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出境医 / 临床实验 / 在激素受体阳性，HER2阴性的FGFR中，Impigratinib与他莫昔芬或与富伏蛋白和Palbociclib结合的研究改变了晚期乳腺癌
在激素受体阳性，HER2阴性的FGFR中，Impigratinib与他莫昔芬或与富伏蛋白和Palbociclib结合的研究改变了晚期乳腺癌
研究描述
简要摘要：
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 乳腺癌HER2阴性乳腺癌阳性乳腺癌PR阳性乳腺癌 | 药物：Impigratinib药物：他莫昔芬药物：Omnipaque 350药物：iopamidol | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：根据在第一个2个剂量限制毒性的毒性数量方面，确定与FDA批准的剂量和他的最大剂量（无大于125 mg）的剂量的突发性剂量和时间表（同伴1）激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌受试者的治疗。
次要目标：
- 估计治疗急性不良事件的发生率（严重和无与伦比）。
- 估计患有可测量疾病的受试者的客观肿瘤反应率（ORR）。
- 估计无进展生存率（PFS）。
- 估计耐用的临床福利率。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 12名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在激素受体阳性，HER2阴性，FGFR改变晚期乳腺癌中，Inpigratinib与他莫昔芬联合使用的1B期研究改变了晚期乳腺癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月13日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年10月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1：Impigratinib（100mg） +他莫昔芬 在队列1中，受试者将获得多达三剂Impigratinib -125 mg，100 mg和75 mg的水平。 100毫克的Impigratinib将每天口服，3周，休息1周 + 20 mg/天的他莫昔芬 | 药物：Impigratinib 口服剂量 其他名称：
药物：他莫昔芬 口服剂量 其他名称：
药物：Omnipaque 350 IV对比剂 其他名称：
药物：iopamidol IV对比剂 其他名称：
|
| 实验：队列1：Impigratinib（125mg） +他莫昔芬 在队列1中，受试者将获得多达三剂Impigratinib -125 mg，100 mg和75 mg的水平。 125毫克的Impigratinib将每天口服，3周，休息1周 + 20 mg/天的tamoxifen | 药物：Impigratinib 口服剂量 其他名称：
药物：他莫昔芬 口服剂量 其他名称：
药物：Omnipaque 350 IV对比剂 其他名称：
药物：iopamidol IV对比剂 其他名称：
|
| 实验：队列1：Impigratinib（75mg） +他莫昔芬 在队列1中，受试者将获得多达三剂Impigratinib -125 mg，100 mg和75 mg的水平。 75毫克的Impigratinib将每天口服，3周，休息1周 + 20 mg/天的他莫昔芬 | 药物：Impigratinib 口服剂量 其他名称：
药物：他莫昔芬 口服剂量 其他名称：
药物：Omnipaque 350 IV对比剂 其他名称：
药物：iopamidol IV对比剂 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]这项研究的主要结果是限制剂量的毒性（DLT），在治疗的前2个周期中，表示为每个治疗/剂量组的DLT事件数量。根据不良事件的公共术语标准（CTCAE）的所有等级。 DLT定义为相关且具有临床意义的不良事件（AE），包括由于相关AE而导致的剂量。由于该字段中可能存在的字符数量有限，因此不可能在此结果的所有子元素上始终提供其他细节。请参阅协议。结果表示为通过治疗和剂量水平的DLT事件的数量，一个没有分散的数量。
次要结果度量 ：
- 治疗紧急不良事件（TEAE）[时间范围：2年]治疗出现的不良事件（TEAE）被定义为任何年级的不良事件，在研究治疗的第一次剂量治疗后，直到最后剂量的研究药物后30天，严重程度就会增加。报告期间的怀孕将被归类为严重的不良事件。结果将以治疗和剂量水平表示为事件的数量，根据不良事件（CTCAE）等级的相关性和共同术语标准进行分层。结果是一个没有分散的数字。
- 客观肿瘤反应率[时间范围：18个月]
客观肿瘤反应将评估为实现实体瘤（RECIST）v1.1完全反应（CR）或部分反应（PR）的反应评估标准。该结果将报告为在开始治疗后的18个月内实现总体反应（OR）的受试者的数量（或）。结果将通过治疗和剂量水平报告为无分散的数量。收回标准是：
- CR =所有目标病变的消失
- PR =≥30％降低目标病变直径最长的总和
- 总体响应（OR）= CR + PR
- 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％
- 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化
- 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]
无进展生存率（PFS）意味着参与者在没有肿瘤的恢复或复发的情况下保持活力。结果被定义为按照recist v1.1或死亡定义的进行性疾病的天数，并报告为具有全范围的中位PF。收回标准是：
- CR =所有目标病变的消失
- PR =≥30％降低目标病变直径最长的总和
- 总体响应（OR）= CR + PR
- 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％
- 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化
- 临床福利率[时间范围：6个月]
临床益处定义为实现实体瘤（RECIST）v1.1完全响应（CR）的响应评估标准；部分响应（PR）；或稳定疾病（SD）。结果将报告为获得CR的受试者的数量；公关或SD，在开始治疗后6个月内。该结果将通过治疗和剂量水平报告为获得临床益处的参与者的数量，这是无分散的数量。收回标准是：
- CR =所有目标病变的消失
- PR =≥30％降低目标病变直径最长的总和
- SD =不符合上述任何标准的小更改
- 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％
- SD =不符合上述任何标准的小更改
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 活检的病史证明了阳性和/或PR阳性，HER2阴性乳腺癌以及转移性疾病的射线照相证据，或局部反复发生的不可切除的疾病。 ER阳性和PR阳性定义为≥1％的细胞通过免疫组织化学染色阳性。 HER2负性由免疫组织化学（IHC）或原位杂交（FISH）定义。
- 癌症亚型：根据Foundation酮的靶向测序数据，根据分类器对IC2或IC6进行预测的集成亚型分类。
- 可评估或可测量的疾病，通过队列。仅组1：可评估或可测量的疾病，如recist v1.1所定义。唯一的疾病是可以接受的。
仅队列2：可测量的疾病，由recist v1.1定义。
- ≥18岁
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0至2
- 先前的癌症治疗（内分泌疗法，地诺单抗或双膦酸盐除外）必须在开始研究药物之前停止2周。除了脱发或稳定的2级神经病外，从以前的癌症疗法的不良事件中恢复到基线或1级。放疗还必须在开始研究药物之前至少完成2周
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3
- 血小板≥75,000/mm3
- 血红蛋白≥9.0g/dL
- 胆红素总≤1.8mg/dl（除非有记录的吉尔伯特氏病）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<90 U/L
- 估计的肾小球滤过率（GFR）≥45mL/min
- 磷在2.5至4.5 mg/dL之间，包括
- 总校正（白蛋白）血清钙在8.5至10.5 mg/dl之间，包括
- 淀粉酶<200 u/l
- 脂肪酶<120 U/L
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
- 同意服用Sevelamer（如果有指示），并且没有禁忌使用这种药物（即：已知的对Sevelamer或配方的成分超敏反应；肠梗阻；诸如溃疡性结肠炎或胃肠道出血等主动肠粘膜损伤）。
- 同意遵循低磷酸盐饮食，如果指示
- 能够吞咽和保留口服药物
妇女必须是绝经后的，被定义为（至少一个）：
- ≥60岁；
- 闭经至少24个月；
- 血清雌二醇<20 pg/ml至少12个月；
- 先前的双侧卵形切除术；或者
- 在研究入学人数之前至少28天，用葡萄糖激素（LH）释放激素激动剂（例如乙酸goserlin或Leuprolide）的治疗。
- 妇女接受LH释放激动剂的治疗，但否则会有生育潜力（在第一次剂量研究药物之前至少6周没有进行全子宫切除术或双侧管结扎）必须在第一次剂量的第7天内进行阴性妊娠试验。研究药物。
- 正在接受LH释放激动剂但具有生育潜力的妇女必须同意使用屏障避孕药或服用研究药物的宫内装置，并在最后剂量的研究药物后3个月使用。或者，如果受试者的首选，完全禁欲是可以接受的。
- 性活跃的男人必须同意在服用药物期间和最后一次剂量的研究药物后三个月使用避孕套，并且在此期间不应父亲。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套，以防止通过精确液输送药物。
排除标准：
- 除了对皮肤的宫颈或非黑色素瘤癌或任何其他经过治疗的恶性恶性肿瘤的原位癌外，还没有预期在研究过程中需要治疗复发性的任何其他原位癌，否则在3年内发生了另一种原发性恶性肿瘤的病史。
- 与中枢神经系统转移有关的神经系统症状需要增加剂量的皮质类固醇。请注意，如果患有中枢神经系统转移的受试者在稳定的皮质类固醇剂量上至少在研究入口前2周，则符合条件。
- 目前的角膜或视网膜疾病/角膜疾病的证据包括但不限于bull虫/带性角膜病，角膜磨蚀，炎症/溃疡，角膜结膜炎，通过眼科检查证实。研究人员评估的无症状眼科条件的受试者可能会招募研究参与的最小风险。
- 当前的广泛组织钙化证据包括但不限于软组织，肾脏，肠，心肌和肺，除了钙化的淋巴结，较小的肺实质钙化和无症状冠状动脉钙化外。
- 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变口服突出的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征，小肠切除术）。
- 当前的钙/磷酸盐稳态内分泌改变的证据，例如，甲状旁腺疾病，甲状旁腺切除术史，肿瘤裂解或肿瘤钙化病。
- 目前在研究参与期间接受或计划接受了已知的CYP3A4强诱导剂或抑制剂的药物以及增加血清磷和/或钙浓度的药物。不允许受试者接收诱导抗癫痫药的酶，包括卡马西平，苯妥英，苯巴比妥和初级酮。有关禁止的伴随药物和补充剂的清单，请参见附录B。
- 已经食用了葡萄柚，葡萄柚汁，葡萄柚杂种，石榴，星果，pomelos，pomelos，塞维利亚橙色或含有这些水果汁的产品，在首次服用研究药物之前的7天内。
- 在第一次剂量的研究药物之前的90天内使用了胺碘酮。
- 已经使用已知的药物来延长QT间隔和/或与第一次剂量的研究药物前7天有关扭转扭转的风险（TDP）。有关禁止的伴随药物和补充剂的清单，请参见附录B。
- 在第一次剂量的研究药物前3天内使用了钙或维生素D。随后可以在研究中以临床表明（对于低钙血症）来补充钙。
患有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：
- 需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级），左心室射血分数（LVEF）<50％或正常的局部下限，如多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）或无控制的高血压（请参阅欧洲心脏病学和欧洲高血压指南学会[Williams等，2018]）
- 存在不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0≥2级心室心律失常，心房颤动，心动过缓或传导异常
- 不稳定的心绞痛或心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死在第一次剂量的研究药物前3个月
- 校正的QT间隔Fredericia（QTCF）> 470毫秒（男性和女性）。注意：如果第一心电图（ECG）中的QTCF为> 470毫秒，则应进行至少5分钟的3个ECG。如果QTCF的这3个连续结果的平均值为≤470毫秒，则该受试者在这方面符合资格。
- 先天性长QT综合征的已知史
- 最近（≤3个月）的短暂性缺血发作或中风。
怀孕或哺乳女人。
- 所有主题文件都必须包括支持文档以确认主题资格。确认方法可以包括但不限于实验室测试结果，放射学测试结果，主题自我报告和病历审查。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Allison K张 | 650-736-5790 | axkong@stanford.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 斯坦福大学 | 招募 |
| 加利福尼亚州斯坦福，美国94304 | |
| 联系人：Allison K Zhang 650-736-5790 axkong@stanford.edu | |
| 首席研究员：詹妮弗·李·卡斯韦尔·金 | |
赞助商和合作者
斯坦福大学
国家癌症研究所（NCI）
QED Therapeutics，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | 詹妮弗·李·卡斯韦尔·金 | 斯坦福大学 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月5日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月7日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月5日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月13日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周] 这项研究的主要结果是限制剂量的毒性（DLT），在治疗的前2个周期中，表示为每个治疗/剂量组的DLT事件数量。根据不良事件的公共术语标准（CTCAE）的所有等级。 DLT定义为相关且具有临床意义的不良事件（AE），包括由于相关AE而导致的剂量。由于该字段中可能存在的字符数量有限，因此不可能在此结果的所有子元素上始终提供其他细节。请参阅协议。结果表示为通过治疗和剂量水平的DLT事件的数量，一个没有分散的数量。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在激素受体阳性，HER2阴性的FGFR中，Impigratinib与他莫昔芬或与富伏蛋白和Palbociclib结合的研究改变了晚期乳腺癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 在激素受体阳性，HER2阴性，FGFR改变晚期乳腺癌中，Inpigratinib与他莫昔芬联合使用的1B期研究改变了晚期乳腺癌 | ||||||
| 简要摘要 | 该研究的目的是鉴定出Impigratinib的剂量与他莫昔芬一起使用，以治疗特定类型的晚期乳腺癌（激素受体阳性，HER2阴性，FGFR改变的乳腺癌）的患者 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标：根据在第一个2个剂量限制毒性的毒性数量方面，确定与FDA批准的剂量和他的最大剂量（无大于125 mg）的剂量的突发性剂量和时间表（同伴1）激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌受试者的治疗。 次要目标：
| ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 12 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 33 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年10月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
仅队列2：可测量的疾病，由recist v1.1定义。
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04504331 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB-53650 BRS0113（其他标识符：ONCORE） K08CA252457（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 斯坦福大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 斯坦福大学 | ||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 斯坦福大学 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 乳腺癌HER2阴性乳腺癌阳性乳腺癌PR阳性乳腺癌 | 药物：Impigratinib药物：他莫昔芬药物：Omnipaque 350药物：iopamidol | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：根据在第一个2个剂量限制毒性的毒性数量方面，确定与FDA批准的剂量和他的最大剂量（无大于125 mg）的剂量的突发性剂量和时间表（同伴1）激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌受试者的治疗。
次要目标：
- 估计治疗急性不良事件的发生率（严重和无与伦比）。
- 估计患有可测量疾病的受试者的客观肿瘤反应率（ORR）。
- 估计无进展生存率（PFS）。
- 估计耐用的临床福利率。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 12名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在激素受体阳性，HER2阴性，FGFR改变晚期乳腺癌中，Inpigratinib与他莫昔芬联合使用的1B期研究改变了晚期乳腺癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月13日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年10月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1：Impigratinib（100mg） +他莫昔芬 在队列1中，受试者将获得多达三剂Impigratinib -125 mg，100 mg和75 mg的水平。 100毫克的Impigratinib将每天口服，3周，休息1周 + 20 mg/天的他莫昔芬 | 药物：Impigratinib 口服剂量 其他名称：
药物：他莫昔芬 口服剂量 药物：Omnipaque 350 IV对比剂 其他名称：
药物：iopamidol IV对比剂 |
| 实验：队列1：Impigratinib（125mg） +他莫昔芬 在队列1中，受试者将获得多达三剂Impigratinib -125 mg，100 mg和75 mg的水平。 125毫克的Impigratinib将每天口服，3周，休息1周 + 20 mg/天的tamoxifen | 药物：Impigratinib 口服剂量 其他名称：
药物：他莫昔芬 口服剂量 药物：Omnipaque 350 IV对比剂 其他名称：
药物：iopamidol IV对比剂 |
| 实验：队列1：Impigratinib（75mg） +他莫昔芬 在队列1中，受试者将获得多达三剂Impigratinib -125 mg，100 mg和75 mg的水平。 75毫克的Impigratinib将每天口服，3周，休息1周 + 20 mg/天的他莫昔芬 | 药物：Impigratinib 口服剂量 其他名称：
药物：他莫昔芬 口服剂量 药物：Omnipaque 350 IV对比剂 其他名称：
药物：iopamidol IV对比剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]这项研究的主要结果是限制剂量的毒性（DLT），在治疗的前2个周期中，表示为每个治疗/剂量组的DLT事件数量。根据不良事件的公共术语标准（CTCAE）的所有等级。 DLT定义为相关且具有临床意义的不良事件（AE），包括由于相关AE而导致的剂量。由于该字段中可能存在的字符数量有限，因此不可能在此结果的所有子元素上始终提供其他细节。请参阅协议。结果表示为通过治疗和剂量水平的DLT事件的数量，一个没有分散的数量。
次要结果度量 ：
- 治疗紧急不良事件（TEAE）[时间范围：2年]治疗出现的不良事件（TEAE）被定义为任何年级的不良事件，在研究治疗的第一次剂量治疗后，直到最后剂量的研究药物后30天，严重程度就会增加。报告期间的怀孕将被归类为严重的不良事件。结果将以治疗和剂量水平表示为事件的数量，根据不良事件（CTCAE）等级的相关性和共同术语标准进行分层。结果是一个没有分散的数字。
- 客观肿瘤反应率[时间范围：18个月]
客观肿瘤反应将评估为实现实体瘤（RECIST）v1.1完全反应（CR）或部分反应（PR）的反应评估标准。该结果将报告为在开始治疗后的18个月内实现总体反应（OR）的受试者的数量（或）。结果将通过治疗和剂量水平报告为无分散的数量。收回标准是：
- CR =所有目标病变的消失
- PR =≥30％降低目标病变直径最长的总和
- 总体响应（OR）= CR + PR
- 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％
- 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化
- 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]
无进展生存率（PFS）意味着参与者在没有肿瘤的恢复或复发的情况下保持活力。结果被定义为按照recist v1.1或死亡定义的进行性疾病的天数，并报告为具有全范围的中位PF。收回标准是：
- CR =所有目标病变的消失
- PR =≥30％降低目标病变直径最长的总和
- 总体响应（OR）= CR + PR
- 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％
- 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化
- 临床福利率[时间范围：6个月]
临床益处定义为实现实体瘤（RECIST）v1.1完全响应（CR）的响应评估标准；部分响应（PR）；或稳定疾病（SD）。结果将报告为获得CR的受试者的数量；公关或SD，在开始治疗后6个月内。该结果将通过治疗和剂量水平报告为获得临床益处的参与者的数量，这是无分散的数量。收回标准是：
- CR =所有目标病变的消失
- PR =≥30％降低目标病变直径最长的总和
- SD =不符合上述任何标准的小更改
- 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％
- SD =不符合上述任何标准的小更改
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 活检的病史证明了阳性和/或PR阳性，HER2阴性乳腺癌以及转移性疾病的射线照相证据，或局部反复发生的不可切除的疾病。 ER阳性和PR阳性定义为≥1％的细胞通过免疫组织化学染色阳性。 HER2负性由免疫组织化学（IHC）或原位杂交（FISH）定义。
- 癌症亚型：根据Foundation酮的靶向测序数据，根据分类器对IC2或IC6进行预测的集成亚型分类。
- 可评估或可测量的疾病，通过队列。仅组1：可评估或可测量的疾病，如recist v1.1所定义。唯一的疾病是可以接受的。
仅队列2：可测量的疾病，由recist v1.1定义。
- ≥18岁
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0至2
- 先前的癌症治疗（内分泌疗法，地诺单抗或双膦酸盐除外）必须在开始研究药物之前停止2周。除了脱发或稳定的2级神经病外，从以前的癌症疗法的不良事件中恢复到基线或1级。放疗还必须在开始研究药物之前至少完成2周
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3
- 血小板≥75,000/mm3
- 血红蛋白≥9.0g/dL
- 胆红素总≤1.8mg/dl（除非有记录的吉尔伯特氏病）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<90 U/L
- 估计的肾小球滤过率（GFR）≥45mL/min
- 磷在2.5至4.5 mg/dL之间，包括
- 总校正（白蛋白）血清钙在8.5至10.5 mg/dl之间，包括
- 淀粉酶<200 u/l
- 脂肪酶<120 U/L
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
- 同意服用Sevelamer（如果有指示），并且没有禁忌使用这种药物（即：已知的对Sevelamer或配方的成分超敏反应；肠梗阻；诸如溃疡性结肠炎或胃肠道出血等主动肠粘膜损伤）。
- 同意遵循低磷酸盐饮食，如果指示
- 能够吞咽和保留口服药物
妇女必须是绝经后的，被定义为（至少一个）：
- ≥60岁；
- 闭经至少24个月；
- 血清雌二醇<20 pg/ml至少12个月；
- 先前的双侧卵形切除术；或者
- 在研究入学人数之前至少28天，用葡萄糖激素（LH）释放激素激动剂（例如乙酸goserlin或Leuprolide）的治疗。
- 妇女接受LH释放激动剂的治疗，但否则会有生育潜力（在第一次剂量研究药物之前至少6周没有进行全子宫切除术或双侧管结扎）必须在第一次剂量的第7天内进行阴性妊娠试验。研究药物。
- 正在接受LH释放激动剂但具有生育潜力的妇女必须同意使用屏障避孕药或服用研究药物的宫内装置，并在最后剂量的研究药物后3个月使用。或者，如果受试者的首选，完全禁欲是可以接受的。
- 性活跃的男人必须同意在服用药物期间和最后一次剂量的研究药物后三个月使用避孕套，并且在此期间不应父亲。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套，以防止通过精确液输送药物。
排除标准：
- 除了对皮肤的宫颈或非黑色素瘤癌或任何其他经过治疗的恶性恶性肿瘤的原位癌外，还没有预期在研究过程中需要治疗复发性的任何其他原位癌，否则在3年内发生了另一种原发性恶性肿瘤的病史。
- 与中枢神经系统转移有关的神经系统症状需要增加剂量的皮质类固醇。请注意，如果患有中枢神经系统转移的受试者在稳定的皮质类固醇剂量上至少在研究入口前2周，则符合条件。
- 目前的角膜或视网膜疾病/角膜疾病的证据包括但不限于bull虫/带性角膜病，角膜磨蚀，炎症/溃疡，角膜结膜炎，通过眼科检查证实。研究人员评估的无症状眼科条件的受试者可能会招募研究参与的最小风险。
- 当前的广泛组织钙化证据包括但不限于软组织，肾脏，肠，心肌和肺，除了钙化的淋巴结，较小的肺实质钙化和无症状冠状动脉钙化外。
- 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变口服突出的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征，小肠切除术）。
- 当前的钙/磷酸盐稳态内分泌改变的证据，例如，甲状旁腺疾病，甲状旁腺切除术史，肿瘤裂解或肿瘤钙化病。
- 目前在研究参与期间接受或计划接受了已知的CYP3A4强诱导剂或抑制剂的药物以及增加血清磷和/或钙浓度的药物。不允许受试者接收诱导抗癫痫药的酶，包括卡马西平，苯妥英，苯巴比妥和初级酮。有关禁止的伴随药物和补充剂的清单，请参见附录B。
- 已经食用了葡萄柚，葡萄柚汁，葡萄柚杂种，石榴，星果，pomelos，pomelos，塞维利亚橙色或含有这些水果汁的产品，在首次服用研究药物之前的7天内。
- 在第一次剂量的研究药物之前的90天内使用了胺碘酮。
- 已经使用已知的药物来延长QT间隔和/或与第一次剂量的研究药物前7天有关扭转扭转的风险（TDP）。有关禁止的伴随药物和补充剂的清单，请参见附录B。
- 在第一次剂量的研究药物前3天内使用了钙或维生素D。随后可以在研究中以临床表明（对于低钙血症）来补充钙。
患有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：
- 需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级），左心室射血分数（LVEF）<50％或正常的局部下限，如多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）或无控制的高血压（请参阅欧洲心脏病学和欧洲高血压指南学会[Williams等，2018]）
- 存在不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0≥2级心室心律失常，心房颤动，心动过缓或传导异常
- 不稳定的心绞痛或心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死在第一次剂量的研究药物前3个月
- 校正的QT间隔Fredericia（QTCF）> 470毫秒（男性和女性）。注意：如果第一心电图（ECG）中的QTCF为> 470毫秒，则应进行至少5分钟的3个ECG。如果QTCF的这3个连续结果的平均值为≤470毫秒，则该受试者在这方面符合资格。
- 先天性长QT综合征的已知史
- 最近（≤3个月）的短暂性缺血发作或中风。
怀孕或哺乳女人。
- 所有主题文件都必须包括支持文档以确认主题资格。确认方法可以包括但不限于实验室测试结果，放射学测试结果，主题自我报告和病历审查。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月5日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月7日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月5日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月13日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周] 这项研究的主要结果是限制剂量的毒性（DLT），在治疗的前2个周期中，表示为每个治疗/剂量组的DLT事件数量。根据不良事件的公共术语标准（CTCAE）的所有等级。 DLT定义为相关且具有临床意义的不良事件（AE），包括由于相关AE而导致的剂量。由于该字段中可能存在的字符数量有限，因此不可能在此结果的所有子元素上始终提供其他细节。请参阅协议。结果表示为通过治疗和剂量水平的DLT事件的数量，一个没有分散的数量。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在激素受体阳性，HER2阴性的FGFR中，Impigratinib与他莫昔芬或与富伏蛋白和Palbociclib结合的研究改变了晚期乳腺癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 在激素受体阳性，HER2阴性，FGFR改变晚期乳腺癌中，Inpigratinib与他莫昔芬联合使用的1B期研究改变了晚期乳腺癌 | ||||||
| 简要摘要 | 该研究的目的是鉴定出Impigratinib的剂量与他莫昔芬一起使用，以治疗特定类型的晚期乳腺癌（激素受体阳性，HER2阴性，FGFR改变的乳腺癌）的患者 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标：根据在第一个2个剂量限制毒性的毒性数量方面，确定与FDA批准的剂量和他的最大剂量（无大于125 mg）的剂量的突发性剂量和时间表（同伴1）激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌受试者的治疗。 次要目标：
| ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE | |||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 12 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 33 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年10月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
仅队列2：可测量的疾病，由recist v1.1定义。
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04504331 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB-53650 BRS0113（其他标识符：ONCORE） K08CA252457（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 斯坦福大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 斯坦福大学 | ||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 斯坦福大学 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
