• 延迟的脑缺血[时间范围：21天]
  发展DCI的患者数量
• 出血[时间范围：21天]
  主要和非临时出血的存在，与手术无关
• 出血并发症[时间范围：21天]
  外部心室/腰椎排水（EVD/ELD）放置后出血并发症的机会
• 与SAH相关的并发症[时间范围：21天]
  严重低原血症，过程后动脉瘤破裂，再血，del妄，癫痫，癫痫，弥漫性实质肿胀或性交感染的发生次数
• 脑积水[时间范围：6个月]
  分流依赖性脑积水的存在
• 出院目的地[时间范围：6个月]
  出院目的地差异
• 患者健康状况[时间范围：6个月]
  生活质量通过五个维度的欧克尔问卷调查（EQ-5D-3L，五个维度，每3个级别：1-NO问题，2个问题和3个效果问题）来衡量。
• 认知功能[时间范围：6个月]
  认知功能通过蒙特利尔认知评估（MOCA）检验测量，范围为0-30，得分为26及更高的得分通常被认为是正常的。
• 神经障碍[时间范围：6个月]
  通过改良的国家健康中风量表（MNIHSS）得分，范围0（正常）至31（严重的神经缺陷）测量的神经系统损伤（MNIHSS）得分

长期认为，蛛网膜下腔出血（ASAH）是由亚蛛网膜下腔诱导的血管痉挛引起的。实验和临床证据表明激活了几种病理生理途径，影响脑微循环。最近，与具有标准性，预防性LMWH的患者相比，接受治疗的低分子肝素（LMWH）治疗的患者的院内死亡率和较少的非居家排放率较低阿萨之后的急性课程。治疗性LMWH的治疗可能会改善经过血管内治疗的ASAH患者的临床结果。

主要目的是评估接受治疗LMWH治疗的ASAH患者是否与接受预防性LMWH治疗的患者相比，死亡率较低。次要目标是评估在入院期间（出血）并发症中接受治疗和预防性LMWH治疗的患者之间是否存在显着差异六个月，总医疗保健费用。

一个单一的中心，前瞻性，II期随机临床试验，≥18岁的动脉瘤患者，其中最初SAH后不到72小时，在其后用血管内围绕病毒治疗。

患者被随机分为2组：（1）治疗剂量LMWH组：入院后给药的标准预防性剂量将被Nadroparin SC代替，每天两次，每天两次5700 IE抗XA，在24小时内开始，一直持续到21天在初始SAH的ICT之后。 21天后，患者将继续进行标准护理预防剂量，直到出院或每天动员6个小时以上。 （2）对照组：使用LMWH的预防剂量治疗护理标准；纳德罗蛋白，SC每天每天2850 AXAIU，直到排出或每天动员至少6个小时。

主要结果：30天的死亡率。次要结果：DCI，静脉血栓栓塞并发症，出现大型和非肿瘤出血，外部心室/腰部/腰椎排水（EVD/ELD）的出血并发症以及腰椎穿刺（LP），其他与SAH相关的并发症脑积水，出院位置，生活质量，总医疗保健成本，认知功能，临床结果。

每20杆中的一个是动脉瘤性蛛网膜下腔出血（asah）引起的。死亡率为32％-39％，50％的幸存者经历了永久性残疾。由于一半的患者年龄在55岁以上，因此生产寿命的损失具有巨大的经济和社会影响。 ASAH之后发病和死亡率的主要原因之一是延迟的脑缺血（DCI），发生在20-40％的患者中。

长期以来，血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛反应动脉瘤壁破裂和蛛网膜下腔血液，被认为是促成DCI的主要决定因素。这个概念导致了用钙通道阻滞剂尼莫地平（Nimodipine）进行常规处理，仅在预防DCI和临床结果方面取得了适度的成功。越来越多的实验和临床证据表明，不一定是血管痉挛，但是几种关键病理生理途径的激活可能是DCI的主要决定因素。皮质扩散抑制，内皮功能障碍，引起凝血活性，导致微栓塞性，神经炎症，氧化应激，坏死和凋亡，可能在急性急性颅内循环性初始出血后导致脑损伤。由于这种不完全了解复杂的病理生理学，已经提出了许多不同的治疗策略，其中没有一个似乎足以防止或治疗继发性脑损伤。

肝素是一种多效性药物，有100多种发现的肝素结合蛋白。自1980年以前，以及最近在2017年的最新研究，研究表明，肝素对ASAH患者的有益作用。在1995年之前，对动物和离体的研究表明，肝素可以放松狭窄的血管，改善血液和脑脊液流动，并防止增生性血管病和脑缺血。此外，在大鼠的缺血性中风模型中，肝素通过广泛的治疗窗口显着降低缺血性损伤。在2011年，体内结果表明，以0.5和1.0 mg/kg的剂量，静脉注射超低分子量肝素，在局灶性脑缺血性损伤的大鼠中产生了显着的神经保护作用，通过显着减少了基础性能，相比与伤害组。 2012年，大鼠的SAH模型显示肝素可显着降低神经炎症，脱髓鞘和反式突触凋亡。最近的研究强调了肝素的广泛和广泛的抗炎和免疫调节活性，这些活性与其抗凝作用无关，是效果的潜在机制。肝素结合氧血红蛋白，阻断游离氧自由基的活性，拮抗内皮素介导的血管收缩，与几种细胞因子和所有趋化因子（抗炎）和几种生长因子（抗源性和抗纤维化和抗纤维化）结合。此外，肝素会拮抗艾萨患者似乎导致缺​​血性脑损伤的途径的激活。此后，本身不是预防DCI，而是肝素治疗可以针对几种病理生理过程的调节。

唯一研究了干预后连续静脉输液肝素（UFH）（APTT靶向60s，持续24小时至7天）的影响，对经过血管内治疗的ASAH患者的影响是394例ASAH患者的一项回顾性研究。介入的神经放射科医生确定是否需要额外的肝素化，迹象包括势头 - 胚胎预防，尤其是在宽阔的动脉瘤颈部，线圈脱位到载体血管中或脑部内膜外血栓形成的情况下。与接受预防性LMWH治疗的患者相比，接受治疗UFH IV治疗的197例患者的血管痉挛和DCI较少（40 mg SC）。相比之下，六个月的随访后，对结果没有有益的EF-FECT。然而，由于治疗UFH的患者仅接受7天的治疗，并且DCI继续发育直到驱动瘤破裂后14天，这项研究可能低估了肝素的影响。此外，已经表明，在重症患者中，APTT不够准确，无法检测到UFH IV的剂量不足和服用过量的危险。

最近，对接受治疗性LMWH（NADROPARIN）治疗的93例ASAH患者的回顾性分析（每天两次5700 AXAIU，皮下皮下直至以17天的中位持续时间出院）发现院内死亡率有显着差异，与65例患者相比，有预防性治疗的患者有显着差异。剂量LMWH（每天2850 Axaiu，皮下直至出院）（分别为5％和23％）。[26]此外，接受治疗性LMWH的患者与低剂量LMWH（分别为40％和17％）相比，入院明显更高。

总而言之，有证据表明，较高剂量中的LMWH对血管内治疗的ASAH患者的临床结果有益。使用较高剂量的LMWH治疗可能会显着降低30天的死亡率。这项研究的目的是在一项随机对照试验中重现治疗性LMWH的这种有益效果：“用诺罗帕蛋白的蛛网膜下腔出血的结果改善（=缺血性研究）。缺血研究挑战现有的治疗范例，主要针对血液诱导的血管痉挛，并将成为第一个研究较高剂量LMWH对ASAH患者的影响的随机对照试验（RCT）。

• 动脉瘤性蛛网膜下腔出血
• 脑缺血延迟

• 没有干预：预防性剂量LMWH
  分配给对照组的患者将根据当前方案接受标准护理，并在盘绕后的24小时内开始使用预防剂量的LMWH（每天2850 Axaie皮下2850 Axaie），持续到放电或每天动员至少六个小时。
• 主动比较器：治疗剂量LMWH
  在干预组中，标准预防剂量将被更高剂量的LMWH（Nadroparin;每天两次5700 IE）替换，在盘绕后24小时内开始，并在初始SAH后持续21天。此后，患者将继续进行标准护理（预防剂量直至出院或动员每天超过六个小时）。
  干预措施：药物：北也是可注射的产品

• D'Souza S.动脉瘤性蛛网膜下腔出血。 J Neurosurg麻醉。 2015年7月; 27（3）：222-40。 doi：10.1097/ana.0000000000000130。审查。
• Johnston SC，Selvin S，Gress Dr。蛛网膜下腔出血的死亡率负担，趋势和人口统计。神经病学。 1998年5月； 50（5）：1413-8。
• Molyneux AJ，Birks J，Clarke A，Sneade M，Kerr RS。破裂的动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤的血管内卷曲与神经外科剪辑的耐用性：英国国际蛛网膜下腔动脉瘤试验（ISAT）的18年随访。柳叶刀。 2015年2月21日； 385（9969）：691-7。 doi：10.1016/s0140-6736（14）60975-2。 EPUB 2014年10月28日。 2015年3月14日； 385（9972）：946。
• Budohoski KP，Guilfoyle M，Helmy A，Huuskonen T，Czosnyka M，Kirollos R，Menon DK，Pickard JD，Kirkpatrick PJ。蛛网膜下腔出血后的病理生理和延迟脑缺血的治疗。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2014年12月; 85（12）：1343-53。 doi：10.1136/jnnp-2014-307711。 EPUB 2014年5月20日。
• Vergouwen MD，Vermeulen M，Coert BA，Stroes ES，Roos YB。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的微栓塞：延迟脑缺血的另一种解释。 J Cereb血液流量。 2008年11月； 28（11）：1761-70。 doi：10.1038/jcbfm.2008.74。 Epub 2008年7月16日。
• Hayman EG，Patel AP，James RF，Simard JM。甲状腺类血液出血脑损伤中的肝素和肝素衍生物：多模式疾病的多模式疗法。分子。 2017年5月2日； 22（5）。 PII：E724。 doi：10.3390/Molecules22050724。审查。
• Rowland MJ，Hadjipavlou G，Kelly M，Westbrook J，Pattinson KT。亚蛛网膜下腔出血后延迟的脑缺血：超越血管痉挛。 Br J Anaesth。 2012年9月; 109（3）：315-29。 doi：10.1093/bja/aes264。审查。
• 年轻E.肝素和相关化合物的抗炎作用。螺栓res。 2008; 122（6）：743-52。 Epub 2007年8月28日。评论。
• Blasberg R，Johnson D，Fenstermacher J.猴子蛛网膜下腔出血后脑脊液的吸收抗性；肝素的影响。神经外科。 1981年12月; 9（6）：686-91。
• Kapp JP，Neill WR，Neill CL，Hodges LR，Smith RR。血管痉挛的三个阶段。外科神经。 1982年7月; 18（1）：40-5。
• Chimowitz Mi，Pessin MS。肝素在蛛网膜下腔出血的并发症管理中是否有作用？中风。 1987年11月至12月； 18（6）：1169-72。审查。
• Yamamoto Y，Smith RR，Bernanke DH。亚蛛网膜下腔出血后加速的非肌肉收缩：血管痉挛中人脑动脉的肌纤维细胞的培养和表征。神经外科。 1992年3月; 30（3）：337-45。
• TekkökIH，TekkökS，Ozcan OE，Erbengi T，ErbengiA。在大鼠实验性亚蛛网膜下腔出血后，肠内肝素对增生性血管病的预防作用。 Acta Neurochir（Wien）。 1994; 127（1-2）：112-7。
• Mary V，Wahl F，Uzan A，Stutzmann JM。实验中风中的依诺氏蛋白酶：神经保护和机会窗口。中风。 2001年4月； 32（4）：993-9。
• Stutzmann JM，Mary V，Wahl F，Grosjean-Piot O，Uzan A，Pratt J.在大脑局部缺血或大鼠脑损伤的体内模型中，低分子量肝素的依诺沙帕蛋白的神经保护性谱图：一项综述。 CNS Drug Rev. 2002春季； 8（1）：1-30。审查。
• Zhang ZG，LüTS，Yuan Hy。超低分子量肝素在体外和体内缺血性损伤模型中的神经保护作用。基金会临床Pharmacol。 2011年6月; 25（3）：300-3。 doi：10.1111/j.1472-8206.2010.00845.x。
• Simard JM，Tosun C，Ivanova S，Kurland DB，Hong C，Radecki L，Gisriel C，Mehta R，Schreibman D，Schreibman D，Gerzanich V.肝素减少神经炎症和跨性神经脱位型神经性神经衰减。 Transl stroke res。 2012年7月; 3（增刊1）：155-65。 doi：10.1007/s12975-012-0166-9。 Epub 2012年4月14日。
• Simard JM，Schreibman D，Aldrich EF，Stallmeyer B，Le B，James RF，Beaty N.未分离的肝素：多静脉治治疗法，用于由蛛网膜下腔出血引起的延迟神经缺陷。神经关怀。 2010年12月; 13（3）：439-49。 doi：10.1007/s12028-010-9435-1。审查。
• Yan Y，Ji Y，Su N，Mei X，Wang Y，Du S，Zhu W，Zhang C，Lu Y，Xing XH。低分子量肝素在炎症性疾病中的非通态作用：综述。碳水化合物。 2017年3月15日； 160：71-81。 doi：10.1016/j.carbpol.2016.12.037。 EPUB 2016 12月21日。评论。
• Hochart H，Jenkins PV，Smith OP，WhiteB。低分子的重量和未分流的肝素会诱导炎症下调：LPS刺激的人类单核细胞中促炎性细胞因子和核因子-Kappab的水平降低。 Br J Haematol。 2006年4月； 133（1）：62-7。
• Siironen J，Juvela S，Varis J，Porras M，Poussa K，Ilveskero S，Hernesniemi J，LassilaR。依诺肝素对动脉瘤亚蛛网膜下腔出血的结果没有影响：一项随机，双盲，安慰剂，安慰剂，安慰剂，临床临床试验。 J Neurosurg。 2003年12月; 99（6）：953-9。
• Wurm G，Tomancok B，Nussbaumer K，AdelwöhrerC，Holl K.自发性亚蛛网膜下腔出血后的缺血性后遗症的减少：依诺沙帕蛋白与安慰剂的双盲，随机比较。 Clin Neurol Neurosurg。 2004年3月； 106（2）：97-103。
• Simard JM，Aldrich EF，Schreibman D，James RF，Polifka A，Beaty N.动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的低剂量静脉肝素输注：初步评估。 J Neurosurg。 2013年12月; 119（6）：1611-9。 doi：10.3171/2013.8.jns1337。 EPUB 2013年9月13日。
• Bruder M，Won SY，Kashefiolasl S，Wagner M，Brawanski N，Dinc N，Seifert V，KonczallaJ。肝素脑蛛网膜下腔出血患者的继发性脑损伤的影响：血管痉挛治疗中的另一种“ HH”疗法。 J NeuroInterv Surg。 2017年7月; 9（7）：659-663。 doi：10.1136/neurintsurg-2016-012925。 EPUB 2017 2月2日。评论。
• Van Roessel S，Middeldorp S，Cheung YW，Zwinderman AH，de Pont AC。用未分离肝素治疗的重症患者的APTT监测的准确性。 Neth J Med。 2014年7月; 72（6）：305-10。
• Post R，Zijlstra IAJ，Berg RVD，Coert BA，Verbaan D，Vandertop WP。血管内动脉瘤治疗后，高剂量的粪蛋白会受益于蛛网膜下腔出血后的结果。神经外科。 2018年8月1日； 83（2）：281-287。 doi：10.1093/neuros/nyx381。
• Bruder M，Schuss P，Konczalla J，El-Fiki A，Lescher S，Vatter H，Seifert V，GüresirE。急性破裂性动脉瘤后与心室造口术相关的出血：抗癌和抗血小板治疗的影响。世界Neurosurg。 2015年12月; 84（6）：1653-9。 doi：10.1016/j.wneu.2015.07.003。 EPUB 2015年7月13日。
• Vergouwen MD，Vermeulen M，Van Gijn J，Rinkel GJ，Wijdicks EF，Muizelaar JP，Mendelow AD，Juvela S，Yonas H，Terbrugge KG，MacDonald RL，MacDonald RL，Diringer MN，Diringer MN，Broderick JP，Broderick JP，Dreeier JP，Dreeier JP，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后延迟脑缺血的定义是临床试验和观察性研究中的结果事件：多学科研究小组的建议。中风。 2010年10月； 41（10）：2391-5。 doi：10.1161/strokeaha.110.589275。 Epub 2010 8月26日。
• Nasreddine ZS，Phillips NA，BédirianV，Charbonneau S，Whitehead V，Collin I，Cummings JL，Chertkow H. Montreal认知评估，MOCA：轻度认知障碍的简短筛选工具。 J Am Geriatr Soc。 2005年4月； 53（4）：695-9。 Erratum in：J am Geriatr Soc。 2019年9月; 67（9）：1991。
• Rankin J. 60岁以上患者的脑血管事故。预后。 Scott Med J. 1957年5月； 2（5）：200-15。
• Schweizer TA，Al-Khindi T，MacDonald RL。迷你精神状态检查与蒙特利尔认知评估：动脉瘤性蛛网膜下腔出血后认知和功能结果的快速评估工具。 J Neurol Sci。 2012年5月15日； 316（1-2）：137-40。 doi：10.1016/j.jns.2012.01.003。 Epub 2012年1月26日。

纳入标准：

• SAH通过CT或腰椎确认，并由CT-A和/或数字减法血管造影证实的病毒障碍物证实
• 初始SAH的72小时内的致病动脉瘤盘绕
• 盘绕后24小时内获得知情同意

排除标准：

支架辅助盘绕

• 由于其他原因

• LMWH的障碍：

  • 肝素诱导的血小板减少症的史前历史
  • （怀疑）主动动脉或静脉出血
  • 先前由于凝血疾病引起的出血性透性史（具有弥散性血管内凝结的前感）
  • 严重的高血压：平均动脉压的不受控制的高血压> 135mmHg
  • 先前的高血压或糖尿病性视网膜病史
  • 主动感染性心内膜炎的先前病史
  • 严重的肾功能障碍（肌酐清除率<30 mL / min）
• 荷兰语或英语没有熟练程度

• 延迟的脑缺血[时间范围：21天]
  发展DCI的患者数量
• 出血[时间范围：21天]
  主要和非临时出血的存在，与手术无关
• 出血并发症[时间范围：21天]
  外部心室/腰椎排水（EVD/ELD）放置后出血并发症的机会
• 与SAH相关的并发症[时间范围：21天]
  严重低原血症，过程后动脉瘤破裂，再血，del妄，癫痫，癫痫，弥漫性实质肿胀或性交感染的发生次数
• 脑积水[时间范围：6个月]
  分流依赖性脑积水的存在
• 出院目的地[时间范围：6个月]
  出院目的地差异
• 患者健康状况[时间范围：6个月]
  生活质量通过五个维度的欧克尔问卷调查（EQ-5D-3L，五个维度，每3个级别：1-NO问题，2个问题和3个效果问题）来衡量。
• 认知功能[时间范围：6个月]
  认知功能通过蒙特利尔认知评估（MOCA）检验测量，范围为0-30，得分为26及更高的得分通常被认为是正常的。
• 神经障碍[时间范围：6个月]
  通过改良的国家健康中风量表（MNIHSS）得分，范围0（正常）至31（严重的神经缺陷）测量的神经系统损伤（MNIHSS）得分

长期认为，蛛网膜下腔出血（ASAH）是由亚蛛网膜下腔诱导的血管痉挛引起的。实验和临床证据表明激活了几种病理生理途径，影响脑微循环。最近，与具有标准性，预防性LMWH的患者相比，接受治疗的低分子肝素（LMWH）治疗的患者的院内死亡率和较少的非居家排放率较低阿萨之后的急性课程。治疗性LMWH的治疗可能会改善经过血管内治疗的ASAH患者的临床结果。

主要目的是评估接受治疗LMWH治疗的ASAH患者是否与接受预防性LMWH治疗的患者相比，死亡率较低。次要目标是评估在入院期间（出血）并发症中接受治疗和预防性LMWH治疗的患者之间是否存在显着差异六个月，总医疗保健费用。

一个单一的中心，前瞻性，II期随机临床试验，≥18岁的动脉瘤患者，其中最初SAH后不到72小时，在其后用血管内围绕病毒治疗。

患者被随机分为2组：（1）治疗剂量LMWH组：入院后给药的标准预防性剂量将被Nadroparin SC代替，每天两次，每天两次5700 IE抗XA，在24小时内开始，一直持续到21天在初始SAH的ICT之后。 21天后，患者将继续进行标准护理预防剂量，直到出院或每天动员6个小时以上。 （2）对照组：使用LMWH的预防剂量治疗护理标准；纳德罗蛋白，SC每天每天2850 AXAIU，直到排出或每天动员至少6个小时。

主要结果：30天的死亡率。次要结果：DCI，静脉血栓栓塞并发症，出现大型和非肿瘤出血，外部心室/腰部/腰椎排水（EVD/ELD）的出血并发症以及腰椎穿刺（LP），其他与SAH相关的并发症脑积水，出院位置，生活质量，总医疗保健成本，认知功能，临床结果。

每20杆中的一个是动脉瘤性蛛网膜下腔出血（asah）引起的。死亡率为32％-39％，50％的幸存者经历了永久性残疾。由于一半的患者年龄在55岁以上，因此生产寿命的损失具有巨大的经济和社会影响。 ASAH之后发病和死亡率的主要原因之一是延迟的脑缺血（DCI），发生在20-40％的患者中。

长期以来，血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛反应动脉瘤壁破裂和蛛网膜下腔血液，被认为是促成DCI的主要决定因素。这个概念导致了用钙通道阻滞剂尼莫地平（Nimodipine）进行常规处理，仅在预防DCI和临床结果方面取得了适度的成功。越来越多的实验和临床证据表明，不一定是血管痉挛，但是几种关键病理生理途径的激活可能是DCI的主要决定因素。皮质扩散抑制，内皮功能障碍，引起凝血活性，导致微栓塞性，神经炎症，氧化应激，坏死和凋亡，可能在急性急性颅内循环性初始出血后导致脑损伤。由于这种不完全了解复杂的病理生理学，已经提出了许多不同的治疗策略，其中没有一个似乎足以防止或治疗继发性脑损伤。

肝素是一种多效性药物，有100多种发现的肝素结合蛋白。自1980年以前，以及最近在2017年的最新研究，研究表明，肝素对ASAH患者的有益作用。在1995年之前，对动物和离体的研究表明，肝素可以放松狭窄的血管，改善血液和脑脊液流动，并防止增生性血管病和脑缺血。此外，在大鼠的缺血性中风模型中，肝素通过广泛的治疗窗口显着降低缺血性损伤。在2011年，体内结果表明，以0.5和1.0 mg/kg的剂量，静脉注射超低分子量肝素，在局灶性脑缺血性损伤的大鼠中产生了显着的神经保护作用，通过显着减少了基础性能，相比与伤害组。 2012年，大鼠的SAH模型显示肝素可显着降低神经炎症，脱髓鞘和反式突触凋亡。最近的研究强调了肝素的广泛和广泛的抗炎和免疫调节活性，这些活性与其抗凝作用无关，是效果的潜在机制。肝素结合氧血红蛋白，阻断游离氧自由基的活性，拮抗内皮素介导的血管收缩，与几种细胞因子和所有趋化因子（抗炎）和几种生长因子（抗源性和抗纤维化和抗纤维化）结合。此外，肝素会拮抗艾萨患者似乎导致缺​​血性脑损伤的途径的激活。此后，本身不是预防DCI，而是肝素治疗可以针对几种病理生理过程的调节。

唯一研究了干预后连续静脉输液肝素（UFH）（APTT靶向60s，持续24小时至7天）的影响，对经过血管内治疗的ASAH患者的影响是394例ASAH患者的一项回顾性研究。介入的神经放射科医生确定是否需要额外的肝素化，迹象包括势头 - 胚胎预防，尤其是在宽阔的动脉瘤颈部，线圈脱位到载体血管中或脑部内膜外血栓形成' target='_blank'>血栓形成的情况下。与接受预防性LMWH治疗的患者相比，接受治疗UFH IV治疗的197例患者的血管痉挛和DCI较少（40 mg SC）。相比之下，六个月的随访后，对结果没有有益的EF-FECT。然而，由于治疗UFH的患者仅接受7天的治疗，并且DCI继续发育直到驱动瘤破裂后14天，这项研究可能低估了肝素的影响。此外，已经表明，在重症患者中，APTT不够准确，无法检测到UFH IV的剂量不足和服用过量的危险。

最近，对接受治疗性LMWH（NADROPARIN）治疗的93例ASAH患者的回顾性分析（每天两次5700 AXAIU，皮下皮下直至以17天的中位持续时间出院）发现院内死亡率有显着差异，与65例患者相比，有预防性治疗的患者有显着差异。剂量LMWH（每天2850 Axaiu，皮下直至出院）（分别为5％和23％）。[26]此外，接受治疗性LMWH的患者与低剂量LMWH（分别为40％和17％）相比，入院明显更高。

总而言之，有证据表明，较高剂量中的LMWH对血管内治疗的ASAH患者的临床结果有益。使用较高剂量的LMWH治疗可能会显着降低30天的死亡率。这项研究的目的是在一项随机对照试验中重现治疗性LMWH的这种有益效果：“用诺罗帕蛋白的蛛网膜下腔出血的结果改善（=缺血性研究）。缺血研究挑战现有的治疗范例，主要针对血液诱导的血管痉挛，并将成为第一个研究较高剂量LMWH对ASAH患者的影响的随机对照试验（RCT）。

• 动脉瘤性蛛网膜下腔出血
• 脑缺血延迟

• 没有干预：预防性剂量LMWH
  分配给对照组的患者将根据当前方案接受标准护理，并在盘绕后的24小时内开始使用预防剂量的LMWH（每天2850 Axaie皮下2850 Axaie），持续到放电或每天动员至少六个小时。
• 主动比较器：治疗剂量LMWH
  在干预组中，标准预防剂量将被更高剂量的LMWH（Nadroparin;每天两次5700 IE）替换，在盘绕后24小时内开始，并在初始SAH后持续21天。此后，患者将继续进行标准护理（预防剂量直至出院或动员每天超过六个小时）。
  干预措施：药物：北也是可注射的产品

• D'Souza S.动脉瘤性蛛网膜下腔出血。 J Neurosurg麻醉。 2015年7月; 27（3）：222-40。 doi：10.1097/ana.0000000000000130。审查。
• Johnston SC，Selvin S，Gress Dr。蛛网膜下腔出血的死亡率负担，趋势和人口统计。神经病学。 1998年5月； 50（5）：1413-8。
• Molyneux AJ，Birks J，Clarke A，Sneade M，Kerr RS。破裂的动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤的血管内卷曲与神经外科剪辑的耐用性：英国国际蛛网膜下腔动脉瘤试验（ISAT）的18年随访。柳叶刀。 2015年2月21日； 385（9969）：691-7。 doi：10.1016/s0140-6736（14）60975-2。 EPUB 2014年10月28日。 2015年3月14日； 385（9972）：946。
• Budohoski KP，Guilfoyle M，Helmy A，Huuskonen T，Czosnyka M，Kirollos R，Menon DK，Pickard JD，Kirkpatrick PJ。蛛网膜下腔出血后的病理生理和延迟脑缺血的治疗。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2014年12月; 85（12）：1343-53。 doi：10.1136/jnnp-2014-307711。 EPUB 2014年5月20日。
• Vergouwen MD，Vermeulen M，Coert BA，Stroes ES，Roos YB。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的微栓塞：延迟脑缺血的另一种解释。 J Cereb血液流量。 2008年11月； 28（11）：1761-70。 doi：10.1038/jcbfm.2008.74。 Epub 2008年7月16日。
• Hayman EG，Patel AP，James RF，Simard JM。甲状腺类血液出血脑损伤中的肝素和肝素衍生物：多模式疾病的多模式疗法。分子。 2017年5月2日； 22（5）。 PII：E724。 doi：10.3390/Molecules22050724。审查。
• Rowland MJ，Hadjipavlou G，Kelly M，Westbrook J，Pattinson KT。亚蛛网膜下腔出血后延迟的脑缺血：超越血管痉挛。 Br J Anaesth。 2012年9月; 109（3）：315-29。 doi：10.1093/bja/aes264。审查。
• 年轻E.肝素和相关化合物的抗炎作用。螺栓res。 2008; 122（6）：743-52。 Epub 2007年8月28日。评论。
• Blasberg R，Johnson D，Fenstermacher J.猴子蛛网膜下腔出血后脑脊液的吸收抗性；肝素的影响。神经外科。 1981年12月; 9（6）：686-91。
• Kapp JP，Neill WR，Neill CL，Hodges LR，Smith RR。血管痉挛的三个阶段。外科神经。 1982年7月; 18（1）：40-5。
• Chimowitz Mi，Pessin MS。肝素在蛛网膜下腔出血的并发症管理中是否有作用？中风。 1987年11月至12月； 18（6）：1169-72。审查。
• Yamamoto Y，Smith RR，Bernanke DH。亚蛛网膜下腔出血后加速的非肌肉收缩：血管痉挛中人脑动脉的肌纤维细胞的培养和表征。神经外科。 1992年3月; 30（3）：337-45。
• TekkökIH，TekkökS，Ozcan OE，Erbengi T，ErbengiA。在大鼠实验性亚蛛网膜下腔出血后，肠内肝素对增生性血管病的预防作用。 Acta Neurochir（Wien）。 1994; 127（1-2）：112-7。
• Mary V，Wahl F，Uzan A，Stutzmann JM。实验中风中的依诺氏蛋白酶：神经保护和机会窗口。中风。 2001年4月； 32（4）：993-9。
• Stutzmann JM，Mary V，Wahl F，Grosjean-Piot O，Uzan A，Pratt J.在大脑局部缺血或大鼠脑损伤的体内模型中，低分子量肝素的依诺沙帕蛋白的神经保护性谱图：一项综述。 CNS Drug Rev. 2002春季； 8（1）：1-30。审查。
• Zhang ZG，LüTS，Yuan Hy。超低分子量肝素在体外和体内缺血性损伤模型中的神经保护作用。基金会临床Pharmacol。 2011年6月; 25（3）：300-3。 doi：10.1111/j.1472-8206.2010.00845.x。
• Simard JM，Tosun C，Ivanova S，Kurland DB，Hong C，Radecki L，Gisriel C，Mehta R，Schreibman D，Schreibman D，Gerzanich V.肝素减少神经炎症和跨性神经脱位型神经性神经衰减。 Transl stroke res。 2012年7月; 3（增刊1）：155-65。 doi：10.1007/s12975-012-0166-9。 Epub 2012年4月14日。
• Simard JM，Schreibman D，Aldrich EF，Stallmeyer B，Le B，James RF，Beaty N.未分离的肝素：多静脉治治疗法，用于由蛛网膜下腔出血引起的延迟神经缺陷。神经关怀。 2010年12月; 13（3）：439-49。 doi：10.1007/s12028-010-9435-1。审查。
• Yan Y，Ji Y，Su N，Mei X，Wang Y，Du S，Zhu W，Zhang C，Lu Y，Xing XH。低分子量肝素在炎症性疾病中的非通态作用：综述。碳水化合物。 2017年3月15日； 160：71-81。 doi：10.1016/j.carbpol.2016.12.037。 EPUB 2016 12月21日。评论。
• Hochart H，Jenkins PV，Smith OP，WhiteB。低分子的重量和未分流的肝素会诱导炎症下调：LPS刺激的人类单核细胞中促炎性细胞因子和核因子-Kappab的水平降低。 Br J Haematol。 2006年4月； 133（1）：62-7。
• Siironen J，Juvela S，Varis J，Porras M，Poussa K，Ilveskero S，Hernesniemi J，LassilaR。依诺肝素对动脉瘤亚蛛网膜下腔出血的结果没有影响：一项随机，双盲，安慰剂，安慰剂，安慰剂，临床临床试验。 J Neurosurg。 2003年12月; 99（6）：953-9。
• Wurm G，Tomancok B，Nussbaumer K，AdelwöhrerC，Holl K.自发性亚蛛网膜下腔出血后的缺血性后遗症的减少：依诺沙帕蛋白与安慰剂的双盲，随机比较。 Clin Neurol Neurosurg。 2004年3月； 106（2）：97-103。
• Simard JM，Aldrich EF，Schreibman D，James RF，Polifka A，Beaty N.动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的低剂量静脉肝素输注：初步评估。 J Neurosurg。 2013年12月; 119（6）：1611-9。 doi：10.3171/2013.8.jns1337。 EPUB 2013年9月13日。
• Bruder M，Won SY，Kashefiolasl S，Wagner M，Brawanski N，Dinc N，Seifert V，KonczallaJ。肝素脑蛛网膜下腔出血患者的继发性脑损伤的影响：血管痉挛治疗中的另一种“ HH”疗法。 J NeuroInterv Surg。 2017年7月; 9（7）：659-663。 doi：10.1136/neurintsurg-2016-012925。 EPUB 2017 2月2日。评论。
• Van Roessel S，Middeldorp S，Cheung YW，Zwinderman AH，de Pont AC。用未分离肝素治疗的重症患者的APTT监测的准确性。 Neth J Med。 2014年7月; 72（6）：305-10。
• Post R，Zijlstra IAJ，Berg RVD，Coert BA，Verbaan D，Vandertop WP。血管内动脉瘤治疗后，高剂量的粪蛋白会受益于蛛网膜下腔出血后的结果。神经外科。 2018年8月1日； 83（2）：281-287。 doi：10.1093/neuros/nyx381。
• Bruder M，Schuss P，Konczalla J，El-Fiki A，Lescher S，Vatter H，Seifert V，GüresirE。急性破裂性动脉瘤后与心室造口术相关的出血：抗癌和抗血小板治疗的影响。世界Neurosurg。 2015年12月; 84（6）：1653-9。 doi：10.1016/j.wneu.2015.07.003。 EPUB 2015年7月13日。
• Vergouwen MD，Vermeulen M，Van Gijn J，Rinkel GJ，Wijdicks EF，Muizelaar JP，Mendelow AD，Juvela S，Yonas H，Terbrugge KG，MacDonald RL，MacDonald RL，Diringer MN，Diringer MN，Broderick JP，Broderick JP，Dreeier JP，Dreeier JP，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后延迟脑缺血的定义是临床试验和观察性研究中的结果事件：多学科研究小组的建议。中风。 2010年10月； 41（10）：2391-5。 doi：10.1161/strokeaha.110.589275。 Epub 2010 8月26日。
• Nasreddine ZS，Phillips NA，BédirianV，Charbonneau S，Whitehead V，Collin I，Cummings JL，Chertkow H. Montreal认知评估，MOCA：轻度认知障碍的简短筛选工具。 J Am Geriatr Soc。 2005年4月； 53（4）：695-9。 Erratum in：J am Geriatr Soc。 2019年9月; 67（9）：1991。
• Rankin J. 60岁以上患者的脑血管事故。预后。 Scott Med J. 1957年5月； 2（5）：200-15。
• Schweizer TA，Al-Khindi T，MacDonald RL。迷你精神状态检查与蒙特利尔认知评估：动脉瘤性蛛网膜下腔出血后认知和功能结果的快速评估工具。 J Neurol Sci。 2012年5月15日； 316（1-2）：137-40。 doi：10.1016/j.jns.2012.01.003。 Epub 2012年1月26日。

纳入标准：

• SAH通过CT或腰椎确认，并由CT-A和/或数字减法血管造影证实的病毒障碍物证实
• 初始SAH的72小时内的致病动脉瘤盘绕
• 盘绕后24小时内获得知情同意

排除标准：

支架辅助盘绕

• 由于其他原因

• LMWH的障碍：

  • 肝素诱导的血小板减少症的史前历史
  • （怀疑）主动动脉或静脉出血
  • 先前由于凝血疾病引起的出血性透性史（具有弥散性血管内凝结的前感）
  • 严重的高血压：平均动脉压的不受控制的高血压> 135mmHg
  • 先前的高血压或糖尿病性视网膜病史
  • 主动感染性心内膜炎的先前病史
  • 严重的肾功能障碍（肌酐清除率<30 mL / min）
• 荷兰语或英语没有熟练程度