• 疾病控制率（DCR）[时间范围：6-9周]
  被评估为部分反应，完全反应或稳定疾病的患者
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：5-7个月]
  从入学到进展或死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：13-15个月]
  从入学到任何原因的死亡时间

这是IB/IIA期，开放标签，单中心研究，旨在研究Nivolumab（静脉注射）与Anlotinib（口服）在免疫治疗治疗的晚期NSCLC中结合使用的安全性和功效。该研究旨在允许对最佳组合剂量和时间表进行研究，同时确保严格安全监测的患者的安全性。这项研究有两个主要部分。 A部分，组合剂量查找和B部分，剂量扩展。如果在A部分中达到RP2D，则B部分将启动，或者如果未在A部分中达到RP2D，则将启动。

A部分旨在确定Nivolumab加上Anlotinib的建议组合，以根据对最初21天（周期1，11天）收集的安全性和耐受性数据的评估进行进一步的临床评估。在I阶段肿瘤学研究（血液学，胃肠道，肝酶）中，选择了21天的评估期作为导致停止剂量下降的主要毒性。剂量查找队列中使用了“ 3+3”设计。

如果在A部分中达到RP2D，则有资格的患者将被招募并接受Nivolumab（静脉注射360mg Q3W）加上Anlotinib（RP2D，QD，QD，从21天周期的第1天到14日），直到疾病进展（PD）撤回，或不可接受的毒性，以进一步评估ORR，DCR，DOR，PFS和OS的安全性，耐受性和功效。肿瘤反应将根据每6周的Recist版本1.1进行评估。

• NSCLC阶段IV
• 检查点抑制剂

纳入标准：

1. 根据针对NSCLC的AJCC/UICC TNM分期系统的第8版，局部先进的患者（III级B/III C），转移性或复发性（IV期）NSCLC通过组织学或细胞学学证实，他们无法接受手术和激进根据RECIST 1.1，伴随的放射化学疗法并被确认至少有一个可测量的病变。
2. 没有主动脑转移
3. 先前用ICI治疗的进行性疾病。
4. 年龄≥18岁，≤75岁；
5. ECOG PS得分：0到1
6. 姑息放疗必须在第一次剂量研究药物之前7天完成；

7. 主要器官功能是正常的，即满足以下标准：

   1. 良好的造血功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90G /L [NO血液输血或注册前7天内没有促红细胞生成素（EPO）（EPO）
   2. 生化测试结果应符合以下标准：BIL <正常值上限（ULN）的1.25倍； Alt和AST <2.5×ULN;如果肝转移，Alt和AST <5×ULN； Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min;凝血功能很好，INR和PT≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，则PT应在抗凝药物的规定使用范围内。
8. 育龄妇女应同意在研究期间以及研究后6个月内采取避孕措施（例如宫内设备，避孕药或避孕套）；血清或尿妊娠试验的非胸腔喂养患者应为阴性；男性患者应同意在研究期间和研究后6个月内采取避孕措施。
9. 患者自愿参加研究，签署知情同意书并具有良好的依从性。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除：

1. 具有活性CNS转移的受试者被排除在外。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗，并且神经学上的受试者在入学人数之前至少2周，受试者是符合条件的。此外，受试者必须不含皮质类固醇，或者在稳定或减少≤10mg的每日泼尼松（或等效）的剂量上。
2. 小细胞肺癌（包括混合小细胞和非小细胞肺癌）或中央鳞状细胞癌；
3. 有明显的出血症状
4. 驾驶员突变（EGFR/ALK/ROS1）或突变状态未知
5. 尚未接受IO作为一线治疗的患者；
6. 使用IO治疗时患有3级AE的患者
7. 患有许多影响口服药物的因素，例如吞咽困难，胃肠道切除，慢性腹泻和肠梗阻；
8. 筛查时，已知患有活跃的脑转移，脊髓抑制，癌脑膜炎，脑膜或脑膜疾病的患者；
9. 患有严重和 /或不受控制的疾病的患者，例如：不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞在随机后的6个月内，严重的不受控制的心律不齐；不受控制的血压（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）；
10. 主动或不受控制的严重感染；
11. 肝硬化，肝硬化，肝病，急性或慢性活性肝炎等肝病；
12. 不是完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的状况
13. 控制不良的糖尿病（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
14. 常规尿液测试结果表明尿液蛋白≥++，确认24小时尿液蛋白定量为1.0 g；
15. 主动结核；
16. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l钙离子或钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续二磷酸治疗；
17. 长期没有伤口或骨折；
18. 有精神药物滥用史，无法戒除或患有精神障碍的患者；
19. 已知患者对活性成分和任何dacomitinib的赋形剂的患者（≥3级）
20. 患有其他恶性肿瘤的患者（原位宫颈癌除外，非黑色素瘤皮肤癌等）同时；由研究人员评估的患者患有伴随疾病，这些疾病严重危害了患者的安全性或影响完成研究的患者。
21. 在临床试验期间，受试者或他们的性伴侣不能或拒绝采取有效的避孕措施
22. 怀孕或母乳喂养的女人
23. 以前接受治疗，包括接受传统中医治疗
24. 对任何代理或任何成分过敏的患者
25. 在其他情况下，由研究人员评估的患者没有资格参加

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：6-9周]
  被评估为部分反应，完全反应或稳定疾病的患者
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：5-7个月]
  从入学到进展或死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：13-15个月]
  从入学到任何原因的死亡时间

这是IB/IIA期，开放标签，单中心研究，旨在研究Nivolumab（静脉注射）与Anlotinib（口服）在免疫治疗治疗的晚期NSCLC中结合使用的安全性和功效。该研究旨在允许对最佳组合剂量和时间表进行研究，同时确保严格安全监测的患者的安全性。这项研究有两个主要部分。 A部分，组合剂量查找和B部分，剂量扩展。如果在A部分中达到RP2D，则B部分将启动，或者如果未在A部分中达到RP2D，则将启动。

A部分旨在确定Nivolumab加上Anlotinib的建议组合，以根据对最初21天（周期1，11天）收集的安全性和耐受性数据的评估进行进一步的临床评估。在I阶段肿瘤学研究（血液学，胃肠道，肝酶）中，选择了21天的评估期作为导致停止剂量下降的主要毒性。剂量查找队列中使用了“ 3+3”设计。

如果在A部分中达到RP2D，则有资格的患者将被招募并接受Nivolumab（静脉注射360mg Q3W）加上Anlotinib（RP2D，QD，QD，从21天周期的第1天到14日），直到疾病进展（PD）撤回，或不可接受的毒性，以进一步评估ORR，DCR，DOR，PFS和OS的安全性，耐受性和功效。肿瘤反应将根据每6周的Recist版本1.1进行评估。

• NSCLC阶段IV
• 检查点抑制剂

纳入标准：

1. 根据针对NSCLC的AJCC/UICC TNM分期系统的第8版，局部先进的患者（III级B/III C），转移性或复发性（IV期）NSCLC通过组织学或细胞学学证实，他们无法接受手术和激进根据RECIST 1.1，伴随的放射化学疗法并被确认至少有一个可测量的病变。
2. 没有主动脑转移
3. 先前用ICI治疗的进行性疾病。
4. 年龄≥18岁，≤75岁；
5. ECOG PS得分：0到1
6. 姑息放疗必须在第一次剂量研究药物之前7天完成；

7. 主要器官功能是正常的，即满足以下标准：

   1. 良好的造血功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90G /L [NO血液输血或注册前7天内没有促红细胞生成素（EPO）（EPO）
   2. 生化测试结果应符合以下标准：BIL <正常值上限（ULN）的1.25倍； Alt和AST <2.5×ULN;如果肝转移，Alt和AST <5×ULN； Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min;凝血功能很好，INR和PT≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，则PT应在抗凝药物的规定使用范围内。
8. 育龄妇女应同意在研究期间以及研究后6个月内采取避孕措施（例如宫内设备，避孕药或避孕套）；血清或尿妊娠试验的非胸腔喂养患者应为阴性；男性患者应同意在研究期间和研究后6个月内采取避孕措施。
9. 患者自愿参加研究，签署知情同意书并具有良好的依从性。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除：

1. 具有活性CNS转移的受试者被排除在外。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗，并且神经学上的受试者在入学人数之前至少2周，受试者是符合条件的。此外，受试者必须不含皮质类固醇，或者在稳定或减少≤10mg的每日泼尼松（或等效）的剂量上。
2. 小细胞肺癌（包括混合小细胞和非小细胞肺癌）或中央鳞状细胞癌；
3. 有明显的出血症状
4. 驾驶员突变（EGFR/ALK/ROS1）或突变状态未知
5. 尚未接受IO作为一线治疗的患者；
6. 使用IO治疗时患有3级AE的患者
7. 患有许多影响口服药物的因素，例如吞咽困难，胃肠道切除，慢性腹泻和肠梗阻；
8. 筛查时，已知患有活跃的脑转移，脊髓抑制，癌脑膜炎，脑膜或脑膜疾病的患者；
9. 患有严重和 /或不受控制的疾病的患者，例如：不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞在随机后的6个月内，严重的不受控制的心律不齐；不受控制的血压（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）；
10. 主动或不受控制的严重感染；
11. 肝硬化，肝硬化，肝病，急性或慢性活性肝炎等肝病；
12. 不是完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的状况
13. 控制不良的糖尿病（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
14. 常规尿液测试结果表明尿液蛋白≥++，确认24小时尿液蛋白定量为1.0 g；
15. 主动结核；
16. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l钙离子或钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续二磷酸治疗；
17. 长期没有伤口或骨折；
18. 有精神药物滥用史，无法戒除或患有精神障碍的患者；
19. 已知患者对活性成分和任何dacomitinib的赋形剂的患者（≥3级）
20. 患有其他恶性肿瘤的患者（原位宫颈癌除外，非黑色素瘤皮肤癌等）同时；由研究人员评估的患者患有伴随疾病，这些疾病严重危害了患者的安全性或影响完成研究的患者。
21. 在临床试验期间，受试者或他们的性伴侣不能或拒绝采取有效的避孕措施
22. 怀孕或母乳喂养的女人
23. 以前接受治疗，包括接受传统中医治疗
24. 对任何代理或任何成分过敏的患者
25. 在其他情况下，由研究人员评估的患者没有资格参加