• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件[时间范围：1年]
  1）剂量限制毒性（DLTS）。
• 渐进的免费生存[时间范围：12个月]
  中值渐进的自由生存（PFS）
• 总体响应存活率（速率）[时间范围：12个月]
  总回应率（ORR）
• 生存[时间范围：12个月]
  总生存（OS）
• 不良事件（AES）报告[时间范围：1年]
  茶的发病率导致研究退出
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告[时间范围：1年]
  细胞因子释放综合征（CRS）
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告（ICAN）[时间范围：1年]
  免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告说[时间范围：1年]
  对于茶水和严重茶水的发生率（治疗急性不良事件（TEAE）被定义为在LD治疗后或在LD治疗后开始恶化的AE。
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告输液反应[时间范围：在1年]
  输注相关反应（IRR）

这项研究是为了表征Nexi-002 T细胞产物的安全性，耐受性和初步抗肿瘤活性（一种新的实验疗法），该疗法包含靶向骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤相关抗原肽的CD8+ T细胞的种群骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（mm）。

该研究将招募患有复发或难治性治疗线的MM患者。

在NEXI-002 T细胞产物中，入学的患者将进行桥接治疗，以控制疾病。进行桥接治疗的选择将是根据研究者的酌处权，但仅限于协议中指定的可接受药物。桥接治疗将在淋巴结治疗（LD）疗法之前进行，最后一次桥接疗法在开始LD治疗前14天进行≥14天。在完成LD治疗后的72小时内，患者将获得NEXI-002 T细胞产物的一次IV输注。

NEXI-002是一种收养细胞疗法，其中包含抗原特异性CD8+ T细胞的种群。 Nexi-002 T细胞产物中的抗原特异性CD8+ T细胞源自从原始干细胞供体获得的外周血单核细胞（PBMC）。在制造过程中，使用纳米大小的人造抗原呈递细胞（AAPC）对这些细胞进行启动和扩展，并加载了五个白血病相关的抗原肽，并结合专有的T细胞富集和膨胀过程。

NEXI-002 T细胞产物仅限于本研究的HLA-A2.01等位基因呈阳性的患者。

这项研究有两个部分，安全评估阶段和剂量扩展阶段。安全评估阶段将确定单剂量Nexi -002 T细胞产物的安全性和耐受性，并包括两个剂量水平的剂量升级 - 每个剂量均伴有三名患者。

当剂量1的所有三名患者均服用并清除了DLT期间，将在剂量级别2招募三名患者。当三名患者在最高剂量水平上清除DLT期时，该剂量将提高到剂量扩张。阶段。剂量膨胀阶段最多将增加16名患者，以进一步定义安全性并评估从安全评估阶段确定的剂量下Nexi-002 T细胞产物的初始抗肿瘤功效。

所有患者将在输注Nexi-002 T细胞产物后进入治疗后随访期。在此阶段，所有患者将接受AES的监测，并随后进行抗白血病反应，直到完成研究结束（长达一年）。

在随访期间，还将监视有关安全性，疾病状况以及其他次要和探索性终点的其他评估。

从疾病进展的时候到最后一个患者的最后一次访问，将遵循所有患者的总生存期（OS）。在此期间，将通过电话或其他电子接触以12周的间隔遵循患者进行监测。

• 实验：安全评估阶段
  用源自患者PBMC的Nexi-002 T细胞处理
  干预：生物学：NEXI-002 T细胞
• 实验：剂量膨胀阶段
  剂量膨胀阶段进一步定义了从安全评估阶段确定的剂量下Nexi-002 T细胞产物的安全性，耐受性和初始抗肿瘤功效。
  干预：生物学：NEXI-002 T细胞

纳入标准：

1. 在启动任何与患者疾病标准标准一部分的研究相关测试或程序之前，能够提供知情同意书的知情同意书和文档。患者还必须愿意并且能够遵守研究程序，包括获取指定的研究标本
2. 年龄≥18岁，预期寿命> 3个月
3. HLA-A*0201的表达通过高分辨率序列的打字方法确定
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1，ECOG> 1除外，如果与最近的骨折有关
5. 患者必须确认诊断为MM

6. 已经确定了复发/难治性疾病，其中包括：

   1. 先前的疗法至少包括三（3）个标准方案，包括蛋白酶体抑制剂，IMID或抗CD38靶向疗法。

      注意：诱导疗法，自体干细胞移植（ASCT）和维持治疗，如果依次给予介入而没有干预进行性疾病（PD），则被认为是一种“方案”

   2. 难治性MM可以定义为治疗期间对治疗的疾病，或在上一次治疗后60天内显示出进展。

7. 具有可测量的疾病，如下所定义：

   1. 血清M蛋白≥0.5g/dl
   2. 尿液M蛋白≥200mg/24hr
   3. 血清游离光链（FLC）≥10mg/dL的异常FLC比注意：患有IgA MM的患者血清蛋白电泳（SPEP）被认为是由于正常血清蛋白与β区域的paraprotein共同迁移而被认为不可靠，只要总血清IgA水平>正常范围，就可以被认为是符合条件的。

8. 可接受的实验室参数如下：

   1. AST/ALT≤2.5×ULN
   2. 除吉尔伯特综合症患者外，总胆红素≤1.5×ULN，如果共轭胆红素在正常范围内，他们可能会注册
   3. 血清肌酐≤2.5mg/dL或估计的肌酐清除率（CL）≥30mL/min，不依赖透析
   4. ALC> 1000个单元/µL
9. 从先前治疗中恢复至1级或非血液毒性的基线，不包括脱发和2级周围神经病
10. 生育潜力的女性患者必须在入学期间和研究期间对怀孕进行阴性。除非手术无菌，否则具有育儿潜力的性活跃女性必须愿意使用一种高效的节育方法定义为导致失败率较低（即每年少于1％）（例如植入物，注射剂） ，混合口服避孕药，内部设备（iuds）或输管伴侣
11. 具有生育潜力伴侣的男性患者必须进行输精管切除术或同意使用避孕套，除了让伴侣使用另一种避孕方法，从而导致一种高效的节育方法定义为导致失败率较低的避孕方法（即每年少于1％），例如植入物，注射剂，混合口服避孕药或宫内节育器。患者不应与未经双屏障避孕的女性进行性交Nexi-002 T细胞的给药年

排除标准：

1. 患有与潜在恶性肿瘤有关的活动脑或脑膜疾病
2. 患有溶血性贫血，浆细胞白血病，Waldenstrom的大球蛋白血症，诗歌综合征，淀粉样变性，血浆癌，明显的自身免疫性或其他恶性疾病
3. 同种异体造血干细胞移植的史
4. 具有阳性培养物和/或需要用静脉抗感染剂治疗的主动感染或不受控制的感染
5. 超声心动图或左心室射血分数<45％的MUGA

6. 临床意义心血管疾病的史，包括但不限于：

   1. 在研究开始之前的6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
   2. 在开始研究之前的6个月内，中风或短暂性缺血发作
   3. 临床意义心律失常
   4. 不受控制的高血压：收缩压（SBP）> 180 mmHg，舒张压（DBP）> 100 mmHg
   5. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III-IV类）
   6. 心包炎或临床上明显的心包积液
   7. 心肌炎
7. 临床上显着的肺部损害，包括需要补充氧气来维持足够的氧合

8. 符合条件的患者不会服用每天≥10毫克的类固醇泼尼松或同等或其他免疫抑制剂，例如他克莫司，环孢菌素等。

   A。允许间歇性局部，吸入或鼻内皮质类固醇

9. 有症状的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成病史（DVT）或肺栓塞（PE），需要在入学前6个月内进行全身抗凝治疗
10. 自身免疫性疾病的史（例如，克罗恩斯，类风湿关节炎，全身性红斑狼疮等）导致最终器官损伤或在入学前两年内需要全身性免疫抑制 /全身性疾病修饰药物。具有稳定剂量甲状腺替代激素的自身免疫相关性甲状腺功能减退症的受试者和受控1型糖尿病的受试者在稳定的胰岛素方案上可能有资格进行该研究
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性；艾滋病毒在入学后2年内进行测试

12. 血清反应症适用于乙型肝炎病毒（HBV）活跃病毒感染的证据。丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性和HBV病毒DNA阴性的患者符合条件

    1. 患有HBV但已接受抗病毒药治疗并显示不可检测的病毒DNA的患者符合条件
    2. 由于HBV疫苗而具有血清阳性的患者是符合条件的

13. 丙型肝炎病毒（HCV）的活性病毒感染和活性病毒感染的血清阳性（HCV）

    A。患有HCV但已接受抗病毒药治疗的患者，并且显示6个月没有可检测到的HCV病毒DNA

14. 第二个主要的侵入性恶性肿瘤已有超过2年的缓解。不需要2年缓解的例外包括：非黑色素瘤皮肤癌；原位癌（子宫颈，膀胱，乳房等）或子宫颈抹片上的鳞状上皮内病变；局部前列腺癌（格里森评分<6）；或原位切除的黑色素瘤
15. 启动研究前4周内创伤或大手术病史
16. 任何严重的潜在医学或精神病病，都会损害患者接受或容忍计划治疗的能力并跟进
17. 已知对Nexi-002 T细胞，环磷酰胺，氟达拉滨或Tocilizumab的任何成分的过敏性超敏反应
18. 在开始研究治疗前6周内，在任何活病毒疫苗中进行疫苗接种。允许灭活年度流感疫苗接种
19. 痴呆症或心理状况改变，这将排除对知情同意的理解和渲染

20. 癫痫发作，失语症，精神病或其他慢性临床显着神经系统疾病的病史

    A。癫痫发作的远程病史的患者符合抗癫痫药的控制，并且没有任何癫痫发作的患者6个月没有任何癫痫发作。

21. 调查员认为的任何问题都会禁止患者参与研究或混淆研究结果

• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件[时间范围：1年]
  1）剂量限制毒性（DLTS）。
• 渐进的免费生存[时间范围：12个月]
  中值渐进的自由生存（PFS）
• 总体响应存活率（速率）[时间范围：12个月]
  总回应率（ORR）
• 生存[时间范围：12个月]
  总生存（OS）
• 不良事件（AES）报告[时间范围：1年]
  茶的发病率导致研究退出
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告[时间范围：1年]
  细胞因子释放综合征（CRS）
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告（ICAN）[时间范围：1年]
  免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告说[时间范围：1年]
  对于茶水和严重茶水的发生率（治疗急性不良事件（TEAE）被定义为在LD治疗后或在LD治疗后开始恶化的AE。
• 特殊兴趣的不利事件（AES）事件（AES）报告输液反应[时间范围：在1年]
  输注相关反应（IRR）

这项研究是为了表征Nexi-002 T细胞产物的安全性，耐受性和初步抗肿瘤活性（一种新的实验疗法），该疗法包含靶向骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤相关抗原肽的CD8+ T细胞的种群骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（mm）。

该研究将招募患有复发或难治性治疗线的MM患者。

在NEXI-002 T细胞产物中，入学的患者将进行桥接治疗，以控制疾病。进行桥接治疗的选择将是根据研究者的酌处权，但仅限于协议中指定的可接受药物。桥接治疗将在淋巴结治疗（LD）疗法之前进行，最后一次桥接疗法在开始LD治疗前14天进行≥14天。在完成LD治疗后的72小时内，患者将获得NEXI-002 T细胞产物的一次IV输注。

NEXI-002是一种收养细胞疗法，其中包含抗原特异性CD8+ T细胞的种群。 Nexi-002 T细胞产物中的抗原特异性CD8+ T细胞源自从原始干细胞供体获得的外周血单核细胞（PBMC）。在制造过程中，使用纳米大小的人造抗原呈递细胞（AAPC）对这些细胞进行启动和扩展，并加载了五个白血病相关的抗原肽，并结合专有的T细胞富集和膨胀过程。

NEXI-002 T细胞产物仅限于本研究的HLA-A2.01等位基因呈阳性的患者。

这项研究有两个部分，安全评估阶段和剂量扩展阶段。安全评估阶段将确定单剂量Nexi -002 T细胞产物的安全性和耐受性，并包括两个剂量水平的剂量升级 - 每个剂量均伴有三名患者。

当剂量1的所有三名患者均服用并清除了DLT期间，将在剂量级别2招募三名患者。当三名患者在最高剂量水平上清除DLT期时，该剂量将提高到剂量扩张。阶段。剂量膨胀阶段最多将增加16名患者，以进一步定义安全性并评估从安全评估阶段确定的剂量下Nexi-002 T细胞产物的初始抗肿瘤功效。

所有患者将在输注Nexi-002 T细胞产物后进入治疗后随访期。在此阶段，所有患者将接受AES的监测，并随后进行抗白血病反应，直到完成研究结束（长达一年）。

在随访期间，还将监视有关安全性，疾病状况以及其他次要和探索性终点的其他评估。

从疾病进展的时候到最后一个患者的最后一次访问，将遵循所有患者的总生存期（OS）。在此期间，将通过电话或其他电子接触以12周的间隔遵循患者进行监测。

• 实验：安全评估阶段
  用源自患者PBMC的Nexi-002 T细胞处理
  干预：生物学：NEXI-002 T细胞
• 实验：剂量膨胀阶段
  剂量膨胀阶段进一步定义了从安全评估阶段确定的剂量下Nexi-002 T细胞产物的安全性，耐受性和初始抗肿瘤功效。
  干预：生物学：NEXI-002 T细胞

纳入标准：

1. 在启动任何与患者疾病标准标准一部分的研究相关测试或程序之前，能够提供知情同意书的知情同意书和文档。患者还必须愿意并且能够遵守研究程序，包括获取指定的研究标本
2. 年龄≥18岁，预期寿命> 3个月
3. HLA-A*0201的表达通过高分辨率序列的打字方法确定
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1，ECOG> 1除外，如果与最近的骨折有关
5. 患者必须确认诊断为MM

6. 已经确定了复发/难治性疾病，其中包括：

   1. 先前的疗法至少包括三（3）个标准方案，包括蛋白酶体抑制剂，IMID或抗CD38靶向疗法。

      注意：诱导疗法，自体干细胞移植（ASCT）和维持治疗，如果依次给予介入而没有干预进行性疾病（PD），则被认为是一种“方案”

   2. 难治性MM可以定义为治疗期间对治疗的疾病，或在上一次治疗后60天内显示出进展。

7. 具有可测量的疾病，如下所定义：

   1. 血清M蛋白≥0.5g/dl
   2. 尿液M蛋白≥200mg/24hr
   3. 血清游离光链（FLC）≥10mg/dL的异常FLC比注意：患有IgA MM的患者血清蛋白电泳（SPEP）被认为是由于正常血清蛋白与β区域的paraprotein共同迁移而被认为不可靠，只要总血清IgA水平>正常范围，就可以被认为是符合条件的。

8. 可接受的实验室参数如下：

   1. AST/ALT≤2.5×ULN
   2. 除吉尔伯特综合症患者外，总胆红素≤1.5×ULN，如果共轭胆红素在正常范围内，他们可能会注册
   3. 血清肌酐≤2.5mg/dL或估计的肌酐清除率（CL）≥30mL/min，不依赖透析
   4. ALC> 1000个单元/µL
9. 从先前治疗中恢复至1级或非血液毒性的基线，不包括脱发和2级周围神经病
10. 生育潜力的女性患者必须在入学期间和研究期间对怀孕进行阴性。除非手术无菌，否则具有育儿潜力的性活跃女性必须愿意使用一种高效的节育方法定义为导致失败率较低（即每年少于1％）（例如植入物，注射剂） ，混合口服避孕药，内部设备（iuds）或输管伴侣
11. 具有生育潜力伴侣的男性患者必须进行输精管切除术或同意使用避孕套，除了让伴侣使用另一种避孕方法，从而导致一种高效的节育方法定义为导致失败率较低的避孕方法（即每年少于1％），例如植入物，注射剂，混合口服避孕药或宫内节育器。患者不应与未经双屏障避孕的女性进行性交Nexi-002 T细胞的给药年

排除标准：

1. 患有与潜在恶性肿瘤有关的活动脑或脑膜疾病
2. 患有溶血性贫血，浆细胞白血病，Waldenstrom的大球蛋白血症，诗歌综合征，淀粉样变性，血浆癌，明显的自身免疫性或其他恶性疾病
3. 同种异体造血干细胞移植的史
4. 具有阳性培养物和/或需要用静脉抗感染剂治疗的主动感染或不受控制的感染
5. 超声心动图或左心室射血分数<45％的MUGA

6. 临床意义心血管疾病的史，包括但不限于：

   1. 在研究开始之前的6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
   2. 在开始研究之前的6个月内，中风或短暂性缺血发作
   3. 临床意义心律失常
   4. 不受控制的高血压：收缩压（SBP）> 180 mmHg，舒张压（DBP）> 100 mmHg
   5. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III-IV类）
   6. 心包炎或临床上明显的心包积液
   7. 心肌炎
7. 临床上显着的肺部损害，包括需要补充氧气来维持足够的氧合

8. 符合条件的患者不会服用每天≥10毫克的类固醇泼尼松或同等或其他免疫抑制剂，例如他克莫司，环孢菌素等。

   A。允许间歇性局部，吸入或鼻内皮质类固醇

9. 有症状的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史（DVT）或肺栓塞（PE），需要在入学前6个月内进行全身抗凝治疗
10. 自身免疫性疾病的史（例如，克罗恩斯，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性红斑狼疮等）导致最终器官损伤或在入学前两年内需要全身性免疫抑制 /全身性疾病修饰药物。具有稳定剂量甲状腺替代激素的自身免疫相关性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者和受控1型糖尿病的受试者在稳定的胰岛素方案上可能有资格进行该研究
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性；艾滋病毒在入学后2年内进行测试

12. 血清反应症适用于乙型肝炎病毒（HBV）活跃病毒感染的证据。丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性和HBV病毒DNA阴性的患者符合条件

    1. 患有HBV但已接受抗病毒药治疗并显示不可检测的病毒DNA的患者符合条件
    2. 由于HBV疫苗而具有血清阳性的患者是符合条件的

13. 丙型肝炎病毒（HCV）的活性病毒感染和活性病毒感染的血清阳性（HCV）

    A。患有HCV但已接受抗病毒药治疗的患者，并且显示6个月没有可检测到的HCV病毒DNA

14. 第二个主要的侵入性恶性肿瘤已有超过2年的缓解。不需要2年缓解的例外包括：非黑色素瘤皮肤癌；原位癌（子宫颈，膀胱，乳房等）或子宫颈抹片上的鳞状上皮内病变；局部前列腺癌（格里森评分<6）；或原位切除的黑色素瘤
15. 启动研究前4周内创伤或大手术病史
16. 任何严重的潜在医学或精神病病，都会损害患者接受或容忍计划治疗的能力并跟进
17. 已知对Nexi-002 T细胞，环磷酰胺，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨或Tocilizumab的任何成分的过敏性超敏反应
18. 在开始研究治疗前6周内，在任何活病毒疫苗中进行疫苗接种。允许灭活年度流感疫苗接种
19. 痴呆症或心理状况改变，这将排除对知情同意的理解和渲染

20. 癫痫发作，失语症，精神病或其他慢性临床显着神经系统疾病的病史

    A。癫痫发作的远程病史的患者符合抗癫痫药的控制，并且没有任何癫痫发作的患者6个月没有任何癫痫发作。

21. 调查员认为的任何问题都会禁止患者参与研究或混淆研究结果