• 总生存期（OS）[时间范围：大约30个月]
  从随机日期到死亡日期的任何原因的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：大约30个月]
  PFS定义为从随机日期到第一个疾病进展证据的时间，如实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准或任何原因死亡所定义的。进行性疾病（PD）至少增加了目标病变直径的总和20％，参考是最小的研究和绝对增加至少5 mm，或者是非靶向病变或非靶向病变的明确进展，或1个或更多新病变。如果参与者没有完整的基线疾病评估，则PFS时间在随机日期进行审查，无论是否观察到参与者是否观察到客观确定的疾病进展或死亡。如果不知道参与者在分析数据包含截止日期之后已经死亡或具有客观进展，则PFS时间在最后一次适当的肿瘤评估日期进行审查。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：大约12周]
  在RECIST 1.1中定义的持续24周或更长时间的完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的参与者的百分比=所有非鼻靶病变的消失。另外，分配为靶病变的任何病理淋巴结都必须降低短轴至<10 mm； PR =所有靶病变的直径总和至少降低30％，作为参考直径的参考； SD =既没有足够的收缩来获得PR或CR的资格，也不有资格增加患有进行性疾病的病变：PD =至少所有测量的靶病变直径的总和增加了20％在基线或基线之后记录的所有目标病变中。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约10个月]
  从第一个记录的响应（CR或PR）到基本癌症引起的第一个记录的进展或死亡的时间

• 药物：HX008，Niraparib
  受试者以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008，每3周服用一次，每天口服200mg Niraparib。每3周都是一个周期。
• 药物：HX008，Niraparib，曲妥珠单抗
  受试者每3周以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008；每天口服200mg Niraparib；第一个周期中的曲妥珠单抗8mg/kg，第一个周期后每3周静脉注射一次后6mg/kg；每3周是一个周期。
• 药物：HX008，Niraparib，吡咯替尼

  HER-2阴性受试者以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008，每3周服用一次，每天口服200mg的Neirapali。每3周是一个周期。

  HER-2阳性受试者每3周以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008；每天口服200mg Niraparib；吡咯替尼以每天400毫克的口服服用；每3周是一个周期。

• 实验：主要研究
  招募了患有HER2阴性转移性乳腺癌患有BRCA1/2，PALB2，CHEK2致病性种系突变的患者。
  干预：药物：HX008，Niraparib
• 实验：辅助勘探研究1
  患有HER2阴性转移性乳腺癌患有DDR基因的患者（包括ATM atr atr、BAP1、BARD1、BARD1、BLM brip1 brip1 chek1 chek1 cdk1 fanca fancc fancc fancd2 fancd2 fancd2 fancd2 fanccf fancef fancef fancef fancf fancf fancf fancf fancm fancm fancm fancm fancm fancm、mre11a n bnbn pad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad，除BRCA1/2，PALB2和CHEK2以外，RAD51D，wrn）致病/可疑的致病性种系突变。
  干预：药物：HX008，Niraparib
• 实验：辅助勘探研究2
  招募了患有HER2阳性转移性乳腺癌患有DDR基因致病性/可疑的致病性系突变的患者。
  干预：药物：HX008，Niraparib，曲妥珠单抗
• 实验：辅助勘探研究3
  患有脑转移的患者患有DDR基因致病性/可疑的致病性系突变，在招募脑放疗后未经历或进展。
  干预：药物：HX008，Niraparib，吡咯替尼

纳入标准：

1. 性能状态0-1。
2. 预期寿命超过3个月。
3. 组织学证明无法切除的复发或晚期乳腺癌。
4. 对于主要研究：组织病理学诊断为晚期（复发性或转移性）HER2阴性乳腺癌患者，在BRCA1/2或PALB2或CHEK2中具有确定的致病性/疑似致病性系突变。
5. 对于辅助勘探研究1：组织病理学诊断为晚期（复发或转移性）HER2阴性乳腺癌患者，在ATM，ATR，ATR或BAP1或BARD1或BARD1或BLM或BLM或BRIP1或BRIP1或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或BRIP1，BAP1，BAP1，或疑似的致病性系突变患者或CDK12，或FANCA，或FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCF，或FANCM，或MRE11A，或NBN或PTEN，或RAD50或RAD51C或RAD51C，或RAD51D或WRN。
6. 对于辅助勘探研究2：组织病理学诊断为晚期（复发或转移性）HER2阳性乳腺癌患者，在BRCA1/2或PALB2或CHEK2，或ATM或ATM或ATT或ATR或ATR或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或ATR中，具有确定的致病性/可疑性生殖线突变。 BARD1，或BLM，BRIP1，或CHEK1，或CDK12，或FANCA，FANCA，FANCC，FANCD2，或FANCE，或FANCF，或FANCF，或FANCM，或MRE11A，或NBN，或PTEN，或RAD50或RAD50或RAD51C或RAD51C或RAD51D，或RAD51D，或RAD51D，或或WRN。
7. 对于辅助勘探研究3：患有组织病理学诊断的患者患有大脑的晚期（复发性或转移性）乳腺癌，并在BRCA1/2或PALB2或CHEK2或CHEK2，或ATM或ATM或ATR或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或者具有转移酶确定的致病性/可疑性种系突变。或BARD1，或BLM，BRIP1或CHEK1，或CDK12，或FANCA，或FANCC，FANCD2，或FANCD2或FANCE，或FANCF，或FANCF，或MRE11A，或NBN，或PTEN，或RAD50或RAD50或RAD51C，或RAD51C，或RAD51D ，或WRN。
8. 在复发阶段和转移阶段接受了不超过2-线化疗方案。基于铂的或PARP1抑制剂治疗可能会接受，但是患者在基于铂或基于铂或末期的8周内必须没有疾病的进展。在复发和转移阶段的PARP1抑制剂治疗，并在新辅助/辅助治疗结束后的12个月内复发。
9. 激素受体阳性，HER2阴性患者必须至少接受一线内分泌疗法并进入复发或转移阶段，或在辅助内分泌治疗期间或辅助治疗结束后的1年内患有疾病复发或转移。
10. 根据实体瘤的反应评估标准，至少一种颅外可测量疾病（Recist 1.1）。
11. 所有招募的患者都必须具有足够的血液学，肝功能和肾功能
12. 育龄妇女必须在入学后7天内进行妊娠试验（血清或尿液），并且在研究期间和最后一次剂量的研究药物后愿意使用适当的避孕方法。
13. 能够理解研究程序并签署知情同意。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 在第一次治疗前4周内用研究产品进行治疗。
3. 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病，自身免疫性疾病的史或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的疾病或综合征病史。
4. 受试者具有免疫缺陷的史，包括艾滋病毒阳性或其他被熟悉或先天性免疫缺陷障碍。
5. 在第一次给药前3周内接受了化学疗法，放疗，有针对性的治疗和大型手术；在第一次给药前2周内接受内分泌治疗。
6. 不受控制的严重感染。
7. 高血压和不受控制的高血压患者（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）。 I级或高于心肌缺血或心肌梗塞或心律不齐的患者（包括QT间隔≥440毫秒）或心脏不足。
8. 无法吞咽，胃肠道切除，慢性腹泻和肠道阻塞，各种影响药物使用和吸收的因素。
9. 患有活性病毒乙型肝炎或C的患者。
10. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺纤维化患者。
11. 已经接受了抗PD-1/PD-L1药物和PARP抑制剂的事先治疗；

12. 有精神药物滥用史，无法停止或有精神障碍史的患者。

    -

• 总生存期（OS）[时间范围：大约30个月]
  从随机日期到死亡日期的任何原因的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：大约30个月]
  PFS定义为从随机日期到第一个疾病进展证据的时间，如实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准或任何原因死亡所定义的。进行性疾病（PD）至少增加了目标病变直径的总和20％，参考是最小的研究和绝对增加至少5 mm，或者是非靶向病变或非靶向病变的明确进展，或1个或更多新病变。如果参与者没有完整的基线疾病评估，则PFS时间在随机日期进行审查，无论是否观察到参与者是否观察到客观确定的疾病进展或死亡。如果不知道参与者在分析数据包含截止日期之后已经死亡或具有客观进展，则PFS时间在最后一次适当的肿瘤评估日期进行审查。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：大约12周]
  在RECIST 1.1中定义的持续24周或更长时间的完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的参与者的百分比=所有非鼻靶病变的消失。另外，分配为靶病变的任何病理淋巴结都必须降低短轴至<10 mm； PR =所有靶病变的直径总和至少降低30％，作为参考直径的参考； SD =既没有足够的收缩来获得PR或CR的资格，也不有资格增加患有进行性疾病的病变：PD =至少所有测量的靶病变直径的总和增加了20％在基线或基线之后记录的所有目标病变中。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约10个月]
  从第一个记录的响应（CR或PR）到基本癌症引起的第一个记录的进展或死亡的时间

• 药物：HX008，Niraparib
  受试者以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008，每3周服用一次，每天口服200mg Niraparib。每3周都是一个周期。
• 药物：HX008，Niraparib，曲妥珠单抗
  受试者每3周以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008；每天口服200mg Niraparib；第一个周期中的曲妥珠单抗8mg/kg，第一个周期后每3周静脉注射一次后6mg/kg；每3周是一个周期。
• 药物：HX008，Niraparib，吡咯替尼

  HER-2阴性受试者以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008，每3周服用一次，每天口服200mg的Neirapali。每3周是一个周期。

  HER-2阳性受试者每3周以200mg的固定剂量接受静脉注射HX008；每天口服200mg Niraparib；吡咯替尼以每天400毫克的口服服用；每3周是一个周期。

• 实验：主要研究
  招募了患有HER2阴性转移性乳腺癌患有BRCA1/2，PALB2，CHEK2致病性种系突变的患者。
  干预：药物：HX008，Niraparib
• 实验：辅助勘探研究1
  患有HER2阴性转移性乳腺癌患有DDR基因的患者（包括ATM atr atr、BAP1、BARD1、BARD1、BLM brip1 brip1 chek1 chek1 cdk1 fanca fancc fancc fancd2 fancd2 fancd2 fancd2 fanccf fancef fancef fancef fancf fancf fancf fancf fancm fancm fancm fancm fancm fancm、mre11a n bnbn pad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad rad，除BRCA1/2，PALB2和CHEK2以外，RAD51D，wrn）致病/可疑的致病性种系突变。
  干预：药物：HX008，Niraparib
• 实验：辅助勘探研究2
  招募了患有HER2阳性转移性乳腺癌患有DDR基因致病性/可疑的致病性系突变的患者。
  干预：药物：HX008，Niraparib，曲妥珠单抗
• 实验：辅助勘探研究3
  患有脑转移的患者患有DDR基因致病性/可疑的致病性系突变，在招募脑放疗后未经历或进展。
  干预：药物：HX008，Niraparib，吡咯替尼

纳入标准：

1. 性能状态0-1。
2. 预期寿命超过3个月。
3. 组织学证明无法切除的复发或晚期乳腺癌。
4. 对于主要研究：组织病理学诊断为晚期（复发性或转移性）HER2阴性乳腺癌患者，在BRCA1/2或PALB2或CHEK2中具有确定的致病性/疑似致病性系突变。
5. 对于辅助勘探研究1：组织病理学诊断为晚期（复发或转移性）HER2阴性乳腺癌患者，在ATM，ATR，ATR或BAP1或BARD1或BARD1或BLM或BLM或BRIP1或BRIP1或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或CHEK1，或BRIP1，BAP1，BAP1，或疑似的致病性系突变患者或CDK12，或FANCA，或FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCF，或FANCM，或MRE11A，或NBN或PTEN，或RAD50或RAD51C或RAD51C，或RAD51D或WRN。
6. 对于辅助勘探研究2：组织病理学诊断为晚期（复发或转移性）HER2阳性乳腺癌患者，在BRCA1/2或PALB2或CHEK2，或ATM或ATM或ATT或ATR或ATR或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或BAP1或ATR中，具有确定的致病性/可疑性生殖线突变。 BARD1，或BLM，BRIP1，或CHEK1，或CDK12，或FANCA，FANCA，FANCC，FANCD2，或FANCE，或FANCF，或FANCF，或FANCM，或MRE11A，或NBN，或PTEN，或RAD50或RAD50或RAD51C或RAD51C或RAD51D，或RAD51D，或RAD51D，或或WRN。
7. 对于辅助勘探研究3：患有组织病理学诊断的患者患有大脑的晚期（复发性或转移性）乳腺癌，并在BRCA1/2或PALB2或CHEK2或CHEK2，或ATM或ATM或ATR或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或ATR或BAP1，或者具有转移酶确定的致病性/可疑性种系突变。或BARD1，或BLM，BRIP1或CHEK1，或CDK12，或FANCA，或FANCC，FANCD2，或FANCD2或FANCE，或FANCF，或FANCF，或MRE11A，或NBN，或PTEN，或RAD50或RAD50或RAD51C，或RAD51C，或RAD51D ，或WRN。
8. 在复发阶段和转移阶段接受了不超过2-线化疗方案。基于铂的或PARP1抑制剂治疗可能会接受，但是患者在基于铂或基于铂或末期的8周内必须没有疾病的进展。在复发和转移阶段的PARP1抑制剂治疗，并在新辅助/辅助治疗结束后的12个月内复发。
9. 激素受体阳性，HER2阴性患者必须至少接受一线内分泌疗法并进入复发或转移阶段，或在辅助内分泌治疗期间或辅助治疗结束后的1年内患有疾病复发或转移。
10. 根据实体瘤的反应评估标准，至少一种颅外可测量疾病（Recist 1.1）。
11. 所有招募的患者都必须具有足够的血液学，肝功能和肾功能
12. 育龄妇女必须在入学后7天内进行妊娠试验（血清或尿液），并且在研究期间和最后一次剂量的研究药物后愿意使用适当的避孕方法。
13. 能够理解研究程序并签署知情同意。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 在第一次治疗前4周内用研究产品进行治疗。
3. 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病，自身免疫性疾病的史或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的疾病或综合征病史。
4. 受试者具有免疫缺陷的史，包括艾滋病毒阳性或其他被熟悉或先天性免疫缺陷障碍。
5. 在第一次给药前3周内接受了化学疗法，放疗，有针对性的治疗和大型手术；在第一次给药前2周内接受内分泌治疗。
6. 不受控制的严重感染。
7. 高血压和不受控制的高血压患者（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）。 I级或高于心肌缺血或心肌梗塞或心律不齐的患者（包括QT间隔≥440毫秒）或心脏不足。
8. 无法吞咽，胃肠道切除，慢性腹泻和肠道阻塞，各种影响药物使用和吸收的因素。
9. 患有活性病毒乙型肝炎或C的患者。
10. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺纤维化患者。
11. 已经接受了抗PD-1/PD-L1药物和PARP抑制剂的事先治疗；

12. 有精神药物滥用史，无法停止或有精神障碍史的患者。

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