• 患者内部的治疗急性不良事件（TEAE）的发生在内
• 由于TEAES（时间范围：长达25个月），患者内的研究药物产品（IMP）的剂量减少和停用
• 在DLT评估期间，患者内发生剂量限制毒性（DLT）[时间范围：第1天到第28天]

• 可溶性免疫因子水平的基线变化[时间范围：基线长达25个月]
  将评估患者的全身作用（例如TNF，IFN-γ，IL-2，可溶性IL-2Rα，IP-10，IL-12，IL-12，IFN-α，IL-6，IL-6，可溶性IL-6R）。
• 观察到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（ORR）（每个反应评估标准[RECIST 1.1]）是最佳总体反应[时间范围：UP：UP到25个月]
• 疾病控制率（DCR）被定义为CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例（根据Recist 1.1，第一次剂量后至少6周评估SD）是最佳总体反应[时间范围：长达25个月]
• 响应的持续时间（DOR）定义为从第一个客观反应（CR或PR PR 1.1）到首次出现客观肿瘤进展（每次恢复1.1的进行性疾病（PD））或任何原因的死亡的时间[框架：长达25个月]

• 生物学：CLDN6 CAR-T
  作为静脉输注。
• 生物学：CLDN6 RNA-LPX
  以协议指定的间隔为IV注射。

• 实验：第1部分CLDN6 CAR-T
  淋巴结障碍患者的剂量升级，直到最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2期剂量（RP2D）。
  干预：生物学：CLDN6 CAR-T
• 实验：第2部分疫苗调节
  剂量升级至MTD和/或RP2D。
  干预措施：

  • 生物学：CLDN6 CAR-T
  • 生物学：CLDN6 RNA-LPX

纳入标准：试验的第1阶段

• 参加试验的每位患者必须使用半定量免疫组织化学（IHC）测定法中的CLDN6蛋白表达的特定检测，而不论其定义为表达≥2+CLDN6蛋白≥50％的肿瘤组织学的肿瘤组织学都必须具有CLDN6阳性肿瘤。在福尔马林固定的，石蜡包裹的（FFPE）肿瘤组织中。
• FFPE肿瘤组织样品的可用性。 FFPE可以来自档案肿瘤组织样品，应该来自最近获得的肿瘤组织。如果不可用，则必须对患者进行活检以进行CLDN6染色。
• 必须通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学文献。
• 必须每个恢复1.1有可测量的疾病。
• 必须具有转移性或不可切除的组织学确认的实体瘤，并且没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用疗法的候选者。
• 在签署预先筛选的知情同意书时，必须年龄≥18岁。
• 必须具有东部合作肿瘤学小组的绩效0到1。
• 在协议中定义的筛选时必须具有足够的凝结功能。
• 必须在协议中定义的筛选时具有足够的肝功能。
• 在协议中定义的筛选时必须具有足够的肾功能。
• 必须能够根据协议要求参加试用访问。
• 筛查的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素）测试/值。绝经后或永久消毒的患者可以被认为没有生殖潜力。
• WOCBP必须同意不要在整个试验期间辅助繁殖的目的捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
• 一个与WOCBP进行性活跃且没有输精管切除术的人必须同意使用屏障方法。
• 在试验期间和CLDN6 CAR-T输注或CLDN6 RNA-LPX治疗后至少12个月内，所有男性也不得捐赠精子。

仅对于第2部分：

• 在组织学或细胞学上实现的纳入标准1-4是转移性或不可切除的，并且没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用治疗的患者。

排除标准：试验的第一阶段

• 已经接受了先前的CAR-T细胞疗法。
• 在淋巴结爆（LD）开始前6周内，已接种了活病毒疫苗的疫苗接种。
• 每天接收同时接受的全身性（口服或IV）类固醇治疗> 10 mg泼尼松龙，或同等疾病。
• 对于未回收到国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE V.5）级≤1级的任何医学疾病（NCI）的副作用。

医疗条件：

• 当前筛查过程中新的或生长的大脑或脊柱转移的证据。患有已知脑或脊柱转移的患者可能有资格：

  1. 对大脑或脊柱转移进行了放疗或另一种适当的疗法，
  2. 没有神经系统症状，
  3. 在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描的4周内，有稳定的大脑或脊柱疾病
  4. 不得接受急性皮质类固醇治疗或类固醇锥度。慢性类固醇治疗是可以接受的，只要剂量在筛查之前的最后14天稳定（≤10mg泼尼松龙或同等），则
  5. 在首次剂量的CLDN6 CAR-T之前，不需要类固醇治疗，
  6. 除非预期迫使骨折或绳索压缩，否则允许脊柱骨转移。
• 除了童年时期，有孤立的高温癫痫发作以外的癫痫发作史；不到6个月前，有脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史。
• 需要排除任何排水的心包积液。
• 具有活性或过去的自身免疫性疾病病史，包括但不限于炎症性肠病，全身性红斑狼疮，强直性脊柱炎，硬皮病或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。具有任何有效的免疫疾病，需要与类固醇或其他免疫抑制剂免疫抑制，除了患有分离的白癜风，解决儿童哮喘或特应性皮炎的患者外，可控性低肾上腺肾上腺症或肌炎症以及患有坟墓病史的甲状腺功能障碍患者。甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺刺激性药物治疗之前，患有甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺刺激性的患者必须为阴性。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性。
• 需要主动抗病毒疗法的乙型肝炎的已知史/阳性血清学（除非因疫苗接种或已解决的自然感染而免疫，否则除非因免疫球蛋白治疗而导致的被动免疫）。血清学阳性的患者必须将乙型肝炎病毒量低于定量极限。
• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染；允许用HCV病毒载量以低于定量限制的HCV病毒载量完成治疗性抗病毒治疗的患者。
• 对CLDN6 CAR-T或CLDN6 RNA-LPX癌症药物产品或其他类似化合物的成分具有已知的超敏反应。
• 对LD化学疗法的严重直接高敏反应的病史，该疗法由环磷酰胺或氟达拉滨组成。
• 在入学前的两年内，有另一个原发性癌症的病史，除了以下几年：非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌，原位，表面膀胱癌，前列腺癌，目前无法检测到的前列腺特异性抗原或其他非抗癌性癌在没有治疗的情况下已经完全缓解了2年以上。
• 在入学前的5年内，接收同种异体干细胞移植。
• 患有急性或慢性移植物与宿主疾病的患者。

其他合并症：

• 具有临床意义的异常心电图（ECG），例如QT延长。

• 调查员认为，有任何并发​​条件，可能造成过度的医疗危害或干扰对试验结果的解释；这些条件包括但不限于：

  1. 需要抗生素/抗病毒/抗真菌治疗的持续或活跃感染
  2. 并发心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III或IV类）
  3. 并发不稳定的心绞痛
  4. 同时需要治疗的心律不齐（不包括无症状的房颤）
  5. 急性冠状动脉综合征在过去6个月内
  6. 明显的肺部疾病（休息时或轻度劳累时呼吸不足），例如由于同时发生的严重阻塞性肺部疾病。
• 具有认知，心理或心理社会障碍，会损害患者根据方案接受治疗的能力，或不利地影响患者遵守知情同意过程，方案或协议要求的访问和程序的能力。
• 怀孕或母乳喂养。

• 患者内部的治疗急性不良事件（TEAE）的发生在内
• 由于TEAES（时间范围：长达25个月），患者内的研究药物产品（IMP）的剂量减少和停用
• 在DLT评估期间，患者内发生剂量限制毒性（DLT）[时间范围：第1天到第28天]

• 可溶性免疫因子水平的基线变化[时间范围：基线长达25个月]
  将评估患者的全身作用（例如TNF，IFN-γ，IL-2，可溶性IL-2Rα，IP-10，IL-12，IL-12，IFN-α，IL-6，IL-6，可溶性IL-6R）。
• 观察到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（ORR）（每个反应评估标准[RECIST 1.1]）是最佳总体反应[时间范围：UP：UP到25个月]
• 疾病控制率（DCR）被定义为CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例（根据Recist 1.1，第一次剂量后至少6周评估SD）是最佳总体反应[时间范围：长达25个月]
• 响应的持续时间（DOR）定义为从第一个客观反应（CR或PR PR 1.1）到首次出现客观肿瘤进展（每次恢复1.1的进行性疾病（PD））或任何原因的死亡的时间[框架：长达25个月]

• 生物学：CLDN6 CAR-T
  作为静脉输注。
• 生物学：CLDN6 RNA-LPX
  以协议指定的间隔为IV注射。

• 实验：第1部分CLDN6 CAR-T
  淋巴结障碍患者的剂量升级，直到最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2期剂量（RP2D）。
  干预：生物学：CLDN6 CAR-T
• 实验：第2部分疫苗调节
  剂量升级至MTD和/或RP2D。
  干预措施：

  • 生物学：CLDN6 CAR-T
  • 生物学：CLDN6 RNA-LPX

纳入标准：试验的第1阶段

• 参加试验的每位患者必须使用半定量免疫组织化学（IHC）测定法中的CLDN6蛋白表达的特定检测，而不论其定义为表达≥2+CLDN6蛋白≥50％的肿瘤组织学的肿瘤组织学都必须具有CLDN6阳性肿瘤。在福尔马林固定的，石蜡包裹的（FFPE）肿瘤组织中。
• FFPE肿瘤组织样品的可用性。 FFPE可以来自档案肿瘤组织样品，应该来自最近获得的肿瘤组织。如果不可用，则必须对患者进行活检以进行CLDN6染色。
• 必须通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学文献。
• 必须每个恢复1.1有可测量的疾病。
• 必须具有转移性或不可切除的组织学确认的实体瘤，并且没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用疗法的候选者。
• 在签署预先筛选的知情同意书时，必须年龄≥18岁。
• 必须具有东部合作肿瘤学小组的绩效0到1。
• 在协议中定义的筛选时必须具有足够的凝结功能。
• 必须在协议中定义的筛选时具有足够的肝功能。
• 在协议中定义的筛选时必须具有足够的肾功能。
• 必须能够根据协议要求参加试用访问。
• 筛查的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清（β-Human绒毛膜促性腺激素）测试/值。绝经后或永久消毒的患者可以被认为没有生殖潜力。
• WOCBP必须同意不要在整个试验期间辅助繁殖的目的捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
• 一个与WOCBP进行性活跃且没有输精管切除术的人必须同意使用屏障方法。
• 在试验期间和CLDN6 CAR-T输注或CLDN6 RNA-LPX治疗后至少12个月内，所有男性也不得捐赠精子。

仅对于第2部分：

• 在组织学或细胞学上实现的纳入标准1-4是转移性或不可切除的，并且没有可用的标准疗法可以赋予临床益处，或者不是这种可用治疗的患者。

排除标准：试验的第一阶段

• 已经接受了先前的CAR-T细胞疗法。
• 在淋巴结爆（LD）开始前6周内，已接种了活病毒疫苗的疫苗接种。
• 每天接收同时接受的全身性（口服或IV）类固醇治疗> 10 mg泼尼松龙，或同等疾病。
• 对于未回收到国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE V.5）级≤1级的任何医学疾病（NCI）的副作用。

医疗条件：

• 当前筛查过程中新的或生长的大脑或脊柱转移的证据。患有已知脑或脊柱转移的患者可能有资格：

  1. 对大脑或脊柱转移进行了放疗或另一种适当的疗法，
  2. 没有神经系统症状，
  3. 在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描的4周内，有稳定的大脑或脊柱疾病
  4. 不得接受急性皮质类固醇治疗或类固醇锥度。慢性类固醇治疗是可以接受的，只要剂量在筛查之前的最后14天稳定（≤10mg泼尼松龙或同等），则
  5. 在首次剂量的CLDN6 CAR-T之前，不需要类固醇治疗，
  6. 除非预期迫使骨折或绳索压缩，否则允许脊柱骨转移。
• 除了童年时期，有孤立的高温癫痫发作以外的癫痫发作史；不到6个月前，有脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史。
• 需要排除任何排水的心包积液。
• 具有活性或过去的自身免疫性疾病病史，包括但不限于炎症性肠病，全身性红斑狼疮，强直性脊柱炎，硬皮病或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。具有任何有效的免疫疾病，需要与类固醇或其他免疫抑制剂免疫抑制，除了患有分离的白癜风，解决儿童哮喘或特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎的患者外，可控性低肾上腺肾上腺症或肌炎症以及患有坟墓病史的甲状腺功能障碍患者。甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺刺激性药物治疗之前，患有甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺刺激性的患者必须为阴性。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性。
• 需要主动抗病毒疗法的乙型肝炎的已知史/阳性血清学（除非因疫苗接种或已解决的自然感染而免疫，否则除非因免疫球蛋白治疗而导致的被动免疫）。血清学阳性的患者必须将乙型肝炎病毒量低于定量极限。
• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染；允许用HCV病毒载量以低于定量限制的HCV病毒载量完成治疗性抗病毒治疗的患者。
• 对CLDN6 CAR-T或CLDN6 RNA-LPX癌症药物产品或其他类似化合物的成分具有已知的超敏反应。
• 对LD化学疗法的严重直接高敏反应的病史，该疗法由环磷酰胺或氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨组成。
• 在入学前的两年内，有另一个原发性癌症的病史，除了以下几年：非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌，原位，表面膀胱癌，前列腺癌，目前无法检测到的前列腺特异性抗原或其他非抗癌性癌在没有治疗的情况下已经完全缓解了2年以上。
• 在入学前的5年内，接收同种异体干细胞移植。
• 患有急性或慢性移植物与宿主疾病的患者。

其他合并症：

• 具有临床意义的异常心电图（ECG），例如QT延长。

• 调查员认为，有任何并发​​条件，可能造成过度的医疗危害或干扰对试验结果的解释；这些条件包括但不限于：

  1. 需要抗生素/抗病毒/抗真菌治疗的持续或活跃感染
  2. 并发心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III或IV类）
  3. 并发不稳定的心绞痛
  4. 同时需要治疗的心律不齐（不包括无症状的房颤）
  5. 急性冠状动脉综合征在过去6个月内
  6. 明显的肺部疾病（休息时或轻度劳累时呼吸不足），例如由于同时发生的严重阻塞性肺部疾病。
• 具有认知，心理或心理社会障碍，会损害患者根据方案接受治疗的能力，或不利地影响患者遵守知情同意过程，方案或协议要求的访问和程序的能力。
• 怀孕或母乳喂养。