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出境医 / 临床实验 / 通过金黄色葡萄球菌引起的复杂感染的患者,用标准间歇性推注的标准间歇推注可以达到目标的可能性(目标II)

通过金黄色葡萄球菌引起的复杂感染的患者,用标准间歇性推注的标准间歇推注可以达到目标的可能性(目标II)

研究描述
简要摘要:

鉴于药理学数据缺乏头孢唑素治疗甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)复杂的金黄色葡萄球菌感染(CSAI),这项研究的主要目的是研究药理学目标的可能性(在血液和感染的组织中)通过确定CEFAZOLIN的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),在各种疾病严重性患者中,通过确定头孢唑蛋白的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),与MSSA引起的CSAI患者的头孢唑蛋白的标准间歇性推注给患者的CSAI患者的标准间歇性推注。 。

  • 扭矩Teno病毒(TTV)的子研究定量测量:该子研究的主要目的是描述CSAI患者中TTV的病毒动力学,并探索TTV病毒血症与临床结果和激活分子标记的关联免疫系统。
  • 子研究研究汗液中的抗生素浓度作为非侵入性治疗药物监测

病情或疾病 干预/治疗
金黄色葡萄球菌感染其他:用于测量头孢唑蛋白浓度的血液样本其他:金黄色葡萄球菌培养物分离株其他:结构化电话访谈其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量其他:在汗水中研究头孢唑素浓度的子研究

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 50名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:葡萄球菌引起的复杂感染患者的标准间歇性推注靶标的目标概率:一项前瞻性单中心队列研究
实际学习开始日期 2020年1月14日
估计初级完成日期 2021年4月
估计 学习完成日期 2021年4月
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
研究人群:由MSSA引起的CSAI患者
由MSSA治疗或打算在接下来的24-48小时内接受头孢曲唑蛋白引起的CSAI住院患者(至少10名(最多20个)至少有10名患者,至少10名(最多20个)患者,估计肾小球滤过率为< 60ml/min,至少10名BSI患者)。
其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。

其他:金黄色葡萄球菌培养
金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。

其他:结构化电话采访
30天后患者随访的结构性电话面试

子研究:扭矩Teno病毒(TTV)病毒血症
TTV病毒负荷可能表明宿主的免疫学状态。 TTV子研究是要描述CSAI患者TTV的病毒动力学。
其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。

其他:金黄色葡萄球菌培养
金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。

其他:结构化电话采访
30天后患者随访的结构性电话面试

其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量
将为TTV DNA的定量聚合酶链反应(PCR)和细胞因子和免疫系统激活状态的其他参数分析绘制其他EDTA样品。

子研究:汗水中的头孢曲松浓度
在研究人群中(CSAI患者),将包括15例CSAI患者,用于研究汗水中头孢唑素浓度作为非侵入性治疗药物监测。
其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。

其他:金黄色葡萄球菌培养
金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。

其他:结构化电话采访
30天后患者随访的结构性电话面试

其他:在汗水中调查头孢曲唑浓度的子研究
对于包括患者的每次访问,将通过CE认证的巨型汗水收集器收集汗水样本。下臂的cer鼻汗腺受到毛果石(一种副交感神经能)以及5分钟的局部电流的刺激。随后在30分钟内通过毛细管容器收集汗水,并在干冰上转移到小管上。使用质谱法进行汗水样品分析。

结果措施
主要结果指标
  1. 血浆样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样品),第三次(中剂量和槽样品),第七天和第14天(仅针对两种槽样品)头孢唑素治疗(+//- 1 -5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周内),则在每周间隔时间内适用]
    在血浆样品中测得的头孢唑素的槽浓度

  2. 血浆样品中头孢唑蛋白的总血浆浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑素治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔,则门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中头孢唑素的总血浆浓度

  3. 血浆样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑林治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中的头孢曲唑素的游离药物浓度

  4. 汗样样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    在汗水样品中测得的头孢唑素的槽浓度

  5. 头孢曲唑素的总汗液浓度[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗(4周内)期间每周间隔(在4周内)
    头孢曲唑素的总汗液浓度

  6. 汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度

  7. 目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内),则适用
    通过使用最小抑制浓度(MIC)测试条确定的分离病原体的抗生素敏感性。将计算每位患者的目标达成目标(100%ft> MIC),并为患者进行采样。目标达到定义为在所有抽样点上测得的病原病原体的精确麦克风上方的头孢唑素的自由谷血浆浓度。


次要结果度量
  1. 感染组织中的药理目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第一,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(内部) 4周)]
    为了分析感染组织中的药理学靶标成就(100%ft> MIC)(仅包括具有BSI的焦点或转移性并发症的患者进行此分析),在血浆样品中可以测量Cefazolin的自由谷浓度。

  2. 达到血液中毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic)[时间范围:第一,第1,第三,第7和14天(+/- 1-1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔治疗(4周内)]
    为了分析血液中接受毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic),将在血浆样品中测量头孢唑素的无谷浓度。达到毒性阈值的定义是在至少10倍上高于10倍的头孢唑素的自由谷等离子体浓度,该测量的精确MIC或高于欧洲抗菌易感性测试委员会在一次性或更多时间点上发布的病原体临床断裂点MIC 。在血浆中获得毒性和未触及阈值的患者之间,将比较汗中的头孢曲唑素浓度。

  3. 西奥唑素耐受性的水平[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内)
    分离的病原体的头孢唑素耐受性水平将通过耐受性盘测试以及通过时间杀伤曲线确定。公差水平决定了所需的抗生素浓度以实现杀菌性杀伤。

  4. TTV替代:DNA的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周之内),则在每周间隔内进行间隔(在4周内)]
    对于TTV,将从乙二胺乙酸(EDTA)的血液中提取ttv的DNA并进行了定量

  5. TTV替代:细胞因子的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊肠胃外抗生素治疗期间的每周间隔(在4周内)
    细胞因子作为免疫系统激活状态的标志物将通过使用市售ELISA试剂盒进行量化。


生物测量保留率:DNA样品
来自患者的所有细菌分离株将存储在巴塞尔大学医院微生物学系的生物库中。

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
CSAI的住院病人符合纳入标准并在巴塞尔大学医院入院。
标准

纳入标准:

  • 由MSSA引起的CSAI。 CSAI被定义为MSSA BSI,具有阳性的随访血液培养结果,或者是MSSA的阳性后续血液培养,或者存在由血源性播种引起的主要重点的感染部位(例如心内膜炎,椎骨骨髓炎)或超出主要重点的感染的延伸(例如,败血症血栓或脓肿);或由MSSA引起的深层感染(例如骨关节感染,深处脓肿)。
  • 头孢曲唑素的当前或预期治疗

排除标准:

  • 先前在30天内入学到当前研究
  • 血液透析(血液滤过的患者符合条件)
  • 由于治疗医师的治疗失败,改用口服药物,姑息治疗,过敏等),在接下来的48小时内非常可能在接下来的48小时内停止治疗头孢唑素的患者或很可能在接下来的48小时内出院根据治疗医师。
  • 门诊病人
  • 怀孕的妇女(特殊的药代动力学)
  • 除非伴随分离污染物(例如表皮葡萄球菌或丙酸丙酸杆菌)或厌氧病原体外,多数菌感染。如果将患者纳入研究后发现了额外的病原体,则该患者将保留在研究中。
  • 不复杂的金黄色葡萄球菌感染:非细菌性皮肤和软组织或小关节感染,没有深处脓肿(因为这些患者将迅速改用口服抗生素)
  • 由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的CSAI

针对汗中的头孢曲唑浓度的子研究的其他排除标准:

  • 对毛果石过敏
  • 连续氧疗法,无需中断10分钟的氧气
  • 起搏器
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Michael Osthoff,PD Med博士。 +41 61 328 68 28 michael.osthoff@usb.ch

位置
位置表的布局表
瑞士
巴塞尔大学医院,内科部门招募
巴塞尔,瑞士,4031
联系人:Michael Osthoff,PD Med博士。 +41 61 328 68 28 michael.osthoff@usb.ch
分组投票人员:Katharina Rentsch,医学博士。
次级评论者:Adrian Egli,PD Med博士。
次评论家:理查德·库尔(RichardKühl),医学博士
赞助商和合作者
瑞士巴塞尔大学医院
巴塞尔的推翻基础
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:迈克尔·奥斯托夫(Michael Osthoff),PD博士。巴塞尔大学医院,内科部门
追踪信息
首先提交日期2020年7月29日
第一个发布日期2020年8月7日
最后更新发布日期2020年8月13日
实际学习开始日期2020年1月14日
估计初级完成日期2021年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年8月3日)
  • 血浆样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样品),第三次(中剂量和槽样品),第七天和第14天(仅针对两种槽样品)头孢唑素治疗(+//- 1 -5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周内),则在每周间隔时间内适用]
    在血浆样品中测得的头孢唑素的槽浓度
  • 血浆样品中头孢唑蛋白的总血浆浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑素治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔,则门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中头孢唑素的总血浆浓度
  • 血浆样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑林治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中的头孢曲唑素的游离药物浓度
  • 汗样样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    在汗水样品中测得的头孢唑素的槽浓度
  • 头孢曲唑素的总汗液浓度[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗(4周内)期间每周间隔(在4周内)
    头孢曲唑素的总汗液浓度
  • 汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度
  • 目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内),则适用
    通过使用最小抑制浓度(MIC)测试条确定的分离病原体的抗生素敏感性。将计算每位患者的目标达成目标(100%ft> MIC),并为患者进行采样。目标达到定义为在所有抽样点上测得的病原病原体的精确麦克风上方的头孢唑素的自由谷血浆浓度。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年8月3日)
  • 感染组织中的药理目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第一,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(内部) 4周)]
    为了分析感染组织中的药理学靶标成就(100%ft> MIC)(仅包括具有BSI的焦点或转移性并发症的患者进行此分析),在血浆样品中可以测量Cefazolin的自由谷浓度。
  • 达到血液中毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic)[时间范围:第一,第1,第三,第7和14天(+/- 1-1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔治疗(4周内)]
    为了分析血液中接受毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic),将在血浆样品中测量头孢唑素的无谷浓度。达到毒性阈值的定义是在至少10倍上高于10倍的头孢唑素的自由谷等离子体浓度,该测量的精确MIC或高于欧洲抗菌易感性测试委员会在一次性或更多时间点上发布的病原体临床断裂点MIC 。在血浆中获得毒性和未触及阈值的患者之间,将比较汗中的头孢曲唑素浓度。
  • 西奥唑素耐受性的水平[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内)
    分离的病原体的头孢唑素耐受性水平将通过耐受性盘测试以及通过时间杀伤曲线确定。公差水平决定了所需的抗生素浓度以实现杀菌性杀伤。
  • TTV替代:DNA的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周之内),则在每周间隔内进行间隔(在4周内)]
    对于TTV,将从乙二胺乙酸(EDTA)的血液中提取ttv的DNA并进行了定量
  • TTV替代:细胞因子的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊肠胃外抗生素治疗期间的每周间隔(在4周内)
    细胞因子作为免疫系统激活状态的标志物将通过使用市售ELISA试剂盒进行量化。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题标准间歇性推注(标准间歇推注)在具有金黄色葡萄球菌引起的复杂感染的患者中靶向目标的概率
官方头衔葡萄球菌引起的复杂感染患者的标准间歇性推注靶标的目标概率:一项前瞻性单中心队列研究
简要摘要

鉴于药理学数据缺乏头孢唑素治疗甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)复杂的金黄色葡萄球菌感染(CSAI),这项研究的主要目的是研究药理学目标的可能性(在血液和感染的组织中)通过确定CEFAZOLIN的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),在各种疾病严重性患者中,通过确定头孢唑蛋白的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),与MSSA引起的CSAI患者的头孢唑蛋白的标准间歇性推注给患者的CSAI患者的标准间歇性推注。 。

  • 扭矩Teno病毒(TTV)的子研究定量测量:该子研究的主要目的是描述CSAI患者中TTV的病毒动力学,并探索TTV病毒血症与临床结果和激活分子标记的关联免疫系统。
  • 子研究研究汗液中的抗生素浓度作为非侵入性治疗药物监测
详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
来自患者的所有细菌分离株将存储在巴塞尔大学医院微生物学系的生物库中。
采样方法概率样本
研究人群CSAI的住院病人符合纳入标准并在巴塞尔大学医院入院。
健康)状况金黄色葡萄球菌感染
干涉
  • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。
  • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。
  • 其他:结构化电话采访
    30天后患者随访的结构性电话面试
  • 其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量
    将为TTV DNA的定量聚合酶链反应(PCR)和细胞因子和免疫系统激活状态的其他参数分析绘制其他EDTA样品。
  • 其他:在汗水中调查头孢曲唑浓度的子研究
    对于包括患者的每次访问,将通过CE认证的巨型汗水收集器收集汗水样本。下臂的cer鼻汗腺受到毛果石(一种副交感神经能)以及5分钟的局部电流的刺激。随后在30分钟内通过毛细管容器收集汗水,并在干冰上转移到小管上。使用质谱法进行汗水样品分析。
研究组/队列
  • 研究人群:由MSSA引起的CSAI患者
    由MSSA治疗或打算在接下来的24-48小时内接受头孢曲唑蛋白引起的CSAI住院患者(至少10名(最多20个)至少有10名患者,至少10名(最多20个)患者,估计肾小球滤过率为< 60ml/min,至少10名BSI患者)。
    干预措施:
    • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    • 其他:结构化电话采访
  • 子研究:扭矩Teno病毒(TTV)病毒血症
    TTV病毒负荷可能表明宿主的免疫学状态。 TTV子研究是要描述CSAI患者TTV的病毒动力学。
    干预措施:
    • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    • 其他:结构化电话采访
    • 其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量
  • 子研究:汗水中的头孢曲松浓度
    在研究人群中(CSAI患者),将包括15例CSAI患者,用于研究汗水中头孢唑素浓度作为非侵入性治疗药物监测。
    干预措施:
    • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    • 其他:结构化电话采访
    • 其他:在汗水中调查头孢曲唑浓度的子研究
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年8月3日)
50
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年4月
估计初级完成日期2021年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 由MSSA引起的CSAI。 CSAI被定义为MSSA BSI,具有阳性的随访血液培养结果,或者是MSSA的阳性后续血液培养,或者存在由血源性播种引起的主要重点的感染部位(例如心内膜炎,椎骨骨髓炎)或超出主要重点的感染的延伸(例如,败血症血栓或脓肿);或由MSSA引起的深层感染(例如骨关节感染,深处脓肿)。
  • 头孢曲唑素的当前或预期治疗

排除标准:

  • 先前在30天内入学到当前研究
  • 血液透析(血液滤过的患者符合条件)
  • 由于治疗医师的治疗失败,改用口服药物,姑息治疗,过敏等),在接下来的48小时内非常可能在接下来的48小时内停止治疗头孢唑素的患者或很可能在接下来的48小时内出院根据治疗医师。
  • 门诊病人
  • 怀孕的妇女(特殊的药代动力学)
  • 除非伴随分离污染物(例如表皮葡萄球菌或丙酸丙酸杆菌)或厌氧病原体外,多数菌感染。如果将患者纳入研究后发现了额外的病原体,则该患者将保留在研究中。
  • 不复杂的金黄色葡萄球菌感染:非细菌性皮肤和软组织或小关节感染,没有深处脓肿(因为这些患者将迅速改用口服抗生素)
  • 由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的CSAI

针对汗中的头孢曲唑浓度的子研究的其他排除标准:

  • 对毛果石过敏
  • 连续氧疗法,无需中断10分钟的氧气
  • 起搏器
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Michael Osthoff,PD Med博士。 +41 61 328 68 28 michael.osthoff@usb.ch
列出的位置国家瑞士
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04503252
其他研究ID编号2019-02229; ME20OSTHOFF2
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方瑞士巴塞尔大学医院
研究赞助商瑞士巴塞尔大学医院
合作者巴塞尔的推翻基础
调查人员
首席研究员:迈克尔·奥斯托夫(Michael Osthoff),PD博士。巴塞尔大学医院,内科部门
PRS帐户瑞士巴塞尔大学医院
验证日期2020年8月
研究描述
简要摘要:

鉴于药理学数据缺乏头孢唑素治疗甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)复杂的金黄色葡萄球菌感染(CSAI),这项研究的主要目的是研究药理学目标的可能性(在血液和感染的组织中)通过确定CEFAZOLIN的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),在各种疾病严重性患者中,通过确定头孢唑蛋白的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),与MSSA引起的CSAI患者的头孢唑蛋白的标准间歇性推注给患者的CSAI患者的标准间歇性推注。 。

  • 扭矩Teno病毒(TTV)的子研究定量测量:该子研究的主要目的是描述CSAI患者中TTV的病毒动力学,并探索TTV病毒血症与临床结果和激活分子标记的关联免疫系统。
  • 子研究研究汗液中的抗生素浓度作为非侵入性治疗药物监测

病情或疾病 干预/治疗
金黄色葡萄球菌感染其他:用于测量头孢唑蛋白浓度的血液样本其他:金黄色葡萄球菌培养物分离株其他:结构化电话访谈其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量其他:在汗水中研究头孢唑素浓度的子研究

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 50名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:葡萄球菌引起的复杂感染患者的标准间歇性推注靶标的目标概率:一项前瞻性单中心队列研究
实际学习开始日期 2020年1月14日
估计初级完成日期 2021年4月
估计 学习完成日期 2021年4月
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
研究人群:由MSSA引起的CSAI患者
由MSSA治疗或打算在接下来的24-48小时内接受头孢曲唑蛋白引起的CSAI住院患者(至少10名(最多20个)至少有10名患者,至少10名(最多20个)患者,估计肾小球滤过率为< 60ml/min,至少10名BSI患者)。
其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。

其他:金黄色葡萄球菌培养
金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。

其他:结构化电话采访
30天后患者随访的结构性电话面试

子研究:扭矩Teno病毒(TTV)病毒血症
TTV病毒负荷可能表明宿主的免疫学状态。 TTV子研究是要描述CSAI患者TTV的病毒动力学。
其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。

其他:金黄色葡萄球菌培养
金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。

其他:结构化电话采访
30天后患者随访的结构性电话面试

其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量
将为TTV DNA的定量聚合酶链反应(PCR)和细胞因子和免疫系统激活状态的其他参数分析绘制其他EDTA样品。

子研究:汗水中的头孢曲松浓度
在研究人群中(CSAI患者),将包括15例CSAI患者,用于研究汗水中头孢唑素浓度作为非侵入性治疗药物监测。
其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。

其他:金黄色葡萄球菌培养
金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。

其他:结构化电话采访
30天后患者随访的结构性电话面试

其他:在汗水中调查头孢曲唑浓度的子研究
对于包括患者的每次访问,将通过CE认证的巨型汗水收集器收集汗水样本。下臂的cer鼻汗腺受到毛果石(一种副交感神经能)以及5分钟的局部电流的刺激。随后在30分钟内通过毛细管容器收集汗水,并在干冰上转移到小管上。使用质谱法进行汗水样品分析。

结果措施
主要结果指标
  1. 血浆样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样品),第三次(中剂量和槽样品),第七天和第14天(仅针对两种槽样品)头孢唑素治疗(+//- 1 -5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周内),则在每周间隔时间内适用]
    在血浆样品中测得的头孢唑素的槽浓度

  2. 血浆样品中头孢唑蛋白的总血浆浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑素治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔,则门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中头孢唑素的总血浆浓度

  3. 血浆样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑林治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中的头孢曲唑素的游离药物浓度

  4. 汗样样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    在汗水样品中测得的头孢唑素的槽浓度

  5. 头孢曲唑素的总汗液浓度[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗(4周内)期间每周间隔(在4周内)
    头孢曲唑素的总汗液浓度

  6. 汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度

  7. 目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内),则适用
    通过使用最小抑制浓度(MIC)测试条确定的分离病原体的抗生素敏感性。将计算每位患者的目标达成目标(100%ft> MIC),并为患者进行采样。目标达到定义为在所有抽样点上测得的病原病原体的精确麦克风上方的头孢唑素的自由谷血浆浓度。


次要结果度量
  1. 感染组织中的药理目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第一,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(内部) 4周)]
    为了分析感染组织中的药理学靶标成就(100%ft> MIC)(仅包括具有BSI的焦点或转移性并发症的患者进行此分析),在血浆样品中可以测量Cefazolin的自由谷浓度。

  2. 达到血液中毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic)[时间范围:第一,第1,第三,第7和14天(+/- 1-1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔治疗(4周内)]
    为了分析血液中接受毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic),将在血浆样品中测量头孢唑素的无谷浓度。达到毒性阈值的定义是在至少10倍上高于10倍的头孢唑素的自由谷等离子体浓度,该测量的精确MIC或高于欧洲抗菌易感性测试委员会在一次性或更多时间点上发布的病原体临床断裂点MIC 。在血浆中获得毒性和未触及阈值的患者之间,将比较汗中的头孢曲唑素浓度。

  3. 西奥唑素耐受性的水平[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内)
    分离的病原体的头孢唑素耐受性水平将通过耐受性盘测试以及通过时间杀伤曲线确定。公差水平决定了所需的抗生素浓度以实现杀菌性杀伤。

  4. TTV替代:DNA的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周之内),则在每周间隔内进行间隔(在4周内)]
    对于TTV,将从乙二胺乙酸(EDTA)的血液中提取ttv的DNA并进行了定量

  5. TTV替代:细胞因子的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊肠胃外抗生素治疗期间的每周间隔(在4周内)
    细胞因子作为免疫系统激活状态的标志物将通过使用市售ELISA试剂盒进行量化。


生物测量保留率:DNA样品
来自患者的所有细菌分离株将存储在巴塞尔大学医院微生物学系的生物库中。

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
CSAI的住院病人符合纳入标准并在巴塞尔大学医院入院。
标准

纳入标准:

  • 由MSSA引起的CSAI。 CSAI被定义为MSSA BSI,具有阳性的随访血液培养结果,或者是MSSA的阳性后续血液培养,或者存在由血源性播种引起的主要重点的感染部位(例如心内膜炎,椎骨骨髓炎)或超出主要重点的感染的延伸(例如,败血症血栓或脓肿);或由MSSA引起的深层感染(例如骨关节感染,深处脓肿)。
  • 头孢曲唑素的当前或预期治疗

排除标准:

  • 先前在30天内入学到当前研究
  • 血液透析(血液滤过的患者符合条件)
  • 由于治疗医师的治疗失败,改用口服药物,姑息治疗,过敏等),在接下来的48小时内非常可能在接下来的48小时内停止治疗头孢唑素的患者或很可能在接下来的48小时内出院根据治疗医师。
  • 门诊病人
  • 怀孕的妇女(特殊的药代动力学)
  • 除非伴随分离污染物(例如表皮葡萄球菌或丙酸丙酸杆菌)或厌氧病原体外,多数菌感染。如果将患者纳入研究后发现了额外的病原体,则该患者将保留在研究中。
  • 不复杂的金黄色葡萄球菌感染:非细菌性皮肤和软组织或小关节感染,没有深处脓肿(因为这些患者将迅速改用口服抗生素)
  • 由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的CSAI

针对汗中的头孢曲唑浓度的子研究的其他排除标准:

  • 对毛果石过敏
  • 连续氧疗法,无需中断10分钟的氧气
  • 起搏器
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Michael Osthoff,PD Med博士。 +41 61 328 68 28 michael.osthoff@usb.ch

位置
位置表的布局表
瑞士
巴塞尔大学医院,内科部门招募
巴塞尔,瑞士,4031
联系人:Michael Osthoff,PD Med博士。 +41 61 328 68 28 michael.osthoff@usb.ch
分组投票人员:Katharina Rentsch,医学博士。
次级评论者:Adrian Egli,PD Med博士。
次评论家:理查德·库尔(RichardKühl),医学博士
赞助商和合作者
瑞士巴塞尔大学医院
巴塞尔的推翻基础
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:迈克尔·奥斯托夫(Michael Osthoff),PD博士。巴塞尔大学医院,内科部门
追踪信息
首先提交日期2020年7月29日
第一个发布日期2020年8月7日
最后更新发布日期2020年8月13日
实际学习开始日期2020年1月14日
估计初级完成日期2021年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年8月3日)
  • 血浆样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样品),第三次(中剂量和槽样品),第七天和第14天(仅针对两种槽样品)头孢唑素治疗(+//- 1 -5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周内),则在每周间隔时间内适用]
    在血浆样品中测得的头孢唑素的槽浓度
  • 血浆样品中头孢唑蛋白的总血浆浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑素治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔,则门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中头孢唑素的总血浆浓度
  • 血浆样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:1st(中剂量和槽样本),三剂量(中剂量和槽样样品)头孢唑林治疗(+/- 1-5天),如果适用于每周的时间间隔门诊肠胃外抗生素治疗(在4周内)]
    血浆样品中的头孢曲唑素的游离药物浓度
  • 汗样样品中头孢唑素的槽浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    在汗水样品中测得的头孢唑素的槽浓度
  • 头孢曲唑素的总汗液浓度[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗(4周内)期间每周间隔(在4周内)
    头孢曲唑素的总汗液浓度
  • 汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度[时间范围:头孢唑林治疗的第1、3、7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔(4周内)
    汗水样品中头孢唑蛋白的游离药物浓度
  • 目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内),则适用
    通过使用最小抑制浓度(MIC)测试条确定的分离病原体的抗生素敏感性。将计算每位患者的目标达成目标(100%ft> MIC),并为患者进行采样。目标达到定义为在所有抽样点上测得的病原病原体的精确麦克风上方的头孢唑素的自由谷血浆浓度。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年8月3日)
  • 感染组织中的药理目标达到(100%ft> MIC)[时间范围:头孢唑素治疗的第一,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(内部) 4周)]
    为了分析感染组织中的药理学靶标成就(100%ft> MIC)(仅包括具有BSI的焦点或转移性并发症的患者进行此分析),在血浆样品中可以测量Cefazolin的自由谷浓度。
  • 达到血液中毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic)[时间范围:第一,第1,第三,第7和14天(+/- 1-1-5天),如果适用于门诊期间的每周间隔治疗(4周内)]
    为了分析血液中接受毒性的公认阈值(100%ft> 10xmic),将在血浆样品中测量头孢唑素的无谷浓度。达到毒性阈值的定义是在至少10倍上高于10倍的头孢唑素的自由谷等离子体浓度,该测量的精确MIC或高于欧洲抗菌易感性测试委员会在一次性或更多时间点上发布的病原体临床断裂点MIC 。在血浆中获得毒性和未触及阈值的患者之间,将比较汗中的头孢曲唑素浓度。
  • 西奥唑素耐受性的水平[时间范围:头孢唑素治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于在门诊肠胃外抗生素治疗期间每周间隔(在4周内)
    分离的病原体的头孢唑素耐受性水平将通过耐受性盘测试以及通过时间杀伤曲线确定。公差水平决定了所需的抗生素浓度以实现杀菌性杀伤。
  • TTV替代:DNA的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(4周之内),则在每周间隔内进行间隔(在4周内)]
    对于TTV,将从乙二胺乙酸(EDTA)的血液中提取ttv的DNA并进行了定量
  • TTV替代:细胞因子的定量[时间范围:Cefazolin治疗的第1,第三,第7和14天(+/- 1-5天),如果适用于门诊肠胃外抗生素治疗期间的每周间隔(在4周内)
    细胞因子作为免疫系统激活状态的标志物将通过使用市售ELISA试剂盒进行量化。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题标准间歇性推注(标准间歇推注)在具有金黄色葡萄球菌引起的复杂感染的患者中靶向目标的概率
官方头衔葡萄球菌引起的复杂感染患者的标准间歇性推注靶标的目标概率:一项前瞻性单中心队列研究
简要摘要

鉴于药理学数据缺乏头孢唑素治疗甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)复杂的金黄色葡萄球菌感染(CSAI),这项研究的主要目的是研究药理学目标的可能性(在血液和感染的组织中)通过确定CEFAZOLIN的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),在各种疾病严重性患者中,通过确定头孢唑蛋白的血浆浓度和确切的最小抑制浓度(MIC),与MSSA引起的CSAI患者的头孢唑蛋白的标准间歇性推注给患者的CSAI患者的标准间歇性推注。 。

  • 扭矩Teno病毒(TTV)的子研究定量测量:该子研究的主要目的是描述CSAI患者中TTV的病毒动力学,并探索TTV病毒血症与临床结果和激活分子标记的关联免疫系统。
  • 子研究研究汗液中的抗生素浓度作为非侵入性治疗药物监测
详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
来自患者的所有细菌分离株将存储在巴塞尔大学医院微生物学系的生物库中。
采样方法概率样本
研究人群CSAI的住院病人符合纳入标准并在巴塞尔大学医院入院。
健康)状况金黄色葡萄球菌感染
干涉
  • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    测量头孢曲唑素浓度的血液样本将在第一(中剂量和槽样本),第三次(中剂量和槽样本),第7天和第14天(仅针对两种槽样品)(两种小槽样品)(仅为Cefazolin处理)( +/- 1-5天),如果在门诊肠胃外抗生素治疗期间(通常在纳入后的4周内;仅在门诊连续肠胃外抗生素治疗患者中),并且在每周的时间间隔内适用。
  • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    金黄色葡萄球菌培养物分离株将经过确切的头孢曲唑蛋白MIC的测定和头孢唑素耐受水平的测量。
  • 其他:结构化电话采访
    30天后患者随访的结构性电话面试
  • 其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量
    将为TTV DNA的定量聚合酶链反应(PCR)和细胞因子和免疫系统激活状态的其他参数分析绘制其他EDTA样品。
  • 其他:在汗水中调查头孢曲唑浓度的子研究
    对于包括患者的每次访问,将通过CE认证的巨型汗水收集器收集汗水样本。下臂的cer鼻汗腺受到毛果石(一种副交感神经能)以及5分钟的局部电流的刺激。随后在30分钟内通过毛细管容器收集汗水,并在干冰上转移到小管上。使用质谱法进行汗水样品分析。
研究组/队列
  • 研究人群:由MSSA引起的CSAI患者
    由MSSA治疗或打算在接下来的24-48小时内接受头孢曲唑蛋白引起的CSAI住院患者(至少10名(最多20个)至少有10名患者,至少10名(最多20个)患者,估计肾小球滤过率为< 60ml/min,至少10名BSI患者)。
    干预措施:
    • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    • 其他:结构化电话采访
  • 子研究:扭矩Teno病毒(TTV)病毒血症
    TTV病毒负荷可能表明宿主的免疫学状态。 TTV子研究是要描述CSAI患者TTV的病毒动力学。
    干预措施:
    • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    • 其他:结构化电话采访
    • 其他:扭矩Teno病毒的子研究定量测量
  • 子研究:汗水中的头孢曲松浓度
    在研究人群中(CSAI患者),将包括15例CSAI患者,用于研究汗水中头孢唑素浓度作为非侵入性治疗药物监测。
    干预措施:
    • 其他:用于测量头孢唑素浓度的血液样本
    • 其他:金黄色葡萄球菌培养
    • 其他:结构化电话采访
    • 其他:在汗水中调查头孢曲唑浓度的子研究
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年8月3日)
50
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年4月
估计初级完成日期2021年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 由MSSA引起的CSAI。 CSAI被定义为MSSA BSI,具有阳性的随访血液培养结果,或者是MSSA的阳性后续血液培养,或者存在由血源性播种引起的主要重点的感染部位(例如心内膜炎,椎骨骨髓炎)或超出主要重点的感染的延伸(例如,败血症血栓或脓肿);或由MSSA引起的深层感染(例如骨关节感染,深处脓肿)。
  • 头孢曲唑素的当前或预期治疗

排除标准:

  • 先前在30天内入学到当前研究
  • 血液透析(血液滤过的患者符合条件)
  • 由于治疗医师的治疗失败,改用口服药物,姑息治疗,过敏等),在接下来的48小时内非常可能在接下来的48小时内停止治疗头孢唑素的患者或很可能在接下来的48小时内出院根据治疗医师。
  • 门诊病人
  • 怀孕的妇女(特殊的药代动力学)
  • 除非伴随分离污染物(例如表皮葡萄球菌或丙酸丙酸杆菌)或厌氧病原体外,多数菌感染。如果将患者纳入研究后发现了额外的病原体,则该患者将保留在研究中。
  • 不复杂的金黄色葡萄球菌感染:非细菌性皮肤和软组织或小关节感染,没有深处脓肿(因为这些患者将迅速改用口服抗生素)
  • 由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的CSAI

针对汗中的头孢曲唑浓度的子研究的其他排除标准:

  • 对毛果石过敏
  • 连续氧疗法,无需中断10分钟的氧气
  • 起搏器
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Michael Osthoff,PD Med博士。 +41 61 328 68 28 michael.osthoff@usb.ch
列出的位置国家瑞士
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04503252
其他研究ID编号2019-02229; ME20OSTHOFF2
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方瑞士巴塞尔大学医院
研究赞助商瑞士巴塞尔大学医院
合作者巴塞尔的推翻基础
调查人员
首席研究员:迈克尔·奥斯托夫(Michael Osthoff),PD博士。巴塞尔大学医院,内科部门
PRS帐户瑞士巴塞尔大学医院
验证日期2020年8月