• 疾病控制率[时间范围：6-12周]
  疾病控制率（DCR）定义为使用RECIST 1.1标准患有CR，PR和稳定疾病（SD）的患者比例的总和
• PFS [时间范围：13-15个月]
  PFS被定义为从研究治疗开始到在研究期间首次出现的任何原因的疾病进展或死亡的第一次发生的时间，以先到者为准。
• 总生存期[时间范围：22-25个月]
  OS被定义为从研究治疗的第一剂量到研究期间任何原因的死亡时间。

这是一项单一的中心和探索性研究，旨在分析Dacomitinib-A pan-Herh和不可逆的TKI在诊断为IIIB/IV期或经常性NSCLC的受试者中的功效和安全性。所有受试者的肿瘤都将对至少一个不常见的EGFR激活突变进行阳性（没有药物抗药性模式，例如20插入或20T790M）。所有患者将确认病变和/或细胞病理学。 EGFR突变类型的确定将在上海胸部医院的病理部门进行。手臂方法或有针对性的测序都是可以接受的。对于具有外显子20T790M突变或插入的受试者以及EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21中的L858R突变）或不常见的EGFR突变是不可接受的。 10毫升外周血必须伴随研究。所有合格的受试者必须具有“包含标准”中定义的足够的肾脏，肝和血液学功能。

患者将接受研究药物（dacomitinib 45 mg）的连续口服治疗，直到由Recist 1.1版定义的进行性疾病或研究人员判断患者不再从研究治疗中获得临床益处。在进展和从研究治疗中取出时，受试者可以根据研究人员的判断接受任何法规批准的治疗。本研究中的及时和完整的疾病评估很重要。应尽一切努力确保按计划进行疾病评估，以防止将偏见引入疗效评估。未能执行任何必需的疾病评估将导致无法确定该时间点的疾病状况。经常进行计划或不完整的疾病评估有可能削弱研究结论。

根据研究人员确认的1.1版患有进行性疾病的受试者认为，继续进行研究疗法符合他们的最大利益，将继续进行或不进行局部治疗的治疗（例如，外科手术清除和/或辐射单个病变），由研究人员酌情决定，直到实施任何替代或其他全身性抗癌治疗方案。随后的新癌症疗法（包括用于全身治疗，服用药物，每种药物的启动日期和停用日期）和OS。从初次给药之日起，将遵循每个受试者的生存状况和随后的癌症疗法长达48个月。该数据可以通过电话从受试者中收集，如果收集到的话应该输入CRF。

• 非小细胞肺癌转移
• EGF-R阳性非小细胞肺癌

纳入标准：只有符合以下所有标准的患者才会被纳入本研究：

1. 根据针对NSCLC的AJCC/UICC TNM分期系统的第8版，局部先进的患者（III级B/III C），转移性或复发性（IV期）NSCLC通过组织学或细胞学学证实，他们无法接受手术和激进根据RECIST 1.1，伴随的放射化学疗法并被确认至少有一个可测量的病变。

2. 具有不常见的EGFR突变的患者。不常见的EGFR突变被定义为外显子18-21中的突变，但除19del，21l858R和公认的耐药性类型（20插入，20T790M，19L747S，19L747P，19L747P，D761Y，D761Y，21T854A）。以前应报告突变对第一代或第二代TKI敏感。详细的突变类型包括：

   外显子18中的突变：

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718p;

   外显子19中的突变：

   在EGFR-TKI响应者中，很少有具有未知结构和激酶活性的外显子突变，但是，最近发现了一种新的敏化突变，外显子19插入，这些患者也有资格参加这项研究：I744_K7445INSKIPVAI，K745_E745_E746INSIPVAIK，K745_E745_E746INSIPVAIK，，，，K745_E745_E746INSIPVAIK，，，，，K745INSKIPVAI K745_E746INSVPVAIK，K745_E746INSTPVAIK。

   外显子20中的突变：

   包括S768i，V765A，T783A，V774A，S784P，R776C，R776H，R776H，V765M，G779C，G779F，G779F，G779S，T783A，T783A，T783I，T783I，T783I，L798F，L798F，L798H，L798H，L798H，K806E，Q812R，Q812R，Q812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R

   外显子21中的突变：

   L861Q，R831H，V834I，L838P，L861R。

   其他的：

   具有复杂突变但没有耐药模式的患者（例如18G719A+20S768I，18 E709X+21L861Q）也有资格。但是，具有共同突变的个体（例如19del+21l861q，18G719x+21L858R）不符合资格。

3. 年龄≥18岁，≤75岁；
4. ECOG PS得分：0到2
5. 以前未经EGFR-TKIS不使用，包括第一代，第二代或第三代药物。仅接受化学疗法治疗的受试者符合条件。接受辅助化疗但疾病复发的患者至少在最后剂量化疗后至少发生了疾病复发。姑息放疗必须在第一次剂量研究药物之前7天完成；

6. 主要器官功能是正常的，即满足以下标准：

   • 良好的造血功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90G /L [NO血液输血或注册前7天内没有促红细胞生成素（EPO）（EPO）
   • 生化测试结果应符合以下标准：BIL <正常值上限（ULN）的1.25倍； Alt和AST <2.5×ULN;如果肝转移，Alt和AST <5×ULN； Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min;凝血功能很好，INR和PT≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，则PT应在抗凝药物的规定使用范围内。
7. 育龄妇女应同意在研究期间以及研究后6个月内采取避孕措施（例如宫内设备，避孕药或避孕套）；血清或尿妊娠试验的非胸腔喂养患者应为阴性；男性患者应同意在研究期间和研究后6个月内采取避孕措施。
8. 患者自愿参加研究，签署知情同意书并具有良好的依从性。

排除标准

符合以下任何标准的患者将被排除：

1. 小细胞肺癌（包括混合小细胞和非小细胞肺癌）；
2. 接受EGFR-TKI的患者作为辅助或挽救的治疗；
3. 患有19DEL或21L858R或耐药性的患者（20插入，20T790M，L747S，L747P，L747P，D761Y，T854A）。
4. 患有许多影响口服药物的因素，例如吞咽困难，胃肠道切除，慢性腹泻和肠梗阻；
5. 已知患有脑转移的患者，包括无症状转移，脊髓压缩，癌性脑膜炎或筛查时通过CT或MRI诊断的脑或瘦脑疾病的患者；

6. 患有严重和 /或不受控制的疾病的患者，例如：

   • 不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，在随机分组前6个月内，心肌梗塞，严重的不受控制的心律失常；不受控制的血压（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）；
   • 主动或不受控制的严重感染；
   • 肝硬化，肝硬化，肝病，急性或慢性活性肝炎等肝病；
   • 不是完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的状况
   • 控制不良的糖尿病（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
   • 常规尿液测试结果表明尿液蛋白≥++，确认24小时尿液蛋白定量为1.0 g；
   • 主动结核病等；
   • 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l钙离子或钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续二磷酸治疗；
   • 长期没有伤口或骨折；
7. 有精神药物滥用史，无法戒除或患有精神障碍的患者；
8. 已知患者对活性成分和任何dacomitinib的赋形剂的患者（≥3级）
9. 患有其他恶性肿瘤的患者（原位宫颈癌除外，非黑色素瘤皮肤癌等）同时；由研究人员评估的患者患有伴随疾病，这些疾病严重危害了患者的安全性或影响完成研究的患者。
10. 在临床试验期间，受试者或他们的性伴侣不能或拒绝采取有效的避孕措施
11. 怀孕或母乳喂养的女人
12. 在其他情况下，由研究人员评估的患者没有资格参加

• 疾病控制率[时间范围：6-12周]
  疾病控制率（DCR）定义为使用RECIST 1.1标准患有CR，PR和稳定疾病（SD）的患者比例的总和
• PFS [时间范围：13-15个月]
  PFS被定义为从研究治疗开始到在研究期间首次出现的任何原因的疾病进展或死亡的第一次发生的时间，以先到者为准。
• 总生存期[时间范围：22-25个月]
  OS被定义为从研究治疗的第一剂量到研究期间任何原因的死亡时间。

这是一项单一的中心和探索性研究，旨在分析comitinib' target='_blank'>Dacomitinib-A pan-Herh和不可逆的TKI在诊断为IIIB/IV期或经常性NSCLC的受试者中的功效和安全性。所有受试者的肿瘤都将对至少一个不常见的EGFR激活突变进行阳性（没有药物抗药性模式，例如20插入或20T790M）。所有患者将确认病变和/或细胞病理学。 EGFR突变类型的确定将在上海胸部医院的病理部门进行。手臂方法或有针对性的测序都是可以接受的。对于具有外显子20T790M突变或插入的受试者以及EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21中的L858R突变）或不常见的EGFR突变是不可接受的。 10毫升外周血必须伴随研究。所有合格的受试者必须具有“包含标准”中定义的足够的肾脏，肝和血液学功能。

患者将接受研究药物（dacomitinib 45 mg）的连续口服治疗，直到由Recist 1.1版定义的进行性疾病或研究人员判断患者不再从研究治疗中获得临床益处。在进展和从研究治疗中取出时，受试者可以根据研究人员的判断接受任何法规批准的治疗。本研究中的及时和完整的疾病评估很重要。应尽一切努力确保按计划进行疾病评估，以防止将偏见引入疗效评估。未能执行任何必需的疾病评估将导致无法确定该时间点的疾病状况。经常进行计划或不完整的疾病评估有可能削弱研究结论。

根据研究人员确认的1.1版患有进行性疾病的受试者认为，继续进行研究疗法符合他们的最大利益，将继续进行或不进行局部治疗的治疗（例如，外科手术清除和/或辐射单个病变），由研究人员酌情决定，直到实施任何替代或其他全身性抗癌治疗方案。随后的新癌症疗法（包括用于全身治疗，服用药物，每种药物的启动日期和停用日期）和OS。从初次给药之日起，将遵循每个受试者的生存状况和随后的癌症疗法长达48个月。该数据可以通过电话从受试者中收集，如果收集到的话应该输入CRF。

• 非小细胞肺癌转移
• EGF-R阳性非小细胞肺癌

纳入标准：只有符合以下所有标准的患者才会被纳入本研究：

1. 根据针对NSCLC的AJCC/UICC TNM分期系统的第8版，局部先进的患者（III级B/III C），转移性或复发性（IV期）NSCLC通过组织学或细胞学学证实，他们无法接受手术和激进根据RECIST 1.1，伴随的放射化学疗法并被确认至少有一个可测量的病变。

2. 具有不常见的EGFR突变的患者。不常见的EGFR突变被定义为外显子18-21中的突变，但除19del，21l858R和公认的耐药性类型（20插入，20T790M，19L747S，19L747P，19L747P，D761Y，D761Y，21T854A）。以前应报告突变对第一代或第二代TKI敏感。详细的突变类型包括：

   外显子18中的突变：

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718p;

   外显子19中的突变：

   在EGFR-TKI响应者中，很少有具有未知结构和激酶活性的外显子突变，但是，最近发现了一种新的敏化突变，外显子19插入，这些患者也有资格参加这项研究：I744_K7445INSKIPVAI，K745_E745_E746INSIPVAIK，K745_E745_E746INSIPVAIK，，，，K745_E745_E746INSIPVAIK，，，，，K745INSKIPVAI K745_E746INSVPVAIK，K745_E746INSTPVAIK。

   外显子20中的突变：

   包括S768i，V765A，T783A，V774A，S784P，R776C，R776H，R776H，V765M，G779C，G779F，G779F，G779S，T783A，T783A，T783I，T783I，T783I，L798F，L798F，L798H，L798H，L798H，K806E，Q812R，Q812R，Q812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R，L812R

   外显子21中的突变：

   L861Q，R831H，V834I，L838P，L861R。

   其他的：

   具有复杂突变但没有耐药模式的患者（例如18G719A+20S768I，18 E709X+21L861Q）也有资格。但是，具有共同突变的个体（例如19del+21l861q，18G719x+21L858R）不符合资格。

3. 年龄≥18岁，≤75岁；
4. ECOG PS得分：0到2
5. 以前未经EGFR-TKIS不使用，包括第一代，第二代或第三代药物。仅接受化学疗法治疗的受试者符合条件。接受辅助化疗但疾病复发的患者至少在最后剂量化疗后至少发生了疾病复发。姑息放疗必须在第一次剂量研究药物之前7天完成；

6. 主要器官功能是正常的，即满足以下标准：

   • 良好的造血功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90G /L [NO血液输血或注册前7天内没有促红细胞生成素（EPO）（EPO）
   • 生化测试结果应符合以下标准：BIL <正常值上限（ULN）的1.25倍； Alt和AST <2.5×ULN;如果肝转移，Alt和AST <5×ULN； Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min;凝血功能很好，INR和PT≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，则PT应在抗凝药物的规定使用范围内。
7. 育龄妇女应同意在研究期间以及研究后6个月内采取避孕措施（例如宫内设备，避孕药或避孕套）；血清或尿妊娠试验的非胸腔喂养患者应为阴性；男性患者应同意在研究期间和研究后6个月内采取避孕措施。
8. 患者自愿参加研究，签署知情同意书并具有良好的依从性。

排除标准

符合以下任何标准的患者将被排除：

1. 小细胞肺癌（包括混合小细胞和非小细胞肺癌）；
2. 接受EGFR-TKI的患者作为辅助或挽救的治疗；
3. 患有19DEL或21L858R或耐药性的患者（20插入，20T790M，L747S，L747P，L747P，D761Y，T854A）。
4. 患有许多影响口服药物的因素，例如吞咽困难，胃肠道切除，慢性腹泻和肠梗阻；
5. 已知患有脑转移的患者，包括无症状转移，脊髓压缩，癌性脑膜炎或筛查时通过CT或MRI诊断的脑或瘦脑疾病的患者；

6. 患有严重和 /或不受控制的疾病的患者，例如：

   • 不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，在随机分组前6个月内，心肌梗塞，严重的不受控制的心律失常；不受控制的血压（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）；
   • 主动或不受控制的严重感染；
   • 肝硬化，肝硬化，肝病，急性或慢性活性肝炎等肝病；
   • 不是完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的状况
   • 控制不良的糖尿病（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
   • 常规尿液测试结果表明尿液蛋白≥++，确认24小时尿液蛋白定量为1.0 g；
   • 主动结核病等；
   • 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l钙离子或钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续二磷酸治疗；
   • 长期没有伤口或骨折；
7. 有精神药物滥用史，无法戒除或患有精神障碍的患者；
8. 已知患者对活性成分和任何dacomitinib的赋形剂的患者（≥3级）
9. 患有其他恶性肿瘤的患者（原位宫颈癌除外，非黑色素瘤皮肤癌等）同时；由研究人员评估的患者患有伴随疾病，这些疾病严重危害了患者的安全性或影响完成研究的患者。
10. 在临床试验期间，受试者或他们的性伴侣不能或拒绝采取有效的避孕措施
11. 怀孕或母乳喂养的女人
12. 在其他情况下，由研究人员评估的患者没有资格参加