• 从第一剂量的研究药物到死亡或研究结束的时间。 [时间范围：50周]
• CTCAE V5.0评估的治疗患者数量[时间范围：50周]

• 在步行六分钟的测试[时间范围：50周]中，距离步行（以米为单位）的距离步行（以米为单位）
• 生活质量（QOL）撰写的堪萨斯城心肌病问卷调查表（KCCQ-OS）[时间范围：50周]
  一份23个项目的自我管理调查表，可量化身体功能，症状，社会功能，自我效能和知识和生活质量。它平均需要4-6分钟才能完成并使用序数形容词（Likert）刻度
• 短期36（SF-36）V2物理组件得分（PCS）[时间范围：50周]的生活质量（QOL）（QOL）
  一份自我管理的问卷，包含36个项目，可衡量8个领域中健康状况的健康状况，福祉和整体评估。它需要大约5分钟才能完成并使用缩放的顺序响应（例如，所有时间，大部分时间，大部分时间等）
• 全球纵向应变（GLS％）的心脏改善[时间范围：50周]
  评估通过全球纵向菌株百分比（GLS％）衡量的心脏功能的改善。 GLS％是一种非侵入性成像技术，可以评估较高/较低百分比表示改善的心脏功能。

• 血液样本中N末端Pro B型纳地尿肽（NT-Probnp）的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将对NT-螺旋生物进行分析，将受试者随着时间的推移的基线价值进行比较，以评估通过减少淀粉样变性的减少淀粉样变性的改善，这是通过与淀粉样变性相关的生物标志物的增加或减少来衡量的：NT-ProBOBNP。
• 血液样本中心脏肌钙蛋白（CTNT）的测量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析血液样本的CTNT，将受试者随时间的基线值进行比较，以通过减少淀粉样变性的生物标志物的变化来评估心脏的改善，以评估心脏的改善：CTNT。
• 心脏，肝脏和脾脏淀粉样蛋白负荷的变化[时间范围：50周]
  为了评估通过磁共振成像（MRI）的变化测量心脏，肝脏和脾脏的淀粉样蛋白负荷的变化。淀粉样蛋白负荷的减少表示改善。
• 血液样本中C反应蛋白（CRP）的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析血液样本的CRP，将受试者随时间的基线值进行比较，以通过减少淀粉样变性的生物标志物的变化来评估心脏的改善：CRP。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析AST的血液样本，以确定相对于正常值对肝功能的影响。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析ALT的血液样本，以确定相对于正常值对肝功能的影响。
• 碱性磷酸酶（ALP）的度量[时间框架：50周]
  对于每个受试者，将分析ALP的血液样本，以确定相对于正常值对肝功能的影响。
• 肝脏大小变化的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析血液样本以确定可能导致肝脏大小变化的肝酶水平
• 肾脏肾小球过滤率的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将测试血液样本的肌酸水平，该水平用于计算通过肾脏过滤多少血液过滤器的估计。肾小球过滤速率高于60 mL/min被认为是正常的。
• 血清肌酐的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析肌酐的血液样本，以确定反映肾功能的治疗过程中的变化。
• 24小时尿液蛋白测量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将在24小时内收集尿液样品，以确定您的尿液中有多少蛋白质。蛋白质水平的升高表明肾功能降低。
• 生活质量（QOL）由简短的表格-36（SF-36）V2缩放域分数[时间范围：50周]
  一份自我管理的问卷，包含36个项目，可衡量8个领域中健康状况的健康状况，福祉和整体评估。它需要大约5分钟才能完成并使用缩放的顺序响应（例如，所有时间，大部分时间，大部分时间等）。不同领域的变化可以帮助评估疾病和治疗的益处或挑战。
• Euroqual 5维健康调查（EQ-5D-5L™）[时间范围：50周]
  EQ-5D-5L™是一种描述性系统，评估了移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症。要求患者通过选择三个级别之一（没有问题，一些问题和极端问题）来指示每个维度的状态。编译回答以创建一个描述患者健康状态的5位数字。 EQ-5D-5L™包括一个视觉模拟量表，以评估患者的健康状况，以反映患者对自己健康的判断。不同维度的变化可以帮助评估疾病和治疗的益处或挑战。
• CAEL-101血浆水平的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将对CAEL-101的血浆水平进行测定，以确定血液中的数量以及血液中的时间多长时间。
• 确定CAEL-101的免疫原性[时间范围：50周]
  将分析抗药物抗体的存在，如果存在，进一步的评估将证实抗药物抗体的阳性，并确定特异性，中和能力，细胞介导的免疫反应以及与临床反应的相关性。这些数据将有助于告知总体治疗评估。

• 血液样本中N末端Pro B型纳地尿肽（NT-Probnp）的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将对NT-螺旋生物进行分析，将受试者随着时间的推移的基线价值进行比较，以评估通过减少淀粉样变性的减少淀粉样变性的改善，这是通过与淀粉样变性相关的生物标志物的增加或减少来衡量的：NT-ProBOBNP。
• 血液样本中心脏肌钙蛋白（CTNT）的测量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析血液样本的CTNT，将受试者随时间的基线值进行比较，以通过减少淀粉样变性的生物标志物的变化来评估心脏的改善，以评估心脏的改善：CTNT。
• 心脏，肝脏和脾脏淀粉样蛋白负荷的变化[时间范围：50周]
  为了评估通过磁共振成像（MRI）的变化测量心脏，肝脏和脾脏的淀粉样蛋白负荷的变化。淀粉样蛋白负荷的减少表示改善。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析AST的血液样本，以确定相对于正常值对肝功能的影响。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析ALT的血液样本，以确定相对于正常值对肝功能的影响。
• 碱性磷酸酶（ALP）的度量[时间框架：50周]
  对于每个受试者，将分析ALP的血液样本，以确定相对于正常值对肝功能的影响。
• 肝脏大小变化的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析血液样本以确定可能导致肝脏大小变化的肝酶水平
• 肾脏肾小球过滤率的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将测试血液样本的肌酸水平，该水平用于计算通过肾脏过滤多少血液过滤器的估计。肾小球过滤速率高于60 mL/min被认为是正常的。
• 血清肌酐的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将分析肌酐的血液样本，以确定反映肾功能的治疗过程中的变化。
• 24小时尿液蛋白测量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将在24小时内收集尿液样品，以确定您的尿液中有多少蛋白质。蛋白质水平的升高表明肾功能降低。
• 生活质量（QOL）由简短的表格-36（SF-36）V2缩放域分数[时间范围：50周]
  一份自我管理的问卷，包含36个项目，可衡量8个领域中健康状况的健康状况，福祉和整体评估。它需要大约5分钟才能完成并使用缩放的顺序响应（例如，所有时间，大部分时间，大部分时间等）。不同领域的变化可以帮助评估疾病和治疗的益处或挑战。
• Euroqual 5维健康调查（EQ-5D-5L™）[时间范围：50周]
  EQ-5D-5L™是一种描述性系统，评估了移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症。要求患者通过选择三个级别之一（没有问题，一些问题和极端问题）来指示每个维度的状态。编译回答以创建一个描述患者健康状态的5位数字。 EQ-5D-5L™包括一个视觉模拟量表，以评估患者的健康状况，以反映患者对自己健康的判断。不同维度的变化可以帮助评估疾病和治疗的益处或挑战。
• CAEL-101血浆水平的度量[时间范围：50周]
  对于每个受试者，将对CAEL-101的血浆水平进行测定，以确定血液中的数量以及血液中的时间多长时间。
• 确定CAEL-101的免疫原性[时间范围：50周]
  将分析抗药物抗体的存在，如果存在，进一步的评估将证实抗药物抗体的阳性，并确定特异性，中和能力，细胞介导的免疫反应以及与临床反应的相关性。这些数据将有助于告知总体治疗评估。

AL（或轻链）淀粉样变性始于骨髓，异常蛋白质折叠率异常，并产生无法分解的自由光链。这些游离的光链结合在一起，形成淀粉样蛋白的原纤维，这些淀粉样蛋白纤维在器官的细胞外空间中积聚，影响肾脏，心脏，肝脏，脾脏，神经系统和消化道。

这项研究的主要目的是确定CAEL-101是否可以改善心脏AL淀粉样变性患者的总体存活率。

这是一项双盲，随机，多中心国际阶段3的CAEL-101研究，结合了浆细胞性诊所（PCD）的护理标准（SOC）与安慰剂结合结合了Mayo Stage IIIB AL AL AL AL MAYO PCD治疗的标准护理PCD治疗尚未接受事先治疗的淀粉样变性。每位患者的最低计划治疗时间至少为50周或直到患者死亡。据计划，所有患者将继续其双盲治疗，直到最后一位患者完成至少50周的治疗。

使用CAEL-101：安慰剂的2：1随机比率将招募约111例患者，并将涉及大约70个研究人员地点。

这项研究的主要目的是评估CAEL-101与安慰剂对全因死亡率的影响。

• 药物：CAEL 101
  研究产物CAEL-101被配制为蛋白质的无菌液体溶液以及一次性，塞子，玻璃小瓶中稀释的赋形剂。每个10毫升小瓶以30 mg/ml的浓度含有300 mg的CAEL-101。 CAEL-101将使用市售0.9％的正常盐水稀释。
• 其他：安慰剂
  市售的0.9％普通盐水将用作安慰剂。
• 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）方案
  根据机构护理标准。

• 实验：CAEL-101与SOC浆细胞失调结合
  CAEL-101在大约2小时内作为静脉输注（IV）输注。每位患者的最低计划治疗时间至少为50周或直到患者死亡。据计划，所有患者将继续其双盲治疗，直到最后一位患者完成至少50周的治疗。由于这是一项事件驱动的研究，因此该研究将继续，所有患者将继续接受研究治疗，直到观察到至少54例死亡。
  干预措施：

  • 药物：CAEL 101
  • 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）方案
• 安慰剂比较器：安慰剂与SOC浆细胞性障碍结合
  随机接受安慰剂的患者将在相当于CAEL-101输注（约250 cc）中接受0.9％的正常盐水。每位患者的最低计划治疗时间至少为50周或直到患者死亡。据计划，所有患者将继续其双盲治疗，直到最后一位患者完成至少50周的治疗。由于这是一项事件驱动的研究，因此该研究将继续，所有患者将继续接受研究治疗，直到观察到至少54例死亡。
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）方案
• 并发等离子体细胞性儿童治疗
  根据机构SOC，所有患者还将接受同时治疗浆细胞性障碍（PCD）。患者将根据机构SOC进行计划的一线PCD治疗，并在接受研究药物的首次剂量后7天内启动其PCD治疗。患者可以参考产品特性的包装插入或摘要（SMPC），以进行禁忌症，警告和PCD药物的预防措施。
  干预措施：

  • 药物：CAEL 101
  • 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）方案

纳入标准：

• 每个患者必须符合本研究的以下标准。

  1. 能够并提供书面知情同意书，并愿意并能够遵守所有学习程序
  2. 成人，18岁以上
  3. 基于2013年欧洲标准蛋黄酱诊所分期的2013年欧洲蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白乳清病蛋白amoo阶段iiiB

  4. 筛查时至少一个以下一个可测量的血液学疾病：

     1. 参与/未参与的自由轻链差异（DFLC）> 4 mg/dl或
     2. 涉及自由轻链（IFLC）> 4 mg/dl，比例异常或
     3. 血清蛋白电泳（SPEP）M尖峰> 0.5 g/dl

  5. 淀粉样变性的组织病理学诊断和通过以下至少一项确认Al衍生的淀粉样蛋白沉积物：

     1. 免疫组织化学或
     2. 质谱法或
     3. 特征电子显微镜外观

  6. 心脏参与由以下定义：

     1. 记录的临床体征和症状支持在确认诊断为AL淀粉样变性的情况下诊断为心力衰竭的诊断。
     2. 至少以下一个：

     我。内膜活检证明淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性或

     ii。超声心动图证明了在没有其他原因的情况下（例如，严重的高血压，主动脉瓣狭窄），在舒张期> 12毫米的平均左心室壁厚（计算为[IVSD+LPWD]/2），这将充分解释壁厚的程度或者

     iii。 gadolinium对比剂诊断或淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的心脏MRI

  7. 浆细胞障碍的一线治疗是一种基于Cybord的方案，该方案是作为护理标准（SOC）的

  8. 足够的骨髓储备和肝功能：

     1. 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/l
     2. 血小板计数≥75x 109/l
     3. 血红蛋白≥9g/dL
     4. 除非由于吉尔伯特综合征，否则总直接胆红素≤2倍正常（X ULN）的上限。
     5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN
     6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN
     7. 碱性磷酸酶（ALP）≤5x ULN（肝肿大患者和肝脏特异性异常患者除外）
  9. 有生育潜力的妇女（WOCBP）在筛查期间必须进行阴性妊娠试验，并且必须同意使用高效的医师批准的避孕药从筛查到上次研究药物治疗后至少5个月，或者在其PCD治疗的最后剂量后12个月，较长的人
  10. 男性必须在手术上是无菌的，或者必须同意使用有效的医师批准的避孕措施，并避免在上一次研究药物管理局后至少5个月捐赠精子，或者在其PCD治疗的最后剂量后12个月（以较长者为准）。

排除标准：

• 符合以下任何标准的患者将不允许进入研究。

  1. 除Al淀粉样变性以外，还有其他任何形式的淀粉样变性
  2. 接受了淀粉样变性或骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的事先治疗。由于诊断为Al淀粉样变性，并在随机分组之前，最大暴露于160 mg地塞米松（或等效的皮质类固醇）。
  3. 符合骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或诗歌综合征的国际骨髓瘤工作组（IMWG）的定义
  4. 仰卧的收缩压<90 mmHg或有症状的体位性低血压，尽管医疗管理（例如，Midodrine，Fludrocortisones），在站立> 30 mmHg时的收缩压降低，但没有体积耗竭。
  5. 服用泼尼松或等效> 10 mg/天
  6. 服用强力霉素
  7. 接受透析
  8. 计划在方案治疗的前6个月内计划进行的干细胞移植。允许在方案治疗期间收集干细胞。
  9. 在筛查或经皮心脏干预前的6个月内，在筛查前的4个月内4个月内筛查或经皮心脏干预，在筛查或经皮心脏干预前6个月内有心肌梗塞，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心室心律失常。慢性病或新急性状况的加剧将需要医疗监测仪的讨论和批准。
  10. 通过超声心动图在筛选时，左心室射血分数（LVEF）<40％
  11. 患有严重的瓣膜狭窄（例如，瓣膜面积<1.0 cm2）或严重的心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  12. 具有持续的心室心动过速或流产的心室纤颤或房屋鼻腔淋巴结或窦性淋巴结功能障碍的病史，该功能障碍指示起搏器/植入性心脏逆变器抑制剂（ICD），但未放置。 （在研究中允许使用起搏器或ICD的参与者。）
  13. Fridericia（QTCF）校正的QT为> 550毫秒。具有起搏器的参与者都可以包括在内的QTC间隔。

  14. 有证据表明急性缺血或主动传导系统异常，除了以下任何一个：

      1. 第一级房室（AV） - 玻璃
      2. 二级AV-Block类型1（Mobitz类型1/Wenckebach类型）
      3. 右或左束分支块
      4. 心房颤动，具有受控的心室速率。 （不允许在Lead II中平均三分或铅II中的代表性节拍确定的不受控制的心室率[即每分钟> 110次频率）。
  15. 在随机分组的4周内进行了重大手术，或者在研究期间计划进行大手术。在局部麻醉下进行手术程序的患者可能会参与

  16. 除以下任何一个外，还有主动恶性肿瘤（包括淋巴瘤）：

      1. 经过足够治疗的基底细胞癌，鳞状细胞癌或原位宫颈癌
      2. 经过足够治疗的I期癌症，患者目前处于缓解状态，已缓解> 2年
      3. 比利森评分<7和前列腺特异性抗原<10 mg/ml的低风险前列腺癌
      4. 医疗监测器批准可以允许其他局部和/或低风险恶性肿瘤。
  17. 在筛查前60天内，在另一项临床研究研究中收到了研究药物/装置
  18. 对研究药物的高敏性
  19. 在首次剂量的Cybord之前的4周内，已接种了现场疫苗
  20. 母乳喂养的女人
  21. 还有其他医学，社会或心理因素，可能会影响患者的安全性或个人同意或遵守研究程序的能力。