• 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 缓慢的生命力（SVC）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 缓慢的生命力（SVC）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 使用手持式测量学[时间范围：12周]手持强度
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 使用手持式测量学[时间范围：24周]手持强度
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 6分钟步行测试（6MWT）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 6分钟步行测试（6MWT）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• Rasch建造的总体肌萎缩性侧索硬化障碍量表（道路）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• Rasch建造的总体肌萎缩性侧索硬化障碍量表（道路）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化

• 血液生物标志物（神经丝轻链[NFL]，磷酸化的神经丝重链[PNFH]，超氧化物歧化酶1（SOD1）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• 血液生物标志物（神经丝轻链[NFL]，磷酸化的神经丝重链[PNFH]，超氧化物歧化酶1（SOD1）[时间框架：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF生物标志物（TAU总tau [T-Tau]，磷酸化的TAU231 [P-TAU231]，神经丝轻链（NFL），磷酸化的神经丝重链（PNFH），神经胶质纤维纤维酸性酸性蛋白[GFAP]，自然双向蛋白质[GFAP]，自然dna结合蛋白质43（TEP 43） ）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF生物标志物（总TAU [T-TAU]，磷酸化的Tau231 [P-TAU231]，NFL，PNFH，Glial Firillary酸性蛋白[GFAP]，TDP 43 [时间框架：24周：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• 尿液生物标志物（P75细胞外域[P75ECD]）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• 尿生物标志物（p75细胞外域[P75ECD]）[时间范围：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF和血液中的超级氧化物歧化酶1（SOD1）（SOD1）（SOD1）（SOD1：SOD1）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF和血液中的超级氧化物歧化酶1（SOD1）（SOD1）（SOD1）（在患有已知基因突变：SOD1的受试者中）[时间范围：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• poly（GP）（在具有已知基因突变的受试者中：染色体9开放式阅读框72（C9orf72））在CSF [时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• poly（GP）（在具有已知基因突变的受试者中：染色体9开放式阅读框72（C9orf72））在CSF [时间范围：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）

这是一项多中心，2A期，随机，双盲，安慰剂对照的初步研究，以评估PU-AD的生物学活性，安全性和药代动力学与ALS的安慰剂相比。它将在美国大约20个地点进行。这项研究将大约30名受试者参加；受试者将被随机分为3：2，以接收30 mg或匹配的安慰剂QD，并添加到任何当前稳定的背景处理中。符合所有纳入标准且不排除标准的受试者将有资格参加这项研究。

该研究包括筛查期（如果需要的话，包括背景治疗稳定）（4周），治疗期（24周）和安全随访访问（4周[±1周）在最后剂量研究后， imp]））。预期的研究持续时间长达32周。

筛查将在给药前4周内进行，以评估受试者的资格。符合条件的受试者将被随机分配，然后在第1周返回站点进行基线评估，在24周治疗期间，将在空腹的空腹（食物前1小时）口服30毫克PU AD或匹配安慰剂QD或2小时后），每天大约同时。

• 药物：pu-ad
  活动与安慰剂
  其他名称：活动
• 药物：安慰剂
  活动与安慰剂
  其他名称：非活动

• 实验：30毫克PU AD 3：2比率
  将在空腹（食物前1小时或之后1小时），每天大约同一时间，通过现场或家里的护理程序进行口服，以30毫克的活性剂量片剂QD QD QD QD。所有基线评估完成后，所有受试者均应在诊所中服用首次剂量
  干预：药物：PU-AD
• 安慰剂比较器：30 mg安慰剂3：2比率
  将口服给药，因为空腹（食物前1小时或2小时后1小时），每天大约在同一时间，通过现场的标准护理程序或在家。所有基线评估完成后，所有受试者均应在诊所中服用首次剂量
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 根据EL Escorial修订的标准，诊断为临床上可能ALS或临床确定的ALS诊断4
2. ALS发作≤18个月筛查
3. 20至80岁的男性或女性（包括）
4. ALSFRS-R≥30
5. SVC≥60％的筛查预测
6. 愿意并且能够提供知情同意
7. 只要该方案在随机分组前至少稳定，并有望在研究过程中保持不变，允许并发药物riluzole和Edaravone保持稳定至少4周。
8. 能够吞咽平板电脑
9. 至少4周（包括抗抑郁药，催眠药和抗精神病药）和剂量在试验期间不会改变，至少在影响中枢神经系统的药物方面保持稳定。
10. 愿意在每次诊所访问和夜间催眠药前24小时弃用苯二氮卓或其他CNS抑郁症治疗，每次诊所前8小时
11. 筛查时血清妊娠测试阴性，针对生育潜力的女性受试者
12. 男性受试者：

如果女性同意在IMP的第一次剂量到IMP的第4个月之前的第21天，则具有生育潜力的女性受试者有资格参加：

• 在阴茎范围的性交中禁欲是他们通常的和偏爱的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒酒
• 使用男性避孕套加合作伙伴使用避孕方法，而在与目前尚未怀孕的育儿女性的阴茎交往时，每年失败率<1％。

此外，男性受试者必须避免在研究期间和最后一次剂量后的4个月内避免捐赠精子。

女性受试者：

如果女性未怀孕和/或母乳喂养，则有资格参加。生育潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法在治疗期间，至少在最后剂量的IMP剂量后至少3个月。

高效的避孕方法包括避孕的组合，可能是口服，室内或透皮，纯孕激素的纯荷尔蒙避孕药，与排卵抑制有关的避孕方法，这可能是口服，可注射，可注射或植入的，位置，宫内装置，宫内激素释放系统的放置，双侧管阻塞，输精管切除术的伴侣和真正的性欲（如果是受试者选择的生活方式）。

周期性禁欲（日历，症状热，卵形后方法），戒断（coitus Intruptus），仅杀菌剂和泌乳膜闭经法是不可接受的避孕方法。女性避孕套和男性避孕套不应一起使用

排除标准：

1. 依赖侵入性或非侵入性机械通气（不包括持续的睡眠呼吸呼吸道压力）
2. 目前患有严重或不稳定的疾病，包括心血管，肝，肾脏，胃肠病学，呼吸道，呼吸道，内分泌学，神经系统（ALS以外），精神病，感染性，免疫学或血液学疾病和其他疾病，这些疾病可能会干扰分析这项研究的安全性和药理作用
3. 预期寿命<1年
4. 在严重的感染性疾病的最后5年内影响了大脑或头部创伤，导致意识丧失
5. 除了原位切除的皮肤鳞状细胞癌，基础细胞癌，宫颈癌，原位或原位前列腺癌患有正常的前列腺治疗后治疗后治疗后，在原发性或复发性恶性疾病的最后5年内具有病史。
6. 具有人类免疫缺陷病毒，临床意义的多重或严重药物过敏或严重治疗后高敏反应的已知史
7. 对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）有“是”答案，自杀意念项目4或5，或在筛查后6个月内进行任何自杀行为评估，或者在过去5年前住院或治疗自杀行为筛选
8. 在过去的5年中有慢性酒精或药物滥用/依赖的病史
9. 筛查前1年内的瞬态缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失
10. 研究人员确定的筛查时凝血症状的出血障碍或诱发疾病的病史，血液凝结或临床上显着的异常结果
11. 筛查前的1年内，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV类）或临床上显着的传导异常（例如，不稳定的房颤）在筛查前1年内
12. 由研究者确定的临床意义12铅心电图（ECG）异常
13. 肝功能受损的指示如筛查时的异常肝功能谱图所示（例如，天冬氨酸氨基转移酶的重复值[AST]和丙氨酸氨基转移酶[ALT]≥2倍正常[ULN]的上限和/或肾脏受损的指示筛查的功能）（例如，肌酐和血尿素氮的重复值[BUN]≥1.5×ULN或估计的肾小球滤过率[GFR] <45 mL/minune/Minune/1.73 M2，并证实了病史和体格检查）
14. 腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症，例如增加出血风险（血小板计数<100,000/µL，凝结剂，凝血病，抗凝药物，抗血小板疗法），腰椎疗法，腰椎畸形，可能会干扰程序，磁性复合成像（MRI）固定成像（MRI）的证据LP，脑部催眠的风险，占据质量效应的空间，由于CSF压力升高，Arnold Chiari畸形，穿刺部位的局部感染以及lp的受试者拒绝LP，占据质量效应，颅内压异常；研究人员认为临床意义的筛查CSF剖面中的异常是排他性的
15. 在筛查后的12周内或在研究期间计划的任何手术内，任何主要的手术或创伤
16. 在研究过程中，具有主动眼条件，可能会在研究过程中改变视力
17. 在7天或5个抑制剂的半衰期（以较长的为准）中使用任何强烈的细胞色素抑制剂（CYP）450（CYP）450（CYP）450（CYP）（2d6或2c19）（以更长的为准）使用任何药物，在使用第一个IMP和/或计划的第一个计划之前在整个研究中使用
18. 已经服用了其他研究药物或在30天或5个半衰期（如果已知的）中参加了任何临床研究，以期为准，以前的IMP在本研究中首次剂量之前或目前正在参加另一项临床研究
19. 其他未指定的原因是，在调查员或萨姆斯和/或其授权的医疗监测仪的看来，将受试者置于风险或使受试者不适合研究或不适合研究或不愿意遵守研究的要求
20. 女性受生育潜力的主题，妊娠试验阳性或正在哺乳
21. 已知在研究人员的判断中的病史或存在，会干扰药物的吸收分布，代谢或排泄，例如先前的手术或胃肠道功能障碍，可能会影响药物的吸收（例如，胃旁路手术，胃切除术）
22. 严重的头部受伤，无法解释的晕厥，意识丧失，CNS病或痴呆症的病史
23. 事先接触PU-AD或相关化合物
24. 大量失血（> 450 mL）或在研究参与前6周内捐赠了一个或多个血液或血浆

• 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 缓慢的生命力（SVC）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 缓慢的生命力（SVC）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 使用手持式测量学[时间范围：12周]手持强度
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 使用手持式测量学[时间范围：24周]手持强度
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 6分钟步行测试（6MWT）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• 6分钟步行测试（6MWT）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• Rasch建造的总体肌萎缩性侧索硬化障碍量表（道路）[时间范围：12周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化
• Rasch建造的总体肌萎缩性侧索硬化障碍量表（道路）[时间范围：24周]
  临床效应结果评估从基线（CFB）变化

• 血液生物标志物（神经丝轻链[NFL]，磷酸化的神经丝重链[PNFH]，超氧化物歧化酶1（SOD1）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• 血液生物标志物（神经丝轻链[NFL]，磷酸化的神经丝重链[PNFH]，超氧化物歧化酶1（SOD1）[时间框架：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF生物标志物（TAU总tau [T-Tau]，磷酸化的TAU231 [P-TAU231]，神经丝轻链（NFL），磷酸化的神经丝重链（PNFH），神经胶质纤维纤维酸性酸性蛋白[GFAP]，自然双向蛋白质[GFAP]，自然dna结合蛋白质43（TEP 43） ）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF生物标志物（总TAU [T-TAU]，磷酸化的Tau231 [P-TAU231]，NFL，PNFH，Glial Firillary酸性蛋白[GFAP]，TDP 43 [时间框架：24周：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• 尿液生物标志物（P75细胞外域[P75ECD]）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• 尿生物标志物（p75细胞外域[P75ECD]）[时间范围：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF和血液中的超级氧化物歧化酶1（SOD1）（SOD1）（SOD1）（SOD1：SOD1）[时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• CSF和血液中的超级氧化物歧化酶1（SOD1）（SOD1）（SOD1）（在患有已知基因突变：SOD1的受试者中）[时间范围：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• poly（GP）（在具有已知基因突变的受试者中：染色体9开放式阅读框72（C9orf72））在CSF [时间范围：12周]
  生物标志物从基线变化（CFB）
• poly（GP）（在具有已知基因突变的受试者中：染色体9开放式阅读框72（C9orf72））在CSF [时间范围：24周]
  生物标志物从基线变化（CFB）

这是一项多中心，2A期，随机，双盲，安慰剂对照的初步研究，以评估PU-AD的生物学活性，安全性和药代动力学与ALS的安慰剂相比。它将在美国大约20个地点进行。这项研究将大约30名受试者参加；受试者将被随机分为3：2，以接收30 mg或匹配的安慰剂QD，并添加到任何当前稳定的背景处理中。符合所有纳入标准且不排除标准的受试者将有资格参加这项研究。

该研究包括筛查期（如果需要的话，包括背景治疗稳定）（4周），治疗期（24周）和安全随访访问（4周[±1周）在最后剂量研究后， imp]））。预期的研究持续时间长达32周。

筛查将在给药前4周内进行，以评估受试者的资格。符合条件的受试者将被随机分配，然后在第1周返回站点进行基线评估，在24周治疗期间，将在空腹的空腹（食物前1小时）口服30毫克PU AD或匹配安慰剂QD或2小时后），每天大约同时。

• 药物：pu-ad
  活动与安慰剂
  其他名称：活动
• 药物：安慰剂
  活动与安慰剂
  其他名称：非活动

• 实验：30毫克PU AD 3：2比率
  将在空腹（食物前1小时或之后1小时），每天大约同一时间，通过现场或家里的护理程序进行口服，以30毫克的活性剂量片剂QD QD QD QD。所有基线评估完成后，所有受试者均应在诊所中服用首次剂量
  干预：药物：PU-AD
• 安慰剂比较器：30 mg安慰剂3：2比率
  将口服给药，因为空腹（食物前1小时或2小时后1小时），每天大约在同一时间，通过现场的标准护理程序或在家。所有基线评估完成后，所有受试者均应在诊所中服用首次剂量
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 根据EL Escorial修订的标准，诊断为临床上可能ALS或临床确定的ALS诊断4
2. ALS发作≤18个月筛查
3. 20至80岁的男性或女性（包括）
4. ALSFRS-R≥30
5. SVC≥60％的筛查预测
6. 愿意并且能够提供知情同意
7. 只要该方案在随机分组前至少稳定，并有望在研究过程中保持不变，允许并发药物riluzole和Edaravone保持稳定至少4周。
8. 能够吞咽平板电脑
9. 至少4周（包括抗抑郁药，催眠药和抗精神病药）和剂量在试验期间不会改变，至少在影响中枢神经系统的药物方面保持稳定。
10. 愿意在每次诊所访问和夜间催眠药前24小时弃用苯二氮卓或其他CNS抑郁症治疗，每次诊所前8小时
11. 筛查时血清妊娠测试阴性，针对生育潜力的女性受试者
12. 男性受试者：

如果女性同意在IMP的第一次剂量到IMP的第4个月之前的第21天，则具有生育潜力的女性受试者有资格参加：

• 在阴茎范围的性交中禁欲是他们通常的和偏爱的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒酒
• 使用男性避孕套加合作伙伴使用避孕方法，而在与目前尚未怀孕的育儿女性的阴茎交往时，每年失败率<1％。

此外，男性受试者必须避免在研究期间和最后一次剂量后的4个月内避免捐赠精子。

女性受试者：

如果女性未怀孕和/或母乳喂养，则有资格参加。生育潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法在治疗期间，至少在最后剂量的IMP剂量后至少3个月。

高效的避孕方法包括避孕的组合，可能是口服，室内或透皮，纯孕激素的纯荷尔蒙避孕药，与排卵抑制有关的避孕方法，这可能是口服，可注射，可注射或植入的，位置，宫内装置，宫内激素释放系统的放置，双侧管阻塞，输精管切除术的伴侣和真正的性欲（如果是受试者选择的生活方式）。

周期性禁欲（日历，症状热，卵形后方法），戒断（coitus Intruptus），仅杀菌剂和泌乳膜闭经法是不可接受的避孕方法。女性避孕套和男性避孕套不应一起使用

排除标准：

1. 依赖侵入性或非侵入性机械通气（不包括持续的睡眠呼吸呼吸道压力）
2. 目前患有严重或不稳定的疾病，包括心血管，肝，肾脏，胃肠病学，呼吸道，呼吸道，内分泌学，神经系统（ALS以外），精神病，感染性，免疫学或血液学疾病和其他疾病，这些疾病可能会干扰分析这项研究的安全性和药理作用
3. 预期寿命<1年
4. 在严重的感染性疾病的最后5年内影响了大脑或头部创伤，导致意识丧失
5. 除了原位切除的皮肤鳞状细胞癌，基础细胞癌，宫颈癌，原位或原位前列腺癌患有正常的前列腺治疗后治疗后治疗后，在原发性或复发性恶性疾病的最后5年内具有病史。
6. 具有人类免疫缺陷病毒，临床意义的多重或严重药物过敏或严重治疗后高敏反应的已知史
7. 对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）有“是”答案，自杀意念项目4或5，或在筛查后6个月内进行任何自杀行为评估，或者在过去5年前住院或治疗自杀行为筛选
8. 在过去的5年中有慢性酒精或药物滥用/依赖的病史
9. 筛查前1年内的瞬态缺血性发作或中风或任何无法解释的意识丧失
10. 研究人员确定的筛查时凝血症状的出血障碍或诱发疾病的病史，血液凝结或临床上显着的异常结果
11. 筛查前的1年内，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV类）或临床上显着的传导异常（例如，不稳定的房颤）在筛查前1年内
12. 由研究者确定的临床意义12铅心电图（ECG）异常
13. 肝功能受损的指示如筛查时的异常肝功能谱图所示（例如，天冬氨酸氨基转移酶的重复值[AST]和丙氨酸氨基转移酶[ALT]≥2倍正常[ULN]的上限和/或肾脏受损的指示筛查的功能）（例如，肌酐和血尿素氮的重复值[BUN]≥1.5×ULN或估计的肾小球滤过率[GFR] <45 mL/minune/Minune/1.73 M2，并证实了病史和体格检查）
14. 腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症，例如增加出血风险（血小板计数<100,000/µL，凝结剂，凝血病，抗凝药物，抗血小板疗法），腰椎疗法，腰椎畸形，可能会干扰程序，磁性复合成像（MRI）固定成像（MRI）的证据LP，脑部催眠的风险，占据质量效应的空间，由于CSF压力升高，Arnold Chiari畸形' target='_blank'>Chiari畸形，穿刺部位的局部感染以及lp的受试者拒绝LP，占据质量效应，颅内压异常；研究人员认为临床意义的筛查CSF剖面中的异常是排他性的
15. 在筛查后的12周内或在研究期间计划的任何手术内，任何主要的手术或创伤
16. 在研究过程中，具有主动眼条件，可能会在研究过程中改变视力
17. 在7天或5个抑制剂的半衰期（以较长的为准）中使用任何强烈的细胞色素抑制剂（CYP）450（CYP）450（CYP）450（CYP）（2d6或2c19）（以更长的为准）使用任何药物，在使用第一个IMP和/或计划的第一个计划之前在整个研究中使用
18. 已经服用了其他研究药物或在30天或5个半衰期（如果已知的）中参加了任何临床研究，以期为准，以前的IMP在本研究中首次剂量之前或目前正在参加另一项临床研究
19. 其他未指定的原因是，在调查员或萨姆斯和/或其授权的医疗监测仪的看来，将受试者置于风险或使受试者不适合研究或不适合研究或不愿意遵守研究的要求
20. 女性受生育潜力的主题，妊娠试验阳性或正在哺乳
21. 已知在研究人员的判断中的病史或存在，会干扰药物的吸收分布，代谢或排泄，例如先前的手术或胃肠道功能障碍，可能会影响药物的吸收（例如，胃旁路手术，胃切除术）
22. 严重的头部受伤，无法解释的晕厥，意识丧失，CNS病或痴呆症的病史
23. 事先接触PU-AD或相关化合物
24. 大量失血（> 450 mL）或在研究参与前6周内捐赠了一个或多个血液或血浆