• 无治疗缓解[时间范围：在阿卡劳替尼中止后6个月，最多4年]
  定义为从阿卡劳替尼停用到活性疾病的CLL复发日期的时间。
• 总体响应率[时间范围：在6个周期（每个周期28天）的治疗后，最多4年]
  定义为完全响应
• 总体响应率[时间范围：在6个周期（每个周期28天）的治疗后，最多4年]
  定义为部分响应

• 与无治疗缓解相关的临床因素[时间范围：完成治疗后最多6个月]
  将使用COX对单变量分析中AP值<0.2的预测因子的比例危害分析。高度相关的解释变量将独立输入COX的回归模型。在至少一种测试模型中显着的因素将被视为复发风险的独立预测指标。人口统计学和临床​​特征将使用描述性统计数据进行总结，包括具有标准偏差的手段，或带有范围，直方图和盒子图的中位数。 Fisher的精确测试和Wilcoxon等级测试将分别用于分类和连续变量的数据分析。
• 无治疗缓解长度[时间范围：完成治疗后最多6个月]
  使用Kaplan-Meier方法估算无治疗缓解的中位长度。
• 复发的患者重新治疗的成功率[时间范围：完成治疗后最多6个月]
  将计算重新治疗的成功率以及95％的置信区间，并估计无治疗缓解的中位长度。

主要目标：

I.确定在完成前线治疗24个周期的患者中停用Acalabrutinib 6个月后接受无治疗缓解的患者的比例。

次要目标：

I.确定与无治疗症后6个月以上的无治疗缓解相关的临床因素。

ii。确定无治疗缓解长度。 iii。评估Acalabrutinib和Obinutuzumab在复发的患者中重新治疗的功效。

探索性目标：

I.为了表征有限尿的Acalabrutinib和Obinutuzumab治疗对克隆结构的影响，这是由全基因组基因分型和分析（GWAS）和整个外显子组测序（WES）确定的。

ii。为了确定有限持续性acalabrutinib和obinutuzumab治疗后复发的患者中BTK和PLCG2突变的频率。

大纲：

患者每天从周期1的第1天开始每12小时口服阿卡拉略替尼（PO）每天两次（BID），在周期3的第1天和第2天，在4-6小时内静脉内（IV）接受obinutuzumab（iv），以及周期4的第1天。 -8。在第8周期之后未达到完全反应或缓解的患者可能会通过治疗医师的酌情决定获得单药acalabrutinib治疗，以额外进行6个周期。处于部分反应或患有稳定疾病的患者会接受另外6个周期的acalabrutinib po Bid和obinutuzumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每24天进行24个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月进行一次。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759

纳入标准：

• 诊断CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），未经治疗
• 患者必须在2018年国际白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（IWCLL）标准的国际研讨会上有迹象表明。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
• 生育潜力的患者必须愿意在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼或最后一次剂量的obinutuzumab后2天进行高效的节育措施，以较晚的剂量
• 具有生育潜力的女性需要进行阴性尿液妊娠试验（第1天的7天内）
• 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限（ULN），但由于吉尔伯特氏病引起的胆红素海拔患者，他们将被允许参加
• 丙氨酸转移酶（ALT）= <2.5 x ULN
• 除非疾病相关，否则估计的肌酐清除率（CRCL）> 30 ml/min/min/min/min。
• 除了诊断出患有基底细胞或鳞状细胞癌的患者，或者“原位”癌或乳腺癌，即使目前接受治疗或已接受治疗或已接受治疗或已接受治疗和/或在研究入学之前的过去2年中被诊断出。如果在研究入学率之前的过去2年中，患者在与主要研究者进行咨询后，可以招募此类患者的苦恼行为。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的女性
• 先前的CLL/SLL处理
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史或任何不受控制的主动感染（例如，细菌，病毒或真菌）
• 活性丙型肝炎或C的迹象是乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性和表面抗原阴性的受试者，需要具有阴性聚合酶链反应（PCR）。那些是乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外
• 患有自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或自身免疫性血小板减少症（ITP）的患者
• 除非在筛查该方案时与疾病有关
• 该协议筛查时的血小板计数少于30,000/UL
• 临床意义的心血管疾病，例如在心力衰竭后6个月内或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3个或4类心脏病之类的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死。具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以招募。如果在招募前的最后6个月中，可以包括阵发性心房颤动（PAF）或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞（DVT/PE）的患者，则可以包括在内的肺栓塞或肺栓塞（DVT/PE）。持续的房颤（AFIB）或正在进行的PAF或DVT/PE的患者应排除
• 六个月内中风或脑出血的病史
• 已知的病史或出血性透明或凝血病的证据在3个月内
• 主要手术程序，开放活检或重大外伤性损伤在28天内
• 第1天前7天内的次要外科手术，细针抽吸或核心活检允许骨髓抽吸和/或活检
• 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折
• 华法林（香豆素）或任何其他维生素K拮抗剂的治疗。最近收到华法林的患者必须在开始研究前至少7天离开华法林。接受新的口服抗凝剂（NOAC）的患者也被称为直接口服抗凝剂（DOAC）。目前正在维生素K拮抗剂的患者必须改用非维生素K拮抗剂，例如NOAC/DOAC
• 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的药物特异性过敏或过敏反应的已知史
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x ULN
• 需要用质子泵抑制剂治疗
• 同时参加另一项治疗临床试验

• 无治疗缓解[时间范围：在阿卡劳替尼中止后6个月，最多4年]
  定义为从阿卡劳替尼停用到活性疾病的CLL复发日期的时间。
• 总体响应率[时间范围：在6个周期（每个周期28天）的治疗后，最多4年]
  定义为完全响应
• 总体响应率[时间范围：在6个周期（每个周期28天）的治疗后，最多4年]
  定义为部分响应

• 与无治疗缓解相关的临床因素[时间范围：完成治疗后最多6个月]
  将使用COX对单变量分析中AP值<0.2的预测因子的比例危害分析。高度相关的解释变量将独立输入COX的回归模型。在至少一种测试模型中显着的因素将被视为复发风险的独立预测指标。人口统计学和临床​​特征将使用描述性统计数据进行总结，包括具有标准偏差的手段，或带有范围，直方图和盒子图的中位数。 Fisher的精确测试和Wilcoxon等级测试将分别用于分类和连续变量的数据分析。
• 无治疗缓解长度[时间范围：完成治疗后最多6个月]
  使用Kaplan-Meier方法估算无治疗缓解的中位长度。
• 复发的患者重新治疗的成功率[时间范围：完成治疗后最多6个月]
  将计算重新治疗的成功率以及95％的置信区间，并估计无治疗缓解的中位长度。

主要目标：

I.确定在完成前线治疗24个周期的患者中停用Acalabrutinib 6个月后接受无治疗缓解的患者的比例。

次要目标：

I.确定与无治疗症后6个月以上的无治疗缓解相关的临床因素。

ii。确定无治疗缓解长度。 iii。评估Acalabrutinib和Obinutuzumab在复发的患者中重新治疗的功效。

探索性目标：

I.为了表征有限尿的Acalabrutinib和Obinutuzumab治疗对克隆结构的影响，这是由全基因组基因分型和分析（GWAS）和整个外显子组测序（WES）确定的。

ii。为了确定有限持续性acalabrutinib和obinutuzumab治疗后复发的患者中BTK和PLCG2突变的频率。

大纲：

患者每天从周期1的第1天开始每12小时口服阿卡拉略替尼（PO）每天两次（BID），在周期3的第1天和第2天，在4-6小时内静脉内（IV）接受obinutuzumab（iv），以及周期4的第1天。 -8。在第8周期之后未达到完全反应或缓解的患者可能会通过治疗医师的酌情决定获得单药acalabrutinib治疗，以额外进行6个周期。处于部分反应或患有稳定疾病的患者会接受另外6个周期的acalabrutinib po Bid和obinutuzumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每24天进行24个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月进行一次。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759

纳入标准：

• 诊断CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），未经治疗
• 患者必须在2018年国际白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（IWCLL）标准的国际研讨会上有迹象表明。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
• 生育潜力的患者必须愿意在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼或最后一次剂量的obinutuzumab后2天进行高效的节育措施，以较晚的剂量
• 具有生育潜力的女性需要进行阴性尿液妊娠试验（第1天的7天内）
• 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限（ULN），但由于吉尔伯特氏病引起的胆红素海拔患者，他们将被允许参加
• 丙氨酸转移酶（ALT）= <2.5 x ULN
• 除非疾病相关，否则估计的肌酐清除率（CRCL）> 30 ml/min/min/min/min。
• 除了诊断出患有基底细胞或鳞状细胞癌的患者，或者“原位”癌或乳腺癌，即使目前接受治疗或已接受治疗或已接受治疗或已接受治疗和/或在研究入学之前的过去2年中被诊断出。如果在研究入学率之前的过去2年中，患者在与主要研究者进行咨询后，可以招募此类患者的苦恼行为。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的女性
• 先前的CLL/SLL处理
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史或任何不受控制的主动感染（例如，细菌，病毒或真菌）
• 活性丙型肝炎或C的迹象是乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性和表面抗原阴性的受试者，需要具有阴性聚合酶链反应（PCR）。那些是乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎PCR阳性的人将被排除。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外
• 患有自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或自身免疫性血小板减少症（ITP）的患者
• 除非在筛查该方案时与疾病有关
• 该协议筛查时的血小板计数少于30,000/UL
• 临床意义的心血管疾病，例如在心力衰竭后6个月内或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3个或4类心脏病之类的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死。具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以招募。如果在招募前的最后6个月中，可以包括阵发性心房颤动（PAF）或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞（DVT/PE）的患者，则可以包括在内的肺栓塞或肺栓塞（DVT/PE）。持续的房颤（AFIB）或正在进行的PAF或DVT/PE的患者应排除
• 六个月内中风或脑出血的病史
• 已知的病史或出血性透明或凝血病的证据在3个月内
• 主要手术程序，开放活检或重大外伤性损伤在28天内
• 第1天前7天内的次要外科手术，细针抽吸或核心活检允许骨髓抽吸和/或活检
• 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折
• 华法林（香豆素）或任何其他维生素K拮抗剂的治疗。最近收到华法林的患者必须在开始研究前至少7天离开华法林。接受新的口服抗凝剂（NOAC）的患者也被称为直接口服抗凝剂（DOAC）。目前正在维生素K拮抗剂的患者必须改用非维生素K拮抗剂，例如NOAC/DOAC
• 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的药物特异性过敏或过敏反应的已知史
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x ULN
• 需要用质子泵抑制剂治疗
• 同时参加另一项治疗临床试验