• 在使用AUC0-24，SS，P与AUC0-24，SS，SS，T的SS-Flurbiprofen [时间框架：24小时]确定的稳态条件下，评估与参考相比的非过度测试评估。
  AUC0-24，SS，P =等离子体浓度下的面积与时间曲线从给药时间到剂量间隔结束（第14个贴片应用后分析），通过线性向上/记录的方法计算（线性梯形方法）计算浓度/对数梯形规则的增加规则，以减少浓度AUC0-24，SS，T =等离子体浓度下的面积在24小时内，从第10次给药到第12次给药后的24小时内的时间曲线，计算，计算通过线性向上/记录方法（浓度/对数梯形规则增加的线性梯形规则，浓度降低
• 在使用CMAX，SS，P与CMAX，SS，SS，SS，SS，T flurbiprofen [时间范围：24小时]确定的参考下，测试的非过度测试评估[24小时]
  cmax，ss，p =剂量间隔内血浆中的最大浓度（第14个补丁后的分析），直接从测量值cmax，ss，ss，t =最大浓度在24小时内从分析日开始，从10日给药到8第12次给药后H直接从测量值获得

• 按分数的频率[时间框架：16天]
  根据“评估Andas的透皮和局部传递系统的刺激和敏感性潜力”，《行业指导》，草案的频率。 2018年10月
• 通过粘附贴片面积百分比[时间范围：15天]，埃弗伯吡芬水凝胶贴片的斑块粘附特性
  根据“评估对Andas的透皮和局部交付系统的粘附”，《行业指南》，草案的“评估粘附力和局部交付系统的附着力”，关于保持遵守和评分的区域百分比（即遵守面积和分数的百分比）的记录。 2018年10月
• 不良事件[时间范围：28天]
  关于频率和强度，与IMP，采取的行动，结果和认真性以及时期和治疗的描述性表征

Teikoku Seiyaku Co.，Ltd。（日本）正在开发一种新的埃苏氟吡芬水凝胶贴片（EFHP），这是一种含有165 mg Flurbiprofen（s-氟吡咯酮）的S-耐象体的透皮产品，作为其活性药物成分。

本临床试验将进行以表征新开发的EFHP（测试）与“ Froben 100 mg”的最大观察到的全身暴露（参考，含有100 mg的紫bulbiprofen以1：1的比例）。将在稳态条件下进行表征，以便根据AUC0-24H，SS，P与AUC0-24，SS，T和CMAX，SS，通过AUC0-24H，SS，PSS，PSS，PSS，SS，SS进行比较，桥接可用的安全信息。 ，p vs. cmax，ss，t s s-flurbiprofen。

这个单个中心，开放标签，随机（治疗顺序），平衡，多剂量试验将以2期，2序列形式设计进行。

测试产品（补丁）将连续14天应用一次，从而将每个贴片保持在24小时内。为了表征单剂量施用，将在第1次贴片应用后进行血液采样，并在72小时内进行第14个贴片应用后，以表征多种剂量后的药代动力学参数，包括消除阶段。在两者之间，将在指定的研究日早晨进行稳态建立阶段的表征。

淡食后，参考产品将在4天内每天3次（即每8小时）每天三次（即每8小时）进行单一口服剂量。第10片片剂在72小时内给药后将进行血液采样，以表征多种剂量后的药代动力学参数，包括消除阶段。在研究第1至4天的早晨，将在两者之间进行通过，以表征稳态建筑阶段。

临床试验将作为一个跨界研究进行，并进行了个体内比较，从而降低了药代动力学参数的变异性，该参数在受试者之间应该高于单个受试者中的变异性。

• 药物：埃弗伯利酮水凝胶贴片165 mg（EFHP）
  PK血液采样的补丁应用
• 药物：Froben 100 mg Comprimidos Revestidos
  PK血液采样的平板电脑给药

• 实验：厄夫洛哌芬水凝胶贴片
  “ Esflurbiprofen水凝胶贴片165 mg”（EFHP）（Teikoku seiyaku Co.），含有165 mg S-氟哌芬的透皮贴片，每天连续14天连续施用；每个要应用24小时的补丁，应用站点：外踝（所有应用贴片的相同位置和位置）
  干预措施：药物：埃弗里哌啶水凝胶贴片165 mg（EFHP）
• 主动比较器：Froben
  “ Froben 100毫克Comprimidos Revestidos”（葡萄牙LDA。雅培Laboratórios，LDA），立即释放片剂，含有100毫克的flurbiprofen，口服多剂量给药1平板电脑，每天三次（TID）在4次之后（TID），这是连续4次。
  干预：药物：Froben 100 mg Comprimidos Revestidos

纳入标准：

1. 年龄：18至64岁（包括）
2. 身体质量指数（BMI）：> = 18.5 kg/m²和<= 30.0 kg/m²
3. 良好的健康状态
4. 非吸烟或前吸烟至少3个月
5. 书面知情同意书已被告知临床试验的福利和潜在风险后，以及用于涵盖参加临床试验的受试者的保险的详细信息

排除标准：

安全问题

1. 现有的心脏和/或血液学疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性或耐受性
2. 现有或高血压病史和/或心力衰竭
3. 现有的肝和/或肾脏疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性或耐受性和/或药代动力学
4. 现有的胃肠道疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性，耐受性，吸收和/或药代动力学
5. 与以前的NSAID治疗有关的胃肠道出血或穿孔史
6. 活性或时地溃疡性结肠炎，克罗恩病，消化性溃疡或胃肠道出血
7. 现有的代谢，内分泌和/或免疫疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性或耐受性和/或药代动力学
8. 糖尿病
9. 高脂血症（LDL> 160 mg/dl; HDL <35 mg/dl;甘油三酸酯> 200 mg/dl;胆固醇> 240 mg/dl）
10. 相关的中枢神经系统和/或精神病患者和/或当前治疗的中枢神经系统和/或精神病病史
11. presence or history of acute or chronic diseases of the skin (eg atopy, neurodermatitis, contact allergy, eczema, psoriasis, vitiligo, melanoma, squamous cell carcinoma), any dermatological condition or skin sensitivity which might interfere with the safety, tolerability, absorption and /或活性成分的药代动力学
12. 现有或支气管哮喘的史
13. 已知的过敏反应（例如支气管痉挛，鼻炎，血管性水肿或荨麻疹）对所使用的活性成分，乙酰水杨酸或其他NSAID或其他NSAID，或药物制剂的成分
14. 严重过敏或多种药物过敏的史，除非被认为与研究者无关
15. 果糖不耐症，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良或舒适酶 - 异构酶不足
16. 半乳糖不耐症或LAPP乳糖酶缺乏症
17. 收缩压<90或> 139 mmHg
18. 舒张压<60或> 89 mmHg
19. 心率<50 bpm或> 90 bpm
20. 男性QTC间隔> 450毫秒，女性> 470毫秒
21. 实验室值超出正常范围
22. ASAT> 20％ULN，ALAT> 10％ULN，胆红素> 20％ULN（除了从宣传/病史中推导出的现有Morbus Gilbert-Meulengracht，肌酐> 0.1 mg/dl ULN（极限> 0.1 mg/dl> 0.1 mg/dl > 9 µmol/l uln的通讯员）。
23. 阳性抗HIV检验（如果阳性为正面印迹），HBS-ag-agt测试或抗HCV检验
24. 在该受试者个人入学前的最后14天内，COVID-19的症状或诊断的症状
25. 罗伯特·科赫研究所（Robert Koch Institute
26. 直接与患有症状或诊断covid-19的人的直接接触在个人入学人数前14天内缺乏适合临床试验的人
27. 皮肤异常（例如纹身（包括被删除的纹身），疤痕，晒伤或肤色明显差异），张开疮或涂抹地点过多的头发
28. 可能干扰IMP的药代动力学的急性或慢性疾病
29. 现有药物或酒精依赖的病史
30. 筛查检查时酒精或药物测试阳性
31. 定期摄入酒精食品或> = 24 g纯乙醇的饮料或每天> = 12 g纯乙醇的纯乙醇
32. 饮食的受试者可能会影响活性成分的药代动力学
33. 定期摄入含咖啡因或饮料> = = 500 mg咖啡因每天
34. 在受试者个人入学前的最后2个月内，献血或其他超过400 mL的失血量超过400 mL
35. 在对受试者个人入学之前的最后两个月中，在最后两个月内管理任何研究性药物
36. 定期治疗任何系统可用的药物（激素避孕药和激素替代疗法，例如雌激素，L-甲状腺素）

37. 受试者，报告经常发生偏头痛攻击

    对于有生育潜力的女性受试者：

38. 筛查检查阳性测试阳性
39. 怀孕或哺乳的妇女
40. 不同意应用高效避孕方法的女性受试者行政原因
41. 怀疑或已知不遵循指示的受试者
42. 无法理解书面和口头指示的受试者，特别是关于在参加临床试验期间会带来的风险和不便的受试者

• Teikoku Seiyaku Co.，Ltd。
• Socrametrics GmbH

• 在使用AUC0-24，SS，P与AUC0-24，SS，SS，T的SS-Flurbiprofen [时间框架：24小时]确定的稳态条件下，评估与参考相比的非过度测试评估。
  AUC0-24，SS，P =等离子体浓度下的面积与时间曲线从给药时间到剂量间隔结束（第14个贴片应用后分析），通过线性向上/记录的方法计算（线性梯形方法）计算浓度/对数梯形规则的增加规则，以减少浓度AUC0-24，SS，T =等离子体浓度下的面积在24小时内，从第10次给药到第12次给药后的24小时内的时间曲线，计算，计算通过线性向上/记录方法（浓度/对数梯形规则增加的线性梯形规则，浓度降低
• 在使用CMAX，SS，P与CMAX，SS，SS，SS，SS，T flurbiprofen [时间范围：24小时]确定的参考下，测试的非过度测试评估[24小时]
  cmax，ss，p =剂量间隔内血浆中的最大浓度（第14个补丁后的分析），直接从测量值cmax，ss，ss，t =最大浓度在24小时内从分析日开始，从10日给药到8第12次给药后H直接从测量值获得

• 按分数的频率[时间框架：16天]
  根据“评估Andas的透皮和局部传递系统的刺激和敏感性潜力”，《行业指导》，草案的频率。 2018年10月
• 通过粘附贴片面积百分比[时间范围：15天]，埃弗伯吡芬水凝胶贴片的斑块粘附特性
  根据“评估对Andas的透皮和局部交付系统的粘附”，《行业指南》，草案的“评估粘附力和局部交付系统的附着力”，关于保持遵守和评分的区域百分比（即遵守面积和分数的百分比）的记录。 2018年10月
• 不良事件[时间范围：28天]
  关于频率和强度，与IMP，采取的行动，结果和认真性以及时期和治疗的描述性表征

Teikoku Seiyaku Co.，Ltd。（日本）正在开发一种新的埃苏氟吡芬水凝胶贴片（EFHP），这是一种含有165 mg Flurbiprofen（s-氟吡咯酮）的S-耐象体的透皮产品，作为其活性药物成分。

本临床试验将进行以表征新开发的EFHP（测试）与“ Froben 100 mg”的最大观察到的全身暴露（参考，含有100 mg的紫bulbiprofen以1：1的比例）。将在稳态条件下进行表征，以便根据AUC0-24H，SS，P与AUC0-24，SS，T和CMAX，SS，通过AUC0-24H，SS，PSS，PSS，PSS，SS，SS进行比较，桥接可用的安全信息。 ，p vs. cmax，ss，t s s-flurbiprofen。

这个单个中心，开放标签，随机（治疗顺序），平衡，多剂量试验将以2期，2序列形式设计进行。

测试产品（补丁）将连续14天应用一次，从而将每个贴片保持在24小时内。为了表征单剂量施用，将在第1次贴片应用后进行血液采样，并在72小时内进行第14个贴片应用后，以表征多种剂量后的药代动力学参数，包括消除阶段。在两者之间，将在指定的研究日早晨进行稳态建立阶段的表征。

淡食后，参考产品将在4天内每天3次（即每8小时）每天三次（即每8小时）进行单一口服剂量。第10片片剂在72小时内给药后将进行血液采样，以表征多种剂量后的药代动力学参数，包括消除阶段。在研究第1至4天的早晨，将在两者之间进行通过，以表征稳态建筑阶段。

临床试验将作为一个跨界研究进行，并进行了个体内比较，从而降低了药代动力学参数的变异性，该参数在受试者之间应该高于单个受试者中的变异性。

• 药物：埃弗伯利酮水凝胶贴片165 mg（EFHP）
  PK血液采样的补丁应用
• 药物：Froben 100 mg Comprimidos Revestidos
  PK血液采样的平板电脑给药

• 实验：厄夫洛哌芬水凝胶贴片
  “ Esflurbiprofen水凝胶贴片165 mg”（EFHP）（Teikoku seiyaku Co.），含有165 mg S-氟哌芬的透皮贴片，每天连续14天连续施用；每个要应用24小时的补丁，应用站点：外踝（所有应用贴片的相同位置和位置）
  干预措施：药物：埃弗里哌啶水凝胶贴片165 mg（EFHP）
• 主动比较器：Froben
  “ Froben 100毫克Comprimidos Revestidos”（葡萄牙LDA。雅培Laboratórios，LDA），立即释放片剂，含有100毫克的flurbiprofen，口服多剂量给药1平板电脑，每天三次（TID）在4次之后（TID），这是连续4次。
  干预：药物：Froben 100 mg Comprimidos Revestidos

纳入标准：

1. 年龄：18至64岁（包括）
2. 身体质量指数（BMI）：> = 18.5 kg/m²和<= 30.0 kg/m²
3. 良好的健康状态
4. 非吸烟或前吸烟至少3个月
5. 书面知情同意书已被告知临床试验的福利和潜在风险后，以及用于涵盖参加临床试验的受试者的保险的详细信息

排除标准：

安全问题

1. 现有的心脏和/或血液学疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性或耐受性
2. 现有或高血压病史和/或心力衰竭
3. 现有的肝和/或肾脏疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性或耐受性和/或药代动力学
4. 现有的胃肠道疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性，耐受性，吸收和/或药代动力学
5. 与以前的NSAID治疗有关的胃肠道出血或穿孔史
6. 活性或时地溃疡性结肠炎，克罗恩病，消化性溃疡或胃肠道出血
7. 现有的代谢，内分泌和/或免疫疾病或病理发现，可能会干扰活性成分的安全性或耐受性和/或药代动力学
8. 糖尿病
9. 高脂血症（LDL> 160 mg/dl; HDL <35 mg/dl;甘油三酸酯> 200 mg/dl;胆固醇> 240 mg/dl）
10. 相关的中枢神经系统和/或精神病患者和/或当前治疗的中枢神经系统和/或精神病病史
11. presence or history of acute or chronic diseases of the skin (eg atopy, neurodermatitis, contact allergy, eczema, psoriasis, vitiligo, melanoma, squamous cell carcinoma), any dermatological condition or skin sensitivity which might interfere with the safety, tolerability, absorption and /或活性成分的药代动力学
12. 现有或支气管哮喘的史
13. 已知的过敏反应（例如支气管痉挛，鼻炎，血管性水肿或荨麻疹）对所使用的活性成分，乙酰水杨酸或其他NSAID或其他NSAID，或药物制剂的成分
14. 严重过敏或多种药物过敏的史，除非被认为与研究者无关
15. 果糖不耐症，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良或舒适酶 - 异构酶不足
16. 半乳糖不耐症或LAPP乳糖酶缺乏症
17. 收缩压<90或> 139 mmHg
18. 舒张压<60或> 89 mmHg
19. 心率<50 bpm或> 90 bpm
20. 男性QTC间隔> 450毫秒，女性> 470毫秒
21. 实验室值超出正常范围
22. ASAT> 20％ULN，ALAT> 10％ULN，胆红素> 20％ULN（除了从宣传/病史中推导出的现有Morbus Gilbert-Meulengracht，肌酐> 0.1 mg/dl ULN（极限> 0.1 mg/dl> 0.1 mg/dl > 9 µmol/l uln的通讯员）。
23. 阳性抗HIV检验（如果阳性为正面印迹），HBS-ag-agt测试或抗HCV检验
24. 在该受试者个人入学前的最后14天内，COVID-19的症状或诊断的症状
25. 罗伯特·科赫研究所（Robert Koch Institute
26. 直接与患有症状或诊断covid-19的人的直接接触在个人入学人数前14天内缺乏适合临床试验的人
27. 皮肤异常（例如纹身（包括被删除的纹身），疤痕，晒伤或肤色明显差异），张开疮或涂抹地点过多的头发
28. 可能干扰IMP的药代动力学的急性或慢性疾病
29. 现有药物或酒精依赖的病史
30. 筛查检查时酒精或药物测试阳性
31. 定期摄入酒精食品或> = 24 g纯乙醇的饮料或每天> = 12 g纯乙醇的纯乙醇
32. 饮食的受试者可能会影响活性成分的药代动力学
33. 定期摄入含咖啡因或饮料> = = 500 mg咖啡因每天
34. 在受试者个人入学前的最后2个月内，献血或其他超过400 mL的失血量超过400 mL
35. 在对受试者个人入学之前的最后两个月中，在最后两个月内管理任何研究性药物
36. 定期治疗任何系统可用的药物（激素避孕药和激素替代疗法，例如雌激素，L-甲状腺素）

37. 受试者，报告经常发生偏头痛攻击

    对于有生育潜力的女性受试者：

38. 筛查检查阳性测试阳性
39. 怀孕或哺乳的妇女
40. 不同意应用高效避孕方法的女性受试者行政原因
41. 怀疑或已知不遵循指示的受试者
42. 无法理解书面和口头指示的受试者，特别是关于在参加临床试验期间会带来的风险和不便的受试者

• Teikoku Seiyaku Co.，Ltd。
• Socrametrics GmbH