• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多4年]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多4年]
• 总生存（OS）[时间范围：最多4年]

该研究计划是根据首都医科大学Sanbo脑医院的GCP原则实施的。

受试者被筛选到小组中。如果未发生以下条件（受试者撤回知情同意，药物副作用是无法忍受的，研究人员认为它不适合进一步测试等），则每位受试者的预期研究治疗将一直持续到肿瘤进展为止或通过成像研究证实的死亡，但不超过2年。在测试过程中观察有效性指数和安全指数。

纳入标准：

1. 年龄2-21岁（在诊断时），无性别限制。
2. 活检或手术后，第一个术后病理诊断是髓母细胞瘤。
3. MRI证实了肿瘤的复发，即增强MRI图像上病变的直径≥1cm，并且可见≥2片（切片间距为5mm）；或另一次活检或手术后，病理诊断是髓母细胞瘤。
4. 上次放疗的时间间隔为≥4周。
5. 最后一次化疗的时间间隔为≥4周，并且患者已经从上一次治疗的急性毒性中完全恢复。如果您在入学前接受了硝酸化学治疗剂，则入学和最后一次化疗之间的间隔为≥6周。
6. 最后一次活检或手术之间的间隔为≥2周。
7. KPS得分≥50（患者> 12岁）或兰斯基评分≥50（患者≤12岁）。
8. 如果患者接受糖皮质激素治疗，则在基线MRI之前至少1周，激素剂量已稳定或降低。
9. 预期的生存时间≥12周。
10. 主要器官功能是正常的，并且没有严重的血液，心脏，肺，肝脏，肾功能障碍和免疫缺陷疾病。实验室检查符合以下要求：

（1）常规的血液检查，必须满足（在14天内无输血）：

1. HGB≥100G/L;
2. WBC≥3.0×109/L;中性1.5×109/l;
3. PLT≥100×109/L; （2）生化检查应符合以下标准：

A。 BIL≤1.5倍正常的上限（ULN）； b。 Alt和AST≤2.0×ULN; C。血清CR≤1.5×ULN或内源肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault Formula）； （3）粪便中的神秘血（ - ）; （4）尿液常规是正常的，或尿蛋白<（++）或24小时的尿液蛋白<1.0 g； 11. ECG表明心率在正常范围内（55-100次/分钟），QT间隔是正常或稍延长的（QTC <480ms），T波是正常或低的，并且ST段为正常或非特异性变化。

12.凝血功能正常，没有主动出血和血栓形成。

1. 国际标准化比率INR≤1.5×ULN;
2. 部分凝血石时间APTT≤1.5×ULN;

3. 凝血酶原时间pt≤1.5uln。 13.育龄的女性患者必须在入学前7天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液），并且在观察期内以及最后一次给药后的8周内自愿使用适当的避孕方法；育龄年龄的男性患者应在观察期和上次管理后的8周内同意使用适当的避孕方法。

   14.最后一次活检或手术后，患者自愿提供25-30片肿瘤组织。

   15.患者具有正常的吞咽功能，可以吞咽胶囊。 16.患者自愿加入研究并签署了知情同意书（ICF）。

   17.那些被期望具有良好合规性的人可以根据计划的要求跟踪疗效和不良反应。

   排除标准：

   1. 过去的抗肿瘤血管生成药物；
   2. 那些已知对替莫唑胺，apatinib和依托泊苷的任何成分过敏的人；
   3. 正在使用诱导肝脏药物酶的抗癫痫药，除非已被非肝脏药物酶取代，否则抗癫痫药物至少距离入学至少2周。
   4. 患有其他恶性肿瘤的患者，除非它们在没有进展的情况下生存了5年，否则研究人员认为复发的风险很低或原位癌患者；
   5. 用降压药治疗后，患有高血压的患者无法降低到正常范围（收缩压≤140mmHg /舒张压 /舒张压≤90mmHg）；
   6. 患有严重的心血管疾病； T波倒或高尖端ECG，ST段特定变化。
   7. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥（++）或24小时尿蛋白≥1.0g；
   8. 异常的凝血功能（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+4秒或APTT> 1.5×ULN），具有出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗；
   9. 有许多因素会影响口服药物的吸收，例如无法控制的恶心和呕吐，慢性腹泻和肠梗阻；
   10. 有一种难以控制的感染。
   11. 在入学前3个月内，患有明显的临床出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，胃肠道穿孔，粪便隐匿性血液++在基线，腹部或肠内或肠内血液损失，脉络膜上等等等。 ;
   12. 入学前6个月内发生的动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞；
   13. 怀孕或母乳喂养的妇女；不愿或无法采取有效避孕措施的生育患者；
   14. 研究人员认为不适合包容的其他情况。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多4年]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多4年]
• 总生存（OS）[时间范围：最多4年]

该研究计划是根据首都医科大学Sanbo脑医院的GCP原则实施的。

受试者被筛选到小组中。如果未发生以下条件（受试者撤回知情同意，药物副作用是无法忍受的，研究人员认为它不适合进一步测试等），则每位受试者的预期研究治疗将一直持续到肿瘤进展为止或通过成像研究证实的死亡，但不超过2年。在测试过程中观察有效性指数和安全指数。

纳入标准：

1. 年龄2-21岁（在诊断时），无性别限制。
2. 活检或手术后，第一个术后病理诊断是髓母细胞瘤。
3. MRI证实了肿瘤的复发，即增强MRI图像上病变的直径≥1cm，并且可见≥2片（切片间距为5mm）；或另一次活检或手术后，病理诊断是髓母细胞瘤。
4. 上次放疗的时间间隔为≥4周。
5. 最后一次化疗的时间间隔为≥4周，并且患者已经从上一次治疗的急性毒性中完全恢复。如果您在入学前接受了硝酸化学治疗剂，则入学和最后一次化疗之间的间隔为≥6周。
6. 最后一次活检或手术之间的间隔为≥2周。
7. KPS得分≥50（患者> 12岁）或兰斯基评分≥50（患者≤12岁）。
8. 如果患者接受糖皮质激素治疗，则在基线MRI之前至少1周，激素剂量已稳定或降低。
9. 预期的生存时间≥12周。
10. 主要器官功能是正常的，并且没有严重的血液，心脏，肺，肝脏，肾功能障碍和免疫缺陷疾病。实验室检查符合以下要求：

（1）常规的血液检查，必须满足（在14天内无输血）：

1. HGB≥100G/L;
2. WBC≥3.0×109/L;中性1.5×109/l;
3. PLT≥100×109/L; （2）生化检查应符合以下标准：

A。 BIL≤1.5倍正常的上限（ULN）； b。 Alt和AST≤2.0×ULN; C。血清CR≤1.5×ULN或内源肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault Formula）； （3）粪便中的神秘血（ - ）; （4）尿液常规是正常的，或尿蛋白<（++）或24小时的尿液蛋白<1.0 g； 11. ECG表明心率在正常范围内（55-100次/分钟），QT间隔是正常或稍延长的（QTC <480ms），T波是正常或低的，并且ST段为正常或非特异性变化。

12.凝血功能正常，没有主动出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成。

1. 国际标准化比率INR≤1.5×ULN;
2. 部分凝血石时间APTT≤1.5×ULN;

3. 凝血酶原时间pt≤1.5uln。 13.育龄的女性患者必须在入学前7天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液），并且在观察期内以及最后一次给药后的8周内自愿使用适当的避孕方法；育龄年龄的男性患者应在观察期和上次管理后的8周内同意使用适当的避孕方法。

   14.最后一次活检或手术后，患者自愿提供25-30片肿瘤组织。

   15.患者具有正常的吞咽功能，可以吞咽胶囊。 16.患者自愿加入研究并签署了知情同意书（ICF）。

   17.那些被期望具有良好合规性的人可以根据计划的要求跟踪疗效和不良反应。

   排除标准：

   1. 过去的抗肿瘤血管生成药物；
   2. 那些已知对替莫唑胺，apatinib和依托泊苷的任何成分过敏的人；
   3. 正在使用诱导肝脏药物酶的抗癫痫药，除非已被非肝脏药物酶取代，否则抗癫痫药物至少距离入学至少2周。
   4. 患有其他恶性肿瘤的患者，除非它们在没有进展的情况下生存了5年，否则研究人员认为复发的风险很低或原位癌患者；
   5. 用降压药治疗后，患有高血压的患者无法降低到正常范围（收缩压≤140mmHg /舒张压 /舒张压≤90mmHg）；
   6. 患有严重的心血管疾病； T波倒或高尖端ECG，ST段特定变化。
   7. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥（++）或24小时尿蛋白≥1.0g；
   8. 异常的凝血功能（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+4秒或APTT> 1.5×ULN），具有出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗；
   9. 有许多因素会影响口服药物的吸收，例如无法控制的恶心和呕吐，慢性腹泻和肠梗阻；
   10. 有一种难以控制的感染。
   11. 在入学前3个月内，患有明显的临床出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，胃肠道穿孔，粪便隐匿性血液++在基线，腹部或肠内或肠内血液损失，脉络膜上等等等。 ;
   12. 入学前6个月内发生的动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞；
   13. 怀孕或母乳喂养的妇女；不愿或无法采取有效避孕措施的生育患者；
   14. 研究人员认为不适合包容的其他情况。