• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  PFS是从化学疗法到疾病进展或死亡日期计算的。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  从化学疗法的开始到最后一次随访或死亡的日期，测量了总生存期。

• 胃腺癌
• 食管鳞状细胞癌

纳入标准：

1. 患者志愿者参加研究，签署同意书，具有良好的遵守情况，并遵守后续行动，并愿意并且能够在研究期间遵守该方案。
2. 男性或女性，年龄≥18岁，≤75岁。
3. ECOG PS分数为0或1。
4. 难以切除或转移性胃腺癌或食管鳞状细胞癌患者的组织学和/或细胞学确认。
5. 患者以前的一线标准疗法失败，患有可测量的靶向病变，尚未接受局部治疗，例如靶向病变的放射疗法（注意：先前接受过放射治疗的病变不能被视为靶向病变，除了放射线治疗后，除了清晰的情况下，进展发生了）。
6. 至少在先前的主要手术和 /或放射疗法（至少在姑息放疗后2周）之后的至少4周。
7. 使用0-1降压药可以有效地控制血压，该血压定义为随机前体血压≤140mmHg，舒张压≤90mmHg，并且在随机分组前的一周内没有改变降压药。
8. 适当的骨髓储备，如受试者在入学前7天内所示：血红蛋白≥90g / L； ANC≥1.5×109 / L;血小板≥90×109 / L（患者在血液收集前2周内尚未获得输血或生长因子支持）。

9. 表明适当的肝功能满足以下所有要求：

   1. 血清总胆红素≤1.5x ULN（如果总胆红素为<3 x ULN，则可以包括吉尔伯特综合征患者，并且具有胆道阻塞的患者允许胆道排水）；
   2. 血清白蛋白≥30g / L;
   3. AST，Alt≤3X ULN（如果存在肝转移，AST和ALT允许≤5x ULN）。

10. 以下所有要求证明了适当的肾功能：

    1. 血清肌酐≤1.5x ULN和肌酐清除率≥50ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）；
    2. 蛋白尿<++;如果蛋白尿≥++，则24小时的尿液蛋白必须<2g。
11. INR或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，APTT≤1.5x ULN;没有抗凝治疗的史；调查人员认为没有高凝血风险。
12. NCI-CTCAE版本5.0≤1（除了脱发或研究人员法官对患者安全没有风险的脱发或其他有毒作用，所有先前抗癌治疗或手术的急性毒性作用均已缓解。
13. 肥沃的妇女必须在入学前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并且必须同意在研究期内以及研究期结束后的6个月内使用有效的避孕药。在研究期间和研究完成后的6个月内，非亲戚必须同意使用有效的避孕药。患者同意在同一时期避免精子捐赠。
14. 具有自主行动，具有吞咽药丸的能力，并且没有影响口服药物吸收的胃肠道疾病。
15. 同意提供血液学和组织学样本。

排除标准：

1. 患有胃癌或食管癌的未分化或其他组织学类型；肿瘤侵袭主要血管的证据（包括完全相邻，周围或延伸到主血管腔，例如肺动脉或上腔静脉），以及研究人员法官认为它不适合入学。

2. 患有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史但可能复发的患者。

   注意：未排除以下疾病的患者，可以进一步筛查：

   1. 受控1型糖尿病
   2. 甲状腺功能减退症（如果仅由激素替代疗法控制）
   3. 受控的腹腔疾病
   4. 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣，脱发）
   5. 没有外部触发因素的任何其他疾病都不会复发
3. 除了在该试验中研究的特定癌症并治愈局部复发性癌症（例如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌，宫颈癌，宫颈癌或乳腺癌）外，任何活跃的恶性肿瘤都在2年内进行。
4. 有无法控制的胸腔积液，心包积液或腹水需要在入学前7天内经常排水（允许积液细胞学证实）。
5. 入学前两周内胃肠道出血的患者或研究人员判断的高出血风险的患者（注意：粪便神秘血液（+）不是排除标准）。
6. 胃肠道穿孔和 /或瘘管发生在入学前6个月内。
7. 有许多影响口服药物吸收的因素（例如无法吞咽，恶心和呕吐，上胃肠道障碍，生理功能异常，吸收不良综合征等），这可能会影响甲氯替尼盐酸吸收者。
8. 体重减轻≥20％在入学前2个月内。
9. 以下疾病的病史：间质性肺部疾病，非感染性肺炎或无法控制的全身性疾病，包括糖尿病，高血压，肺纤维化，急性肺病等。
10. 严重的慢性或活性感染，包括需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物治疗的结核病。
11. 艾滋病毒感染的已知史。
12. 应排除患有未经治疗的肝炎或慢性HBV载体的患者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA超过ULN或丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性。可以选择丙型肝炎表面抗原（HBSAG）携带者，患有丙型肝炎（HBV DNA <uln）的稳定患者，可以选择固化丙型肝炎的患者。

13. 具有以下任何心血管危险因素：

    1. 心源性胸痛发生在入学前≤28天内，定义为中度疼痛，限制了每日使用设备性活动。
    2. 有症状的肺栓塞发生在入学前≤28天内。
    3. 急性心肌梗塞发生在入学前≤6个月内。
    4. 有任何心力衰竭病史，在入学前6个月内已达到纽约心脏协会III / IV级，或左心室射血分数<50％。
    5. ≥2级的心室心律失常发生在入学前≤6个月内。
    6. 脑血管事故（CVA）发生在入学前≤6个月内
    7. 那些无法通过降压药很好地控制高血压的人。症状是：收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg（3个月内）。
    8. 明显的心脏传导异常，包括QTC间隔延长综合征的病史（QTC间隔延长> 450 ms）和/或起搏器植入史。
14. 在筛查和/或研究期间接受口腔或肠胃外抗凝药或溶栓治疗的患者应排除。
15. 患者有脑转移或脑膜转移。
16. 对任何研究药物过敏的人。
17. 具有同种异体干细胞移植或器官移植。

18. 皮质类固醇（泼尼松或类似的药物以大于10 mg/天的剂量在入选前需要大于10 mg/天）等剂量）或其他免疫抑制剂以进行全身治疗。

    注意：可以选择目前或以前使用以下任何类固醇方案的患者：

    1. 肾上腺素替代类固醇（泼尼松≤10mg / d或类似药物的同等剂量）
    2. 局部，眼科，关节内，鼻内和吸入的皮质类固醇，具有最小的全身吸收。
    3. 短期（≤7天）使用皮质类固醇用于预防剂（例如，以防止对比度过敏或特异性化疗的对比度过敏或抗激素）或治疗非自动免疫疾病（例如由接触过敏原引起的延迟超敏反应）。
19. 在随机分组前的4周内进行了实时疫苗接种（注意：季节性流感疫苗通常是灭活的疫苗，并被允许。鼻腔中使用的疫苗是活疫苗，不允许进行实时疫苗）。
20. 在入学前，已经接受了免疫疗法（例如白介素，干扰素，胸腺素等）或任何实验性治疗（以较短的为准，但至少14天）。
21. 已接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的特定抗体或药物疗法。
22. 对于患有不受控制癫痫，中枢神经系统疾病或精神障碍史的人来说，研究人员可以确定其临床严重程度是否阻止了知情同意的签署或影响患者对口服药物的遵守情况。
23. 研究人员认为，存在潜在的医疗状况，酒精/药物滥用或依赖性，不利于研究药物的给药或影响药物毒性或不良事件的解释。

• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  PFS是从化学疗法到疾病进展或死亡日期计算的。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  从化学疗法的开始到最后一次随访或死亡的日期，测量了总生存期。

• 胃腺癌
• 食管鳞状细胞癌

纳入标准：

1. 患者志愿者参加研究，签署同意书，具有良好的遵守情况，并遵守后续行动，并愿意并且能够在研究期间遵守该方案。
2. 男性或女性，年龄≥18岁，≤75岁。
3. ECOG PS分数为0或1。
4. 难以切除或转移性胃腺癌或食管鳞状细胞癌患者的组织学和/或细胞学确认。
5. 患者以前的一线标准疗法失败，患有可测量的靶向病变，尚未接受局部治疗，例如靶向病变的放射疗法（注意：先前接受过放射治疗的病变不能被视为靶向病变，除了放射线治疗后，除了清晰的情况下，进展发生了）。
6. 至少在先前的主要手术和 /或放射疗法（至少在姑息放疗后2周）之后的至少4周。
7. 使用0-1降压药可以有效地控制血压，该血压定义为随机前体血压≤140mmHg，舒张压≤90mmHg，并且在随机分组前的一周内没有改变降压药。
8. 适当的骨髓储备，如受试者在入学前7天内所示：血红蛋白≥90g / L； ANC≥1.5×109 / L;血小板≥90×109 / L（患者在血液收集前2周内尚未获得输血或生长因子支持）。

9. 表明适当的肝功能满足以下所有要求：

   1. 血清总胆红素≤1.5x ULN（如果总胆红素为<3 x ULN，则可以包括吉尔伯特综合征患者，并且具有胆道阻塞的患者允许胆道排水）；
   2. 血清白蛋白≥30g / L;
   3. AST，Alt≤3X ULN（如果存在肝转移，AST和ALT允许≤5x ULN）。

10. 以下所有要求证明了适当的肾功能：

    1. 血清肌酐≤1.5x ULN和肌酐清除率≥50ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）；
    2. 蛋白尿<++;如果蛋白尿≥++，则24小时的尿液蛋白必须<2g。
11. INR或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，APTT≤1.5x ULN;没有抗凝治疗的史；调查人员认为没有高凝血风险。
12. NCI-CTCAE版本5.0≤1（除了脱发或研究人员法官对患者安全没有风险的脱发或其他有毒作用，所有先前抗癌治疗或手术的急性毒性作用均已缓解。
13. 肥沃的妇女必须在入学前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并且必须同意在研究期内以及研究期结束后的6个月内使用有效的避孕药。在研究期间和研究完成后的6个月内，非亲戚必须同意使用有效的避孕药。患者同意在同一时期避免精子捐赠。
14. 具有自主行动，具有吞咽药丸的能力，并且没有影响口服药物吸收的胃肠道疾病。
15. 同意提供血液学和组织学样本。

排除标准：

1. 患有胃癌或食管癌的未分化或其他组织学类型；肿瘤侵袭主要血管的证据（包括完全相邻，周围或延伸到主血管腔，例如肺动脉或上腔静脉），以及研究人员法官认为它不适合入学。

2. 患有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史但可能复发的患者。

   注意：未排除以下疾病的患者，可以进一步筛查：

   1. 受控1型糖尿病
   2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（如果仅由激素替代疗法控制）
   3. 受控的腹腔疾病
   4. 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣，脱发）
   5. 没有外部触发因素的任何其他疾病都不会复发
3. 除了在该试验中研究的特定癌症并治愈局部复发性癌症（例如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌，宫颈癌，宫颈癌或乳腺癌）外，任何活跃的恶性肿瘤都在2年内进行。
4. 有无法控制的胸腔积液，心包积液或腹水需要在入学前7天内经常排水（允许积液细胞学证实）。
5. 入学前两周内胃肠道出血的患者或研究人员判断的高出血风险的患者（注意：粪便神秘血液（+）不是排除标准）。
6. 胃肠道穿孔和 /或瘘管发生在入学前6个月内。
7. 有许多影响口服药物吸收的因素（例如无法吞咽，恶心和呕吐，上胃肠道障碍，生理功能异常，吸收不良综合征等），这可能会影响甲氯替尼盐酸吸收者。
8. 体重减轻≥20％在入学前2个月内。
9. 以下疾病的病史：间质性肺部疾病，非感染性肺炎或无法控制的全身性疾病，包括糖尿病，高血压，肺纤维化，急性肺病等。
10. 严重的慢性或活性感染，包括需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物治疗的结核病。
11. 艾滋病毒感染的已知史。
12. 应排除患有未经治疗的肝炎或慢性HBV载体的患者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA超过ULN或丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性。可以选择丙型肝炎表面抗原（HBSAG）携带者，患有丙型肝炎（HBV DNA <uln）的稳定患者，可以选择固化丙型肝炎的患者。

13. 具有以下任何心血管危险因素：

    1. 心源性胸痛发生在入学前≤28天内，定义为中度疼痛，限制了每日使用设备性活动。
    2. 有症状的肺栓塞发生在入学前≤28天内。
    3. 急性心肌梗塞发生在入学前≤6个月内。
    4. 有任何心力衰竭病史，在入学前6个月内已达到纽约心脏协会III / IV级，或左心室射血分数<50％。
    5. ≥2级的心室心律失常发生在入学前≤6个月内。
    6. 脑血管事故（CVA）发生在入学前≤6个月内
    7. 那些无法通过降压药很好地控制高血压的人。症状是：收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg（3个月内）。
    8. 明显的心脏传导异常，包括QTC间隔延长综合征的病史（QTC间隔延长> 450 ms）和/或起搏器植入史。
14. 在筛查和/或研究期间接受口腔或肠胃外抗凝药或溶栓治疗的患者应排除。
15. 患者有脑转移或脑膜转移。
16. 对任何研究药物过敏的人。
17. 具有同种异体干细胞移植或器官移植。

18. 皮质类固醇（泼尼松或类似的药物以大于10 mg/天的剂量在入选前需要大于10 mg/天）等剂量）或其他免疫抑制剂以进行全身治疗。

    注意：可以选择目前或以前使用以下任何类固醇方案的患者：

    1. 肾上腺素替代类固醇（泼尼松≤10mg / d或类似药物的同等剂量）
    2. 局部，眼科，关节内，鼻内和吸入的皮质类固醇，具有最小的全身吸收。
    3. 短期（≤7天）使用皮质类固醇用于预防剂（例如，以防止对比度过敏或特异性化疗的对比度过敏或抗激素）或治疗非自动免疫疾病（例如由接触过敏原引起的延迟超敏反应）。
19. 在随机分组前的4周内进行了实时疫苗接种（注意：季节性流感疫苗通常是灭活的疫苗，并被允许。鼻腔中使用的疫苗是活疫苗，不允许进行实时疫苗）。
20. 在入学前，已经接受了免疫疗法（例如白介素，干扰素，胸腺素等）或任何实验性治疗（以较短的为准，但至少14天）。
21. 已接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的特定抗体或药物疗法。
22. 对于患有不受控制癫痫，中枢神经系统疾病或精神障碍史的人来说，研究人员可以确定其临床严重程度是否阻止了知情同意的签署或影响患者对口服药物的遵守情况。
23. 研究人员认为，存在潜在的医疗状况，酒精/药物滥用或依赖性，不利于研究药物的给药或影响药物毒性或不良事件的解释。