• 挑战后的第一个小时（0-1小时（HR）：Grazax® +dupixent®和Grazax® +Dupixent®安慰剂治疗臂[Time Time time Arms [时间）框架：完成治疗后一年的NAC的0到1小时]
  NAC（TNSS面积不弯曲[AUC 0-1HR]），比较了参考治疗组之间的TNSS AUC 0-1小时：一种临床耐受性结果度量。鼻腔症状评分（TNSS）是参与者报告的4个症状（鼻血，鼻充血，鼻瘙痒和打喷嚏）的复合症状评估，每个症状的评分为0 = 3 =无，3 =严重。 TNSS总分计算为所有4个单独的鼻症状分数的响应总和，最低分数为0到最高分数12：更高的分数表明更严重的症状。
• 峰值鼻腔吸气流（PNIF）（曲线下的Delta PNIF区域[AUC] 0-1 HR）：治疗组之间的比较[完成治疗后一年的NAC的时间范围：NAC的0到1小时]
  以下分析将作为临床公差的评估：

  • Grazax® +Dupixent®和Grazax®安慰剂 +Dupixent®安慰剂治疗臂的比较，
  • Grazax® +Dupixent®和Grazax® +Dupixent®安慰剂治疗臂的比较

  当通过鼻子呼吸到肺部时，PNIF被定义为每分钟以每分钟的空气灵感速度。较低的分数表明，由于更严重的鼻腔症状，将空气呼吸到肺部的能力较小。
• 在挑战之后的第一个小时（0-1小时（HR）（HR）：Grazax® +Dupixent®与Grazax®安慰剂 +Dupixent®安慰剂治疗臂之间的比较[时间范围：NAC在1年和2年的NAC的0到1小时]
  NAC（TNSS面积不弯曲[AUC 0-1HR]），比较了参考治疗组之间的TNSS AUC 0-1小时：对草花粉结果度量的脱敏。鼻腔症状评分（TNSS）是参与者报告的4个症状（鼻血，鼻充血，鼻瘙痒和打喷嚏）的复合症状评估，每个症状的评分为0 = 3 =无，3 =严重。 TNSS总分计算为所有4个单独的鼻症状分数的响应总和，最低分数为0到最高分数12：更高的分数表明更严重的症状。
• 峰值鼻吸气流（PNIF）（曲线下的Delta PNIF区域[AUC] 0-1 HR）：Grazax® +Dupixent®和Grazax® +Dupixent®与Grazax®Altbo +Dupixent®安慰剂治疗臂之间的比较[时间框架：0至1 NAC的小时在1年和2年级]
  当通过鼻子呼吸到肺部时，PNIF被定义为每分钟以每分钟的空气灵感速度。较低的分数表明，由于更严重的鼻腔症状，将空气呼吸到肺部的能力较小。该评估是对草花粉结果度量的脱敏。
• 不良事件（AES）次要臂的频率，严重性和相关性[时间范围：第0周至第3年]
  当地和系统的AES以及严重AE的数量，严重性和相关性将由治疗部门总结。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版，2017年11月27日）的共同毒性标准（NCI）的共同毒性标准将按年级分类。参考：安全性和季节性症状结果度量。
• 每周季节性症状评分（视觉模拟量表[VAS] 0-10 cms）：Grazax® +Dupixent®和Grazax®Altbo +Dupixent®安慰剂治疗臂[时间范围：3年]之间的比较
  参与者报告的（自我管理的）季节性症状在李克特量表（0到10 cms，0 =无症状，10 =最坏的症状），一种生活质量措施，反映了鼻炎的质量（”在“上周”的跨度上，花粉症的症状。
• 每周使用杜松迷你 - rhinoconjunctivitis质量生活问卷的每周鼻炎生活质量评分：Grazax® +Dupixent®和Grazax® +Dupixent®和Dupixent®安慰剂治疗组之间的比较
  Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis生活质量问卷[minirqlq]是参与者报告的（自助管理）问卷，由14个问题组成，分为5个领域。每个问题的评分为0（不遇到症状）至6（症状极为困扰），并描述“在上一周内遇到的鼻子/眼睛症状”。
• 全球鼻炎评估分数：Grazax® +Dupixent®和Grazax®Altbo +Dupixent®安慰剂治疗组[时间范围：3年级]
  作为三年级访问的一部分，要求参与者描述他们的过敏性鼻炎（“干草热”）。这套管理的问题集由6个问题组成，重点是鼻和眼睛症状[0 =无症状，3 =严重]，与开始研究治疗之前的几年相比，目前的鼻炎/干草热发生了一个问题（更好：+3，更糟：-3）。参考：一种临床耐受性结果度量。

这是成人的双盲（掩盖）安慰剂对照试验（n = 108名受试者），中度至重度季节性过敏性鼻炎和对草花粉的过敏性敏感性。符合条件的参与者证明了由总鼻腔症状评分[TNSS]≥5定义的积极反应（响应于鼻过敏原挑战[NAC]用草花粉提取物的0-12）将被随机分为以下3组之一。以1：1：1的比率：

• 草过敏原舌下免疫疗法（SLIT） + Dupilumab（n = 36）
• 草过敏原缝隙 +杜皮鲁姆布安慰剂（n = 36）
• 草过敏原安慰剂 + dupilumab安慰剂（n = 36）

Grazax®是一种在英国批准用于临床用途的舌下草过敏原免疫疗法产品，将在本研究中用作缝隙。 Grazax（及其匹配的安慰剂）将每天由参与者自我管理两年。

Dupixent®是Dupilumab的品牌名称，是针对白介素4（IL-4）受体的单克隆抗体。 Dupilumab（及其匹配的安慰剂）将每两周通过皮下注射到两年的时间内每两周进行一次，并由研究人员管理。两年后的治疗阶段将是1年的观察阶段。

• 过敏性鼻连接炎
• 草花粉过敏

• 生物学：dupixent®
  初始剂量为600 mg（两次300 mg注射），然后通过皮下注射每隔一周（每两周一次）进行300 mg。
  其他名称：

  • Dupilumab
  • 抗IL-4受体的单克隆抗体
• 生物学：Grazax®

  每天通过舌下管理，每天使用Grazax®平板电脑。

  Grazax®被配制为冻干的口服冻干/口腔分解片剂，可用于口吃。活性药物成分是一种标准化的过敏原提取物，该提取物是从提取和从蒂莫西草（Phleum Pratense）中萃取和纯化草花粉纯化的。过敏原的生物活性在标准化质量片剂单元（SQ-T）单元中表达。 Grazax®剂量是一种口腔冻干（75,000个标准化质量片剂（SQ-T）或大约2800个生物等效过敏单元（BAU），这是FDA定义的植骨SQ总生物效力的量度。

  其他名称：

  • 草花粉过敏原免疫疗法（SLIT）
  • 蒂莫西草（Phleum Pratense）舌下免疫疗法（SLIT）
• 药物：dupixent®安慰剂

  安慰剂的两次皮下注射（用于Dupilumab）作为负载剂量，然后每隔一周一次进行一次注射。

  Dupixent®安慰剂是皮下注射，其组成与ActiveDupixent®相同，除了活性药物成分。

  其他名称：安慰剂
• 药物：Grazax®安慰剂

  每天通过舌下管理，每天的安慰剂（用于Grazax®）。

  Grazax®安慰剂是一种平板电脑，其组合物与ActiveGrazax®平板电脑相同，唯一的例外是排除活性药物成分，Phleum Pratense Pratense标准化质量片剂（SQ-T）单元。

  其他名称：安慰剂

• 实验：Grazax® +Dupixent®

  随机分配此任务的参与者将在审判的最初2年期间获得以下内容：

  • 曾经每天的Grazax®舌下免疫疗法和
  • Dupixent®每隔一周（例如，每两周一次）通过皮下注射一次
  干预措施：

  • 生物学：dupixent®
  • 生物学：Grazax®
• 实验：Grazax® +Dupixent®安慰剂

  随机分配此任务的参与者将在审判的最初2年期间获得以下内容：

  • 曾经每天的Grazax®舌下免疫疗法和
  • dupixent®安慰剂每隔一周（例如，每两周一次）通过皮下注射一次
  干预措施：

  • 生物学：Grazax®
  • 药物：dupixent®安慰剂
• 安慰剂比较器：Grazax®安慰剂 +Dupixent®安慰剂

  随机分配此任务的参与者将在审判的最初2年期间获得以下内容：

  • 每天每天为Grazax®舌下免疫疗法和
  • dupixent®安慰剂每隔一周（例如，每两周一次）通过皮下注射一次
  干预措施：

  • 药物：dupixent®安慰剂
  • 药物：Grazax®安慰剂

纳入标准：

• 参与者必须能够理解并提供知情同意
• 草花粉诱导的过敏性鼻连接炎至少2年的临床史，5月，6月或7月的峰值症状
• 至少2年的中度至重度鼻结膜炎症状的临床病史，干扰通常的日常活动或根据过敏性鼻炎定义的睡眠及其对哮喘（ARIA）的影响（ARIA）分类
• 尽管在草花粉季节对抗组胺药和/或鼻皮质类固醇进行治疗，但仍有不充分控制的鼻孔结炎症状的临床病史至少2年
• 筛查时的阳性皮肤刺测试反应定义为惠利直径≥3mm至phleum Pratense
• 筛选时的阳性特异性免疫球蛋白E（IgE），定义为IgE 2（例如，每升0.7千公斤[KU/L]），针对血骨pratense
• 对鼻过敏蛋白挑战（NAC）的积极反应，定义为鼻血体定义为总鼻症状评分（TNSS）≥5分（在AA最大可能性中，最大可能性为12点）

• 不论节育历史如何，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须：

  • 筛查时进行血清妊娠阴性测试，

  • 在整个研究过程中，不需要母乳喂养或哺乳，并且 - 不断使用以下高效的避孕方法之一：

    • 荷尔蒙（例如口腔，透皮，内后，植入物或注射），
    • 宫内设备（IUD）或系统（IUS），
    • 流相切除的合作伙伴，
    • 双侧管阻塞或
    • 性欲。

排除标准：

• 受试者无法或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案要求
• 前置缩减剂强迫呼气量（FEV1）<筛查访问或基线时预测值的70％（访问0）访问
• 哮喘需要定期吸入皮质类固醇的临床病史，每年在草花粉季节以外

• 根据过敏性鼻炎及其对哮喘（ARIA）分类鼻炎的影响，是由中等至重度过敏性鼻炎的临床病史，这是由两者引起的：

  • 经常暴露对象的过敏原或
  • 树木花粉季节的树木花粉，用常规抗组胺药或鼻内皮质类固醇治疗
• 在过去的12个月中，紧急访问或医院入院
• 慢性阻塞性肺部疾病的病史
• 复发性急性鼻窦炎的病史，定义为过去2年每年2个发作，所有这些都需要抗生素治疗

• 慢性鼻窦炎病史，定义为持续12周的鼻窦症状，其中包括2个或更多主要因素或1个主要因素和2个次要因素。

  • 主要因素定义为：

    • 面部疼痛或压力，
    • 鼻阻塞或阻塞，
    • 鼻腔排出或pur骨或变色后排放，
    • 鼻腔中的pur骨或
    • 受损或闻起来丧失。

  • 次要因素定义为：

    • 头痛，
    • 发烧，
    • 盐症，
    • 疲劳，
    • 牙齿疼痛，
    • 咳嗽和/或
    • 耳痛，压力或饱腹感。
• 影响免疫系统的全身性疾病史，例如自身免疫性疾病，免疫复杂疾病或免疫缺陷

• 随机分配：当前的症状或治疗的症状：

  • 上呼吸道感染，
  • 急性鼻窦炎，
  • 中耳炎' target='_blank'>急性中耳炎培养基或
  • 其他相关的感染过程---注意：1。）浆液性中耳炎不是排除标准，并且2.）可以在症状解决后重新评估参与者的资格。
• 过去5年中任何恶性疾病的过去病史
• 在过去6个月内吸烟的任何烟草，或大于或等于10年的香烟使用的病史。
• 过去6个月内的任何蒸发或电子烟
• 在过去的5年中，先前对草花粉过敏原的免疫疗法
• Dupilumab先前的治疗（Dupixent®）
• 由于任何原因
• 抗IGE，抗IL-5，抗IL-5受体，抗IL-4/IL-13受体或其他单克隆抗体治疗
• 使用三环抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂
• 正在进行的系统性免疫抑制治疗
• 对研究疗法，救援药物或其赋形剂的不耐受病史
• 对于育龄的女性，在预定开始研究治疗开始前的72小时内，在72小时内，每毫升敏感性低于50毫米的敏感性阳性血清或尿液妊娠试验。
• 筛查后30天内使用任何研究药物
• 研究人员认为与参与试验不相容的任何医疗状况
• 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果，研究人员认为，参与研究的情况可能会带来额外的风险，可能会干扰参与者遵守研究要求或可能会影响从研究获得的数据的质量或解释
• 嗜酸性食管炎或任何低嗜性粒细胞综合征的诊断和/或
• 在第一次注射之前和整个治疗期内，在杜皮鲁姆单抗或杜皮鲁姆布安慰剂注射后四周内进行活衰减疫苗。

• 免疫公差网络（ITN）
• Alk-AbellóA/S
• Regeneron Pharmaceuticals
• ppd
• Rho Federal Systems Division，Inc。

• 挑战后的第一个小时（0-1小时（HR）：Grazax® +dupixent®和Grazax® +Dupixent®安慰剂治疗臂[Time Time time Arms [时间）框架：完成治疗后一年的NAC的0到1小时]
  NAC（TNSS面积不弯曲[AUC 0-1HR]），比较了参考治疗组之间的TNSS AUC 0-1小时：一种临床耐受性结果度量。鼻腔症状评分（TNSS）是参与者报告的4个症状（鼻血，鼻充血，鼻瘙痒和打喷嚏）的复合症状评估，每个症状的评分为0 = 3 =无，3 =严重。 TNSS总分计算为所有4个单独的鼻症状分数的响应总和，最低分数为0到最高分数12：更高的分数表明更严重的症状。
• 峰值鼻腔吸气流（PNIF）（曲线下的Delta PNIF区域[AUC] 0-1 HR）：治疗组之间的比较[完成治疗后一年的NAC的时间范围：NAC的0到1小时]
  以下分析将作为临床公差的评估：

  • Grazax® +Dupixent®和Grazax®安慰剂 +Dupixent®安慰剂治疗臂的比较，
  • Grazax® +Dupixent®和Grazax® +Dupixent®安慰剂治疗臂的比较

  当通过鼻子呼吸到肺部时，PNIF被定义为每分钟以每分钟的空气灵感速度。较低的分数表明，由于更严重的鼻腔症状，将空气呼吸到肺部的能力较小。
• 在挑战之后的第一个小时（0-1小时（HR）（HR）：Grazax® +Dupixent®与Grazax®安慰剂 +Dupixent®安慰剂治疗臂之间的比较[时间范围：NAC在1年和2年的NAC的0到1小时]
  NAC（TNSS面积不弯曲[AUC 0-1HR]），比较了参考治疗组之间的TNSS AUC 0-1小时：对草花粉结果度量的脱敏。鼻腔症状评分（TNSS）是参与者报告的4个症状（鼻血，鼻充血，鼻瘙痒和打喷嚏）的复合症状评估，每个症状的评分为0 = 3 =无，3 =严重。 TNSS总分计算为所有4个单独的鼻症状分数的响应总和，最低分数为0到最高分数12：更高的分数表明更严重的症状。
• 峰值鼻吸气流（PNIF）（曲线下的Delta PNIF区域[AUC] 0-1 HR）：Grazax® +Dupixent®和Grazax® +Dupixent®与Grazax®Altbo +Dupixent®安慰剂治疗臂之间的比较[时间框架：0至1 NAC的小时在1年和2年级]
  当通过鼻子呼吸到肺部时，PNIF被定义为每分钟以每分钟的空气灵感速度。较低的分数表明，由于更严重的鼻腔症状，将空气呼吸到肺部的能力较小。该评估是对草花粉结果度量的脱敏。
• 不良事件（AES）次要臂的频率，严重性和相关性[时间范围：第0周至第3年]
  当地和系统的AES以及严重AE的数量，严重性和相关性将由治疗部门总结。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版，2017年11月27日）的共同毒性标准（NCI）的共同毒性标准将按年级分类。参考：安全性和季节性症状结果度量。
• 每周季节性症状评分（视觉模拟量表[VAS] 0-10 cms）：Grazax® +Dupixent®和Grazax®Altbo +Dupixent®安慰剂治疗臂[时间范围：3年]之间的比较
  参与者报告的（自我管理的）季节性症状在李克特量表（0到10 cms，0 =无症状，10 =最坏的症状），一种生活质量措施，反映了鼻炎的质量（”在“上周”的跨度上，花粉症的症状。
• 每周使用杜松迷你 - rhinoconjunctivitis质量生活问卷的每周鼻炎生活质量评分：Grazax® +Dupixent®和Grazax® +Dupixent®和Dupixent®安慰剂治疗组之间的比较
  Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis生活质量问卷[minirqlq]是参与者报告的（自助管理）问卷，由14个问题组成，分为5个领域。每个问题的评分为0（不遇到症状）至6（症状极为困扰），并描述“在上一周内遇到的鼻子/眼睛症状”。
• 全球鼻炎评估分数：Grazax® +Dupixent®和Grazax®Altbo +Dupixent®安慰剂治疗组[时间范围：3年级]
  作为三年级访问的一部分，要求参与者描述他们的过敏性鼻炎（“干草热”）。这套管理的问题集由6个问题组成，重点是鼻和眼睛症状[0 =无症状，3 =严重]，与开始研究治疗之前的几年相比，目前的鼻炎/干草热发生了一个问题（更好：+3，更糟：-3）。参考：一种临床耐受性结果度量。

这是成人的双盲（掩盖）安慰剂对照试验（n = 108名受试者），中度至重度季节性过敏性鼻炎和对草花粉的过敏性敏感性。符合条件的参与者证明了由总鼻腔症状评分[TNSS]≥5定义的积极反应（响应于鼻过敏原挑战[NAC]用草花粉提取物的0-12）将被随机分为以下3组之一。以1：1：1的比率：

• 草过敏原舌下免疫疗法（SLIT） + Dupilumab（n = 36）
• 草过敏原缝隙 +杜皮鲁姆布安慰剂（n = 36）
• 草过敏原安慰剂 + dupilumab安慰剂（n = 36）

Grazax®是一种在英国批准用于临床用途的舌下草过敏原免疫疗法产品，将在本研究中用作缝隙。 Grazax（及其匹配的安慰剂）将每天由参与者自我管理两年。

Dupixent®是Dupilumab的品牌名称，是针对白介素4（IL-4）受体的单克隆抗体。 Dupilumab（及其匹配的安慰剂）将每两周通过皮下注射到两年的时间内每两周进行一次，并由研究人员管理。两年后的治疗阶段将是1年的观察阶段。

• 过敏性鼻连接炎
• 草花粉过敏

• 生物学：dupixent®
  初始剂量为600 mg（两次300 mg注射），然后通过皮下注射每隔一周（每两周一次）进行300 mg。
  其他名称：

  • Dupilumab
  • 抗IL-4受体的单克隆抗体
• 生物学：Grazax®

  每天通过舌下管理，每天使用Grazax®平板电脑。

  Grazax®被配制为冻干的口服冻干/口腔分解片剂，可用于口吃。活性药物成分是一种标准化的过敏原提取物，该提取物是从提取和从蒂莫西草（Phleum Pratense）中萃取和纯化草花粉纯化的。过敏原的生物活性在标准化质量片剂单元（SQ-T）单元中表达。 Grazax®剂量是一种口腔冻干（75,000个标准化质量片剂（SQ-T）或大约2800个生物等效过敏单元（BAU），这是FDA定义的植骨SQ总生物效力的量度。

  其他名称：

  • 草花粉过敏原免疫疗法（SLIT）
  • 蒂莫西草（Phleum Pratense）舌下免疫疗法（SLIT）
• 药物：dupixent®安慰剂

  安慰剂的两次皮下注射（用于Dupilumab）作为负载剂量，然后每隔一周一次进行一次注射。

  Dupixent®安慰剂是皮下注射，其组成与ActiveDupixent®相同，除了活性药物成分。

  其他名称：安慰剂
• 药物：Grazax®安慰剂

  每天通过舌下管理，每天的安慰剂（用于Grazax®）。

  Grazax®安慰剂是一种平板电脑，其组合物与ActiveGrazax®平板电脑相同，唯一的例外是排除活性药物成分，Phleum Pratense Pratense标准化质量片剂（SQ-T）单元。

  其他名称：安慰剂

• 实验：Grazax® +Dupixent®

  随机分配此任务的参与者将在审判的最初2年期间获得以下内容：

  • 曾经每天的Grazax®舌下免疫疗法和
  • Dupixent®每隔一周（例如，每两周一次）通过皮下注射一次
  干预措施：

  • 生物学：dupixent®
  • 生物学：Grazax®
• 实验：Grazax® +Dupixent®安慰剂

  随机分配此任务的参与者将在审判的最初2年期间获得以下内容：

  • 曾经每天的Grazax®舌下免疫疗法和
  • dupixent®安慰剂每隔一周（例如，每两周一次）通过皮下注射一次
  干预措施：

  • 生物学：Grazax®
  • 药物：dupixent®安慰剂
• 安慰剂比较器：Grazax®安慰剂 +Dupixent®安慰剂

  随机分配此任务的参与者将在审判的最初2年期间获得以下内容：

  • 每天每天为Grazax®舌下免疫疗法和
  • dupixent®安慰剂每隔一周（例如，每两周一次）通过皮下注射一次
  干预措施：

  • 药物：dupixent®安慰剂
  • 药物：Grazax®安慰剂

纳入标准：

• 参与者必须能够理解并提供知情同意
• 草花粉诱导的过敏性鼻连接炎至少2年的临床史，5月，6月或7月的峰值症状
• 至少2年的中度至重度鼻结膜炎症状的临床病史，干扰通常的日常活动或根据过敏性鼻炎定义的睡眠及其对哮喘（ARIA）的影响（ARIA）分类
• 尽管在草花粉季节对抗组胺药和/或鼻皮质类固醇进行治疗，但仍有不充分控制的鼻孔结炎症状的临床病史至少2年
• 筛查时的阳性皮肤刺测试反应定义为惠利直径≥3mm至phleum Pratense
• 筛选时的阳性特异性免疫球蛋白E（IgE），定义为IgE 2（例如，每升0.7千公斤[KU/L]），针对血骨pratense
• 对鼻过敏蛋白挑战（NAC）的积极反应，定义为鼻血体定义为总鼻症状评分（TNSS）≥5分（在AA最大可能性中，最大可能性为12点）

• 不论节育历史如何，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须：

  • 筛查时进行血清妊娠阴性测试，

  • 在整个研究过程中，不需要母乳喂养或哺乳，并且 - 不断使用以下高效的避孕方法之一：

    • 荷尔蒙（例如口腔，透皮，内后，植入物或注射），
    • 宫内设备（IUD）或系统（IUS），
    • 流相切除的合作伙伴，
    • 双侧管阻塞或
    • 性欲。

排除标准：

• 受试者无法或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案要求
• 前置缩减剂强迫呼气量（FEV1）<筛查访问或基线时预测值的70％（访问0）访问
• 哮喘需要定期吸入皮质类固醇的临床病史，每年在草花粉季节以外

• 根据过敏性鼻炎及其对哮喘（ARIA）分类鼻炎的影响，是由中等至重度过敏性鼻炎的临床病史，这是由两者引起的：

  • 经常暴露对象的过敏原或
  • 树木花粉季节的树木花粉，用常规抗组胺药或鼻内皮质类固醇治疗
• 在过去的12个月中，紧急访问或医院入院
• 慢性阻塞性肺部疾病的病史
• 复发性急性鼻窦炎的病史，定义为过去2年每年2个发作，所有这些都需要抗生素治疗

• 慢性鼻窦炎病史，定义为持续12周的鼻窦症状，其中包括2个或更多主要因素或1个主要因素和2个次要因素。

  • 主要因素定义为：

    • 面部疼痛或压力，
    • 鼻阻塞或阻塞，
    • 鼻腔排出或pur骨或变色后排放，
    • 鼻腔中的pur骨或
    • 受损或闻起来丧失。

  • 次要因素定义为：

    • 头痛，
    • 发烧，
    • 盐症，
    • 疲劳，
    • 牙齿疼痛，
    • 咳嗽和/或
    • 耳痛，压力或饱腹感。
• 影响免疫系统的全身性疾病史，例如自身免疫性疾病，免疫复杂疾病或免疫缺陷

• 随机分配：当前的症状或治疗的症状：

  • 上呼吸道感染，
  • 急性鼻窦炎，
  • 中耳炎' target='_blank'>急性中耳炎培养基或
  • 其他相关的感染过程---注意：1。）浆液性中耳炎不是排除标准，并且2.）可以在症状解决后重新评估参与者的资格。
• 过去5年中任何恶性疾病的过去病史
• 在过去6个月内吸烟的任何烟草，或大于或等于10年的香烟使用的病史。
• 过去6个月内的任何蒸发或电子烟
• 在过去的5年中，先前对草花粉过敏原的免疫疗法
• Dupilumab先前的治疗（Dupixent®）
• 由于任何原因
• 抗IGE，抗IL-5，抗IL-5受体，抗IL-4/IL-13受体或其他单克隆抗体治疗
• 使用三环抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂
• 正在进行的系统性免疫抑制治疗
• 对研究疗法，救援药物或其赋形剂的不耐受病史
• 对于育龄的女性，在预定开始研究治疗开始前的72小时内，在72小时内，每毫升敏感性低于50毫米的敏感性阳性血清或尿液妊娠试验。
• 筛查后30天内使用任何研究药物
• 研究人员认为与参与试验不相容的任何医疗状况
• 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果，研究人员认为，参与研究的情况可能会带来额外的风险，可能会干扰参与者遵守研究要求或可能会影响从研究获得的数据的质量或解释
• 嗜酸性食管炎或任何低嗜性粒细胞综合征的诊断和/或
• 在第一次注射之前和整个治疗期内，在杜皮鲁姆单抗或杜皮鲁姆布安慰剂注射后四周内进行活衰减疫苗。

• 免疫公差网络（ITN）
• Alk-AbellóA/S
• Regeneron Pharmaceuticals
• ppd
• Rho Federal Systems Division，Inc。