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出境医 / 临床实验 / FSI-189作为单一疗法的研究和与复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的参与者中的利妥昔单抗相结合

FSI-189作为单一疗法的研究和与复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的参与者中的利妥昔单抗相结合

研究描述
简要摘要：
这项研究的主要目的是确定FSI-189作为单一疗法的安全性和耐受性，并与复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者中的利妥昔单抗结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤药物：FSI-189药物：利妥昔单抗阶段1

详细说明：
该研究将由4个部分组成：1）初始单药剂量升级部分，2）组合剂量升级部分，3）药代动力学（PK）评估部分，以及4）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀部分。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 63名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： FSI-189作为单一疗法和利妥昔单抗的1阶段研究，患有复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者
实际学习开始日期 ： 2020年11月17日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：FSI-189（单一疗法剂量升级）
参与者将每2周接受9个月的FSI-189剂量10、30或100毫克。
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

实验：FSI-189 +利妥昔单抗（组合剂量升级）
参与者将每2周与利妥昔单抗以375 mg/m^2结合使用100、200、400或800毫克的FSI-189剂量，为9个月。
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗将静脉注射。

实验：FSI-189 +利妥昔单抗（药代动力学（PK）评估）
参与者要么在周期1天后接受FSI-189 3毫克，其次是每2天1天从周期15开始的FSI-189 100 mg，或者在1天1天1天，然后是FSI-189 10 mg，然后是FSI-189 200毫克从周期1天开始每2周与利妥昔单抗组合以375 mg/m^2结合使用9个月
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗将静脉注射。

实验：FSI-189 +利妥昔单抗（DLBCL膨胀）
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）参与者将根据单一疗法剂量升级，组合剂量升级和PK评估数据，并以建议的剂量和时间表接受FSI-189和利妥昔单抗。
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗将静脉注射。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历治疗急剧不良事件的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
    国家癌症研究所常见术语标准不良事件（NCI CTCAE），版本5.0定义的不良事件


次要结果度量 ：
  1. 经历实验室异常的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
    将总结出任何具有临床意义的实验室异常的参与者的百分比。

  2. 药代动力学（PK）参数：FSI-189的AUCLAST [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。对于单一疗法剂量升级（MDE），组合剂量升级（CDE）和PK评估（PKE）队列：在第1天周期第1天，将进行另外6小时的输注后样本。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀队列：在第2天周期和第2天2、8和22周期不会采集样品。在第1天周期第8周期，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  3. PK参数：FSI-189的Aucuctau [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，再灌注后1小时（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度频率在剂量间隔内的时间曲线）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  4. PK参数：FSI-189的CMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  5. PK参数：FSI-189的累积比（AR）[时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前以及输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AR定义为基于CMAX和AUCTAU的比率，并在多剂量之后定义。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  6. PK参数：FSI-189的TMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  7. PK参数：FSI-189的AUC0-TAU/D剂量拟函数的auctau [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AUC0-TAU/D定义为从浓度时间曲线的剂量归一化面积，从时间零（输注的前剂量时间点）到剂量间隔的结束。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  8. 血液中信号调节蛋白α（SIRPα）受体占用率的百分比[时间范围：第1、8、15和22天（周期1）；第1天和第15天的灌注前（第2周期）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天和第15周期和周期2中，将在输入后1小时再进行1小时。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  9. FSI-189的血清浓度[时间范围：第1、2、8、15和22天（周期1）；第1天（周期2-13，安全随访）：第72小时在FSI-189的第一次剂量之前，在研究药物管理前24小时之前，以随后的FSI-189剂量；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  10. 抗FSI-189抗体阳性的速率[时间范围：第1和15天（周期1-2）；第1天（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）：注入前；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  11. 客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
    ORR被定义为通过Lugano分类反应标准评估淋巴瘤的完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的比例。

  12. 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多9个月]
    DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展文档的早期文档的间隔。

  13. 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多9个月]
    PFS被定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展或任何原因死亡的早期文档的间隔。

  14. 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
    OS被定义为从任何原因引起的毒品的第一个剂量日期到死亡的间隔。

  15. 进展时间（TTP）[时间范围：最多9个月]
    TTP定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展的早期的间隔。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 通过免疫组织化学（IHC）或流式细胞仪表达CD20的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），复发/难治性（R/R）至至少2个先前的治疗线，包括患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的个体，卵泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。患有懒惰淋巴瘤的人必须是治疗医师的判断中进行全身治疗的候选者。
  • 在DLBCL的扩展部分中：个人必须从头开始或转化为IHC或流式细胞仪表达CD20的DLBCL，这是复发或难治至至少2个先前的治疗方法。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。
  • 东部合作肿瘤小组（ECOG）得分为0至2。
  • 可测量或可以评估淋巴瘤的疾病

  • 实验室测量，血液计数：

    • A。绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/ml。
    • b。血小板≥75×10^9/ml。

  • 实验室测量，肝功能：

    • A。天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常的上限（ULN）。
    • b。胆红素≤1.5×或3.0×ULN，如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效的史。
  • 实验室测量，肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肾小球过滤率> 40 ml/min/min/min/1.73 m^2使用Cockcroft-Gault Formula。

关键排除标准：

  • 患有活跃的脑转移的个体（患有皮质类固醇治疗的患有稳定治疗的中枢神经系统（CNS）病变至少3周不活跃。
  • 患有伯基特淋巴瘤的人。
  • 先前用嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗。
  • 先前的同种异体干细胞移植。
  • 在过去4周内，先前的抗癌治疗包括化学疗法，荷尔蒙治疗和研究剂。
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒。
  • 先前用CD47或信号调节蛋白α（SIRPα）靶向剂处理。
  • 对活性物质，鼠蛋白或利妥昔单抗的任何其他赋形剂的过敏性
  • 由研究者和赞助商评估的重大医疗疾病或状况将大大增加风险：参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，不受控制的糖尿病，明显的主动感染，严重免疫功能低下的状态和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会II类。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230（Gilead-0） gileadclinicals@gilead.com

位置
位置表的布局表
美国，阿拉巴马州
阿拉巴马大学综合癌症中心招募
伯明翰，阿拉巴马州，美国，35233
美国，加利福尼亚
希望之城招募
加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010
美国，佛罗里达州
佛罗里达癌症专家招募
佛罗里达州萨拉索塔，美国，34232
美国，密苏里州
华盛顿大学医学院招募
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
美国，俄克拉荷马州
俄克拉荷马大学健康科学中心招募
俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104
赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：吉利德学习总监吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月16日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月6日
最后更新发布日期2021年4月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月17日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月1日）		经历治疗急剧不良事件的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
国家癌症研究所常见术语标准不良事件（NCI CTCAE），版本5.0定义的不良事件
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月4日）		经历治疗急剧不良事件的参与者的百分比[时间范围：首次剂量日期增长9个月加30天]
国家癌症研究所常见术语标准不良事件（NCI CTCAE），版本5.0定义的不良事件
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月1日）
  • 经历实验室异常的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
    将总结出任何具有临床意义的实验室异常的参与者的百分比。
  • 药代动力学（PK）参数：FSI-189的AUCLAST [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。对于单一疗法剂量升级（MDE），组合剂量升级（CDE）和PK评估（PKE）队列：在第1天周期第1天，将进行另外6小时的输注后样本。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀队列：在第2天周期和第2天2、8和22周期不会采集样品。在第1天周期第8周期，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的Aucuctau [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，再灌注后1小时（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度频率在剂量间隔内的时间曲线）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的CMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的累积比（AR）[时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前以及输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AR定义为基于CMAX和AUCTAU的比率，并在多剂量之后定义。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的TMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的AUC0-TAU/D剂量拟函数的auctau [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AUC0-TAU/D定义为从浓度时间曲线的剂量归一化面积，从时间零（输注的前剂量时间点）到剂量间隔的结束。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 血液中信号调节蛋白α（SIRPα）受体占用率的百分比[时间范围：第1、8、15和22天（周期1）；第1天和第15天的灌注前（第2周期）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天和第15周期和周期2中，将在输入后1小时再进行1小时。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • FSI-189的血清浓度[时间范围：第1、2、8、15和22天（周期1）；第1天（周期2-13，安全随访）：第72小时在FSI-189的第一次剂量之前，在研究药物管理前24小时之前，以随后的FSI-189剂量；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 抗FSI-189抗体阳性的速率[时间范围：第1和15天（周期1-2）；第1天（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）：注入前；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
    ORR被定义为通过Lugano分类反应标准评估淋巴瘤的完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的比例。
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多9个月]
    DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展文档的早期文档的间隔。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多9个月]
    PFS被定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展或任何原因死亡的早期文档的间隔。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
    OS被定义为从任何原因引起的毒品的第一个剂量日期到死亡的间隔。
  • 进展时间（TTP）[时间范围：最多9个月]
    TTP定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展的早期的间隔。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月4日）
  • 经历实验室异常的参与者的百分比[时间范围：首次剂量日期加上9个月加30天]
    将总结出任何具有临床意义的实验室异常的参与者的百分比。
  • 药代动力学（PK）参数：FSI-189的AUCLAST [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。对于单一疗法剂量升级（MDE），组合剂量升级（CDE）和PK评估（PKE）队列：在第1天周期第1天，将进行另外6小时的输注后样本。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀队列：在第2天周期和第2天2、8和22周期不会采集样品。在第1天周期第8周期，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的Aucuctau [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，再灌注后1小时（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度频率在剂量间隔内的时间曲线）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的CMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的累积比（AR）[时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前以及输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AR定义为基于CMAX和AUCTAU的比率，并在多剂量之后定义。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的TMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的AUC0-TAU/D剂量拟函数的auctau [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AUC0-TAU/D定义为从浓度时间曲线的剂量归一化面积，从时间零（输注的前剂量时间点）到剂量间隔的结束。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 血液中信号调节蛋白α（SIRPα）受体占用率的百分比[时间范围：第1、8、15和22天（周期1）；第1天和第15天的灌注前（第2周期）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天和第15周期和周期2中，将在输入后1小时再进行1小时。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • FSI-189的血清浓度[时间范围：第1、2、8、15和22天（周期1）；第1天（周期2-13，安全随访）：第72小时在FSI-189的第一次剂量之前，在研究药物管理前24小时之前，以随后的FSI-189剂量；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 抗FSI-189抗体阳性的速率[时间范围：第1和15天（周期1-2）；第1天（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）：注入前；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
    ORR被定义为通过Lugano分类反应标准评估淋巴瘤的完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的比例。
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多9个月]
    DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展文档的早期文档的间隔。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多9个月]
    PFS被定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展或任何原因死亡的早期文档的间隔。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
    OS被定义为从任何原因引起的毒品的第一个剂量日期到死亡的间隔。
  • 进展时间（TTP）[时间范围：最多9个月]
    TTP定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展的早期的间隔。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE FSI-189作为单一疗法的研究和与复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的参与者中的利妥昔单抗相结合
官方标题ICMJE FSI-189作为单一疗法和利妥昔单抗的1阶段研究，患有复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者
简要摘要这项研究的主要目的是确定FSI-189作为单一疗法的安全性和耐受性，并与复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者中的利妥昔单抗结合使用。
详细说明该研究将由4个部分组成：1）初始单药剂量升级部分，2）组合剂量升级部分，3）药代动力学（PK）评估部分，以及4）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀部分。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物：FSI-189
    FSI-189将静脉注射。
  • 药物：利妥昔单抗
    利妥昔单抗将静脉注射。
研究臂ICMJE
  • 实验：FSI-189（单一疗法剂量升级）
    参与者将每2周接受9个月的FSI-189剂量10、30或100毫克。
    干预：药物：FSI-189
  • 实验：FSI-189 +利妥昔单抗（组合剂量升级）
    参与者将每2周与利妥昔单抗以375 mg/m^2结合使用100、200、400或800毫克的FSI-189剂量，为9个月。
    干预措施：
    • 药物：FSI-189
    • 药物：利妥昔单抗
  • 实验：FSI-189 +利妥昔单抗（药代动力学（PK）评估）
    参与者要么在周期1天后接受FSI-189 3毫克，其次是每2天1天从周期15开始的FSI-189 100 mg，或者在1天1天1天，然后是FSI-189 10 mg，然后是FSI-189 200毫克从周期1天开始每2周与利妥昔单抗组合以375 mg/m^2结合使用9个月
    干预措施：
    • 药物：FSI-189
    • 药物：利妥昔单抗
  • 实验：FSI-189 +利妥昔单抗（DLBCL膨胀）
    弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）参与者将根据单一疗法剂量升级，组合剂量升级和PK评估数据，并以建议的剂量和时间表接受FSI-189和利妥昔单抗。
    干预措施：
    • 药物：FSI-189
    • 药物：利妥昔单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月4日）		 63
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 通过免疫组织化学（IHC）或流式细胞仪表达CD20的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），复发/难治性（R/R）至至少2个先前的治疗线，包括患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的个体，卵泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。患有懒惰淋巴瘤的人必须是治疗医师的判断中进行全身治疗的候选者。
  • 在DLBCL的扩展部分中：个人必须从头开始或转化为IHC或流式细胞仪表达CD20的DLBCL，这是复发或难治至至少2个先前的治疗方法。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。
  • 东部合作肿瘤小组（ECOG）得分为0至2。
  • 可测量或可以评估淋巴瘤的疾病

  • 实验室测量，血液计数：

    • A。绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/ml。
    • b。血小板≥75×10^9/ml。

  • 实验室测量，肝功能：

    • A。天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常的上限（ULN）。
    • b。胆红素≤1.5×或3.0×ULN，如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效的史。
  • 实验室测量，肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肾小球过滤率> 40 ml/min/min/min/1.73 m^2使用Cockcroft-Gault Formula。

关键排除标准：

  • 患有活跃的脑转移的个体（患有皮质类固醇治疗的患有稳定治疗的中枢神经系统（CNS）病变至少3周不活跃。
  • 患有伯基特淋巴瘤的人。
  • 先前用嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗。
  • 先前的同种异体干细胞移植。
  • 在过去4周内，先前的抗癌治疗包括化学疗法，荷尔蒙治疗和研究剂。
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒。
  • 先前用CD47或信号调节蛋白α（SIRPα）靶向剂处理。
  • 对活性物质，鼠蛋白或利妥昔单抗的任何其他赋形剂的过敏性
  • 由研究者和赞助商评估的重大医疗疾病或状况将大大增加风险：参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，不受控制的糖尿病，明显的主动感染，严重免疫功能低下的状态和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会II类。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230（Gilead-0） gileadclinicals@gilead.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04502706
其他研究ID编号ICMJE SRP001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：吉利德学习总监吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的主要目的是确定FSI-189作为单一疗法的安全性和耐受性，并与复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者中的利妥昔单抗结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤药物：FSI-189药物：利妥昔单抗阶段1

详细说明：
该研究将由4个部分组成：1）初始单药剂量升级部分，2）组合剂量升级部分，3）药代动力学（PK）评估部分，以及4）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀部分。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 63名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： FSI-189作为单一疗法和利妥昔单抗的1阶段研究，患有复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者
实际学习开始日期 ： 2020年11月17日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2023年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：FSI-189（单一疗法剂量升级）
参与者将每2周接受9个月的FSI-189剂量10、30或100毫克。
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

实验：FSI-189 +利妥昔单抗（组合剂量升级）
参与者将每2周与利妥昔单抗以375 mg/m^2结合使用100、200、400或800毫克的FSI-189剂量，为9个月。
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗将静脉注射。

实验：FSI-189 +利妥昔单抗（药代动力学（PK）评估）
参与者要么在周期1天后接受FSI-189 3毫克，其次是每2天1天从周期15开始的FSI-189 100 mg，或者在1天1天1天，然后是FSI-189 10 mg，然后是FSI-189 200毫克从周期1天开始每2周与利妥昔单抗组合以375 mg/m^2结合使用9个月
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗将静脉注射。

实验：FSI-189 +利妥昔单抗（DLBCL膨胀）
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）参与者将根据单一疗法剂量升级，组合剂量升级和PK评估数据，并以建议的剂量和时间表接受FSI-189和利妥昔单抗。
药物：FSI-189
FSI-189将静脉注射。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗将静脉注射。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历治疗急剧不良事件的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
    国家癌症研究所常见术语标准不良事件（NCI CTCAE），版本5.0定义的不良事件


次要结果度量 ：
  1. 经历实验室异常的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
    将总结出任何具有临床意义的实验室异常的参与者的百分比。

  2. 药代动力学（PK）参数：FSI-189的AUCLAST [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。对于单一疗法剂量升级（MDE），组合剂量升级（CDE）和PK评估（PKE）队列：在第1天周期第1天，将进行另外6小时的输注后样本。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀队列：在第2天周期和第2天2、8和22周期不会采集样品。在第1天周期第8周期，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  3. PK参数：FSI-189的Aucuctau [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，再灌注后1小时（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度频率在剂量间隔内的时间曲线）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  4. PK参数：FSI-189的CMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  5. PK参数：FSI-189的累积比（AR）[时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前以及输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AR定义为基于CMAX和AUCTAU的比率，并在多剂量之后定义。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  6. PK参数：FSI-189的TMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  7. PK参数：FSI-189的AUC0-TAU/D剂量拟函数的auctau [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AUC0-TAU/D定义为从浓度时间曲线的剂量归一化面积，从时间零（输注的前剂量时间点）到剂量间隔的结束。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  8. 血液中信号调节蛋白α（SIRPα）受体占用率的百分比[时间范围：第1、8、15和22天（周期1）；第1天和第15天的灌注前（第2周期）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天和第15周期和周期2中，将在输入后1小时再进行1小时。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  9. FSI-189的血清浓度[时间范围：第1、2、8、15和22天（周期1）；第1天（周期2-13，安全随访）：第72小时在FSI-189的第一次剂量之前，在研究药物管理前24小时之前，以随后的FSI-189剂量；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  10. 抗FSI-189抗体阳性的速率[时间范围：第1和15天（周期1-2）；第1天（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）：注入前；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。

  11. 客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
    ORR被定义为通过Lugano分类反应标准评估淋巴瘤的完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的比例。

  12. 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多9个月]
    DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展文档的早期文档的间隔。

  13. 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多9个月]
    PFS被定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展或任何原因死亡的早期文档的间隔。

  14. 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
    OS被定义为从任何原因引起的毒品的第一个剂量日期到死亡的间隔。

  15. 进展时间（TTP）[时间范围：最多9个月]
    TTP定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展的早期的间隔。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 通过免疫组织化学（IHC）或流式细胞仪表达CD20的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），复发/难治性（R/R）至至少2个先前的治疗线，包括患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的个体，卵泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。患有懒惰淋巴瘤的人必须是治疗医师的判断中进行全身治疗的候选者。
  • 在DLBCL的扩展部分中：个人必须从头开始或转化为IHC或流式细胞仪表达CD20的DLBCL，这是复发或难治至至少2个先前的治疗方法。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。
  • 东部合作肿瘤小组（ECOG）得分为0至2。
  • 可测量或可以评估淋巴瘤的疾病

  • 实验室测量，血液计数：

    • A。绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/ml。
    • b。血小板≥75×10^9/ml。

  • 实验室测量，肝功能：

    • A。天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常的上限（ULN）。
    • b。胆红素≤1.5×或3.0×ULN，如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效的史。
  • 实验室测量，肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肾小球过滤率> 40 ml/min/min/min/1.73 m^2使用Cockcroft-Gault Formula。

关键排除标准：

  • 患有活跃的脑转移的个体（患有皮质类固醇治疗的患有稳定治疗的中枢神经系统（CNS）病变至少3周不活跃。
  • 患有伯基特淋巴瘤的人。
  • 先前用嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗。
  • 先前的同种异体干细胞移植。
  • 在过去4周内，先前的抗癌治疗包括化学疗法，荷尔蒙治疗和研究剂。
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒。
  • 先前用CD47或信号调节蛋白α（SIRPα）靶向剂处理。
  • 对活性物质，鼠蛋白或利妥昔单抗的任何其他赋形剂的过敏性
  • 由研究者和赞助商评估的重大医疗疾病或状况将大大增加风险：参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，不受控制的糖尿病，明显的主动感染，严重免疫功能低下的状态和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会II类。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230（Gilead-0） gileadclinicals@gilead.com

位置
位置表的布局表
美国，阿拉巴马州
阿拉巴马大学综合癌症中心招募
伯明翰，阿拉巴马州，美国，35233
美国，加利福尼亚
希望之城招募
加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010
美国，佛罗里达州
佛罗里达癌症专家招募
佛罗里达州萨拉索塔，美国，34232
美国，密苏里州
华盛顿大学医学院招募
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
美国，俄克拉荷马州
俄克拉荷马大学健康科学中心招募
俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104
赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：吉利德学习总监吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月16日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月6日
最后更新发布日期2021年4月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月17日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月1日）		经历治疗急剧不良事件的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
国家癌症研究所常见术语标准不良事件（NCI CTCAE），版本5.0定义的不良事件
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月4日）		经历治疗急剧不良事件的参与者的百分比[时间范围：首次剂量日期增长9个月加30天]
国家癌症研究所常见术语标准不良事件（NCI CTCAE），版本5.0定义的不良事件
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月1日）
  • 经历实验室异常的参与者的百分比[时间范围：首次剂量约9个月加30天]
    将总结出任何具有临床意义的实验室异常的参与者的百分比。
  • 药代动力学（PK）参数：FSI-189的AUCLAST [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。对于单一疗法剂量升级（MDE），组合剂量升级（CDE）和PK评估（PKE）队列：在第1天周期第1天，将进行另外6小时的输注后样本。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀队列：在第2天周期和第2天2、8和22周期不会采集样品。在第1天周期第8周期，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的Aucuctau [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，再灌注后1小时（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度频率在剂量间隔内的时间曲线）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的CMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的累积比（AR）[时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前以及输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AR定义为基于CMAX和AUCTAU的比率，并在多剂量之后定义。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的TMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的AUC0-TAU/D剂量拟函数的auctau [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AUC0-TAU/D定义为从浓度时间曲线的剂量归一化面积，从时间零（输注的前剂量时间点）到剂量间隔的结束。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 血液中信号调节蛋白α（SIRPα）受体占用率的百分比[时间范围：第1、8、15和22天（周期1）；第1天和第15天的灌注前（第2周期）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天和第15周期和周期2中，将在输入后1小时再进行1小时。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • FSI-189的血清浓度[时间范围：第1、2、8、15和22天（周期1）；第1天（周期2-13，安全随访）：第72小时在FSI-189的第一次剂量之前，在研究药物管理前24小时之前，以随后的FSI-189剂量；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 抗FSI-189抗体阳性的速率[时间范围：第1和15天（周期1-2）；第1天（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）：注入前；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
    ORR被定义为通过Lugano分类反应标准评估淋巴瘤的完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的比例。
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多9个月]
    DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展文档的早期文档的间隔。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多9个月]
    PFS被定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展或任何原因死亡的早期文档的间隔。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
    OS被定义为从任何原因引起的毒品的第一个剂量日期到死亡的间隔。
  • 进展时间（TTP）[时间范围：最多9个月]
    TTP定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展的早期的间隔。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年8月4日）
  • 经历实验室异常的参与者的百分比[时间范围：首次剂量日期加上9个月加30天]
    将总结出任何具有临床意义的实验室异常的参与者的百分比。
  • 药代动力学（PK）参数：FSI-189的AUCLAST [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。对于单一疗法剂量升级（MDE），组合剂量升级（CDE）和PK评估（PKE）队列：在第1天周期第1天，将进行另外6小时的输注后样本。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀队列：在第2天周期和第2天2、8和22周期不会采集样品。在第1天周期第8周期，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的Aucuctau [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，再灌注后1小时（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    Auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度频率在剂量间隔内的时间曲线）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的CMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的累积比（AR）[时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前以及输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AR定义为基于CMAX和AUCTAU的比率，并在多剂量之后定义。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的TMAX [时间范围：第1、2、8、15和22天后再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • PK参数：FSI-189的AUC0-TAU/D剂量拟函数的auctau [时间范围：第1、2、8、15和22天，再灌注前，并在输注后1小时内（周期1-2）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    AUC0-TAU/D定义为从浓度时间曲线的剂量归一化面积，从时间零（输注的前剂量时间点）到剂量间隔的结束。对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天周期中，将在输注后6小时再进行6小时。对于DLBCL膨胀队列：在第2天和2天2、8和22周期中不会采集样品。在第1天周期第8周，仅将样品在输入前进行。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 血液中信号调节蛋白α（SIRPα）受体占用率的百分比[时间范围：第1、8、15和22天（周期1）；第1天和第15天的灌注前（第2周期）；第1天注入前（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    对于MDE，CDE和PKE队列：在第1天和第15周期和周期2中，将在输入后1小时再进行1小时。安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • FSI-189的血清浓度[时间范围：第1、2、8、15和22天（周期1）；第1天（周期2-13，安全随访）：第72小时在FSI-189的第一次剂量之前，在研究药物管理前24小时之前，以随后的FSI-189剂量；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 抗FSI-189抗体阳性的速率[时间范围：第1和15天（周期1-2）；第1天（周期3-5、6、8、10、13和安全后续访问）：注入前；输注持续时间：60分钟；每个周期= 28天]
    安全后续访问将在上次剂量后30天内进行。
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最多9个月]
    ORR被定义为通过Lugano分类反应标准评估淋巴瘤的完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的比例。
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多9个月]
    DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展文档的早期文档的间隔。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多9个月]
    PFS被定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展或任何原因死亡的早期文档的间隔。
  • 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
    OS被定义为从任何原因引起的毒品的第一个剂量日期到死亡的间隔。
  • 进展时间（TTP）[时间范围：最多9个月]
    TTP定义为从药物的第一个剂量日期到第一个确定性疾病进展的早期的间隔。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE FSI-189作为单一疗法的研究和与复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的参与者中的利妥昔单抗相结合
官方标题ICMJE FSI-189作为单一疗法和利妥昔单抗的1阶段研究，患有复发/难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者
简要摘要这项研究的主要目的是确定FSI-189作为单一疗法的安全性和耐受性，并与复发/难治（R/R）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）的参与者中的利妥昔单抗结合使用。
详细说明该研究将由4个部分组成：1）初始单药剂量升级部分，2）组合剂量升级部分，3）药代动力学（PK）评估部分，以及4）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）膨胀部分。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 实验：FSI-189（单一疗法剂量升级）
    参与者将每2周接受9个月的FSI-189剂量10、30或100毫克。
    干预：药物：FSI-189
  • 实验：FSI-189 +利妥昔单抗（组合剂量升级）
    参与者将每2周与利妥昔单抗以375 mg/m^2结合使用100、200、400或800毫克的FSI-189剂量，为9个月。
    干预措施：
  • 实验：FSI-189 +利妥昔单抗（药代动力学（PK）评估）
    参与者要么在周期1天后接受FSI-189 3毫克，其次是每2天1天从周期15开始的FSI-189 100 mg，或者在1天1天1天，然后是FSI-189 10 mg，然后是FSI-189 200毫克从周期1天开始每2周与利妥昔单抗组合以375 mg/m^2结合使用9个月
    干预措施：
  • 实验：FSI-189 +利妥昔单抗（DLBCL膨胀）
    弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）参与者将根据单一疗法剂量升级，组合剂量升级和PK评估数据，并以建议的剂量和时间表接受FSI-189和利妥昔单抗。
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年8月4日）		 63
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 通过免疫组织化学（IHC）或流式细胞仪表达CD20的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），复发/难治性（R/R）至至少2个先前的治疗线，包括患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的个体，卵泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。患有懒惰淋巴瘤的人必须是治疗医师的判断中进行全身治疗的候选者。
  • 在DLBCL的扩展部分中：个人必须从头开始或转化为IHC或流式细胞仪表达CD20的DLBCL，这是复发或难治至至少2个先前的治疗方法。允许先前的自体造血细胞移植和具有转化的淋巴瘤个体。
  • 东部合作肿瘤小组（ECOG）得分为0至2。
  • 可测量或可以评估淋巴瘤的疾病

  • 实验室测量，血液计数：

    • A。绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/ml。
    • b。血小板≥75×10^9/ml。

  • 实验室测量，肝功能：

    • A。天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常的上限（ULN）。
    • b。胆红素≤1.5×或3.0×ULN，如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效的史。
  • 实验室测量，肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肾小球过滤率> 40 ml/min/min/min/1.73 m^2使用Cockcroft-Gault Formula。

关键排除标准：

  • 患有活跃的脑转移的个体（患有皮质类固醇治疗的患有稳定治疗的中枢神经系统（CNS）病变至少3周不活跃。
  • 患有伯基特淋巴瘤的人。
  • 先前用嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗。
  • 先前的同种异体干细胞移植。
  • 在过去4周内，先前的抗癌治疗包括化学疗法，荷尔蒙治疗和研究剂。
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒。
  • 先前用CD47或信号调节蛋白α（SIRPα）靶向剂处理。
  • 对活性物质，鼠蛋白或利妥昔单抗的任何其他赋形剂的过敏性
  • 由研究者和赞助商评估的重大医疗疾病或状况将大大增加风险：参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，不受控制的糖尿病，明显的主动感染，严重免疫功能低下的状态和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会II类。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230（Gilead-0） gileadclinicals@gilead.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04502706
其他研究ID编号ICMJE SRP001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：吉利德学习总监吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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