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出境医 / 临床实验 / 精神分裂症和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学研究（MK-8189-011）
精神分裂症和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学研究（MK-8189-011）
研究描述
简要摘要：
这项2部分随机临床研究将评估替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学。第1部分将评估患有精神分裂症的年轻参与者MK-8189的每日一次滴定方案。第2部分将评估精神分裂症和健康老年参与者的老年参与者的多次每日MK-8189剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 精神分裂症 | 药物：MK-8189药物：安慰剂 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 双盲 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项2部分随机临床研究，以评估患有精神分裂症的年轻人参与者的替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学，并评估具有精神分裂症老年人和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年9月19日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年9月19日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分（面板A）MK-8189 精神分裂症的年轻成人参与者在7天治疗过程中，每天口服每天16毫克至24 mg（QD）的MK-8189。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第1部分（面板B）MK-8189 精神分裂症的年轻成人参与者在7天治疗期间口服的MK-8189滴定了24 mg QD，并根据先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性，并在开始剂量的时间内接受了滴定。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第1部分（面板C）MK-8189 精神分裂症的年轻成人参与者在7天治疗期间，口服从8 mg到24 mg QD滴定，基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（D）MK-8189 精神分裂症的老年人在13天的治疗期间，口服滴定为8 mg至24 mg QD，接受MK-8189的老年参与者，基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（E）MK-8189 精神分裂症的老年人在10天治疗期间，口服的MK-8189从16毫克滴定至24 mg QD，基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（面板F）MK-8189 在13天的治疗期间，健康的老年人参与者的MK-8189从8 mg至24 mg QD滴定，并根据先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（面板G）MK-8189 在10天治疗期间，健康的老年人参与者在口服的过程中接受了MK-8189，从16 mg滴定至24 mg QD，并基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性，并在开始剂量的过程中获得了滴定的MK-8189。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 安慰剂比较器：第1部分（面板A，B，C）安慰剂 剂量匹配的安慰剂的口服片剂至MK-8189的每日总剂量。 | 药物：安慰剂 根据随机化的剂量匹配安慰剂的口服片剂至MK-8189 |
| 安慰剂比较器：第2部分（面板D，E，F，G）安慰剂 剂量匹配的安慰剂的口服片剂至MK-8189的每日总剂量。 | 药物：安慰剂 根据随机化的剂量匹配安慰剂的口服片剂至MK-8189 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1和2部分：经历了不良事件的参与者数量（AE）[时间范围：大约27天]将评估经历AE的参与者人数。 AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
- 第1和2部分：由于AE的停用研究治疗的参与者人数[时间范围：大约27天]将评估由于AE而导致的研究治疗的参与者人数。 AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
次要结果度量 ：
- 第1部分：MK-8189的浓度时间驱动的区域从0到0到24小时（AUC0-24HR）[时间范围：面板A，B，C：Predose和Predose和第1天后的剂量后点和选定的时间点对于第4天和第2天和第3天面板C的面板A]AUC0-24小时定义为浓度时间曲线在0到24小时下的面积。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的AUC0-24HR。
- 第1部分：MK-8189的最大浓度（CMAX）[时间范围：面板A，B，C：predose和第1天和第7天的past postdose postdose Postdose Postdose the and 7。 3]CMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189的最大浓度。在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的CMAX。
- 第1部分：24小时（C24hr）的MK-8189的浓度[时间框架：面板A，B，C：predose and predose和第1天和剂量后24小时最多24小时。在第2天和第3天]C24HR定义为在24小时时在血浆中观察到的MK-8189的浓度。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的C24HR。
- 第1部分：到MK-8189的CMAX（TMAX）[时间范围：面板A，B，C：predose和第1天和第7天的选择后点邮政点点点和选定的时间点。和3]TMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189最大浓度的时间。在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的TMAX。
- 第1部分：MK-8189的清除率（CL）[时间范围：面板A，B，C：Predose和Selected Time Post Postdose tost toes postdose in 7]在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的CL。
- 第1部分：MK-8189的分布量（VD）[时间范围：面板A，B，C：predose和第7天的postdose postdose postdose postdose toes postdose to.在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的VD。
- 第1部分：MK-8189的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：面板A，B，C：Predose和PERDOSE和选定的时间点在第7天后的用药点]在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的T1/2。
- 第2部分：MK-8189的浓度时间驱动的面积从0到0到24小时（AUC0-24HR）[时间范围：面板D，F：predose和predose和选定的时间点，并在第1、4、7和13天进行后点点点点；面板E，G：第1、4和10天的predose和选定时间点后用药点]AUC0-24小时定义为浓度时间曲线在0到24小时下的面积。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的AUC0-24HR。
- 第2部分：MK-8189的最大浓度（CMAX）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time点在第1、4、7和13天后的药物点；面板E，G：第1、4和10天的predose和选定时间点后用药点]CMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189的最大浓度。在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的CMAX。
- 第2部分：24小时（C24hr）的MK-8189浓度[时间框架：面板D，F：predose and Predose and predose and Postdose postdose tost Postdose在第1、4、7和13天最多24小时；面板E，G：第1、4和10天的predose和24小时后用药后24小时]C24HR定义为在24小时时在血浆中观察到的MK-8189的浓度。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的C24HR。
- 第2部分：到MK-8189的CMAX（TMAX）[时间范围：面板D，F：predose和选定的时间点在第1、4、7和13天后的药物点；面板E，G：第1、4和10天的predose和选定时间点后用药点]TMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189最大浓度的时间。在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的TMAX。
- 第2部分：MK-8189的清除率（CL）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time Post Postdose在第13天；面板E，G：第10天的predose和选定的时间点]在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的CL。
- 第2部分：MK-8189的分布量（VD）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time点在第13天后的药物点；面板E，G：第10天的predose和选定的时间点]在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的VD。
- 第2部分：MK-8189的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time Post PostdeSTESTESTESTESTES AND AD 13;面板E，G：第10天的predose和选定的时间点]在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的T1/2。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 具有体重指数（BMI）≤40kg/m2
- 在审查（筛选）访问和/或随机进行之前进行的12铅安全心电图（ECG）没有临床显着异常
- 具有正常的静止血压（BP：收缩BP≥90毫米汞[mmHg]和≤140mmHg；舒张性BP≥60mmHg≥60mmHg，≤90mmHg）和正常的静息心率（≥45次（每分钟[BPM]≥45次） ≤100bpm）处于较高的（筛选）访问和/或随机分组之前的半核位置。如果参与者的值是根据指定范围的最低限度，可以进行重复评估。如果值超出正常范围，则可能包括参与者
- 仅患有精神分裂症的参与者：根据精神疾病的诊断和统计手册，符合精神分裂症或精神分裂症的诊断标准，第五版（DSM-5）标准，第一集开始前2年开始进行筛查和单一疗法前2年应指示抗精神病药以进行治疗
- 仅患有精神分裂症的参与者：在筛查访问中，总简短的精神病评分量表（BPRS）得分<48，BPRS得分<4（敌意）和＃14（敌意）和＃14（不合转）
- 仅患有精神分裂症的参与者：在筛查前三个月内处于非急性阶段，如下所示：1）处方抗精神病药的剂量没有临床显着变化，或者在抗精神病药物药物上的临床显着变化以治疗临床显着变化以治疗以治疗筛查前2个月的精神分裂症症状2）在筛查前三个月内，精神分裂症症状恶化，精神病护理水平没有增加
- 仅患有精神分裂症的参与者：在精神分裂症采用的通常剂量范围内接受和耐受抗精神病药的历史
- 仅患有精神分裂症的参与者：生活稳定的生活状况
- 甲状腺功能减退症，糖尿病，高血压，慢性呼吸系统疾病或其他轻度形式的医疗状况的参与者可以将其视为研究入学率的候选者
- 有常规的排便
- 仅患有精神分裂症的参与者：能够在治疗期开始和研究期内至少5天停止使用所有抗精神病药物
- 女性参与者没有怀孕，也不是母乳喂养，也不是有生育潜力的女性（WOCBP），也不是WOCBP，她同意在治疗期内遵循避孕指导，并且在最后一次剂量的研究干预措施后至少14天
排除标准：
- 是WOCBP，在第一次剂量研究干预之前的48小时内进行尿液妊娠测试阳性
- 仅患有精神分裂症的参与者：除精神分裂症或精神分裂症或精神分裂症外，有证据或病史。
- 除精神分裂症或精神分裂症外，有证据或病史。
- 有智力低下，边缘性人格障碍，焦虑症或有机脑综合征的证据或病史
- 有神经蛋白质恶性肿瘤综合征或中度至重度迟发性运动障碍的病史
- 具有物质引起的精神病或行为障碍，认为是由于药物滥用而引起的
- 在筛查后的3个月内具有DSM-5定义的药物使用障碍
- 有童年以外的癫痫发作病史或正在接受任何抗惊厥药以防止癫痫发作的治疗
- 具有未经治疗或无偿的临床上显着肾脏，内分泌，呼吸道，胃肠道，精神病，神经系统，心血管，血液学，免疫学或脑血管疾病，恶性肿瘤，恶性，过敏性疾病或其他慢性疾病或其他慢性和/或退化过程
- 具有任何临床上显着的异常实验室，生命体征（VS），体格检查或筛查中的12铅安全性心电图检查或基线参数的变化，或者在研究人员的看来，将使参与者不适合参加本研究
- 有癌症的病史，有以下例外：1）宫颈的原位治疗的非黑凝皮肤癌或癌或； 2）其他恶性肿瘤已通过适当的后续行动成功治疗，因此在研究期间，研究人员认为并同意赞助商的意见，不太可能在研究期间复发。
- 患病鼻窦综合征，第一，二级或三级AV块，心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，延长校正后QT（QTC）间隔或传导异常，具有临床意义的病史或存在。
- 具有重复或频繁的晕厥，血管腔发作或癫痫发作的病史
- 有突然死亡的家族史
- 研究人员认为，有任何疾病的病史可能会使研究结果混淆或通过参与者的参与对参与者构成额外的风险
- 仅对于第2部分的参与者：参与者的肾小球过滤率（EGFR）<60 mL/min/1.73 m2基于肾脏疾病（MDRD）的修饰。具有EGFR或测量肌酐清除率的参与者低于60毫升/分钟[ml/min]（用于肌酐清除率）或60 mL/min/min/1.73m2（对于EGFR）的参与者可以在研究中招募。调查员的酌处
- 具有明显的多倍和/或严重过敏病史，或对处方药或非处方药或食物有明显的不耐受性
- 对乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或HIV呈阳性
- 进行了重大手术，捐赠或失去了1个单位的血液，请在审查（筛查）访问前4周内
- 仅健康的参与者：在研究（筛查）访问或期望进行研究期间，在精神或法律上无能为力，在过去5年中患有临床意义的精神病病史（参与者可能会根据调查人员的酌情决定来纳入情境抑郁症）
- 仅患有精神分裂症的参与者：基于临床访谈和对哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（C-SSR）的反应或对他人的损害的临床访谈和危害的反应，应有精神分裂症的参与者。
- 仅健康的参与者：根据临床访谈和对CSSRS的反应，或者在调查员认为对他人的伤害的基础上，有自我伤害的风险。如果参与者有意图，有或没有计划或过去5年或一生中的自杀行为，则必须排除参与者的自杀构想。
- 在筛查后的3个月内，在筛查后的3个月内接受了氯氮平治疗的精神分裂症或单胺氧化酶抑制剂的治疗
- 在筛查后的3个月内，已收到肠胃外仓库抗精神病药
- 无法避免使用对细胞色素（CYP3A）和/或细胞色素（CYP2C9）的中等或强抑制或诱导效果的共同用途，从大约2周或5个半衰期开始，以更长的时间（以3）为准试验药物的初始剂量和整个试验，或者无法避免使用细胞色素的敏感底物（CYP2B6）
- 在4周内（或5个半衰期，以较高者为准）参加了审查（筛选）访问之前的另一项研究研究
- 筛查前三个月内已被监禁或监禁
- 是目前的吸烟者（仅健康参与者）或吸烟者（仅具有精神分裂症的参与者），不同意遵循临床研究部门（CRU）定义的吸烟限制
- 每天消耗超过3杯酒的酒精饮料。每天食用4杯酒的饮料的参与者可以由研究人员酌情招募
- 消耗过多的量，定义为每天含6份咖啡因的饮料
- 是大麻的常规使用者，任何非法药物或在大约3年内具有滥用毒品的史
- 提出了研究人员对安全参与研究的任何担忧，或者出于任何其他原因，研究者认为参与者不适合参加研究
- 是或有直接家庭成员，是研究现场或直接参与本研究的赞助人员
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
| 美国阿肯色州 | |
| Woodland Research Northwest，LLC（站点0002） | 招募 |
| 罗杰斯，阿肯色州，美国，72758 | |
| 联系人：研究协调员479-927-3000 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| MD临床（站点0001） | 招募 |
| 美国佛罗里达州哈兰代尔海滩，美国33009 | |
| 联系人：研究协调员954-455-5859 | |
| RCA在劳德代尔堡行为健康中心（现场0006） | 招募 |
| 美国佛罗里达州奥克兰公园，美国33334 | |
| 联系人：研究协调员954-990-7649 | |
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月6日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月10日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月28日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 精神分裂症和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学研究（MK-8189-011） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项2部分随机临床研究，以评估患有精神分裂症的年轻人参与者的替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学，并评估具有精神分裂症老年人和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学 | ||||||
| 简要摘要 | 这项2部分随机临床研究将评估替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学。第1部分将评估患有精神分裂症的年轻参与者MK-8189的每日一次滴定方案。第2部分将评估精神分裂症和健康老年参与者的老年参与者的多次每日MK-8189剂量。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 掩盖说明： 双盲 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 精神分裂症 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 72 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年9月19日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04506905 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 8189-011 默克协议号（其他标识符：MK-8189-011） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项2部分随机临床研究将评估替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学。第1部分将评估患有精神分裂症的年轻参与者MK-8189的每日一次滴定方案。第2部分将评估精神分裂症和健康老年参与者的老年参与者的多次每日MK-8189剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 精神分裂症 | 药物：MK-8189药物：安慰剂 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 双盲 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项2部分随机临床研究，以评估患有精神分裂症的年轻人参与者的替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学，并评估具有精神分裂症老年人和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年9月19日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年9月19日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分（面板A）MK-8189 精神分裂症的年轻成人参与者在7天治疗过程中，每天口服每天16毫克至24 mg（QD）的MK-8189。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第1部分（面板B）MK-8189 精神分裂症的年轻成人参与者在7天治疗期间口服的MK-8189滴定了24 mg QD，并根据先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性，并在开始剂量的时间内接受了滴定。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第1部分（面板C）MK-8189 精神分裂症的年轻成人参与者在7天治疗期间，口服从8 mg到24 mg QD滴定，基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（D）MK-8189 精神分裂症的老年人在13天的治疗期间，口服滴定为8 mg至24 mg QD，接受MK-8189的老年参与者，基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（E）MK-8189 精神分裂症的老年人在10天治疗期间，口服的MK-8189从16毫克滴定至24 mg QD，基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（面板F）MK-8189 在13天的治疗期间，健康的老年人参与者的MK-8189从8 mg至24 mg QD滴定，并根据先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 实验：第2部分（面板G）MK-8189 在10天治疗期间，健康的老年人参与者在口服的过程中接受了MK-8189，从16 mg滴定至24 mg QD，并基于先前面板中先前的起始剂量的安全性和耐受性，并在开始剂量的过程中获得了滴定的MK-8189。 | 药物：MK-8189 MK-8189，口服，4 mg和/或12 mg片剂，按随机分组为8、16或24 mg QD的总剂量为8、16或24 mg |
| 安慰剂比较器：第1部分（面板A，B，C）安慰剂 剂量匹配的安慰剂的口服片剂至MK-8189的每日总剂量。 | 药物：安慰剂 根据随机化的剂量匹配安慰剂的口服片剂至MK-8189 |
| 安慰剂比较器：第2部分（面板D，E，F，G）安慰剂 剂量匹配的安慰剂的口服片剂至MK-8189的每日总剂量。 | 药物：安慰剂 根据随机化的剂量匹配安慰剂的口服片剂至MK-8189 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1和2部分：经历了不良事件的参与者数量（AE）[时间范围：大约27天]将评估经历AE的参与者人数。 AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
- 第1和2部分：由于AE的停用研究治疗的参与者人数[时间范围：大约27天]将评估由于AE而导致的研究治疗的参与者人数。 AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
次要结果度量 ：
- 第1部分：MK-8189的浓度时间驱动的区域从0到0到24小时（AUC0-24HR）[时间范围：面板A，B，C：Predose和Predose和第1天后的剂量后点和选定的时间点对于第4天和第2天和第3天面板C的面板A]AUC0-24小时定义为浓度时间曲线在0到24小时下的面积。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的AUC0-24HR。
- 第1部分：MK-8189的最大浓度（CMAX）[时间范围：面板A，B，C：predose和第1天和第7天的past postdose postdose Postdose Postdose the and 7。 3]CMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189的最大浓度。在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的CMAX。
- 第1部分：24小时（C24hr）的MK-8189的浓度[时间框架：面板A，B，C：predose and predose和第1天和剂量后24小时最多24小时。在第2天和第3天]C24HR定义为在24小时时在血浆中观察到的MK-8189的浓度。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的C24HR。
- 第1部分：到MK-8189的CMAX（TMAX）[时间范围：面板A，B，C：predose和第1天和第7天的选择后点邮政点点点和选定的时间点。和3]TMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189最大浓度的时间。在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的TMAX。
- 第1部分：MK-8189的清除率（CL）[时间范围：面板A，B，C：Predose和Selected Time Post Postdose tost toes postdose in 7]在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的CL。
- 第1部分：MK-8189的分布量（VD）[时间范围：面板A，B，C：predose和第7天的postdose postdose postdose postdose toes postdose to.在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的VD。
- 第1部分：MK-8189的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：面板A，B，C：Predose和PERDOSE和选定的时间点在第7天后的用药点]在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的T1/2。
- 第2部分：MK-8189的浓度时间驱动的面积从0到0到24小时（AUC0-24HR）[时间范围：面板D，F：predose和predose和选定的时间点，并在第1、4、7和13天进行后点点点点；面板E，G：第1、4和10天的predose和选定时间点后用药点]AUC0-24小时定义为浓度时间曲线在0到24小时下的面积。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的AUC0-24HR。
- 第2部分：MK-8189的最大浓度（CMAX）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time点在第1、4、7和13天后的药物点；面板E，G：第1、4和10天的predose和选定时间点后用药点]CMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189的最大浓度。在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的CMAX。
- 第2部分：24小时（C24hr）的MK-8189浓度[时间框架：面板D，F：predose and Predose and predose and Postdose postdose tost Postdose在第1、4、7和13天最多24小时；面板E，G：第1、4和10天的predose和24小时后用药后24小时]C24HR定义为在24小时时在血浆中观察到的MK-8189的浓度。在predose中采集的血液样本最多24小时，以确定MK-8189的C24HR。
- 第2部分：到MK-8189的CMAX（TMAX）[时间范围：面板D，F：predose和选定的时间点在第1、4、7和13天后的药物点；面板E，G：第1、4和10天的predose和选定时间点后用药点]TMAX定义为在血浆中观察到的MK-8189最大浓度的时间。在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的TMAX。
- 第2部分：MK-8189的清除率（CL）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time Post Postdose在第13天；面板E，G：第10天的predose和选定的时间点]在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的CL。
- 第2部分：MK-8189的分布量（VD）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time点在第13天后的药物点；面板E，G：第10天的predose和选定的时间点]在predose和指定时间后的药物后，以确定MK-8189的VD。
- 第2部分：MK-8189的明显终端半衰期（T1/2）[时间范围：面板D，F：predose和Selected Time Post PostdeSTESTESTESTESTES AND AD 13;面板E，G：第10天的predose和选定的时间点]在predose和指定时间后的药物后取出的血液样本以确定MK-8189的T1/2。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 具有体重指数（BMI）≤40kg/m2
- 在审查（筛选）访问和/或随机进行之前进行的12铅安全心电图（ECG）没有临床显着异常
- 具有正常的静止血压（BP：收缩BP≥90毫米汞[mmHg]和≤140mmHg；舒张性BP≥60mmHg≥60mmHg，≤90mmHg）和正常的静息心率（≥45次（每分钟[BPM]≥45次） ≤100bpm）处于较高的（筛选）访问和/或随机分组之前的半核位置。如果参与者的值是根据指定范围的最低限度，可以进行重复评估。如果值超出正常范围，则可能包括参与者
- 仅患有精神分裂症的参与者：根据精神疾病的诊断和统计手册，符合精神分裂症或精神分裂症的诊断标准，第五版（DSM-5）标准，第一集开始前2年开始进行筛查和单一疗法前2年应指示抗精神病药以进行治疗
- 仅患有精神分裂症的参与者：在筛查访问中，总简短的精神病评分量表（BPRS）得分<48，BPRS得分<4（敌意）和＃14（敌意）和＃14（不合转）
- 仅患有精神分裂症的参与者：在筛查前三个月内处于非急性阶段，如下所示：1）处方抗精神病药的剂量没有临床显着变化，或者在抗精神病药物药物上的临床显着变化以治疗临床显着变化以治疗以治疗筛查前2个月的精神分裂症症状2）在筛查前三个月内，精神分裂症症状恶化，精神病护理水平没有增加
- 仅患有精神分裂症的参与者：在精神分裂症采用的通常剂量范围内接受和耐受抗精神病药的历史
- 仅患有精神分裂症的参与者：生活稳定的生活状况
- 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，糖尿病，高血压，慢性呼吸系统疾病或其他轻度形式的医疗状况的参与者可以将其视为研究入学率的候选者
- 有常规的排便
- 仅患有精神分裂症的参与者：能够在治疗期开始和研究期内至少5天停止使用所有抗精神病药物
- 女性参与者没有怀孕，也不是母乳喂养，也不是有生育潜力的女性（WOCBP），也不是WOCBP，她同意在治疗期内遵循避孕指导，并且在最后一次剂量的研究干预措施后至少14天
排除标准：
- 是WOCBP，在第一次剂量研究干预之前的48小时内进行尿液妊娠测试阳性
- 仅患有精神分裂症的参与者：除精神分裂症或精神分裂症或精神分裂症外，有证据或病史。
- 除精神分裂症或精神分裂症外，有证据或病史。
- 有智力低下，边缘性人格障碍，焦虑症' target='_blank'>焦虑症或有机脑综合征的证据或病史
- 有神经蛋白质恶性肿瘤综合征或中度至重度迟发性运动障碍' target='_blank'>运动障碍的病史
- 具有物质引起的精神病或行为障碍，认为是由于药物滥用而引起的
- 在筛查后的3个月内具有DSM-5定义的药物使用障碍
- 有童年以外的癫痫发作病史或正在接受任何抗惊厥药以防止癫痫发作的治疗
- 具有未经治疗或无偿的临床上显着肾脏，内分泌，呼吸道，胃肠道，精神病，神经系统，心血管，血液学，免疫学或脑血管疾病，恶性肿瘤，恶性，过敏性疾病或其他慢性疾病或其他慢性和/或退化过程
- 具有任何临床上显着的异常实验室，生命体征（VS），体格检查或筛查中的12铅安全性心电图检查或基线参数的变化，或者在研究人员的看来，将使参与者不适合参加本研究
- 有癌症的病史，有以下例外：1）宫颈的原位治疗的非黑凝皮肤癌或癌或； 2）其他恶性肿瘤已通过适当的后续行动成功治疗，因此在研究期间，研究人员认为并同意赞助商的意见，不太可能在研究期间复发。
- 患病鼻窦综合征，第一，二级或三级AV块，心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，延长校正后QT（QTC）间隔或传导异常，具有临床意义的病史或存在。
- 具有重复或频繁的晕厥，血管腔发作或癫痫发作的病史
- 有突然死亡的家族史
- 研究人员认为，有任何疾病的病史可能会使研究结果混淆或通过参与者的参与对参与者构成额外的风险
- 仅对于第2部分的参与者：参与者的肾小球过滤率（EGFR）<60 mL/min/1.73 m2基于肾脏疾病（MDRD）的修饰。具有EGFR或测量肌酐清除率的参与者低于60毫升/分钟[ml/min]（用于肌酐清除率）或60 mL/min/min/1.73m2（对于EGFR）的参与者可以在研究中招募。调查员的酌处
- 具有明显的多倍和/或严重过敏病史，或对处方药或非处方药或食物有明显的不耐受性
- 对乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或HIV呈阳性
- 进行了重大手术，捐赠或失去了1个单位的血液，请在审查（筛查）访问前4周内
- 仅健康的参与者：在研究（筛查）访问或期望进行研究期间，在精神或法律上无能为力，在过去5年中患有临床意义的精神病病史（参与者可能会根据调查人员的酌情决定来纳入情境抑郁症）
- 仅患有精神分裂症的参与者：基于临床访谈和对哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（C-SSR）的反应或对他人的损害的临床访谈和危害的反应，应有精神分裂症的参与者。
- 仅健康的参与者：根据临床访谈和对CSSRS的反应，或者在调查员认为对他人的伤害的基础上，有自我伤害的风险。如果参与者有意图，有或没有计划或过去5年或一生中的自杀行为，则必须排除参与者的自杀构想。
- 在筛查后的3个月内，在筛查后的3个月内接受了氯氮平治疗的精神分裂症或单胺氧化酶抑制剂的治疗
- 在筛查后的3个月内，已收到肠胃外仓库抗精神病药
- 无法避免使用对细胞色素（CYP3A）和/或细胞色素（CYP2C9）的中等或强抑制或诱导效果的共同用途，从大约2周或5个半衰期开始，以更长的时间（以3）为准试验药物的初始剂量和整个试验，或者无法避免使用细胞色素的敏感底物（CYP2B6）
- 在4周内（或5个半衰期，以较高者为准）参加了审查（筛选）访问之前的另一项研究研究
- 筛查前三个月内已被监禁或监禁
- 是目前的吸烟者（仅健康参与者）或吸烟者（仅具有精神分裂症的参与者），不同意遵循临床研究部门（CRU）定义的吸烟限制
- 每天消耗超过3杯酒的酒精饮料。每天食用4杯酒的饮料的参与者可以由研究人员酌情招募
- 消耗过多的量，定义为每天含6份咖啡因的饮料
- 是大麻的常规使用者，任何非法药物或在大约3年内具有滥用毒品的史
- 提出了研究人员对安全参与研究的任何担忧，或者出于任何其他原因，研究者认为参与者不适合参加研究
- 是或有直接家庭成员，是研究现场或直接参与本研究的赞助人员
联系人和位置
联系人
位置
| 美国阿肯色州 | |
| Woodland Research Northwest，LLC（站点0002） | 招募 |
| 罗杰斯，阿肯色州，美国，72758 | |
| 联系人：研究协调员479-927-3000 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| MD临床（站点0001） | 招募 |
| 美国佛罗里达州哈兰代尔海滩，美国33009 | |
| 联系人：研究协调员954-455-5859 | |
| RCA在劳德代尔堡行为健康中心（现场0006） | 招募 |
| 美国佛罗里达州奥克兰公园，美国33334 | |
| 联系人：研究协调员954-990-7649 | |
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月6日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月10日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月28日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 精神分裂症和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学研究（MK-8189-011） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项2部分随机临床研究，以评估患有精神分裂症的年轻人参与者的替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学，并评估具有精神分裂症老年人和健康参与者的MK-8189的安全性，耐受性和药代动力学 | ||||||
| 简要摘要 | 这项2部分随机临床研究将评估替代MK-8189滴定方案的安全性，耐受性和药代动力学。第1部分将评估患有精神分裂症的年轻参与者MK-8189的每日一次滴定方案。第2部分将评估精神分裂症和健康老年参与者的老年参与者的多次每日MK-8189剂量。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 掩盖说明： 双盲 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 精神分裂症 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 72 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年9月19日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04506905 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 8189-011 默克协议号（其他标识符：MK-8189-011） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
