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出境医 / 临床实验 / 在患有R/R DLBCL或R/R CLL的受试者中，KRT-232与Acalabrutinib结合使用的安全性和功效
在患有R/R DLBCL或R/R CLL的受试者中，KRT-232与Acalabrutinib结合使用的安全性和功效
研究描述
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | KRT-232与Acalabrutinib联合使用B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的开放标签，1B/2期研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | KRT-232的安全性和功效与Acalabrutinib结合使用的开放标签，多中心，1B/2期研究，患有复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或复发/复发/耐火性慢性慢性淋巴细胞性白血病， |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（R/R DLBCL） KRT-232将在28天周期中的第1-7天进行口服，每天一次（QD）。 每天两次（竞标）在28天周期中连续从第1天开始，以100毫克的速度为100毫克。 | 药物：KRT-232 KRT-232是一种实验性MDM2抑制剂抗癌药物 药物：阿卡劳替尼 阿卡劳略替尼是一种BTK抑制剂抗癌药物 其他名称：ACP-196 |
| 实验：队列2（R/R CLL） KRT-232将在28天周期中的第1-7天进行口服，每天一次（QD）。 每天两次（竞标）在28天周期中连续从第1天开始，以100毫克的速度为100毫克。 | 药物：KRT-232 KRT-232是一种实验性MDM2抑制剂抗癌药物 药物：阿卡劳替尼 阿卡劳略替尼是一种BTK抑制剂抗癌药物 其他名称：ACP-196 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 初级客观阶段1B：确定KRT-232最大耐受剂量/最大施用剂量（MTD/MAD）和建议的2期剂量（RP2D）与Acalabrutinib结合使用R/R DLBCL或R/R CLL [时间范围：56天]终点/结果指标：将使用剂量限制毒性来建立KRT-232的MTD/MAD与Acalabrutinib结合使用。安全审查委员会将根据KRT-232和Acalabrutinib组合的安全数据确定RP2D。
- 主要目标阶段2：队列1：确定完整响应（CR）[时间范围：1年]终点/结果指标：队列1：根据Lugano分类评估的受试者与CR的比例。
- 主要客观阶段2：队列2：确定R/R CLL的不完全血液学回收率（CRI）的CR/完全缓解率[时间范围：1年]终点/结果指标：队列2：根据IWCLL响应标准，研究人员评估了具有CR/CRI的受试者的比例。
次要结果度量 ：
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单剂量的单个PK参数将估计为最大浓度（CMAX）。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。来自单剂量的单个PK参数将在曲线（AUC）下方。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单剂量的单个PK参数将为半衰期（T1/2）。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单剂量的单个PK参数将是明显的间隙。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单个剂量的单个PK参数将使用软件Winnonlin的非室或隔室PK方法的分布量明显。
- 阶段2次要目标：队列1（R/R DLBCL）：确定R/R DLBCL受试者的总反应率（ORR）。 [时间范围：2年]终点/结果度量：在学习期间的任何时间点，在任何时间点获得部分反应（PR）的受试者的比例。
- 阶段2次要目标：队列2（R/R CLL）：确定R/R CLL受试者的ORR [时间范围：2年]终点/结果指标：在学习期间任何时间点实现PR或更高的受试者的比例，如IWCLL响应标准所评估
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 队列1：确认诊断为TP53WT DLBCL（WHO）； R/R DLBCL至少2次先前的治疗线或不符合干细胞移植的患者的先验治疗方法或1个先验
- 队列2：确认TP53WT CLL（IWCLL）的诊断；至少1个先前的治疗后R/R CLL
- ECOG 0至2
- 足够的血液学，肝和肾功能。
排除标准：
- 先前用任何MDM2抑制剂治疗
- 任何BTK抑制剂的事先治疗
联系人和位置
联系人
| 联系人：约翰·梅（John Mei） | 650-542-0136 | jmei@kartosthera.com | |
| 联系人：迈克尔·耶（Michael Yee） | 650-839-7361 | myee@kartosthera.com |
位置
| 美国，印第安纳州 | |
| 戈森癌症护理中心 | 招募 |
| 美国印第安纳州戈申，美国46526 | |
赞助商和合作者
Kartos Therapeutics，Inc。
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月6日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月4日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有R/R DLBCL或R/R CLL的受试者中，KRT-232与Acalabrutinib结合使用的安全性和功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | KRT-232的安全性和功效与Acalabrutinib结合使用的开放标签，多中心，1B/2期研究，患有复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或复发/复发/耐火性慢性慢性淋巴细胞性白血病， | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究评估了MDM2的一种新型口服小分子抑制剂KRT-232，与Acalabrutinib结合使用，用于治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。参与者必须复发/难治性（先前治疗失败） | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述：蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04502394 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KRT-232-111 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | KRT-232与Acalabrutinib联合使用B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的开放标签，1B/2期研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | KRT-232的安全性和功效与Acalabrutinib结合使用的开放标签，多中心，1B/2期研究，患有复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或复发/复发/耐火性慢性慢性淋巴细胞性白血病， |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（R/R DLBCL） KRT-232将在28天周期中的第1-7天进行口服，每天一次（QD）。 每天两次（竞标）在28天周期中连续从第1天开始，以100毫克的速度为100毫克。 | 药物：KRT-232 KRT-232是一种实验性MDM2抑制剂抗癌药物 药物：阿卡劳替尼 阿卡劳略替尼是一种BTK抑制剂抗癌药物 其他名称：ACP-196 |
| 实验：队列2（R/R CLL） KRT-232将在28天周期中的第1-7天进行口服，每天一次（QD）。 每天两次（竞标）在28天周期中连续从第1天开始，以100毫克的速度为100毫克。 | 药物：KRT-232 KRT-232是一种实验性MDM2抑制剂抗癌药物 药物：阿卡劳替尼 阿卡劳略替尼是一种BTK抑制剂抗癌药物 其他名称：ACP-196 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 初级客观阶段1B：确定KRT-232最大耐受剂量/最大施用剂量（MTD/MAD）和建议的2期剂量（RP2D）与Acalabrutinib结合使用R/R DLBCL或R/R CLL [时间范围：56天]终点/结果指标：将使用剂量限制毒性来建立KRT-232的MTD/MAD与Acalabrutinib结合使用。安全审查委员会将根据KRT-232和Acalabrutinib组合的安全数据确定RP2D。
- 主要目标阶段2：队列1：确定完整响应（CR）[时间范围：1年]终点/结果指标：队列1：根据Lugano分类评估的受试者与CR的比例。
- 主要客观阶段2：队列2：确定R/R CLL的不完全血液学回收率（CRI）的CR/完全缓解率[时间范围：1年]终点/结果指标：队列2：根据IWCLL响应标准，研究人员评估了具有CR/CRI的受试者的比例。
次要结果度量 ：
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单剂量的单个PK参数将估计为最大浓度（CMAX）。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。来自单剂量的单个PK参数将在曲线（AUC）下方。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单剂量的单个PK参数将为半衰期（T1/2）。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单剂量的单个PK参数将是明显的间隙。
- 阶段1B次要目标：药代动力学（PK）剖面[时间范围：基线，1、2、4、6和24小时剂量后的第1天和第2天（每个周期为28天）；剂量后第1天和24小时后剂量的基线和2小时剂量在第2周期的第8天剂量]终点/结果度量：将使用液相色谱/串联质谱法测量。标准描述方法（点估计和置信区间，散点图）将用于总结基线水平以及基线的变化（即治疗后）。单个剂量的单个PK参数将使用软件Winnonlin的非室或隔室PK方法的分布量明显。
- 阶段2次要目标：队列1（R/R DLBCL）：确定R/R DLBCL受试者的总反应率（ORR）。 [时间范围：2年]终点/结果度量：在学习期间的任何时间点，在任何时间点获得部分反应（PR）的受试者的比例。
- 阶段2次要目标：队列2（R/R CLL）：确定R/R CLL受试者的ORR [时间范围：2年]终点/结果指标：在学习期间任何时间点实现PR或更高的受试者的比例，如IWCLL响应标准所评估
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 队列1：确认诊断为TP53WT DLBCL（WHO）； R/R DLBCL至少2次先前的治疗线或不符合干细胞移植的患者的先验治疗方法或1个先验
- 队列2：确认TP53WT CLL（IWCLL）的诊断；至少1个先前的治疗后R/R CLL
- ECOG 0至2
- 足够的血液学，肝和肾功能。
排除标准：
- 先前用任何MDM2抑制剂治疗
- 任何BTK抑制剂的事先治疗
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月6日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月4日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有R/R DLBCL或R/R CLL的受试者中，KRT-232与Acalabrutinib结合使用的安全性和功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | KRT-232的安全性和功效与Acalabrutinib结合使用的开放标签，多中心，1B/2期研究，患有复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或复发/复发/耐火性慢性慢性淋巴细胞性白血病， | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究评估了MDM2的一种新型口服小分子抑制剂KRT-232，与Acalabrutinib结合使用，用于治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。参与者必须复发/难治性（先前治疗失败） | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述：蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04502394 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KRT-232-111 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
