反应关系。维生素C通过（SCVC2）积极地在组织细胞中运输，从而达到高血浆的高血浆水平，尤其是在白细胞和神经元中保护它们免受ROS的神经元。虽然高剂量的维生素C与该药物有关的任何危害无关，但对于使用与尿路中的草酸晶体的潜在风险相关的高剂量的使用存在理论上的关注这些高剂量维生素C的硫胺素充当乙二醇氨基转移酶功能的共生酶，可催化乙二醇降解为二氧化碳而不是草酸盐。另一个注意事项是，在先前的研究中，尚未发现短剂量维生素C的短疗程会增加肾结石的风险。此外，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）酶缺乏症患者有溶血的风险，高剂量的维生素C。

硫胺素在细胞代谢过程中具有至关重要的作用。当丙酮酸不足转化为乙酰辅酶A导致有氧呼吸受损并转向厌氧呼吸导致乳酸水平升高时，硫胺素缺乏症在重症患者中很常见。先前的研究表明，乳酸水平和器官功能障碍的改善，补充了硫胺素针对重症患者的硫胺素，硫胺素剂量每12小时为200mg。

氢化可的松是推荐三重治疗的另一个主要组成部分，败血性休克中的氢化可的松剂量为200 mg/day，其使用的理由是，在败血性休克中，革兰氏阴性和革兰氏阴性剂的细胞膜的释放成分阳性细菌和内毒素诱导一氧化氮合酶，除释放炎性细胞因子外，还促进了血管床的松弛，例如肿瘤坏死因子（TNF-Alpha）和白细胞白蛋白酶（IL-1）。这些细胞因子抑制了肾上腺皮质营养激素（ACTH）对肾上腺的作用，并降低内源性皮质醇，并与皮质醇竞争受体对位点的作用，并通过供应氢皮质酮，改善这些机制的反应，从而降低其作用然后阻止磷脂酶A2减少前列环素和前列腺素（血管扩张剂），从而减少了受体部位的类固醇作用降低。基于两个角色，氢化可的松和维生素C之间出现协同作用，其中一种是糖皮质激素与糖皮质激素受体的结合受到氧化分子的负面影响，这可以通过恢复糖皮质激素受体功能的高剂量维生素C来逆转。

同样，发现由于该转运蛋白在败血性休克期间下调，维生素C通过SVCT2的跨细胞转运受损，氢化可的松已被证明增加了该转运蛋白的表达，然后增加了细胞的摄取。

该研究的目的是确定三重治疗方案（维生素C，维生素B1和氢化可的松）在败血性休克患者死亡率降低方面的有效性。

方法研究对象和设计这是一项介入，受控的，单盲的前瞻性并行研究，该研究将在埃及开罗的空军专业医院（AFSH）（ICU）中进行。

将根据以下纳入和排除标准选择受试者：

样本量样本量将根据此方程计算

假设以下参数：预期死亡率的发生率：GP1（氢化可的松组）= 40.4％，在GP 2（三重治疗组）中= 8.5％。

alpha = 0.05，功率= 95％，入学率= 1，因此每组将由44例患者组成（总计= 88）。

• 通过考虑辍学率= 20％，因此每组将由53例患者组成，总样本量= 106例。
• 第一臂将采取三重治疗方案（维生素C，维生素B1和氢化可的松），第二臂将采用氢化可的松作为护理标准。

数据采集​​：

从每个患者那里收集以下数据：

• 年龄，性别，身高和体重以及任何过敏（入学时）
• ICU入院的原因（入院）。
• 患者过去的病史（PMH）（入学）
• 沙发评分将在入学和每日（主要结果）[28]以及急性生理评估和慢性健康评估（Apache）[29]评分（仅在入学中）进行评估。
• 血液动力学数据（血压，脉搏，中央静脉压力（CVP），呼吸频率，O2饱和度）和每日。
• 感染标记（总白细胞计数，CRP），乳酸水平，血清肌酐，天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）。入学和随访日常（次要结果）。

统计分析

不同的统计测试选择将基于数据类型和计算结果：

• 死亡率（主要结果）计算将通过卡方检验评估。
• 将使用Mann-Whitney测试评估器官衰竭，机械呼吸机断奶和加压器的逆转。

• 败血性冲击
• 败血症
• 器官功能障碍综合征败血症

• 主动比较器：氢化可的松单一疗法
  氢化可的松单一疗法
  干预：药物：维生素C-硫胺素 - 氢化可的松
• 实验：三重治疗方案（维生素C-硫胺素 - 氢化可的松）
  三重治疗方案（维生素C-硫胺素 - 氢化可的松）
  干预：药物：维生素C-硫胺素 - 氢化可的松

• Dellinger RP，Levy MM，Rhodes A，Annane D，Gerlach H，Opal SM，Sevransky JE，Sprung CL，Douglas IS，Jaeschke R，Jaeschke R，Osborn TM，Nunnally Me，Townsend Me，Townsend SR，Reinhart K，Reinhart K，Reinhart K，Kleinpell RM，Angus RM，Angus DC，Angus Chman dc，Deutschman CS SS，Deutschman CS，Deutschman CS SS ，Machado FR，Rubenfeld GD，Webb SA，Beale RJ，Vincent JL，Moreno R；幸存的败血症运动指南委员会在内，包括儿科亚组。幸存的败血症运动：严重败血症和败血性冲击管理的国际指南：2012年。CritCare Med。 2013年2月; 41（2）：580-637。 doi：10.1097/ccm.0b013e31827e83af。
• Plevin R，CallcutR。败血症指南中的更新：什么是新的？创伤外科手术急性护理开放。 2017年9月7日； 2（1）：E000088。 doi：10.1136/tsaco-2017-000088。 2017年环保。
• Korosec Jagodic H，Jagodic K，Podbregar M.手术重症监护治疗的患者的长期结局和生活质量：败血症与创伤之间的比较。残疾人护理。 2006; 10（5）：R134。
• Zahar JR, Timsit JF, Garrouste-Orgeas M, Français A, Vesin A, Descorps-Declere A, Dubois Y, Souweine B, Haouache H, Goldgran-Toledano D, Allaouchiche B, Azoulay E, Adrie C. Outcomes in severe sepsis and败血性休克患者：病原体和感染部位与死亡率无关。 Crit Care Med。 2011年8月; 39（8）：1886-95。 doi：10.1097/ccm.0b013e31821b827c。 Erratum in：Crit Care Med。 2011年10月; 39（10）：2392。 Vesim，Aurélien[已更正为Vesin，Aurélien]。
• Angus DC，Van der Poll T.严重的败血症和败血性休克。 N Engl J Med。 2013年8月29日； 369（9）：840-51。 doi：10.1056/nejmra1208623。审查。 Erratum in：N Engl J Med。 2013年11月21日； 369（21）：2069。

纳入标准：

• 年龄> 18岁。
• 已经建立了败血性休克的诊断（需要加压剂以保持地图≥65，乳酸≥2mmol/L和沙发评分≥2）[25,26]。

排除标准：

• 怀孕和哺乳。
• 拒绝参加员工或患者家庭。
• 三重疗法方案的任何成分的禁忌症，例如（对维生素C和G6PD缺乏的患者）。
• 免疫抑制药物和肿瘤患者的患者。请勿复苏/不插管（DNR，DNI）患者

• 在28天内死亡的患者人数。 [时间范围：28天]
  每天随访患者28天，这是28天内死亡的患者人数。
• ICU死亡率[时间范围：28天内]
  在ICU住宿期间死亡的患者人数

• 从升压器中脱离患者所需的天数。 [时间范围：28天]
  从升压器中消除患者所需的平均天数。
• 从机械通气中摆脱患者所需的天数。 [时间范围：28天]
  从机械通气中摆脱患者所需的平均天数。
• 器官功能测试的变化，例如（血清肌酐，丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：28天]
  更改被计算为ICU停留和特定切断点的值（48小时后，96小时后）。

• 从升压器（在几天）中进行断奶[时间范围：28天]
  从加压器中断奶（几天）
• 从机械通气（在几天）中进行断奶[时间范围：28天]
  从机械通气（几天）中断奶
• 器官衰竭的逆转（肝脏，肾脏）（天）。 [时间范围：28天]
  器官衰竭的逆转（肝脏，肾脏）（天）。

进行这项研究是为了评估新型三重治疗组合在降低死亡率，减少冲击时间和逆转器官损伤方面的作用。

该研究包括两个臂，第一只臂是接受可的松' target='_blank'>氢化可的松单一疗法的对照，第二臂是接受三重治疗方案的干预臂。

计算28天的院内死亡率是主要结果。休克时间，加压剂剂量，感染标记和器官功能测试是次要结果。

数据将通过学生t检验或曼恩·惠特尼测试，Fischer精确或卡方检验进行数字进行分析，重复测量方差分析将用于考虑混杂因素和其他参数，死亡率将由Kaplan Meier和Roc Curve表示。

为了对重复定量结果进行多元分析，使用线性混合模型来量化一个因变量（SOFA，SCR，SCR，加压剂剂量）与许多独立变量之间的关系，包括调整到其他临床和人口统计学因素的组类型和败血症表型。

背景：

“败血症”是一种威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的。败血性休克：败血症的子集具有循环系统和细胞/代谢功能障碍，与较高的死亡风险有关。器官功能障碍可以通过急性变化的总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分为2分或更高，导致感染。

可以通过开发具有持续的动脉低血压的败血症来鉴定败血性休克患者，需要加压剂将平均动脉压（MAP）保持在65 mm Hg以上，并且血清乳酸含量高于2 mmol/L。在医院，根据回顾性研究，败血性休克的死亡率约为35％-54％。肺炎是最常见的感染部位（约50％），其次是腹腔内感染和尿路感染。

（1小时捆绑包）是管理的基石，它鼓励临床医生尽快采取血液培养，管理广谱抗生素，开始适当的液体复苏，测量乳酸，并在临床上指示时开始加速器。理想情况下，这些干预措施将在败血症识别的第一小时内开始，但不一定在第一个小时内完成。但是，在过去的几年中，有有趣的研究新颖的治疗方法。其中之一是使用高剂量维生素C。一项小的回顾性研究表明，使用高剂量维生素C，硫胺素（维生素B1）和可的松' target='_blank'>氢化可的松（三重治疗）在成年人群中治疗败血性休克。

正常的血浆维生素C水平≥23µmol/l。最近的一项研究发现，有88％的败血性休克患者患有c（<23 µmol/L），而38％的患者患有坏血病水平（<11 µmol/L）。这类患者中维生素C的急性缺乏可能是由于严重疾病（例如创伤，烧伤，败血性休克等）引起的代谢消耗而引起的。

维生素C具有多效作用，例如抗氧化剂（直接自由基清除剂 - 减少活性氧（ROS）抗氧化剂的生产再生），抗炎和免疫支持，辅助因子/辅助因子/cofactor/cofactor/cofactor/cofactor/co-Subsubstrate生物合成，增长了体ech骨敏感性的敏感性和保护性均匀的固定性敏感性和保护性。微循环。由于可饱和的粘膜依赖性维生素C转运蛋白1（SCVC1），维生素C肠摄入量不足以危重患者。因此，通过静脉内途径补充高剂量的维生素C可以恢复正常的血浆浓度并逆转应力及其序列（减少器官衰竭的发生率，减少加压剂的支持，并可能降低整体死亡率）。

最近的小型对照研究表明，维生素C的给药范围为6-16克/天。此外，还证明了接受高剂量维生素C的患者的剂量反应关系。维生素C通过（SCVC2）积极地在组织细胞中运输，从而达到高血浆的高血浆水平，尤其是在白细胞和神经元中保护它们免受ROS的神经元。虽然高剂量的维生素C与该药物有关的任何危害无关，但对于使用与尿路中的草酸晶体的潜在风险相关的高剂量的使用存在理论上的关注这些高剂量维生素C的硫胺素充当乙二醇氨基转移酶功能的共生酶，可催化乙二醇降解为二氧化碳而不是草酸盐。另一个注意事项是，在先前的研究中，尚未发现短剂量维生素C的短疗程会增加肾结石的风险。此外，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）酶缺乏症患者有溶血的风险，高剂量的维生素C。

硫胺素在细胞代谢过程中具有至关重要的作用。当丙酮酸不足转化为乙酰辅酶A导致有氧呼吸受损并转向厌氧呼吸导致乳酸水平升高时，硫胺素缺乏症在重症患者中很常见。先前的研究表明，乳酸水平和器官功能障碍的改善，补充了硫胺素针对重症患者的硫胺素，硫胺素剂量每12小时为200mg。

可的松' target='_blank'>氢化可的松是推荐三重治疗的另一个主要组成部分，败血性休克中的可的松' target='_blank'>氢化可的松剂量为200 mg/day，其使用的理由是，在败血性休克中，革兰氏阴性和革兰氏阴性剂的细胞膜的释放成分阳性细菌和内毒素诱导一氧化氮合酶，除释放炎性细胞因子外，还促进了血管床的松弛，例如肿瘤坏死因子（TNF-Alpha）和白细胞白蛋白酶（IL-1）。这些细胞因子抑制了肾上腺皮质营养激素（ACTH）对肾上腺的作用，并降低内源性皮质醇，并与皮质醇竞争受体对位点的作用，并通过供应氢皮质酮，改善这些机制的反应，从而降低其作用然后阻止磷脂酶A2减少前列环素和前列腺素（血管扩张剂），从而减少了受体部位的类固醇作用降低。基于两个角色，可的松' target='_blank'>氢化可的松和维生素C之间出现协同作用，其中一种是糖皮质激素与糖皮质激素受体的结合受到氧化分子的负面影响，这可以通过恢复糖皮质激素受体功能的高剂量维生素C来逆转。

同样，发现由于该转运蛋白在败血性休克期间下调，维生素C通过SVCT2的跨细胞转运受损，可的松' target='_blank'>氢化可的松已被证明增加了该转运蛋白的表达，然后增加了细胞的摄取。

该研究的目的是确定三重治疗方案（维生素C，维生素B1和可的松' target='_blank'>氢化可的松）在败血性休克患者死亡率降低方面的有效性。

方法研究对象和设计这是一项介入，受控的，单盲的前瞻性并行研究，该研究将在埃及开罗的空军专业医院（AFSH）（ICU）中进行。

将根据以下纳入和排除标准选择受试者：

样本量样本量将根据此方程计算

假设以下参数：预期死亡率的发生率：GP1（可的松' target='_blank'>氢化可的松组）= 40.4％，在GP 2（三重治疗组）中= 8.5％。

alpha = 0.05，功率= 95％，入学率= 1，因此每组将由44例患者组成（总计= 88）。

• 通过考虑辍学率= 20％，因此每组将由53例患者组成，总样本量= 106例。
• 第一臂将采取三重治疗方案（维生素C，维生素B1和可的松' target='_blank'>氢化可的松），第二臂将采用可的松' target='_blank'>氢化可的松作为护理标准。

数据采集​​：

从每个患者那里收集以下数据：

• 年龄，性别，身高和体重以及任何过敏（入学时）
• ICU入院的原因（入院）。
• 患者过去的病史（PMH）（入学）
• 沙发评分将在入学和每日（主要结果）[28]以及急性生理评估和慢性健康评估（Apache）[29]评分（仅在入学中）进行评估。
• 血液动力学数据（血压，脉搏，中央静脉压力（CVP），呼吸频率，O2饱和度）和每日。
• 感染标记（总白细胞计数，CRP），乳酸水平，血清肌酐，天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）。入学和随访日常（次要结果）。

统计分析

不同的统计测试选择将基于数据类型和计算结果：

• 死亡率（主要结果）计算将通过卡方检验评估。
• 将使用Mann-Whitney测试评估器官衰竭，机械呼吸机断奶和加压器的逆转。

• 败血性冲击
• 败血症
• 器官功能障碍综合征败血症

• 主动比较器：可的松' target='_blank'>氢化可的松单一疗法
  可的松' target='_blank'>氢化可的松单一疗法
  干预：药物：维生素C-硫胺素 - 可的松' target='_blank'>氢化可的松
• 实验：三重治疗方案（维生素C-硫胺素 - 可的松' target='_blank'>氢化可的松）
  三重治疗方案（维生素C-硫胺素 - 可的松' target='_blank'>氢化可的松）
  干预：药物：维生素C-硫胺素 - 可的松' target='_blank'>氢化可的松

• Dellinger RP，Levy MM，Rhodes A，Annane D，Gerlach H，Opal SM，Sevransky JE，Sprung CL，Douglas IS，Jaeschke R，Jaeschke R，Osborn TM，Nunnally Me，Townsend Me，Townsend SR，Reinhart K，Reinhart K，Reinhart K，Kleinpell RM，Angus RM，Angus DC，Angus Chman dc，Deutschman CS SS，Deutschman CS，Deutschman CS SS ，Machado FR，Rubenfeld GD，Webb SA，Beale RJ，Vincent JL，Moreno R；幸存的败血症运动指南委员会在内，包括儿科亚组。幸存的败血症运动：严重败血症和败血性冲击管理的国际指南：2012年。CritCare Med。 2013年2月; 41（2）：580-637。 doi：10.1097/ccm.0b013e31827e83af。
• Plevin R，CallcutR。败血症指南中的更新：什么是新的？创伤外科手术急性护理开放。 2017年9月7日； 2（1）：E000088。 doi：10.1136/tsaco-2017-000088。 2017年环保。
• Korosec Jagodic H，Jagodic K，Podbregar M.手术重症监护治疗的患者的长期结局和生活质量：败血症与创伤之间的比较。残疾人护理。 2006; 10（5）：R134。
• Zahar JR, Timsit JF, Garrouste-Orgeas M, Français A, Vesin A, Descorps-Declere A, Dubois Y, Souweine B, Haouache H, Goldgran-Toledano D, Allaouchiche B, Azoulay E, Adrie C. Outcomes in severe sepsis and败血性休克患者：病原体和感染部位与死亡率无关。 Crit Care Med。 2011年8月; 39（8）：1886-95。 doi：10.1097/ccm.0b013e31821b827c。 Erratum in：Crit Care Med。 2011年10月; 39（10）：2392。 Vesim，Aurélien[已更正为Vesin，Aurélien]。
• Angus DC，Van der Poll T.严重的败血症和败血性休克。 N Engl J Med。 2013年8月29日； 369（9）：840-51。 doi：10.1056/nejmra1208623。审查。 Erratum in：N Engl J Med。 2013年11月21日； 369（21）：2069。

纳入标准：

• 年龄> 18岁。
• 已经建立了败血性休克的诊断（需要加压剂以保持地图≥65，乳酸≥2mmol/L和沙发评分≥2）[25,26]。

排除标准：

• 怀孕和哺乳。
• 拒绝参加员工或患者家庭。
• 三重疗法方案的任何成分的禁忌症，例如（对维生素C和G6PD缺乏的患者）。
• 免疫抑制药物和肿瘤患者的患者。请勿复苏/不插管（DNR，DNI）患者