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出境医 / 临床实验 / 14碳[14C] -GSK3640254的药代动力学和代谢

14碳[14C] -GSK3640254的药代动力学和代谢

研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，单中心，单组，非随机，两周序，单序，质量平衡研究，将招募6名健康的男性参与者。这项研究将使用[14C]标记的药物药物在人类中评估GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，并通过静脉输注（IV）输注和口腔途径。这项研究还将评估GSK3640254的吸收，新陈代谢和排泄，在[14C]标记口服悬浮液进行后。每个参与者将在研究长达10周内参与研究，其中包括筛查期，两个治疗期（治疗期1和2），通过口服剂量至少13天的冲洗和后续访问7在治疗期间最后一次评估后的-14天。

病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染药物：GSK3640254口服药物：[14C] -GSK3640254静脉注射药物：[14C] -GSK3640254粉末阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 5名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：参与者将与放射性标记的[14C] -GSK3640254同时获得非降低标记的GSK3640254口服片剂，该片剂在治疗周期1中作为IV输注，并在治疗期间进行放射性标记[14C] -GSK3640254作为治疗中的口腔悬挂。
掩蔽：无（开放标签）
掩盖说明：这将是一项开放标签研究。
主要意图：治疗
官方标题：一项针对健康男性参与者的两期研究，以确定[14C] -GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，此后单次静脉内放射性标记的微骨架剂量（与非降低的口服剂量相同）和单一口服剂量）和单一的口服剂量（一致）
实际学习开始日期 ： 2020年9月24日
实际的初级完成日期 ： 2020年11月23日
实际 学习完成日期 ： 2020年11月23日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：GSK3640254平板电脑 + [14C] -GSK3640254 IV/[14C]口服悬浮液
参与者将获得单一口服剂量的GSK3640254 200毫克（MG）（2×100 mg）片剂，并带有适度的脂肪粉。然后，参与者将[14C] -GSK3640254作为100微克（MCG）剂量（大约3.7千摄氏度； 100 nano curie）作为治疗周期第1天的1小时的IV输注1小时，在治疗周期2，第1天，第2天，参与者将获得85 mg的单一口服剂量（约3.15兆贝克雷尔； 85 micro curie）[14C] -GSK3640254，作为口服悬浮液，并带有适度的脂肪粉。口服治疗期之间将保持至少13天的洗涤周期。
药物：GSK3640254口服片剂
GSK3640254将以白色薄膜涂层的圆形片可供选择，以便在早上用餐食和240毫升（ML）在室温下用餐。

药物：[14C] -GSK3640254静脉输注
[14C] -GSK3640254将以清晰的无色溶液提供，没有可见的颗粒，可以通过静脉输送途径给予。

药物：[14C] -GSK3640254粉末
[14C] -GSK3640254将作为白色粉末可用，在给药之前用25毫升的车辆重构为悬架，以便早上用餐85毫克剂量。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗周期1：浓度时间曲线的面积从时间零（预剂量）外推到无限时间（AUC [0-INF]）在血浆中的静脉注射剂量14碳[14C] -GSK3640254 [时间范围[时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  2. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  3. 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：筛查，第1天，第1天（剂量，0.5，1.5，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  4. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，4，4.5，4，4.5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  5. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  6. 治疗周期1：从时间零（预剂量）到参与者在参与者中的最后一次可量化浓度（AUC [0-T]）在等离子体中的静脉输液剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：时间范围：时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  7. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  8. 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天，第1天（预剂量，0.5，1，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  9. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4.5，4，4.5，5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  10. 治疗周期2：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  11. 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、9、10、12，12）剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  12. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  13. 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  14. 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  15. 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的CMAX [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  16. 治疗期2：给药后血液中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。

  17. 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的静脉剂量后血浆中CMAX（TMAX）的发生时间[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  18. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  19. 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  20. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  21. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的TMAX [时间框架：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25） 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  22. 治疗期2：给药后血液中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。

  23. 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中末期半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9，9，9，剂量后10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  24. 治疗周期1：T1/2在服用GSK3640254口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5.25，5.25，6，6，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  25. 治疗周期1：静脉注射剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、1 pay nime fripe：scretening of [14C] -GSK3640254）等血浆中总放射性的T1/2（T1/2） 4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  26. 治疗周期2：T1/2在服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4、4.5、5.25、5、5.25、6） ，7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  27. 治疗周期2：施用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  28. 治疗周期1：静态处分布量（VSS）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10、12） ，剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。

  29. 治疗周期1：给药后静脉内完全清除（CL）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。

  30. 治疗周期1：肾脏清除（CLR）施用IV剂量GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96--96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  31. 治疗期2：给药后CLR口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96，96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  32. 治疗期1：口服GSK3640254之后的口服清除（Cl/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，3，3，4，4.5，4.5，5，5，5.25，5，5.25，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  33. 治疗期2：口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  34. 治疗周期1：口服GSK3640254之后的明显分布量（VZ/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  35. 治疗期2：[14C] -GSK3640254的口服剂量后VZ/F [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5，5.25，5，5.25，6，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  36. 治疗期1：GSK3640254的绝对口服生物利用度（F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、5、6、7、8、9、10） ，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  37. 治疗周期1：GSK3640254（时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8,9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  38. 治疗期1：给药GSK3640254后吸收药物的百分比（FA）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、6、7、8，8， 9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  39. 治疗期1：给予GSK3640254后的药物逃避肠道新陈代谢（FG）的百分比[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7， 8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  40. 治疗期1：给药后尿液中尿液中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时72-- 96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。

  41. 治疗周期2：给药后尿液中尿液总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。

  42. 治疗期1：给药后粪便中的总放射性剂量百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。

  43. 治疗期2：给药后粪便中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。


次要结果度量 ：
  1. 有不良事件（AES）和严重AE（SAE）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将收集AES和SAE。

  2. 患有异常血液学，临床化学和尿液分析参数的参与者人数[时间范围：第-1天，第2天（36小时），第5天，第8天及其最多50天]
    将收集血液样本和尿液样品，以评估血液学，临床化学和尿液参数。

  3. 异常12铅心电图（ECG）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    单人ECG将与参与者一起记录在仰卧位置。将评估患有异常心电图结果的参与者人数。

  4. 异常生命体征的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将评估患有异常生命体征的参与者人数。

  5. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血液到血浆的总放射性[时间范围：2小时4小时4小时，6小时8小时和10小时]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估[14C] -GSK3640254口服剂量后总放射性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至50年（成人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：男性参与者将成为这项研究的一部分。
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，参与者必须年满30至50岁。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者，包括病史，体格检查，实验室检查，生命体征和ECG。具有临床异常或实验室参数的参与者（即在研究人群的参考范围之外），只有在调查人员同意和文件中，才不太可能引入额外风险因素，不会干扰研究程序。
  • 常规排便的历史（平均每天一个或多个排便）。
  • 在筛查前的6个月没有定期抽烟的非吸烟者或前吸烟者。
  • 体重为50公斤（kg）及以上，体重指数（BMI）在19.0至31.0 kg/平方米（M^2）范围内（包括）。
  • 如果男性参与者同意在研究期间同意以下内容，包括洗牌期：避免捐赠精子和a）避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期避免了）同意保持戒酒或b）同意在与育种潜力的妇女进行阴茎性交时使用男性避孕套，除非血管切除术。
  • 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

  • 肝病的当前或慢性病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。必须排除具有胆囊切除术史的参与者。
  • 能够显着改变吸收，代谢或消除药物的能够显着改变吸收，代谢或消除的重要病史或当前心血管，呼吸道，肝脏，肾脏，胃肠道，内分泌或神经系统疾病；接受研究干预时构成风险；或干扰数据的解释。
  • 在筛查医学评估（体格检查/病史）临床实验室测试或12个铅ECG中发现的任何临床相关异常。
  • 当前情节，最近的历史或腹泻的慢性历史。
  • 在过去5年内，淋巴瘤，白血病或任何恶性肿瘤除外，皮肤的基底细胞或鳞状上皮癌被切除了3年没有转移性疾病的证据。
  • 任何重要的潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症，具有或没有精神病性症状的躁郁症，其他精神病患者或精神分裂症（人格）疾病。
  • 具有或没有自杀特征的重度抑郁症的任何病史，或需要医疗干预（是否有药理学）的焦虑症，例如住院或其他住院治疗和/或慢性（> 6个月）门诊治疗。患有其他疾病的参与者，例如调整障碍或心脏病障碍，需要短期药物治疗（<6个月），而无需住院治疗，并且目前可以在临床上进行良好控制或解决方案，以便在讨论并与VIIV Healthcare（VH）协议后进入。 /GlaxoSmithkline（GSK）医疗监视器。
  • 在研究者认为，任何先前存在的身体或其他精神病病（包括酒精或药物滥用）（包括或没有精神病学评估）都可能干扰参与者遵守给药时间表和方案的能力。
  • 在研究后的6个月内，定期使用已知的滥用药物或药物滥用或依赖史。
  • 在研究前6个月内定期饮酒定义为每周平均摄入量> 21个单位。一个单位相当于8克酒精：啤酒（[〜] 240毫升）啤酒，1个小玻璃（〜100毫升）葡萄酒或1（〜25 ml）的烈酒度量。
  • 在筛查前的三个月中，在3个月内定期使用烟草或尼古丁产品的历史。
  • 心律不齐的病史，过去三个月的心肌梗死或心脏病或长QT综合征的家庭或个人病史。
  • QT持续时间通过Fridericia的配方（QTCF）> 450毫秒（MSEC）校正了心率。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧血压（BP）持续高于140/90毫米的汞（MMHG）。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧平均心率（HR）以外的每分钟50至100次（BPM）。可以在30分钟内通过心电图或生命体征重新检查100 bpm的心率至110 bpm，以验证资格。
  • 在研究入学后的14天内，患有已知或怀疑有效的Covid-19感染或与已知Covid-19的个人接触的参与者。
  • 过去或预期使用非处方药或处方药，包括镇痛药（例如[例如，扑热息痛），草药或葡萄柚和葡萄柚和塞维利亚橙汁，在第一次剂量研究干预之前，直到完成下面的剂量 - 访问，除非由调查员与VH/GSK医疗监测仪共同批准。
  • 接受研究干预前30天内用任何疫苗治疗。
  • 当前参加临床试验；最近参加了一项临床试验，并在当前研究的首次剂量之前的3个月内收到了研究产品。
  • 在本研究中首次剂量之前的12个月内，暴露于4个以上的新化学实体。
  • 参与涉及在过去12个月内给药14C标记化合物的临床试验。医学研究者将审查参与者以前的有效剂量，以确保在当前研究中没有污染/结转的风险。
  • 接受了大于10.0毫米的总体辐射剂量（MSV）（国际放射学保护委员会的上限[ICRP]类别II）或暴露于明显的辐射（例如，串行X射线或计算机断层扫描[CT]扫描，钡在这项研究前的三年中，餐点等。
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）> =正常（ULN）上限的1.5倍。允许在单个筛选期内重复一次ALT以确定资格。
  • 胆红素> = 1.5倍ULN（孤立的胆红素> = 1.5倍，如果胆红素是分级的，则可以接受ULN，并且直接胆红素<35％（％）。在单个筛查期内，任何实验室异常的单个重复允许，以确定有资格。
  • 筛查或丙型肝炎抗体测试的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内的存在，并反射为乙型肝炎核糖核酸（RNA）。
  • 筛查时HIV -1和-2抗原/抗体免疫测定。
  • 研究人员或合格的指定人员提取的哥伦比亚 - 自由化严重程度评级量表（C-SSRS）证实了任何积极的（异常）反应。
  • 筛查时的任何2至4级实验室异常，除肌酸磷酸激酶（CPK）和脂质异常（例如，总胆固醇，甘油三酸酯）和ALT（如上所述）外，除非研究人员可以提供研究人员，否则研究员将排除参与者。对实验室结果的引人注目的解释，并具有赞助商的同意。在单个筛查期内允许任何实验室异常（HIV-1/2的病毒筛查试验，HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或乙型肝炎病毒[HBV]除外，还可以重复一次。
  • 任何明显的心律不齐或心电图发现（例如，过去三个月中的心肌梗死，有症状的心动过缓，无固定或持续性心律不齐，无维持或持续性心室心动过速，心室心脏心动过速，二级脑识别型Mobitz ii型，三级无限型无用的无限型无用的无脑膜易感性在研究者或VH/GSK医疗监测仪认为，块，完全的心脏阻滞或传导异常）会干扰个人参与者的安全。研究人员认为，任何急性实验室异常都应排除研究化合物研究的参与。
  • 在过去三年内，需要监视辐射暴露，核医学程序或过度X射线的职业。
  • 在筛查前的三个月中，损失超过400 mL的血液，例如作为献血者，或计划在试验结束后的3个月内捐赠血液或血液产物。
  • 不愿或无法遵循协议中概述的过程，包括使用String Bile Collection设备。
  • 对GSK3640254或其成分的敏感性史或毒品或其他过敏史，该史或GSK Medical Monitor认为，这些史将其参与视为参与。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
GSK研究地点
伦敦，英国，NW10 7EW
赞助商和合作者
VIIV医疗保健
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： GSK临床试验VIIV医疗保健
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月6日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月11日
最后更新发布日期2021年3月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月24日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月6日）
  • 治疗周期1：浓度时间曲线的面积从时间零（预剂量）外推到无限时间（AUC [0-INF]）在血浆中的静脉注射剂量14碳[14C] -GSK3640254 [时间范围[时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：筛查，第1天，第1天（剂量，0.5，1.5，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，4，4.5，4，4.5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期1：从时间零（预剂量）到参与者在参与者中的最后一次可量化浓度（AUC [0-T]）在等离子体中的静脉输液剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：时间范围：时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天，第1天（预剂量，0.5，1，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4.5，4，4.5，5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、9、10、12，12）剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的CMAX [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗期2：给药后血液中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。
  • 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的静脉剂量后血浆中CMAX（TMAX）的发生时间[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的TMAX [时间框架：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25） 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗期2：给药后血液中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。
  • 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中末期半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9，9，9，剂量后10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：T1/2在服用GSK3640254口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5.25，5.25，6，6，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：静脉注射剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、1 pay nime fripe：scretening of [14C] -GSK3640254）等血浆中总放射性的T1/2（T1/2） 4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：T1/2在服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4、4.5、5.25、5、5.25、6） ，7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：施用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期1：静态处分布量（VSS）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10、12） ，剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：给药后静脉内完全清除（CL）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：肾脏清除（CLR）施用IV剂量GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96--96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期2：给药后CLR口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96，96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：口服GSK3640254之后的口服清除（Cl/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，3，3，4，4.5，4.5，5，5，5.25，5，5.25，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期2：口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：口服GSK3640254之后的明显分布量（VZ/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期2：[14C] -GSK3640254的口服剂量后VZ/F [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5，5.25，5，5.25，6，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：GSK3640254的绝对口服生物利用度（F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、5、6、7、8、9、10） ，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：GSK3640254（时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8,9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：给药GSK3640254后吸收药物的百分比（FA）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、6、7、8，8， 9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：给予GSK3640254后的药物逃避肠道新陈代谢（FG）的百分比[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7， 8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：给药后尿液中尿液中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时72-- 96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。
  • 治疗周期2：给药后尿液中尿液总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。
  • 治疗期1：给药后粪便中的总放射性剂量百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。
  • 治疗期2：给药后粪便中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月6日）
  • 有不良事件（AES）和严重AE（SAE）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将收集AES和SAE。
  • 患有异常血液学，临床化学和尿液分析参数的参与者人数[时间范围：第-1天，第2天（36小时），第5天，第8天及其最多50天]
    将收集血液样本和尿液样品，以评估血液学，临床化学和尿液参数。
  • 异常12铅心电图（ECG）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    单人ECG将与参与者一起记录在仰卧位置。将评估患有异常心电图结果的参与者人数。
  • 异常生命体征的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将评估患有异常生命体征的参与者人数。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血液到血浆的总放射性[时间范围：2小时4小时4小时，6小时8小时和10小时]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估[14C] -GSK3640254口服剂量后总放射性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE 14碳[14C] -GSK3640254的药代动力学和代谢
官方标题ICMJE一项针对健康男性参与者的两期研究，以确定[14C] -GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，此后单次静脉内放射性标记的微骨架剂量（与非降低的口服剂量相同）和单一口服剂量）和单一的口服剂量（一致）
简要摘要这是一项开放标签，单中心，单组，非随机，两周序，单序，质量平衡研究，将招募6名健康的男性参与者。这项研究将使用[14C]标记的药物药物在人类中评估GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，并通过静脉输注（IV）输注和口腔途径。这项研究还将评估GSK3640254的吸收，新陈代谢和排泄，在[14C]标记口服悬浮液进行后。每个参与者将在研究长达10周内参与研究，其中包括筛查期，两个治疗期（治疗期1和2），通过口服剂量至少13天的冲洗和后续访问7在治疗期间最后一次评估后的-14天。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
参与者将与放射性标记的[14C] -GSK3640254同时获得非降低标记的GSK3640254口服片剂，该片剂在治疗周期1中作为IV输注，并在治疗期间进行放射性标记[14C] -GSK3640254作为治疗中的口腔悬挂。
蒙版：无（打开标签）
掩盖说明：
这将是一项开放标签研究。
主要目的：治疗
条件ICMJE艾滋病毒感染
干预ICMJE
  • 药物：GSK3640254口服片剂
    GSK3640254将以白色薄膜涂层的圆形片可供选择，以便在早上用餐食和240毫升（ML）在室温下用餐。
  • 药物：[14C] -GSK3640254静脉输注
    [14C] -GSK3640254将以清晰的无色溶液提供，没有可见的颗粒，可以通过静脉输送途径给予。
  • 药物：[14C] -GSK3640254粉末
    [14C] -GSK3640254将作为白色粉末可用，在给药之前用25毫升的车辆重构为悬架，以便早上用餐85毫克剂量。
研究臂ICMJE实验：GSK3640254平板电脑 + [14C] -GSK3640254 IV/[14C]口服悬浮液
参与者将获得单一口服剂量的GSK3640254 200毫克（MG）（2×100 mg）片剂，并带有适度的脂肪粉。然后，参与者将[14C] -GSK3640254作为100微克（MCG）剂量（大约3.7千摄氏度； 100 nano curie）作为治疗周期第1天的1小时的IV输注1小时，在治疗周期2，第1天，第2天，参与者将获得85 mg的单一口服剂量（约3.15兆贝克雷尔； 85 micro curie）[14C] -GSK3640254，作为口服悬浮液，并带有适度的脂肪粉。口服治疗期之间将保持至少13天的洗涤周期。
干预措施：
  • 药物：GSK3640254口服片剂
  • 药物：[14C] -GSK3640254静脉输注
  • 药物：[14C] -GSK3640254粉末
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月17日）		 5
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月6日）		 6
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月23日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，参与者必须年满30至50岁。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者，包括病史，体格检查，实验室检查，生命体征和ECG。具有临床异常或实验室参数的参与者（即在研究人群的参考范围之外），只有在调查人员同意和文件中，才不太可能引入额外风险因素，不会干扰研究程序。
  • 常规排便的历史（平均每天一个或多个排便）。
  • 在筛查前的6个月没有定期抽烟的非吸烟者或前吸烟者。
  • 体重为50公斤（kg）及以上，体重指数（BMI）在19.0至31.0 kg/平方米（M^2）范围内（包括）。
  • 如果男性参与者同意在研究期间同意以下内容，包括洗牌期：避免捐赠精子和a）避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期避免了）同意保持戒酒或b）同意在与育种潜力的妇女进行阴茎性交时使用男性避孕套，除非血管切除术。
  • 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

  • 肝病的当前或慢性病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。必须排除具有胆囊切除术史的参与者。
  • 能够显着改变吸收，代谢或消除药物的能够显着改变吸收，代谢或消除的重要病史或当前心血管，呼吸道，肝脏，肾脏，胃肠道，内分泌或神经系统疾病；接受研究干预时构成风险；或干扰数据的解释。
  • 在筛查医学评估（体格检查/病史）临床实验室测试或12个铅ECG中发现的任何临床相关异常。
  • 当前情节，最近的历史或腹泻的慢性历史。
  • 在过去5年内，淋巴瘤，白血病或任何恶性肿瘤除外，皮肤的基底细胞或鳞状上皮癌被切除了3年没有转移性疾病的证据。
  • 任何重要的潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症，具有或没有精神病性症状的躁郁症，其他精神病患者或精神分裂症（人格）疾病。
  • 具有或没有自杀特征的重度抑郁症的任何病史，或需要医疗干预（是否有药理学）的焦虑症，例如住院或其他住院治疗和/或慢性（> 6个月）门诊治疗。患有其他疾病的参与者，例如调整障碍或心脏病障碍，需要短期药物治疗（<6个月），而无需住院治疗，并且目前可以在临床上进行良好控制或解决方案，以便在讨论并与VIIV Healthcare（VH）协议后进入。 /GlaxoSmithkline（GSK）医疗监视器。
  • 在研究者认为，任何先前存在的身体或其他精神病病（包括酒精或药物滥用）（包括或没有精神病学评估）都可能干扰参与者遵守给药时间表和方案的能力。
  • 在研究后的6个月内，定期使用已知的滥用药物或药物滥用或依赖史。
  • 在研究前6个月内定期饮酒定义为每周平均摄入量> 21个单位。一个单位相当于8克酒精：啤酒（[〜] 240毫升）啤酒，1个小玻璃（〜100毫升）葡萄酒或1（〜25 ml）的烈酒度量。
  • 在筛查前的三个月中，在3个月内定期使用烟草或尼古丁产品的历史。
  • 心律不齐的病史，过去三个月的心肌梗死或心脏病或长QT综合征的家庭或个人病史。
  • QT持续时间通过Fridericia的配方（QTCF）> 450毫秒（MSEC）校正了心率。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧血压（BP）持续高于140/90毫米的汞（MMHG）。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧平均心率（HR）以外的每分钟50至100次（BPM）。可以在30分钟内通过心电图或生命体征重新检查100 bpm的心率至110 bpm，以验证资格。
  • 在研究入学后的14天内，患有已知或怀疑有效的Covid-19感染或与已知Covid-19的个人接触的参与者。
  • 过去或预期使用非处方药或处方药，包括镇痛药（例如[例如，扑热息痛），草药或葡萄柚和葡萄柚和塞维利亚橙汁，在第一次剂量研究干预之前，直到完成下面的剂量 - 访问，除非由调查员与VH/GSK医疗监测仪共同批准。
  • 接受研究干预前30天内用任何疫苗治疗。
  • 当前参加临床试验；最近参加了一项临床试验，并在当前研究的首次剂量之前的3个月内收到了研究产品。
  • 在本研究中首次剂量之前的12个月内，暴露于4个以上的新化学实体。
  • 参与涉及在过去12个月内给药14C标记化合物的临床试验。医学研究者将审查参与者以前的有效剂量，以确保在当前研究中没有污染/结转的风险。
  • 接受了大于10.0毫米的总体辐射剂量（MSV）（国际放射学保护委员会的上限[ICRP]类别II）或暴露于明显的辐射（例如，串行X射线或计算机断层扫描[CT]扫描，钡在这项研究前的三年中，餐点等。
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）> =正常（ULN）上限的1.5倍。允许在单个筛选期内重复一次ALT以确定资格。
  • 胆红素> = 1.5倍ULN（孤立的胆红素> = 1.5倍，如果胆红素是分级的，则可以接受ULN，并且直接胆红素<35％（％）。在单个筛查期内，任何实验室异常的单个重复允许，以确定有资格。
  • 筛查或丙型肝炎抗体测试的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内的存在，并反射为乙型肝炎核糖核酸（RNA）。
  • 筛查时HIV -1和-2抗原/抗体免疫测定。
  • 研究人员或合格的指定人员提取的哥伦比亚 - 自由化严重程度评级量表（C-SSRS）证实了任何积极的（异常）反应。
  • 筛查时的任何2至4级实验室异常，除肌酸磷酸激酶（CPK）和脂质异常（例如，总胆固醇，甘油三酸酯）和ALT（如上所述）外，除非研究人员可以提供研究人员，否则研究员将排除参与者。对实验室结果的引人注目的解释，并具有赞助商的同意。在单个筛查期内允许任何实验室异常（HIV-1/2的病毒筛查试验，HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或乙型肝炎病毒[HBV]除外，还可以重复一次。
  • 任何明显的心律不齐或心电图发现（例如，过去三个月中的心肌梗死，有症状的心动过缓，无固定或持续性心律不齐，无维持或持续性心室心动过速，心室心脏心动过速，二级脑识别型Mobitz ii型，三级无限型无用的无限型无用的无脑膜易感性在研究者或VH/GSK医疗监测仪认为，块，完全的心脏阻滞或传导异常）会干扰个人参与者的安全。研究人员认为，任何急性实验室异常都应排除研究化合物研究的参与。
  • 在过去三年内，需要监视辐射暴露，核医学程序或过度X射线的职业。
  • 在筛查前的三个月中，损失超过400 mL的血液，例如作为献血者，或计划在试验结束后的3个月内捐赠血液或血液产物。
  • 不愿或无法遵循协议中概述的过程，包括使用String Bile Collection设备。
  • 对GSK3640254或其成分的敏感性史或毒品或其他过敏史，该史或GSK Medical Monitor认为，这些史将其参与视为参与。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：男性参与者将成为这项研究的一部分。
年龄ICMJE 30年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04507321
其他研究ID编号ICMJE 213051
2019-004444-30（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：这项研究的IPD将通过临床研究数据请求网站提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间： IPD将在发布主要终点，关键次要终点和研究的安全数据后6个月内提供。
访问标准：在提交研究建议并获得了独立审核小组的批准之后，并在达成数据共享协议后提供了访问。最初的访问时间为12个月，但在合理的情况下，可以允许再延长12个月。
URL： http://clinicalstudydatarequest.com
责任方VIIV医疗保健
研究赞助商ICMJE VIIV医疗保健
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： GSK临床试验VIIV医疗保健
PRS帐户VIIV医疗保健
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，单中心，单组，非随机，两周序，单序，质量平衡研究，将招募6名健康的男性参与者。这项研究将使用[14C]标记的药物药物在人类中评估GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，并通过静脉输注（IV）输注和口腔途径。这项研究还将评估GSK3640254的吸收，新陈代谢和排泄，在[14C]标记口服悬浮液进行后。每个参与者将在研究长达10周内参与研究，其中包括筛查期，两个治疗期（治疗期1和2），通过口服剂量至少13天的冲洗和后续访问7在治疗期间最后一次评估后的-14天。

病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染药物：GSK3640254口服药物：[14C] -GSK3640254静脉注射药物：[14C] -GSK3640254粉末阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 5名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：参与者将与放射性标记的[14C] -GSK3640254同时获得非降低标记的GSK3640254口服片剂，该片剂在治疗周期1中作为IV输注，并在治疗期间进行放射性标记[14C] -GSK3640254作为治疗中的口腔悬挂。
掩蔽：无（开放标签）
掩盖说明：这将是一项开放标签研究。
主要意图：治疗
官方标题：一项针对健康男性参与者的两期研究，以确定[14C] -GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，此后单次静脉内放射性标记的微骨架剂量（与非降低的口服剂量相同）和单一口服剂量）和单一的口服剂量（一致）
实际学习开始日期 ： 2020年9月24日
实际的初级完成日期 ： 2020年11月23日
实际 学习完成日期 ： 2020年11月23日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：GSK3640254平板电脑 + [14C] -GSK3640254 IV/[14C]口服悬浮液
参与者将获得单一口服剂量的GSK3640254 200毫克（MG）（2×100 mg）片剂，并带有适度的脂肪粉。然后，参与者将[14C] -GSK3640254作为100微克（MCG）剂量（大约3.7千摄氏度； 100 nano curie）作为治疗周期第1天的1小时的IV输注1小时，在治疗周期2，第1天，第2天，参与者将获得85 mg的单一口服剂量（约3.15兆贝克雷尔； 85 micro curie）[14C] -GSK3640254，作为口服悬浮液，并带有适度的脂肪粉。口服治疗期之间将保持至少13天的洗涤周期。
药物：GSK3640254口服片剂
GSK3640254将以白色薄膜涂层的圆形片可供选择，以便在早上用餐食和240毫升（ML）在室温下用餐。

药物：[14C] -GSK3640254静脉输注
[14C] -GSK3640254将以清晰的无色溶液提供，没有可见的颗粒，可以通过静脉输送途径给予。

药物：[14C] -GSK3640254粉末
[14C] -GSK3640254将作为白色粉末可用，在给药之前用25毫升的车辆重构为悬架，以便早上用餐85毫克剂量。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗周期1：浓度时间曲线的面积从时间零（预剂量）外推到无限时间（AUC [0-INF]）在血浆中的静脉注射剂量14碳[14C] -GSK3640254 [时间范围[时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  2. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  3. 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：筛查，第1天，第1天（剂量，0.5，1.5，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  4. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，4，4.5，4，4.5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  5. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  6. 治疗周期1：从时间零（预剂量）到参与者在参与者中的最后一次可量化浓度（AUC [0-T]）在等离子体中的静脉输液剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：时间范围：时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  7. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  8. 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天，第1天（预剂量，0.5，1，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  9. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4.5，4，4.5，5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  10. 治疗周期2：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  11. 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、9、10、12，12）剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  12. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  13. 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  14. 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  15. 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的CMAX [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  16. 治疗期2：给药后血液中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。

  17. 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的静脉剂量后血浆中CMAX（TMAX）的发生时间[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  18. 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  19. 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  20. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  21. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的TMAX [时间框架：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25） 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  22. 治疗期2：给药后血液中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。

  23. 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中末期半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9，9，9，剂量后10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。

  24. 治疗周期1：T1/2在服用GSK3640254口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5.25，5.25，6，6，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  25. 治疗周期1：静脉注射剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、1 pay nime fripe：scretening of [14C] -GSK3640254）等血浆中总放射性的T1/2（T1/2） 4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  26. 治疗周期2：T1/2在服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4、4.5、5.25、5、5.25、6） ，7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。

  27. 治疗周期2：施用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。

  28. 治疗周期1：静态处分布量（VSS）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10、12） ，剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。

  29. 治疗周期1：给药后静脉内完全清除（CL）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。

  30. 治疗周期1：肾脏清除（CLR）施用IV剂量GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96--96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  31. 治疗期2：给药后CLR口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96，96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  32. 治疗期1：口服GSK3640254之后的口服清除（Cl/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，3，3，4，4.5，4.5，5，5，5.25，5，5.25，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  33. 治疗期2：口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  34. 治疗周期1：口服GSK3640254之后的明显分布量（VZ/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  35. 治疗期2：[14C] -GSK3640254的口服剂量后VZ/F [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5，5.25，5，5.25，6，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  36. 治疗期1：GSK3640254的绝对口服生物利用度（F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、5、6、7、8、9、10） ，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  37. 治疗周期1：GSK3640254（时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8,9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  38. 治疗期1：给药GSK3640254后吸收药物的百分比（FA）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、6、7、8，8， 9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  39. 治疗期1：给予GSK3640254后的药物逃避肠道新陈代谢（FG）的百分比[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7， 8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。

  40. 治疗期1：给药后尿液中尿液中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时72-- 96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。

  41. 治疗周期2：给药后尿液中尿液总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。

  42. 治疗期1：给药后粪便中的总放射性剂量百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。

  43. 治疗期2：给药后粪便中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。


次要结果度量 ：
  1. 有不良事件（AES）和严重AE（SAE）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将收集AES和SAE。

  2. 患有异常血液学，临床化学和尿液分析参数的参与者人数[时间范围：第-1天，第2天（36小时），第5天，第8天及其最多50天]
    将收集血液样本和尿液样品，以评估血液学，临床化学和尿液参数。

  3. 异常12铅心电图（ECG）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    单人ECG将与参与者一起记录在仰卧位置。将评估患有异常心电图结果的参与者人数。

  4. 异常生命体征的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将评估患有异常生命体征的参与者人数。

  5. 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血液到血浆的总放射性[时间范围：2小时4小时4小时，6小时8小时和10小时]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估[14C] -GSK3640254口服剂量后总放射性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至50年（成人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：男性参与者将成为这项研究的一部分。
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，参与者必须年满30至50岁。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者，包括病史，体格检查，实验室检查，生命体征和ECG。具有临床异常或实验室参数的参与者（即在研究人群的参考范围之外），只有在调查人员同意和文件中，才不太可能引入额外风险因素，不会干扰研究程序。
  • 常规排便的历史（平均每天一个或多个排便）。
  • 在筛查前的6个月没有定期抽烟的非吸烟者或前吸烟者。
  • 体重为50公斤（kg）及以上，体重指数（BMI）在19.0至31.0 kg/平方米（M^2）范围内（包括）。
  • 如果男性参与者同意在研究期间同意以下内容，包括洗牌期：避免捐赠精子和a）避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期避免了）同意保持戒酒或b）同意在与育种潜力的妇女进行阴茎性交时使用男性避孕套，除非血管切除术。
  • 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

  • 肝病的当前或慢性病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。必须排除具有胆囊切除术史的参与者。
  • 能够显着改变吸收，代谢或消除药物的能够显着改变吸收，代谢或消除的重要病史或当前心血管，呼吸道，肝脏，肾脏，胃肠道，内分泌或神经系统疾病；接受研究干预时构成风险；或干扰数据的解释。
  • 在筛查医学评估（体格检查/病史）临床实验室测试或12个铅ECG中发现的任何临床相关异常。
  • 当前情节，最近的历史或腹泻的慢性历史。
  • 在过去5年内，淋巴瘤，白血病或任何恶性肿瘤除外，皮肤的基底细胞或鳞状上皮癌被切除了3年没有转移性疾病的证据。
  • 任何重要的潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症，具有或没有精神病性症状的躁郁症，其他精神病患者或精神分裂症（人格）疾病。
  • 具有或没有自杀特征的重度抑郁症的任何病史，或需要医疗干预（是否有药理学）的焦虑症' target='_blank'>焦虑症，例如住院或其他住院治疗和/或慢性（> 6个月）门诊治疗。患有其他疾病的参与者，例如调整障碍或心脏病障碍，需要短期药物治疗（<6个月），而无需住院治疗，并且目前可以在临床上进行良好控制或解决方案，以便在讨论并与VIIV Healthcare（VH）协议后进入。 /GlaxoSmithkline（GSK）医疗监视器。
  • 在研究者认为，任何先前存在的身体或其他精神病病（包括酒精或药物滥用）（包括或没有精神病学评估）都可能干扰参与者遵守给药时间表和方案的能力。
  • 在研究后的6个月内，定期使用已知的滥用药物或药物滥用或依赖史。
  • 在研究前6个月内定期饮酒定义为每周平均摄入量> 21个单位。一个单位相当于8克酒精：啤酒（[〜] 240毫升）啤酒，1个小玻璃（〜100毫升）葡萄酒或1（〜25 ml）的烈酒度量。
  • 在筛查前的三个月中，在3个月内定期使用烟草或尼古丁产品的历史。
  • 心律不齐的病史，过去三个月的心肌梗死或心脏病或长QT综合征的家庭或个人病史。
  • QT持续时间通过Fridericia的配方（QTCF）> 450毫秒（MSEC）校正了心率。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧血压（BP）持续高于140/90毫米的汞（MMHG）。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧平均心率（HR）以外的每分钟50至100次（BPM）。可以在30分钟内通过心电图或生命体征重新检查100 bpm的心率至110 bpm，以验证资格。
  • 在研究入学后的14天内，患有已知或怀疑有效的Covid-19感染或与已知Covid-19的个人接触的参与者。
  • 过去或预期使用非处方药或处方药，包括镇痛药（例如[例如，扑热息痛），草药或葡萄柚和葡萄柚和塞维利亚橙汁，在第一次剂量研究干预之前，直到完成下面的剂量 - 访问，除非由调查员与VH/GSK医疗监测仪共同批准。
  • 接受研究干预前30天内用任何疫苗治疗。
  • 当前参加临床试验；最近参加了一项临床试验，并在当前研究的首次剂量之前的3个月内收到了研究产品。
  • 在本研究中首次剂量之前的12个月内，暴露于4个以上的新化学实体。
  • 参与涉及在过去12个月内给药14C标记化合物的临床试验。医学研究者将审查参与者以前的有效剂量，以确保在当前研究中没有污染/结转的风险。
  • 接受了大于10.0毫米的总体辐射剂量（MSV）（国际放射学保护委员会的上限[ICRP]类别II）或暴露于明显的辐射（例如，串行X射线或计算机断层扫描[CT]扫描，钡在这项研究前的三年中，餐点等。
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）> =正常（ULN）上限的1.5倍。允许在单个筛选期内重复一次ALT以确定资格。
  • 胆红素> = 1.5倍ULN（孤立的胆红素> = 1.5倍，如果胆红素是分级的，则可以接受ULN，并且直接胆红素<35％（％）。在单个筛查期内，任何实验室异常的单个重复允许，以确定有资格。
  • 筛查或丙型肝炎抗体测试的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内的存在，并反射为乙型肝炎核糖核酸（RNA）。
  • 筛查时HIV -1和-2抗原/抗体免疫测定。
  • 研究人员或合格的指定人员提取的哥伦比亚 - 自由化严重程度评级量表（C-SSRS）证实了任何积极的（异常）反应。
  • 筛查时的任何2至4级实验室异常，除肌酸磷酸激酶（CPK）和脂质异常（例如，总胆固醇，甘油三酸酯）和ALT（如上所述）外，除非研究人员可以提供研究人员，否则研究员将排除参与者。对实验室结果的引人注目的解释，并具有赞助商的同意。在单个筛查期内允许任何实验室异常（HIV-1/2的病毒筛查试验，HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或乙型肝炎病毒[HBV]除外，还可以重复一次。
  • 任何明显的心律不齐或心电图发现（例如，过去三个月中的心肌梗死，有症状的心动过缓，无固定或持续性心律不齐，无维持或持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室心脏心动过速' target='_blank'>心动过速，二级脑识别型Mobitz ii型，三级无限型无用的无限型无用的无脑膜易感性在研究者或VH/GSK医疗监测仪认为，块，完全的心脏阻滞或传导异常）会干扰个人参与者的安全。研究人员认为，任何急性实验室异常都应排除研究化合物研究的参与。
  • 在过去三年内，需要监视辐射暴露，核医学程序或过度X射线的职业。
  • 在筛查前的三个月中，损失超过400 mL的血液，例如作为献血者，或计划在试验结束后的3个月内捐赠血液或血液产物。
  • 不愿或无法遵循协议中概述的过程，包括使用String Bile Collection设备。
  • 对GSK3640254或其成分的敏感性史或毒品或其他过敏史，该史或GSK Medical Monitor认为，这些史将其参与视为参与。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
GSK研究地点
伦敦，英国，NW10 7EW
赞助商和合作者
VIIV医疗保健
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： GSK临床试验VIIV医疗保健
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月6日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月11日
最后更新发布日期2021年3月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月24日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月6日）
  • 治疗周期1：浓度时间曲线的面积从时间零（预剂量）外推到无限时间（AUC [0-INF]）在血浆中的静脉注射剂量14碳[14C] -GSK3640254 [时间范围[时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：筛查，第1天，第1天（剂量，0.5，1.5，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，4，4.5，4，4.5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的AUC（0-INF）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期1：从时间零（预剂量）到参与者在参与者中的最后一次可量化浓度（AUC [0-T]）在等离子体中的静脉输液剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：时间范围：时间范围：第1天（剂量，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天，第1天（预剂量，0.5，1，1.5，2） ，3、4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的AUC（0-T）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4.5，4，4.5，5，5，5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：给药后血浆中总放射性的AUC（0-T）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5） ，5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、9、10、12，12）剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的CMAX [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的CMAX [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗期2：给药后血液中总放射性的CMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。
  • 治疗周期1：施用[14C] -GSK3640254的静脉剂量后血浆中CMAX（TMAX）的发生时间[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：施用GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8、9） ，10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：给药后血浆中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4，4， 4.5、5、5.25、6、7、7、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的Tmax [时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4、4.5、5.25、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的TMAX [时间框架：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25） 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗期2：给药后血液中总放射性的TMAX [14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量后2、4、6、8、10小时）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血液中的总放射性。
  • 治疗周期1：给予[14C] -GSK3640254的IV剂量后血浆中末期半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9，9，9，剂量后10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的[14C] -GSK3640254。
  • 治疗周期1：T1/2在服用GSK3640254口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5.25，5.25，6，6，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期1：静脉注射剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：筛查，第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、1 pay nime fripe：scretening of [14C] -GSK3640254）等血浆中总放射性的T1/2（T1/2） 4、4.5、5、5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期2：T1/2在服用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、4、4.5、5.25、5、5.25、6） ，7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集，以评估血浆中的GSK3640254。
  • 治疗周期2：施用[14C] -GSK3640254的口服剂量后血浆中总放射性的T1/2 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5， 5.25、6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估血浆中的总放射性。
  • 治疗周期1：静态处分布量（VSS）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，5、5.25、6、6、7、8、9、10、12） ，剂量后24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：给药后静脉内完全清除（CL）[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5.25， 6、7、8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时
    血样将在指定的时间点收集[14C] -GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：肾脏清除（CLR）施用IV剂量GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96--96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期2：给药后CLR口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96，96- 120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：口服GSK3640254之后的口服清除（Cl/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，3，3，4，4.5，4.5，5，5，5.25，5，5.25，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期2：口服剂量[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、6、7、8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：口服GSK3640254之后的明显分布量（VZ/F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7） ，8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期2：[14C] -GSK3640254的口服剂量后VZ/F [时间范围：第1天（预剂量，0.5，1，1，1.5，2，2，3，4，4，4.5，4.5，5，5.25，5，5.25，6，6，7，7，8） ，9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：GSK3640254的绝对口服生物利用度（F）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5、5、5、6、7、8、9、10） ，剂量后12、24、36、48、72、96、120、144、168小时]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗周期1：GSK3640254（时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、5、5.25、6，， 7、8,9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：给药GSK3640254后吸收药物的百分比（FA）[时间范围：第1天（预剂量，0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、6、7、8，8， 9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：给予GSK3640254后的药物逃避肠道新陈代谢（FG）的百分比[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、1.5、2、2、3、4、4.5、5、5、5.25、5、5.25、6、7， 8、9、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168小时后剂量）]]
    血样将在指定的时间点收集，以进行GSK3640254的药代动力学分析。
  • 治疗期1：给药后尿液中尿液中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：第1天（预剂量），0-24小时，24-48小时，48-72小时72-- 96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。
  • 治疗周期2：给药后尿液中尿液总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时]
    将在指定的时间点收集尿液样品，以确定尿液中的总放射性。
  • 治疗期1：给药后粪便中的总放射性剂量百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。
  • 治疗期2：给药后粪便中总放射性剂量的百分比[14C] -GSK3640254 [时间范围：0-24小时，24-48小时，48-72小时，72-96小时，96-120小时，120-144小时，144-168小时。这是给予的
    粪便样品将在指定的时间点收集，以确定粪便中的总放射性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月6日）
  • 有不良事件（AES）和严重AE（SAE）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将收集AES和SAE。
  • 患有异常血液学，临床化学和尿液分析参数的参与者人数[时间范围：第-1天，第2天（36小时），第5天，第8天及其最多50天]
    将收集血液样本和尿液样品，以评估血液学，临床化学和尿液参数。
  • 异常12铅心电图（ECG）的参与者人数[时间范围：最多50天]
    单人ECG将与参与者一起记录在仰卧位置。将评估患有异常心电图结果的参与者人数。
  • 异常生命体征的参与者人数[时间范围：最多50天]
    将评估患有异常生命体征的参与者人数。
  • 治疗周期2：给予[14C] -GSK3640254的口服剂量后血液到血浆的总放射性[时间范围：2小时4小时4小时，6小时8小时和10小时]
    将在指定的时间点收集血液样本，以评估[14C] -GSK3640254口服剂量后总放射性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE 14碳[14C] -GSK3640254的药代动力学和代谢
官方标题ICMJE一项针对健康男性参与者的两期研究，以确定[14C] -GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，此后单次静脉内放射性标记的微骨架剂量（与非降低的口服剂量相同）和单一口服剂量）和单一的口服剂量（一致）
简要摘要这是一项开放标签，单中心，单组，非随机，两周序，单序，质量平衡研究，将招募6名健康的男性参与者。这项研究将使用[14C]标记的药物药物在人类中评估GSK3640254的药代动力学，平衡/排泄和代谢，并通过静脉输注（IV）输注和口腔途径。这项研究还将评估GSK3640254的吸收，新陈代谢和排泄，在[14C]标记口服悬浮液进行后。每个参与者将在研究长达10周内参与研究，其中包括筛查期，两个治疗期（治疗期1和2），通过口服剂量至少13天的冲洗和后续访问7在治疗期间最后一次评估后的-14天。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
参与者将与放射性标记的[14C] -GSK3640254同时获得非降低标记的GSK3640254口服片剂，该片剂在治疗周期1中作为IV输注，并在治疗期间进行放射性标记[14C] -GSK3640254作为治疗中的口腔悬挂。
蒙版：无（打开标签）
掩盖说明：
这将是一项开放标签研究。
主要目的：治疗
条件ICMJE艾滋病毒感染
干预ICMJE
  • 药物：GSK3640254口服片剂
    GSK3640254将以白色薄膜涂层的圆形片可供选择，以便在早上用餐食和240毫升（ML）在室温下用餐。
  • 药物：[14C] -GSK3640254静脉输注
    [14C] -GSK3640254将以清晰的无色溶液提供，没有可见的颗粒，可以通过静脉输送途径给予。
  • 药物：[14C] -GSK3640254粉末
    [14C] -GSK3640254将作为白色粉末可用，在给药之前用25毫升的车辆重构为悬架，以便早上用餐85毫克剂量。
研究臂ICMJE实验：GSK3640254平板电脑 + [14C] -GSK3640254 IV/[14C]口服悬浮液
参与者将获得单一口服剂量的GSK3640254 200毫克（MG）（2×100 mg）片剂，并带有适度的脂肪粉。然后，参与者将[14C] -GSK3640254作为100微克（MCG）剂量（大约3.7千摄氏度； 100 nano curie）作为治疗周期第1天的1小时的IV输注1小时，在治疗周期2，第1天，第2天，参与者将获得85 mg的单一口服剂量（约3.15兆贝克雷尔； 85 micro curie）[14C] -GSK3640254，作为口服悬浮液，并带有适度的脂肪粉。口服治疗期之间将保持至少13天的洗涤周期。
干预措施：
  • 药物：GSK3640254口服片剂
  • 药物：[14C] -GSK3640254静脉输注
  • 药物：[14C] -GSK3640254粉末
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月17日）		 5
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年8月6日）		 6
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月23日
实际的初级完成日期2020年11月23日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，参与者必须年满30至50岁。
  • 由医学评估确定的公开健康的参与者，包括病史，体格检查，实验室检查，生命体征和ECG。具有临床异常或实验室参数的参与者（即在研究人群的参考范围之外），只有在调查人员同意和文件中，才不太可能引入额外风险因素，不会干扰研究程序。
  • 常规排便的历史（平均每天一个或多个排便）。
  • 在筛查前的6个月没有定期抽烟的非吸烟者或前吸烟者。
  • 体重为50公斤（kg）及以上，体重指数（BMI）在19.0至31.0 kg/平方米（M^2）范围内（包括）。
  • 如果男性参与者同意在研究期间同意以下内容，包括洗牌期：避免捐赠精子和a）避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期避免了）同意保持戒酒或b）同意在与育种潜力的妇女进行阴茎性交时使用男性避孕套，除非血管切除术。
  • 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

  • 肝病的当前或慢性病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。必须排除具有胆囊切除术史的参与者。
  • 能够显着改变吸收，代谢或消除药物的能够显着改变吸收，代谢或消除的重要病史或当前心血管，呼吸道，肝脏，肾脏，胃肠道，内分泌或神经系统疾病；接受研究干预时构成风险；或干扰数据的解释。
  • 在筛查医学评估（体格检查/病史）临床实验室测试或12个铅ECG中发现的任何临床相关异常。
  • 当前情节，最近的历史或腹泻的慢性历史。
  • 在过去5年内，淋巴瘤，白血病或任何恶性肿瘤除外，皮肤的基底细胞或鳞状上皮癌被切除了3年没有转移性疾病的证据。
  • 任何重要的潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症，具有或没有精神病性症状的躁郁症，其他精神病患者或精神分裂症（人格）疾病。
  • 具有或没有自杀特征的重度抑郁症的任何病史，或需要医疗干预（是否有药理学）的焦虑症' target='_blank'>焦虑症，例如住院或其他住院治疗和/或慢性（> 6个月）门诊治疗。患有其他疾病的参与者，例如调整障碍或心脏病障碍，需要短期药物治疗（<6个月），而无需住院治疗，并且目前可以在临床上进行良好控制或解决方案，以便在讨论并与VIIV Healthcare（VH）协议后进入。 /GlaxoSmithkline（GSK）医疗监视器。
  • 在研究者认为，任何先前存在的身体或其他精神病病（包括酒精或药物滥用）（包括或没有精神病学评估）都可能干扰参与者遵守给药时间表和方案的能力。
  • 在研究后的6个月内，定期使用已知的滥用药物或药物滥用或依赖史。
  • 在研究前6个月内定期饮酒定义为每周平均摄入量> 21个单位。一个单位相当于8克酒精：啤酒（[〜] 240毫升）啤酒，1个小玻璃（〜100毫升）葡萄酒或1（〜25 ml）的烈酒度量。
  • 在筛查前的三个月中，在3个月内定期使用烟草或尼古丁产品的历史。
  • 心律不齐的病史，过去三个月的心肌梗死或心脏病或长QT综合征的家庭或个人病史。
  • QT持续时间通过Fridericia的配方（QTCF）> 450毫秒（MSEC）校正了心率。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧血压（BP）持续高于140/90毫米的汞（MMHG）。
  • 在筛查或首次剂量之前，仰卧平均心率（HR）以外的每分钟50至100次（BPM）。可以在30分钟内通过心电图或生命体征重新检查100 bpm的心率至110 bpm，以验证资格。
  • 在研究入学后的14天内，患有已知或怀疑有效的Covid-19感染或与已知Covid-19的个人接触的参与者。
  • 过去或预期使用非处方药或处方药，包括镇痛药（例如[例如，扑热息痛），草药或葡萄柚和葡萄柚和塞维利亚橙汁，在第一次剂量研究干预之前，直到完成下面的剂量 - 访问，除非由调查员与VH/GSK医疗监测仪共同批准。
  • 接受研究干预前30天内用任何疫苗治疗。
  • 当前参加临床试验；最近参加了一项临床试验，并在当前研究的首次剂量之前的3个月内收到了研究产品。
  • 在本研究中首次剂量之前的12个月内，暴露于4个以上的新化学实体。
  • 参与涉及在过去12个月内给药14C标记化合物的临床试验。医学研究者将审查参与者以前的有效剂量，以确保在当前研究中没有污染/结转的风险。
  • 接受了大于10.0毫米的总体辐射剂量（MSV）（国际放射学保护委员会的上限[ICRP]类别II）或暴露于明显的辐射（例如，串行X射线或计算机断层扫描[CT]扫描，钡在这项研究前的三年中，餐点等。
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）> =正常（ULN）上限的1.5倍。允许在单个筛选期内重复一次ALT以确定资格。
  • 胆红素> = 1.5倍ULN（孤立的胆红素> = 1.5倍，如果胆红素是分级的，则可以接受ULN，并且直接胆红素<35％（％）。在单个筛查期内，任何实验室异常的单个重复允许，以确定有资格。
  • 筛查或丙型肝炎抗体测试的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内的存在，并反射为乙型肝炎核糖核酸（RNA）。
  • 筛查时HIV -1和-2抗原/抗体免疫测定。
  • 研究人员或合格的指定人员提取的哥伦比亚 - 自由化严重程度评级量表（C-SSRS）证实了任何积极的（异常）反应。
  • 筛查时的任何2至4级实验室异常，除肌酸磷酸激酶（CPK）和脂质异常（例如，总胆固醇，甘油三酸酯）和ALT（如上所述）外，除非研究人员可以提供研究人员，否则研究员将排除参与者。对实验室结果的引人注目的解释，并具有赞助商的同意。在单个筛查期内允许任何实验室异常（HIV-1/2的病毒筛查试验，HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HBV]或乙型肝炎病毒[HBV]除外，还可以重复一次。
  • 任何明显的心律不齐或心电图发现（例如，过去三个月中的心肌梗死，有症状的心动过缓，无固定或持续性心律不齐，无维持或持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室心脏心动过速' target='_blank'>心动过速，二级脑识别型Mobitz ii型，三级无限型无用的无限型无用的无脑膜易感性在研究者或VH/GSK医疗监测仪认为，块，完全的心脏阻滞或传导异常）会干扰个人参与者的安全。研究人员认为，任何急性实验室异常都应排除研究化合物研究的参与。
  • 在过去三年内，需要监视辐射暴露，核医学程序或过度X射线的职业。
  • 在筛查前的三个月中，损失超过400 mL的血液，例如作为献血者，或计划在试验结束后的3个月内捐赠血液或血液产物。
  • 不愿或无法遵循协议中概述的过程，包括使用String Bile Collection设备。
  • 对GSK3640254或其成分的敏感性史或毒品或其他过敏史，该史或GSK Medical Monitor认为，这些史将其参与视为参与。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：男性参与者将成为这项研究的一部分。
年龄ICMJE 30年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04507321
其他研究ID编号ICMJE 213051
2019-004444-30（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：这项研究的IPD将通过临床研究数据请求网站提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间： IPD将在发布主要终点，关键次要终点和研究的安全数据后6个月内提供。
访问标准：在提交研究建议并获得了独立审核小组的批准之后，并在达成数据共享协议后提供了访问。最初的访问时间为12个月，但在合理的情况下，可以允许再延长12个月。
URL： http://clinicalstudydatarequest.com
责任方VIIV医疗保健
研究赞助商ICMJE VIIV医疗保健
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： GSK临床试验VIIV医疗保健
PRS帐户VIIV医疗保健
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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