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出境医 / 临床实验 / 利妥昔单抗的离体交付以防止EBV不匹配肺移植接受者中的PTLD：试验试验
利妥昔单抗的离体交付以防止EBV不匹配肺移植接受者中的PTLD：试验试验
研究描述
简要摘要：
移植后淋巴增生性疾病（PTLD）可以作为一种恶性肿瘤，可在固体器官移植后限制患者和移植物存活。许多早期的PTLD由爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）驱动。
一旦获得，EBV病毒就会在B细胞中建立潜伏期，并可以在免疫抑制下重新激活。开发PTLD的最高风险移植类型是从捐助者（D+/R-）新获取EBV的肺移植物。没有良好的方式可以防止移植后PTLD发育。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，耗尽B细胞，从而减轻了EBV的负担。然而，利妥昔单抗静脉注射时可能具有毒性，包括输注反应和增加的反应风险。
此外，通常需要多个剂量。多伦多移植计划开发了一种称为Ex Vivo肺部灌注的技术，该技术可以修复体外的肺部。初步工作表明，通过EVLP电路给出的利妥昔单抗可以覆盖B细胞。我们还表明，通过给出利妥昔单抗，对肺没有毒性。当前的高度新型研究建议用利妥昔单抗治疗供体肺Ex-Vivo，以减少移植物中B细胞和EBV的量。然后，这些肺将被移植到EBV阴性患者中，希望EBV的传播能够减少或预防。当前试验将包括十名患者。结果包括活检中的安全性，EBV病毒载荷和B细胞测量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染移植后淋巴细胞增生性疾病 | 生物学：利妥昔单抗 | 第1阶段2 |
详细说明：
先前的研究表明，EBV D+/R-肺移植患者的移植后淋巴增生性疾病率高高达22％。已经提出了各种方法来降低EBV D+/R器官移植中PTLD的风险。其中包括a）用valganciclovir的抗病毒预防； b）EBV病毒负荷监测和免疫抑制的减少； c）避免多克隆抗体诱导； D）用Ganciclovir +/-静脉内免疫球蛋白治疗EBV病毒血症； e）EBV病毒血症的先发制人的全身性利妥昔单抗。在这种情况下，特别是（Val）Ganciclovir在内的抗病毒策略没有证明有效性。此外，当前的抗病毒药不靶向潜在病毒，这将是同种异体移植中主要的病毒形式，也是驱动B细胞增殖的主要病毒状态。利妥昔单抗是一种靶向CD20+ B细胞的嵌合单克隆抗体。它在临床上已被用于治疗多种疾病，并用于移植以进行诱导。利妥昔单抗已成功用作造血干细胞移植受者中EBV病毒血症和PTLD的预防和治疗药物。前体肺灌注（EVLP）是多伦多开发的供体肺部保存和治疗方法的新方法，可在保护性生理条件下对供体肺部最多可治疗12h或更多。从本质上讲，这是一个关键的时间窗口，在该窗口中，可以在移植之前对供体肺进行最佳修复。利妥昔单抗的活体递送的优势包括能够将高剂量的高剂量传递给移植物，同时有可能避免受体中严重的不良反应。临床前研究表明，将利妥昔单抗添加到灌注液中，可以直接将药物直接递送到肺部和邻近的淋巴结中，并且无毒。 EBV D+/R-肺移植患者的PTLD率很高。没有公认的预防措施。利妥昔单抗是移植患者以及其他适应症的常用药物。利妥昔单抗耗尽肺组织中的B细胞，可能会减少EBV的传播，从而防止PTLD。将利妥昔单抗直接给肺部将避免患者的全身毒性。研究人员假设在离体肺灌注过程中用利妥昔单抗治疗的供体肺会导致B细胞耗竭，因此不太可能传递EBV，从而降低了肺部受体中PTLD的风险。如上所述，递送利妥昔单抗的优势包括预防利妥昔单抗的不良反应，包括B细胞的全身性耗竭，降低的全身免疫抑制和与输注相关的毒性以及与同种异体移植物局部向同种异体提供高剂量的能力。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 在我们的机构中，出于临床目的，大约50％的供体肺肺灌注（EVLP）。如果患者同意参加这项研究，并且他们的捐助者为EBV阳性，则将首先放置供体肺部。利妥昔单抗将在供体肺部进行EVLP时进行3至4小时，然后进行移植，以减少EBV病毒的量。供体肺在EVLP上的时间不会因参与这项研究而改变。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 在爱泼斯坦 - 巴尔病毒不匹配的肺移植受者中，可预防移植后淋巴细胞增生性疾病的利妥昔单抗的前体递送。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月7日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年7月7日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年7月7日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：利妥昔单抗 +前体肺灌注 根据标准练习，认为适合此类患者的供体肺将经过体内肺灌注（EVLP）。在临床实践中，几乎所有成年供体肺都具有EBV血清阳性。如果在极少数情况下，供体肺是EBV血清染色的，则肺移植候选者/受体将不再需要参与研究。因此，对于适用于EBV血清胶质受体的EBV血清阳性肺部，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。然后，将根据标准程序对肺进行移植。 | 生物学：利妥昔单抗 对于用于EBV血清负格受体的EBV血清阳性肺，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。 其他名称：Rituxan |
结果措施
主要结果指标 ：
- 初级移植功能障碍的患者人数[时间范围：移植后1周]原发接枝功能障碍（PGD）将使用先前定义的标准进行测量：PGD2将是PAO2：FIO2：200-300 mmHg的pao2：the shoust Xo射线照片上的肺水肿，而PGD3将是PAO2：FIO2：FIO2：fiO2 of <200 mmHg，在胸腔射频上具有<200 mmhg或使用ECMO。
次要结果度量 ：
- 等离子EBV病毒负荷> = 10,000拷贝/ml的患者数量[移植后12个月]等离子体EBV病毒载荷> = 10,000副本/毫升。这将与历史对照相提并论。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
联系人和位置
联系人
| 联系人：纳塔利亚·皮津（Natalia Pinzon） | 416-340-4241 | natalia.pinzon@uhn.ca |
位置
| 加拿大，安大略省 | |
| 多伦多综合医院大学健康网络，多器官移植 | 招募 |
| 多伦多，安大略省，加拿大，M5G2N2 | |
| 联系人：Deepali Kumar，MD +1 416 340 4800 EXT 4241 Deepali.kumar@uhn.ca | |
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
调查人员
| 首席研究员： | Deepali Kumar | 多伦多大学健康网络 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月4日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月11日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年8月11日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月7日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月7日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 初级移植功能障碍的患者人数[时间范围：移植后1周] 原发接枝功能障碍（PGD）将使用先前定义的标准进行测量：PGD2将是PAO2：FIO2：200-300 mmHg的pao2：the shoust Xo射线照片上的肺水肿，而PGD3将是PAO2：FIO2：FIO2：fiO2 of <200 mmHg，在胸腔射频上具有<200 mmhg或使用ECMO。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 等离子EBV病毒负荷> = 10,000拷贝/ml的患者数量[移植后12个月] 等离子体EBV病毒载荷> = 10,000副本/毫升。这将与历史对照相提并论。 | ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 利妥昔单抗的离体交付以防止EBV不匹配肺移植接受者中的PTLD：试验试验 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 在爱泼斯坦 - 巴尔病毒不匹配的肺移植受者中，可预防移植后淋巴细胞增生性疾病的利妥昔单抗的前体递送。 | ||||||
| 简要摘要 | 移植后淋巴增生性疾病（PTLD）可以作为一种恶性肿瘤，可在固体器官移植后限制患者和移植物存活。许多早期的PTLD由爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）驱动。 一旦获得，EBV病毒就会在B细胞中建立潜伏期，并可以在免疫抑制下重新激活。开发PTLD的最高风险移植类型是从捐助者（D+/R-）新获取EBV的肺移植物。没有良好的方式可以防止移植后PTLD发育。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，耗尽B细胞，从而减轻了EBV的负担。然而，利妥昔单抗静脉注射时可能具有毒性，包括输注反应和增加的反应风险。 此外，通常需要多个剂量。多伦多移植计划开发了一种称为Ex Vivo肺部灌注的技术，该技术可以修复体外的肺部。初步工作表明，通过EVLP电路给出的利妥昔单抗可以覆盖B细胞。我们还表明，通过给出利妥昔单抗，对肺没有毒性。当前的高度新型研究建议用利妥昔单抗治疗供体肺Ex-Vivo，以减少移植物中B细胞和EBV的量。然后，这些肺将被移植到EBV阴性患者中，希望EBV的传播能够减少或预防。当前试验将包括十名患者。结果包括活检中的安全性，EBV病毒载荷和B细胞测量。 | ||||||
| 详细说明 | 先前的研究表明，EBV D+/R-肺移植患者的移植后淋巴增生性疾病率高高达22％。已经提出了各种方法来降低EBV D+/R器官移植中PTLD的风险。其中包括a）用valganciclovir的抗病毒预防； b）EBV病毒负荷监测和免疫抑制的减少； c）避免多克隆抗体诱导； D）用Ganciclovir +/-静脉内免疫球蛋白治疗EBV病毒血症； e）EBV病毒血症的先发制人的全身性利妥昔单抗。在这种情况下，特别是（Val）Ganciclovir在内的抗病毒策略没有证明有效性。此外，当前的抗病毒药不靶向潜在病毒，这将是同种异体移植中主要的病毒形式，也是驱动B细胞增殖的主要病毒状态。利妥昔单抗是一种靶向CD20+ B细胞的嵌合单克隆抗体。它在临床上已被用于治疗多种疾病，并用于移植以进行诱导。利妥昔单抗已成功用作造血干细胞移植受者中EBV病毒血症和PTLD的预防和治疗药物。前体肺灌注（EVLP）是多伦多开发的供体肺部保存和治疗方法的新方法，可在保护性生理条件下对供体肺部最多可治疗12h或更多。从本质上讲，这是一个关键的时间窗口，在该窗口中，可以在移植之前对供体肺进行最佳修复。利妥昔单抗的活体递送的优势包括能够将高剂量的高剂量传递给移植物，同时有可能避免受体中严重的不良反应。临床前研究表明，将利妥昔单抗添加到灌注液中，可以直接将药物直接递送到肺部和邻近的淋巴结中，并且无毒。 EBV D+/R-肺移植患者的PTLD率很高。没有公认的预防措施。利妥昔单抗是移植患者以及其他适应症的常用药物。利妥昔单抗耗尽肺组织中的B细胞，可能会减少EBV的传播，从而防止PTLD。将利妥昔单抗直接给肺部将避免患者的全身毒性。研究人员假设在离体肺灌注过程中用利妥昔单抗治疗的供体肺会导致B细胞耗竭，因此不太可能传递EBV，从而降低了肺部受体中PTLD的风险。如上所述，递送利妥昔单抗的优势包括预防利妥昔单抗的不良反应，包括B细胞的全身性耗竭，降低的全身免疫抑制和与输注相关的毒性以及与同种异体移植物局部向同种异体提供高剂量的能力。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 在我们的机构中，出于临床目的，大约50％的供体肺肺灌注（EVLP）。如果患者同意参加这项研究，并且他们的捐助者为EBV阳性，则将首先放置供体肺部。利妥昔单抗将在供体肺部进行EVLP时进行3至4小时，然后进行移植，以减少EBV病毒的量。供体肺在EVLP上的时间不会因参与这项研究而改变。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE | 生物学：利妥昔单抗 对于用于EBV血清负格受体的EBV血清阳性肺，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。 其他名称：Rituxan | ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：利妥昔单抗 +前体肺灌注 根据标准练习，认为适合此类患者的供体肺将经过体内肺灌注（EVLP）。在临床实践中，几乎所有成年供体肺都具有EBV血清阳性。如果在极少数情况下，供体肺是EBV血清染色的，则肺移植候选者/受体将不再需要参与研究。因此，对于适用于EBV血清胶质受体的EBV血清阳性肺部，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。然后，将根据标准程序对肺进行移植。 干预：生物学：利妥昔单抗 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 10 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年7月7日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月7日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04507477 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | UHN-TID-EBV | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 多伦多大学健康网络 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 多伦多大学健康网络 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 多伦多大学健康网络 | ||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
移植后淋巴增生性疾病（PTLD）可以作为一种恶性肿瘤，可在固体器官移植后限制患者和移植物存活。许多早期的PTLD由爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）驱动。
一旦获得，EBV病毒就会在B细胞中建立潜伏期，并可以在免疫抑制下重新激活。开发PTLD的最高风险移植类型是从捐助者（D+/R-）新获取EBV的肺移植物。没有良好的方式可以防止移植后PTLD发育。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，耗尽B细胞，从而减轻了EBV的负担。然而，利妥昔单抗静脉注射时可能具有毒性，包括输注反应和增加的反应风险。
此外，通常需要多个剂量。多伦多移植计划开发了一种称为Ex Vivo肺部灌注的技术，该技术可以修复体外的肺部。初步工作表明，通过EVLP电路给出的利妥昔单抗可以覆盖B细胞。我们还表明，通过给出利妥昔单抗，对肺没有毒性。当前的高度新型研究建议用利妥昔单抗治疗供体肺Ex-Vivo，以减少移植物中B细胞和EBV的量。然后，这些肺将被移植到EBV阴性患者中，希望EBV的传播能够减少或预防。当前试验将包括十名患者。结果包括活检中的安全性，EBV病毒载荷和B细胞测量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染移植后淋巴细胞增生性疾病 | 生物学：利妥昔单抗 | 第1阶段2 |
详细说明：
先前的研究表明，EBV D+/R-肺移植患者的移植后淋巴增生性疾病率高高达22％。已经提出了各种方法来降低EBV D+/R器官移植中PTLD的风险。其中包括a）用valganciclovir的抗病毒预防； b）EBV病毒负荷监测和免疫抑制的减少； c）避免多克隆抗体诱导； D）用Ganciclovir +/-静脉内免疫球蛋白治疗EBV病毒血症； e）EBV病毒血症的先发制人的全身性利妥昔单抗。在这种情况下，特别是（Val）Ganciclovir在内的抗病毒策略没有证明有效性。此外，当前的抗病毒药不靶向潜在病毒，这将是同种异体移植中主要的病毒形式，也是驱动B细胞增殖的主要病毒状态。利妥昔单抗是一种靶向CD20+ B细胞的嵌合单克隆抗体。它在临床上已被用于治疗多种疾病，并用于移植以进行诱导。利妥昔单抗已成功用作造血干细胞移植受者中EBV病毒血症和PTLD的预防和治疗药物。前体肺灌注（EVLP）是多伦多开发的供体肺部保存和治疗方法的新方法，可在保护性生理条件下对供体肺部最多可治疗12h或更多。从本质上讲，这是一个关键的时间窗口，在该窗口中，可以在移植之前对供体肺进行最佳修复。利妥昔单抗的活体递送的优势包括能够将高剂量的高剂量传递给移植物，同时有可能避免受体中严重的不良反应。临床前研究表明，将利妥昔单抗添加到灌注液中，可以直接将药物直接递送到肺部和邻近的淋巴结中，并且无毒。 EBV D+/R-肺移植患者的PTLD率很高。没有公认的预防措施。利妥昔单抗是移植患者以及其他适应症的常用药物。利妥昔单抗耗尽肺组织中的B细胞，可能会减少EBV的传播，从而防止PTLD。将利妥昔单抗直接给肺部将避免患者的全身毒性。研究人员假设在离体肺灌注过程中用利妥昔单抗治疗的供体肺会导致B细胞耗竭，因此不太可能传递EBV，从而降低了肺部受体中PTLD的风险。如上所述，递送利妥昔单抗的优势包括预防利妥昔单抗的不良反应，包括B细胞的全身性耗竭，降低的全身免疫抑制和与输注相关的毒性以及与同种异体移植物局部向同种异体提供高剂量的能力。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 在我们的机构中，出于临床目的，大约50％的供体肺肺灌注（EVLP）。如果患者同意参加这项研究，并且他们的捐助者为EBV阳性，则将首先放置供体肺部。利妥昔单抗将在供体肺部进行EVLP时进行3至4小时，然后进行移植，以减少EBV病毒的量。供体肺在EVLP上的时间不会因参与这项研究而改变。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 在爱泼斯坦 - 巴尔病毒不匹配的肺移植受者中，可预防移植后淋巴细胞增生性疾病的利妥昔单抗的前体递送。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月7日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年7月7日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年7月7日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：利妥昔单抗 +前体肺灌注 根据标准练习，认为适合此类患者的供体肺将经过体内肺灌注（EVLP）。在临床实践中，几乎所有成年供体肺都具有EBV血清阳性。如果在极少数情况下，供体肺是EBV血清染色的，则肺移植候选者/受体将不再需要参与研究。因此，对于适用于EBV血清胶质受体的EBV血清阳性肺部，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。然后，将根据标准程序对肺进行移植。 | 生物学：利妥昔单抗 对于用于EBV血清负格受体的EBV血清阳性肺，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。 其他名称：Rituxan |
结果措施
主要结果指标 ：
- 初级移植功能障碍的患者人数[时间范围：移植后1周]原发接枝功能障碍（PGD）将使用先前定义的标准进行测量：PGD2将是PAO2：FIO2：200-300 mmHg的pao2：the shoust Xo射线照片上的肺水肿，而PGD3将是PAO2：FIO2：FIO2：fiO2 of <200 mmHg，在胸腔射频上具有<200 mmhg或使用ECMO。
次要结果度量 ：
- 等离子EBV病毒负荷> = 10,000拷贝/ml的患者数量[移植后12个月]等离子体EBV病毒载荷> = 10,000副本/毫升。这将与历史对照相提并论。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
联系人和位置
联系人
| 联系人：纳塔利亚·皮津（Natalia Pinzon） | 416-340-4241 | natalia.pinzon@uhn.ca |
位置
| 加拿大，安大略省 | |
| 多伦多综合医院大学健康网络，多器官移植 | 招募 |
| 多伦多，安大略省，加拿大，M5G2N2 | |
| 联系人：Deepali Kumar，MD +1 416 340 4800 EXT 4241 Deepali.kumar@uhn.ca | |
赞助商和合作者
多伦多大学健康网络
调查人员
| 首席研究员： | Deepali Kumar | 多伦多大学健康网络 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月4日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月11日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年8月11日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月7日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月7日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 初级移植功能障碍的患者人数[时间范围：移植后1周] 原发接枝功能障碍（PGD）将使用先前定义的标准进行测量：PGD2将是PAO2：FIO2：200-300 mmHg的pao2：the shoust Xo射线照片上的肺水肿，而PGD3将是PAO2：FIO2：FIO2：fiO2 of <200 mmHg，在胸腔射频上具有<200 mmhg或使用ECMO。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 等离子EBV病毒负荷> = 10,000拷贝/ml的患者数量[移植后12个月] 等离子体EBV病毒载荷> = 10,000副本/毫升。这将与历史对照相提并论。 | ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 利妥昔单抗的离体交付以防止EBV不匹配肺移植接受者中的PTLD：试验试验 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 在爱泼斯坦 - 巴尔病毒不匹配的肺移植受者中，可预防移植后淋巴细胞增生性疾病的利妥昔单抗的前体递送。 | ||||||
| 简要摘要 | 移植后淋巴增生性疾病（PTLD）可以作为一种恶性肿瘤，可在固体器官移植后限制患者和移植物存活。许多早期的PTLD由爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）驱动。 一旦获得，EBV病毒就会在B细胞中建立潜伏期，并可以在免疫抑制下重新激活。开发PTLD的最高风险移植类型是从捐助者（D+/R-）新获取EBV的肺移植物。没有良好的方式可以防止移植后PTLD发育。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，耗尽B细胞，从而减轻了EBV的负担。然而，利妥昔单抗静脉注射时可能具有毒性，包括输注反应和增加的反应风险。 此外，通常需要多个剂量。多伦多移植计划开发了一种称为Ex Vivo肺部灌注的技术，该技术可以修复体外的肺部。初步工作表明，通过EVLP电路给出的利妥昔单抗可以覆盖B细胞。我们还表明，通过给出利妥昔单抗，对肺没有毒性。当前的高度新型研究建议用利妥昔单抗治疗供体肺Ex-Vivo，以减少移植物中B细胞和EBV的量。然后，这些肺将被移植到EBV阴性患者中，希望EBV的传播能够减少或预防。当前试验将包括十名患者。结果包括活检中的安全性，EBV病毒载荷和B细胞测量。 | ||||||
| 详细说明 | 先前的研究表明，EBV D+/R-肺移植患者的移植后淋巴增生性疾病率高高达22％。已经提出了各种方法来降低EBV D+/R器官移植中PTLD的风险。其中包括a）用valganciclovir的抗病毒预防； b）EBV病毒负荷监测和免疫抑制的减少； c）避免多克隆抗体诱导； D）用Ganciclovir +/-静脉内免疫球蛋白治疗EBV病毒血症； e）EBV病毒血症的先发制人的全身性利妥昔单抗。在这种情况下，特别是（Val）Ganciclovir在内的抗病毒策略没有证明有效性。此外，当前的抗病毒药不靶向潜在病毒，这将是同种异体移植中主要的病毒形式，也是驱动B细胞增殖的主要病毒状态。利妥昔单抗是一种靶向CD20+ B细胞的嵌合单克隆抗体。它在临床上已被用于治疗多种疾病，并用于移植以进行诱导。利妥昔单抗已成功用作造血干细胞移植受者中EBV病毒血症和PTLD的预防和治疗药物。前体肺灌注（EVLP）是多伦多开发的供体肺部保存和治疗方法的新方法，可在保护性生理条件下对供体肺部最多可治疗12h或更多。从本质上讲，这是一个关键的时间窗口，在该窗口中，可以在移植之前对供体肺进行最佳修复。利妥昔单抗的活体递送的优势包括能够将高剂量的高剂量传递给移植物，同时有可能避免受体中严重的不良反应。临床前研究表明，将利妥昔单抗添加到灌注液中，可以直接将药物直接递送到肺部和邻近的淋巴结中，并且无毒。 EBV D+/R-肺移植患者的PTLD率很高。没有公认的预防措施。利妥昔单抗是移植患者以及其他适应症的常用药物。利妥昔单抗耗尽肺组织中的B细胞，可能会减少EBV的传播，从而防止PTLD。将利妥昔单抗直接给肺部将避免患者的全身毒性。研究人员假设在离体肺灌注过程中用利妥昔单抗治疗的供体肺会导致B细胞耗竭，因此不太可能传递EBV，从而降低了肺部受体中PTLD的风险。如上所述，递送利妥昔单抗的优势包括预防利妥昔单抗的不良反应，包括B细胞的全身性耗竭，降低的全身免疫抑制和与输注相关的毒性以及与同种异体移植物局部向同种异体提供高剂量的能力。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 在我们的机构中，出于临床目的，大约50％的供体肺肺灌注（EVLP）。如果患者同意参加这项研究，并且他们的捐助者为EBV阳性，则将首先放置供体肺部。利妥昔单抗将在供体肺部进行EVLP时进行3至4小时，然后进行移植，以减少EBV病毒的量。供体肺在EVLP上的时间不会因参与这项研究而改变。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 生物学：利妥昔单抗 对于用于EBV血清负格受体的EBV血清阳性肺，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。 其他名称：Rituxan | ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：利妥昔单抗 +前体肺灌注 根据标准练习，认为适合此类患者的供体肺将经过体内肺灌注（EVLP）。在临床实践中，几乎所有成年供体肺都具有EBV血清阳性。如果在极少数情况下，供体肺是EBV血清染色的，则肺移植候选者/受体将不再需要参与研究。因此，对于适用于EBV血清胶质受体的EBV血清阳性肺部，将添加一剂利妥昔单抗（500mg），将其添加到EVLP灌注液中，并允许循环3-4小时。然后，将根据标准程序对肺进行移植。 干预：生物学：利妥昔单抗 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 10 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年7月7日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月7日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04507477 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | UHN-TID-EBV | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 多伦多大学健康网络 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 多伦多大学健康网络 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 多伦多大学健康网络 | ||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
