• 改变剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  DLT将通过推荐的I期分级剂量和225AC-J591剂量的多剂量方案来测量DLT，并利用不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0来衡量。
• 累积最大耐受剂量（MTD）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  产生“可接受”毒性水平的剂量，或者如果超过毒性，则将受试者处于“不可接受”的毒性风险。 MTD的定义通常取决于样本，因为MTD定义为剂量水平，在剂量水平上，在六个患者中，六名经历剂量限制毒性（DLT）中的患者中不超过两名。
• 评估建议的II期剂量（RP2D）为225AC-J591的分离剂量和多剂量方案（I期）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集时间：100个月或100个月]

• 具有射线照相响应率的受试者数量的变化[时间范围：扫描将在筛查中进行，第85天，然后在研究结束时再次或100个月进行扫描]
  实体瘤的响应评估标准（RECIST）标准（前列腺癌工作组3（PCWG3）修饰）的放射线照相响应率（recist）标准
• 分级剂量和多剂量的225AC-J591 [时间范围：将从第一天通过研究完成至100个月的研究）的总生存率变化[时间范围：生存率]
  总体生存将通过与受试者的临界或电话接触来捕获
• 在研究治疗之前和之后，使用68GA-PSMA-HED-CC PET/CT进行疾病评估的变化[时间范围：扫描将在筛查中进行，第85天和第168天]
• 循环肿瘤细胞（CTC）反应的变化[时间框架：将在第1天，第85天和疾病进展时收集样品]
  CTC将通过血液标本收集通过Celleach方法论实验室测试来分析
• 不良事件率响应的变化[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  国家癌症研究所（NCI）不良事件的共同术语标准（CTCAE）版本5.0用于对所有不良事件进行评分

该临床试验是针对进行性转移性cast割前列腺癌的男性。这项研究的目的是找到研究药物的最高剂量水平，即225AC-J591，可以在没有严重副作用的情况下给出。之所以进行研究，是因为对前列腺超出前列腺超出前列腺癌的标准治疗方法旨在最大程度地减少疾病的不良影响。但是，这些治疗方法无法治愈。选择参加这项研究的患者将进行筛查，以确定他们是否有资格参加该研究。治疗阶段由分离剂量队列的8周组成，最后剂量为225AC-J591，用于多剂量方案（对于接受4个周期的受试者，预计将有26周）。治疗后，计划进行短期随访，直到射线照相进展为6个月。研究药物称为225AC-J591，并将作为单个分数循环第1天和第15天的分数剂量和分数剂量方案和作为给药。在多剂量方案中每6周重复一次，每周循环一次单剂量。在使用225AC-J591完成研究治疗后，受试者将接受68GA-PSMA-HED-CC注射和同一天的PET/ CT/在研究访问结束时进行文档治疗反应。 68GA-PSMA-HED-CC由镀凝剂-68组成，镀凝剂-68是与PSMA-HED-CC（又称PSMA11）相关的宠物放射性核素，该核素是靶向PSMA的小分子。 68GA-PSMA-HED-CC将在筛选和后续成像x2之前静脉内静脉内给药。随后将从其常规护理标准（SOC）访问中捕获生存数据和其他治疗信息。在其他研究访问中，参与者将接受常规测试和程序，例如体格检查和常规的血液检查。一些血液检查将仅用于研究目的。完成治疗后，可以定期与参与者联系，以了解他们的表现。

关键资格：

• 向18岁及以上的男性开放。
• 进行性转移性前列腺癌的诊断
• 以前已经接受过特殊类型的治疗治疗

• 药物：225AC-J591
  - 分离剂量的单周期225AC-J591
• 诊断测试：68GA-PSMA-HED-CC注射
  治疗前后68GA-PSMA-HED-CC
• 药物：225AC-J591
  - 每6周x 4

• 实验：剂量分级队列
  干预措施：

  • 药物：225AC-J591
  • 诊断测试：68GA-PSMA-HED-CC注射
• 实验：多剂量队列
  干预措施：

  • 诊断测试：68GA-PSMA-HED-CC注射
  • 药物：225AC-J591

纳入标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌

2. 基于前列腺癌的渐进转移性CRPC有记录的进行性转移性CRPC

   第3组（PCWG3）标准，其中至少包括以下标准之一：

   • PSA进展
   • 软组织的客观X光摄影进展
   • 新的骨骼病变
   • ECOG性能状态为0-2
3. 血清睾丸激素<50 ng/dl。如果受试者没有接受果司切除术，则必须继续使用LHRH/GNRH类似物（激动剂/拮抗剂）继续进行初级雄激素剥夺

4. 以前在任何疾病状态下至少接受过以下至少一项治疗：

   • 雄激素受体信号传导抑制剂（例如恩扎拉胺）
   • CYP 17抑制剂（例如乙酸阿比罗酮）
5. 以前已经接受了紫杉烷化疗（在任何疾病状态），被确定为其医生不符合紫杉烷化疗的资格，或拒绝紫杉烷化疗。
6. 年龄> 18岁

7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 绝对中性粒细胞> 2,000个细胞/mm3
   • 血红蛋白≥9g/dL
   • 血小板计数> 150,000 x 109/ul
   • 血清肌酐<1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率≥60ml/min/min/1.73 m2的cockcroft-gault
   • 血清总胆红素<1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下直接胆红素必须是正常的）
   • 在没有肝转移的情况下，血清AST和Alt <3 x ULN； <5x ULN如果由于肝转移而引起（在两种情况下，胆红素必须符合进入标准）
8. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准

1. 研究性医疗设备的植入≤4周的治疗访问1（第1天）或当前入学肿瘤学药物或装置研究
2. 使用研究药物的使用≤4周或<5个周期1，第1天或当前在研究肿瘤药物或设备研究中的注册
3. 先前的系统性β发射骨出现的放射性同位素
4. 已知的活性脑转移或瘦脑疾病
5. C1D1 1个月内深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和/或肺栓塞的历史
6. 其他涉及心脏，呼吸，中枢神经系统，肾脏，肝或血液器官系统的严重疾病（ES），可能排除本研究的完成或干扰本研究中经历的任何不良反应的因果关系
7. 用于治疗PC≤4周的第1天周期1的辐射疗法1
8. 稳定剂量的双膦酸盐或地诺单抗的患者可能在治疗开始前不少于4周开始使用这种药物，但是在研究的DLT-评估期间不允许患者启动双膦酸盐/denosumab治疗
9. 具有生育潜力的伴侣，不愿意使用研究期间原理研究者和主席认为可以接受的节育方法，以及上次研究药物管理局的1个月
10. 目前有活跃的其他恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤。如果患者完成了任何必要的治疗，则认为他们没有“当前活跃”的恶性肿瘤，并且被医生认为的重复风险小于30％
11. 已知的已知骨髓增生综合征的史

• 改变剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  DLT将通过推荐的I期分级剂量和225AC-J591剂量的多剂量方案来测量DLT，并利用不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0来衡量。
• 累积最大耐受剂量（MTD）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  产生“可接受”毒性水平的剂量，或者如果超过毒性，则将受试者处于“不可接受”的毒性风险。 MTD的定义通常取决于样本，因为MTD定义为剂量水平，在剂量水平上，在六个患者中，六名经历剂量限制毒性（DLT）中的患者中不超过两名。
• 评估建议的II期剂量（RP2D）为225AC-J591的分离剂量和多剂量方案（I期）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集时间：100个月或100个月]

• 具有射线照相响应率的受试者数量的变化[时间范围：扫描将在筛查中进行，第85天，然后在研究结束时再次或100个月进行扫描]
  实体瘤的响应评估标准（RECIST）标准（前列腺癌工作组3（PCWG3）修饰）的放射线照相响应率（recist）标准
• 分级剂量和多剂量的225AC-J591 [时间范围：将从第一天通过研究完成至100个月的研究）的总生存率变化[时间范围：生存率]
  总体生存将通过与受试者的临界或电话接触来捕获
• 在研究治疗之前和之后，使用68GA-PSMA-HED-CC PET/CT进行疾病评估的变化[时间范围：扫描将在筛查中进行，第85天和第168天]
• 循环肿瘤细胞（CTC）反应的变化[时间框架：将在第1天，第85天和疾病进展时收集样品]
  CTC将通过血液标本收集通过Celleach方法论实验室测试来分析
• 不良事件率响应的变化[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  国家癌症研究所（NCI）不良事件的共同术语标准（CTCAE）版本5.0用于对所有不良事件进行评分

该临床试验是针对进行性转移性cast割前列腺癌的男性。这项研究的目的是找到研究药物的最高剂量水平，即225AC-J591，可以在没有严重副作用的情况下给出。之所以进行研究，是因为对前列腺超出前列腺超出前列腺癌的标准治疗方法旨在最大程度地减少疾病的不良影响。但是，这些治疗方法无法治愈。选择参加这项研究的患者将进行筛查，以确定他们是否有资格参加该研究。治疗阶段由分离剂量队列的8周组成，最后剂量为225AC-J591，用于多剂量方案（对于接受4个周期的受试者，预计将有26周）。治疗后，计划进行短期随访，直到射线照相进展为6个月。研究药物称为225AC-J591，并将作为单个分数循环第1天和第15天的分数剂量和分数剂量方案和作为给药。在多剂量方案中每6周重复一次，每周循环一次单剂量。在使用225AC-J591完成研究治疗后，受试者将接受68GA-PSMA-HED-CC注射和同一天的PET/ CT/在研究访问结束时进行文档治疗反应。 68GA-PSMA-HED-CC由镀凝剂-68组成，镀凝剂-68是与PSMA-HED-CC（又称PSMA11）相关的宠物放射性核素，该核素是靶向PSMA的小分子。 68GA-PSMA-HED-CC将在筛选和后续成像x2之前静脉内静脉内给药。随后将从其常规护理标准（SOC）访问中捕获生存数据和其他治疗信息。在其他研究访问中，参与者将接受常规测试和程序，例如体格检查和常规的血液检查。一些血液检查将仅用于研究目的。完成治疗后，可以定期与参与者联系，以了解他们的表现。

关键资格：

• 向18岁及以上的男性开放。
• 进行性转移性前列腺癌的诊断
• 以前已经接受过特殊类型的治疗治疗

• 药物：225AC-J591
  - 分离剂量的单周期225AC-J591
• 诊断测试：68GA-PSMA-HED-CC注射
  治疗前后68GA-PSMA-HED-CC
• 药物：225AC-J591
  - 每6周x 4

• 实验：剂量分级队列
  干预措施：

  • 药物：225AC-J591
  • 诊断测试：68GA-PSMA-HED-CC注射
• 实验：多剂量队列
  干预措施：

  • 诊断测试：68GA-PSMA-HED-CC注射
  • 药物：225AC-J591

纳入标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌

2. 基于前列腺癌的渐进转移性CRPC有记录的进行性转移性CRPC

   第3组（PCWG3）标准，其中至少包括以下标准之一：

   • PSA进展
   • 软组织的客观X光摄影进展
   • 新的骨骼病变
   • ECOG性能状态为0-2
3. 血清睾丸激素<50 ng/dl。如果受试者没有接受果司切除术，则必须继续使用LHRH/GNRH类似物（激动剂/拮抗剂）继续进行初级雄激素剥夺

4. 以前在任何疾病状态下至少接受过以下至少一项治疗：

   • 雄激素受体信号传导抑制剂（例如恩扎拉胺）
   • CYP 17抑制剂（例如乙酸阿比罗酮）
5. 以前已经接受了紫杉烷化疗（在任何疾病状态），被确定为其医生不符合紫杉烷化疗的资格，或拒绝紫杉烷化疗。
6. 年龄> 18岁

7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 绝对中性粒细胞> 2,000个细胞/mm3
   • 血红蛋白≥9g/dL
   • 血小板计数> 150,000 x 109/ul
   • 血清肌酐<1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率≥60ml/min/min/1.73 m2的cockcroft-gault
   • 血清总胆红素<1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下直接胆红素必须是正常的）
   • 在没有肝转移的情况下，血清AST和Alt <3 x ULN； <5x ULN如果由于肝转移而引起（在两种情况下，胆红素必须符合进入标准）
8. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准

1. 研究性医疗设备的植入≤4周的治疗访问1（第1天）或当前入学肿瘤学药物或装置研究
2. 使用研究药物的使用≤4周或<5个周期1，第1天或当前在研究肿瘤药物或设备研究中的注册
3. 先前的系统性β发射骨出现的放射性同位素
4. 已知的活性脑转移或瘦脑疾病
5. C1D1 1个月内深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和/或肺栓塞的历史
6. 其他涉及心脏，呼吸，中枢神经系统，肾脏，肝或血液器官系统的严重疾病（ES），可能排除本研究的完成或干扰本研究中经历的任何不良反应的因果关系
7. 用于治疗PC≤4周的第1天周期1的辐射疗法1
8. 稳定剂量的双膦酸盐或地诺单抗的患者可能在治疗开始前不少于4周开始使用这种药物，但是在研究的DLT-评估期间不允许患者启动双膦酸盐/denosumab治疗
9. 具有生育潜力的伴侣，不愿意使用研究期间原理研究者和主席认为可以接受的节育方法，以及上次研究药物管理局的1个月
10. 目前有活跃的其他恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤。如果患者完成了任何必要的治疗，则认为他们没有“当前活跃”的恶性肿瘤，并且被医生认为的重复风险小于30％
11. 已知的已知骨髓增生综合征的史