• 抗肿瘤功效：总体响应率[时间范围：整个研究完成，平均3年。这是给予的
  基于BOR的ORR使用BO-112的重复IT施用的Recist 1.1在转移性肝病变和IV Pembrolizumab结合使用
• 安全：不良事件[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  严重性3级的研究治疗相关茶（NCI-CTCAE v 5.0）的受试者数量和比例

• 疾病控制率[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  使用Recist 1.1对CR，PR以及稳定疾病（SD）的最佳反应
• 客观响应率[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  基于最佳的总体反应，使用对免疫疗法的恢复修改（IRECIST）进行修改
• 疾病控制率[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  使用iRecist对CR，PR以及SD组成最佳响应
• 响应持续时间[时间范围：最多36个月]
  响应持续时间
• PFS [时间范围：最多36个月]
  无进展生存
• 生存率[时间范围：最多36个月]
  总生存率

这是一项开放的单臂，多中心2期试验，其中将在肿瘤，胃肠道，胃或胃食管治疗癌症的肝转移患者中，将BO-112与静脉内pembrolizumab结合使用。目的是扭转主要抵抗力，即从具有微卫星稳定性的这些肿瘤的亚组中存在于PD-1抑制剂中。除第一个周期外，每3周将每3周进行一次治疗，在该周期中，BO-112也将在D8上进行2年。

主要目的是基于Recist 1.1和安全性的总体响应率，特别是指与研究治疗有关的3级级别的治疗反应不良事件（TEAE）（NCI-CTCAE V 5.0）。次要终点包括其他疗效终点（响应持续时间，疾病控制率，无进展生存率，6个月的总生存期，全部基于Recist 1.1，以及基于特定肿瘤评估标准的总体反应率，以评估对免疫疗法的反应，IRECIST）和安全性，在这种情况下，考虑治疗茶（任何等级）的受试者的数量和比例。此外，注射BO-112引起的肿瘤微环境的变化也将作为探索性终点评估。

这项II阶段研究的目的是评估BO-112重复施用的安全性，耐受性，抗肿瘤活性和全身性暴露，并经常将其注射到肝转移性病变中，并静脉注射pembrolizumab。

这是一项开放标签的，不存在的2-Cohort研究，具有Simon的2阶段设计，其中最多包括69名可评估的成人受试者，具有不可切除的肝转移，适合于CRC或GC/GEJ的IT注射，这些受试者是天真的，抗PD1/PDL1治疗。

队列A将由多达26名转移性CRC受试者组成，这些受试者至少接受了先前的护理标准系统性抗癌疗法，用于晚期/转移性疾病。 Bevacizumab可能以前已被管理。如果适用，则必须根据RAS状态进行抗EGFR药物。

队列B最多将包括43名胃或GC/GEJ受试者，他们至少接受了先前的护理标准系统抗癌治疗治疗晚期/转移性疾病。在患有HER2阳性肿瘤患者的患者中，将强制执行HER2封锁。

这项研究的目的是扭转这2个同类稳定性（MSS）的患者的亚组的主要抵抗力，其中先前临床试验的数据表明，PD-1的抑制没有证实的功效。为此，MSI状态将在第一个BO-112给药之前在C1D1上进行的治疗前活检确定。那些具有MSI状态的患者将继续接受研究治疗，但将被替换，并且不会考虑进行疗效评估，而仅用于安全评估。那些具有MSS状态的患者将被视为两次评估的机器人。

基于112/2016-IT研究的数据，即带有BO-112的拳头试验，推荐的BO-112进一步临床开发剂量为1 mg。这项研究的Pembrolizumab计划的剂量为200 mg。研究治疗将由BO-112 IT注射与IV pembrolizumab输注结合，并将以3周的周期进行给药。对于每个周期，BO-112 IT注射将在Pembrolizumab输注后，同一天或在pembrolizumab输注后长达36小时内（用于现场的组织可行性）。在第一个周期中，BO-112将在D1和D8上进行管理。

BO-112 IT注射将由介入的放射科医生在超声指导下或偶尔的CT扫描指导下进行，并由介入放射线医生酌情进行。

只要有临床益处并且可以耐受性，研究治疗应持续下去，最高可达约。 2年（对应35个治疗周期）。

• 结直肠癌
• 胃癌
• 食道癌

• 程序：肝活检
  在这项试验中，在BO-112给药之前，将在C1D1和C2D1上注射肝病变的活检。在同一时间点上，非肝脏，非注射病变的活检将是可选的。
• 药物：Bo-112与pembrolizumab
  。该研究的治疗方法包括在肝脏转移内部以1gm的剂量在1.2 mL的剂量中与肿瘤内部给予的BO-112组成，并在200 mg的固定剂量下给出的静脉内pembrolizumab结合。该处理将每3周给予一次，最长持续时间为35个周期（2年）。值得注意的是，在第一个周期中，将在D1和D8上进行BO-112。

纳入标准：

• 结直肠或胃/胃 - 植物食道连接癌（GC/GEJ）的不可切除的肝转移（ES）。允许肝转移切除史。
• 结直肠癌（队列A）或GC/GEJ癌（队列B）的组织学或细胞学证明。

• 在或之后或之后的进展，或者没有对晚期/转移性疾病的耐受治疗，如下所示：

  1. 队列A（CRC）：至少有2行氟吡啶，伊立替康和/或含有贝伐单抗的治疗；如果表皮生长因子受体（EGFR）阳性/RAS野生型，则需要先前的抗EGFR治疗。先前切除肝转移与肝复发的剂量，仅需要1个先前的氟吡啶胺，伊立霉素和/或含有奥沙利铂的治疗。
  2. 队列B（GC/GEJ）：含氟吡啶胺和含量含有治疗；如果人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性，则需要先前的抗HER-2治疗。
• 至少1个直径20毫米的肝转移，适用于经皮，IT注射。
• 根据recist v1.1，至少存在1个可测量病变。注意：如果肝转移是唯一可测量的病变，则可以选择进行注射。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
• 足够的血液学和末端功能

排除标准

• 先前用抗PD1，抗PDL1或抗PDL2剂治疗，该药物针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4，OX40，CD137）或任何TOLL样受体（TLRRR）（TLRRR）（TLRRR）（TLR） ）激动剂。
• 肝转移（ES），宏观肿瘤浸润到主要的门静脉，肝静脉或静脉腔。
• 肿瘤活检和肝转移的注射的禁忌症（ES）。
• 在研究治疗的第4周内，化学疗法，明确的（治愈性）放射线或生物癌症治疗。
• 姑息放疗（≤2周放射疗法）在开始研究后的1周内。
• 临床活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌变病。

• 抗肿瘤功效：总体响应率[时间范围：整个研究完成，平均3年。这是给予的
  基于BOR的ORR使用BO-112的重复IT施用的Recist 1.1在转移性肝病变和IV Pembrolizumab结合使用
• 安全：不良事件[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  严重性3级的研究治疗相关茶（NCI-CTCAE v 5.0）的受试者数量和比例

• 疾病控制率[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  使用Recist 1.1对CR，PR以及稳定疾病（SD）的最佳反应
• 客观响应率[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  基于最佳的总体反应，使用对免疫疗法的恢复修改（IRECIST）进行修改
• 疾病控制率[时间范围：整个研究完成，平均3年]
  使用iRecist对CR，PR以及SD组成最佳响应
• 响应持续时间[时间范围：最多36个月]
  响应持续时间
• PFS [时间范围：最多36个月]
  无进展生存
• 生存率[时间范围：最多36个月]
  总生存率

这是一项开放的单臂，多中心2期试验，其中将在肿瘤，胃肠道，胃或胃食管治疗癌症的肝转移患者中，将BO-112与静脉内pembrolizumab结合使用。目的是扭转主要抵抗力，即从具有微卫星稳定性的这些肿瘤的亚组中存在于PD-1抑制剂中。除第一个周期外，每3周将每3周进行一次治疗，在该周期中，BO-112也将在D8上进行2年。

主要目的是基于Recist 1.1和安全性的总体响应率，特别是指与研究治疗有关的3级级别的治疗反应不良事件（TEAE）（NCI-CTCAE V 5.0）。次要终点包括其他疗效终点（响应持续时间，疾病控制率，无进展生存率，6个月的总生存期，全部基于Recist 1.1，以及基于特定肿瘤评估标准的总体反应率，以评估对免疫疗法的反应，IRECIST）和安全性，在这种情况下，考虑治疗茶（任何等级）的受试者的数量和比例。此外，注射BO-112引起的肿瘤微环境的变化也将作为探索性终点评估。

这项II阶段研究的目的是评估BO-112重复施用的安全性，耐受性，抗肿瘤活性和全身性暴露，并经常将其注射到肝转移性病变中，并静脉注射pembrolizumab。

这是一项开放标签的，不存在的2-Cohort研究，具有Simon的2阶段设计，其中最多包括69名可评估的成人受试者，具有不可切除的肝转移，适合于CRC或GC/GEJ的IT注射，这些受试者是天真的，抗PD1/PDL1治疗。

队列A将由多达26名转移性CRC受试者组成，这些受试者至少接受了先前的护理标准系统性抗癌疗法，用于晚期/转移性疾病。 Bevacizumab可能以前已被管理。如果适用，则必须根据RAS状态进行抗EGFR药物。

队列B最多将包括43名胃或GC/GEJ受试者，他们至少接受了先前的护理标准系统抗癌治疗治疗晚期/转移性疾病。在患有HER2阳性肿瘤患者的患者中，将强制执行HER2封锁。

这项研究的目的是扭转这2个同类稳定性（MSS）的患者的亚组的主要抵抗力，其中先前临床试验的数据表明，PD-1的抑制没有证实的功效。为此，MSI状态将在第一个BO-112给药之前在C1D1上进行的治疗前活检确定。那些具有MSI状态的患者将继续接受研究治疗，但将被替换，并且不会考虑进行疗效评估，而仅用于安全评估。那些具有MSS状态的患者将被视为两次评估的机器人。

基于112/2016-IT研究的数据，即带有BO-112的拳头试验，推荐的BO-112进一步临床开发剂量为1 mg。这项研究的Pembrolizumab计划的剂量为200 mg。研究治疗将由BO-112 IT注射与IV pembrolizumab输注结合，并将以3周的周期进行给药。对于每个周期，BO-112 IT注射将在Pembrolizumab输注后，同一天或在pembrolizumab输注后长达36小时内（用于现场的组织可行性）。在第一个周期中，BO-112将在D1和D8上进行管理。

BO-112 IT注射将由介入的放射科医生在超声指导下或偶尔的CT扫描指导下进行，并由介入放射线医生酌情进行。

只要有临床益处并且可以耐受性，研究治疗应持续下去，最高可达约。 2年（对应35个治疗周期）。

• 结直肠癌
• 胃癌
• 食道癌

• 程序：肝活检
  在这项试验中，在BO-112给药之前，将在C1D1和C2D1上注射肝病变的活检。在同一时间点上，非肝脏，非注射病变的活检将是可选的。
• 药物：Bo-112与pembrolizumab
  。该研究的治疗方法包括在肝脏转移内部以1gm的剂量在1.2 mL的剂量中与肿瘤内部给予的BO-112组成，并在200 mg的固定剂量下给出的静脉内pembrolizumab结合。该处理将每3周给予一次，最长持续时间为35个周期（2年）。值得注意的是，在第一个周期中，将在D1和D8上进行BO-112。

纳入标准：

• 结直肠或胃/胃 - 植物食道连接癌（GC/GEJ）的不可切除的肝转移（ES）。允许肝转移切除史。
• 结直肠癌（队列A）或GC/GEJ癌（队列B）的组织学或细胞学证明。

• 在或之后或之后的进展，或者没有对晚期/转移性疾病的耐受治疗，如下所示：

  1. 队列A（CRC）：至少有2行氟吡啶，伊立替康和/或含有贝伐单抗的治疗；如果表皮生长因子受体（EGFR）阳性/RAS野生型，则需要先前的抗EGFR治疗。先前切除肝转移与肝复发的剂量，仅需要1个先前的氟吡啶胺，伊立霉素和/或含有奥沙利铂的治疗。
  2. 队列B（GC/GEJ）：含氟吡啶胺和含量含有治疗；如果人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性，则需要先前的抗HER-2治疗。
• 至少1个直径20毫米的肝转移，适用于经皮，IT注射。
• 根据recist v1.1，至少存在1个可测量病变。注意：如果肝转移是唯一可测量的病变，则可以选择进行注射。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
• 足够的血液学和末端功能

排除标准

• 先前用抗PD1，抗PDL1或抗PDL2剂治疗，该药物针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4，OX40，CD137）或任何TOLL样受体（TLRRR）（TLRRR）（TLRRR）（TLR） ）激动剂。
• 肝转移（ES），宏观肿瘤浸润到主要的门静脉，肝静脉或静脉腔。
• 肿瘤活检和肝转移的注射的禁忌症（ES）。
• 在研究治疗的第4周内，化学疗法，明确的（治愈性）放射线或生物癌症治疗。
• 姑息放疗（≤2周放射疗法）在开始研究后的1周内。
• 临床活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌变病。