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一项评估Nemolizumab(CD14152)在Prurigo Nodularis(PN)参与者中的疗效和安全性的研究

研究描述
简要摘要:
主要目的是在16周治疗后,与安慰剂(CD14152)评估Nemolizumab(CD14152)的疗效(CD14152)与安慰剂(> =)18岁。

病情或疾病 干预/治疗阶段
prurigo nodularis药物:Nemolizumab药物:安慰剂阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 270名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:一项随机,双盲的,安慰剂对照的研究,以评估Nemolizumab(CD14152)在患有prurigo nodularis受试者中的功效和安全性
实际学习开始日期 2020年8月11日
估计初级完成日期 2021年10月31日
估计 学习完成日期 2021年10月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:nemolizumab
重量低于(<)90千克(kg)的参与者将在基线时接受两次皮下(SC)注射30毫克(MG)Nemolizumab(60 mg载荷剂量),然后每4周一次一次SC注射一次(Q4W)。体重大于或等于(> =)90千克的参与者将在基线时接受两次SC注射60 mg Nemolizumab(无负荷剂量)和两次SC注射Q4W,在整个16周的治疗期间。
药物:nemolizumab
参与者将接受30毫克或60毫克的Nemolizumab作为SC注射。
其他名称:CD14152

安慰剂比较器:安慰剂
体重<90千克的参与者将在基线时接受两次SC注射匹配的安慰剂,然后再进行一次SC注入Q4W。体重> = 90公斤的参与者将在基线时接受两次SC注射匹配的安慰剂,然后在整个16周期间进行两次SC注射Q4W。
药物:安慰剂
参与者将获得匹配的安慰剂作为SC注入。

结果措施
主要结果指标
  1. 在第16周[时间范围:第16周]中,在峰值数字评分量表(PP NRS)中,参与者的比例大于或等于(> =)4的比例(> =)4。
    PP NRS是一个11分(0至10),其中0是“否痒”,而10是“最痒的痒”。

  2. 在第16周[时间范围:第16周],具有调查员全球评估(IGA)成功的参与者(IGA)成功(定义为IgA [clear]或1 [几乎清晰]和a> = 2分的比例)
    IGA是研究人员或受过训练的指定人员使用的5分制,以评估PN的全球严重程度。研究人员将审查参与者的皮肤,并得分为0(清晰),1(几乎清晰),2(温和),3(中度)或4(严重)。


次要结果度量
  1. 发生不良事件的参与者的数量,治疗新兴事件(TEAE),特殊兴趣的不良事件(AES)和严重的不良事件(SAE)[时间范围:最多截至24周)
    AE被定义为在临床研究参与者中使用的任何不良医疗事件。因此,AE可以是任何不利且意外的迹象(包括异常的实验室发现),症状或与使用药用(研究)产品有关的疾病,无论它是否与药用(研究)产品有关。

  2. 在第4周的PP NR中,参与者的比例> = 4 [时间范围:第4周]
  3. 在第16周[时间范围:第16周]的参与者比例少于(<)2 pp nrs
  4. 在第16周[时间范围:第16周]的睡眠障碍(SD)数字评级量表(NRS)中,参与者的比例> = 4。
    SD NRS是一个11分(0到10),其中0是“无睡眠损失”,而10是“我根本没有睡觉”。

  5. 在第4周的SD N​​R中,参与者的比例> = 4 [时间范围:第4周]
  6. 第4周的参与者比例<2 pp nrs [时间范围:第4周]
  7. 每次访问至第16周的IGA成功率[时间范围:每次访问至第16周]
  8. 每次访问至第16周的每次访问[时间范围:在第16周至第16周时],带有表情/地壳的核病变百分比(Prurigo活动评分[PAS]项目5A)的百分比
    与所有病变相比,PAS将包括代表区域中病变数量和计算的分期(第0阶段至第4阶段)计算(第4阶段至第4阶段)。 PAS项目5A反映了当前的瘙痒/刮擦活动。它用于估计有多大的军团表现出刺激性/地壳的百分比。 100%(%)=所有细胞病变都有摄取/外壳。

  9. 每次访问至第16周的每次访问(时间范围:每次访问至第16周),治愈的Prurigo病变(PAS 5B)的百分比(PAS项目5B)的百分比
    PAS项目5B项目反映了Prurigo的阶段。它用于估计有多大的细胞病变愈合的百分比。100%=所有瘙痒性病变均已愈合。

  10. 每次访问至第16周(时间范围:基线,每次访问至第16周),在代表区域的病变数量(PAS 4)的基线变化(PAS项目4)。
    PAS项目4是代表区域病变数量的量度。

  11. 参与者的比例> = 4从pp NR中的基线提高到第16周[时间范围:第16周]
  12. 从基线到第16周,PP NRS <2的参与者比例[时间范围:至第16周]
  13. 从基线到第16周的PP NRS <3参与者的比例[时间范围:到第16周]
  14. 从PP NR中的基线到第16周的绝对变化[时间范围:基线,直到第16周]
  15. 从PP NR中的基线变化到第16周[时间范围:基线,直到第16周)的百分比变化。
  16. 在平均瘙痒(AP)数字评级量表(NRS)到第16周的参与者比例> = 4的比例[时间范围:时间范围:第16周]
    AP NRS是一个11分(0到10),其中0是“ no Itch”,而10是“最坏的瘙痒可以想象”。

  17. 从基线到第16周的AP NRS <2的参与者比例[时间范围:到第16周]
  18. 从AP NR中的基线到第16周的绝对变化[时间范围:基线,到第16周]
  19. 从AP NRS到第16周的基线变化百分比[时间范围:基线,直到第16周)]
  20. 从基线(SD)数字等级量表(NRS)到第16周[时间范围:通过第16周]
    SD NRS是一个11分(0到10),其中0是“无睡眠损失”,而10是“我根本没有睡觉”。

  21. 从SD NRS中的基线到第16周的绝对变化[时间范围:基线,到第16周]
  22. 从SD NRS中的基线变化到第16周[时间范围:基线,直到第16周)的百分比变化。
  23. 从睡眠发作潜伏期中的基线更改为第16周[时间范围:基线,再到第16周]
    根据参与者的睡眠日记的记录,从睡眠发作潜伏期中的基线变化。

  24. 睡眠发作后(WASO)到第16周(时间范围:基线,直到第16周)的唤醒中的基线变化。
    从WASO中的基线变化,定义为从持续睡眠开始的清醒持续时间。 WASO通过3个问题进行了评估:1)由于Prurigo Nodularis的症状(例如瘙痒,燃烧),您醒来了多少次,而不是计算您一天醒来的最后一次? 2)总共,唤醒与prurigo nodularis的症状有关(例如瘙痒,燃烧)和3)总共有多长时间,这些唤醒与其他事物有关的时间多长时间(例如,喝水,去吧,去到浴室)。

  25. 从基线总的清醒时间和睡眠时间到第16周[时间范围:基线,再到第16周]
  26. 从睡眠效率的基线到第16周的基线[时间范围:基线,再到第16周]
    睡眠效率指数是卧床时间的总睡眠时间的比率。这应通过参与者睡眠日记的以下问题的回答来评估:1)您什么时候上床睡觉? 2)您什么时候尝试入睡? 3)您入睡了多长时间? 4)您一天什么时候醒来? 5)您一天什么时候起床?

  27. 从WASO中的基线与PN相关到第16周[时间范围:基线,再到第16周]
  28. 从基线的WASO数量与PN相关的基线到第16周[时间范围:基线,直到第16周)
  29. 从基线在PN相关的疼痛频率到第16周[时间范围:基线,直到第16周]
    疼痛频率将以0到5的6点比例评估,其中0 =从不,1 =少于每周,2 = 1-2天,每周3 = 3-4天,4 = 5 -6天,每天5 =。

  30. 从PN相关的疼痛强度到第16周的基线[时间范围:基线,直到第16周)的变化
    疼痛强度将以0到10的比例进行评估,其中0是“无疼痛”,而10是“最严重的难以忍受的疼痛”。

  31. 根据患者全球疾病评估(PGAD)在第16周[时间范围:第16周],报告疾病活动低的参与者(明确,几乎清晰或轻度)的比例
    对于PGAD,将要求参与者使用5分从“ 0 = clear”到“ 5 =严重”的量表对他们对皮肤病(Prurigo Nodularis)的总体印象进行评分。

  32. 基于患者全球治疗评估(PGAT)在第16周[时间范围:第16周],对研究治疗(良好,非常好或出色)满意的参与者比例
    PGAT利用了5分制和评分量表:差,公平,良好,非常好或出色,让参与者对他们的皮肤疾病(Prurigo Nodularis)的方式进行评分,以应对研究治疗。

  33. 通过皮肤病学生命质量指数(DLQI)到第16周[时间范围:通过第16周],在皮肤病学生命质量指数(DLQI)中提高> 4的参与者比例
    DLQI是一份经过验证的10个项目问卷,涵盖了域名,包括症状/感觉,日常活动,休闲,工作/学校,个人关系和治疗。参与者将将每个问题的评分范围从0(完全不是)到3(非常多)。较高的总分数表明生活质量较差(QOL)。

  34. 皮肤病学生命质量指数(DLQI)到第16周[时间范围:基线,直到第16周)的基线更改
  35. 第16周(时间范围:基线,第16周)的每个子量表(抑郁和焦虑)的医院焦虑和抑郁量表(HADS)的基线变化
    医院焦虑和抑郁量表(HADS)是参与者为每个子量表(即抑郁和焦虑)完成的14个问题验证的问卷。每个问题都有一个多项选择答案,在0到3之间得分。问题被确定为与焦虑(a)或抑郁(D)有关,每个区域的求和得出每个区域的总得分为0到21 。 0到7的得分被认为是正常的,8至10是界限,> = 11表示临床效应。

  36. 在第16周(时间范围:基线,第16周)的Euroqol 5维度(EQ-5D)的基线更改
    EQ-5D仪器是经过验证的问卷,由参与者完成,由2个部分组成。第一部分由5个多项选择QOL问题组成,第二部分是100点视觉模拟量表(VAS),其中0是“最糟糕的可想象的健康状态”,而100个是“最佳可以想象的健康状态”。

  37. Nemolizumab的曲线面积(AUC)在血清中[时间范围:灌注前,在第8、29、57、85、113、169天输注后]
  38. Nemolizumab在血清中的低谷水平(CORTROUGH)[时间范围:灌注前,在第8、29、57、85、113、169天输注后]
  39. Nemolizumab在血清中的最大血清浓度(CMAX)[时间范围:灌注前,在第8、29、57、85、113、169天输注后]
  40. Nemolizumab在血清中的半衰期(T1/2)[时间范围:灌注前,在第8、29、57、85、113、169天输注后]
  41. 在血清中观察到了nemolizumab的crofter [时间框架:灌注前,在第8、29、57、85、113、169天输注后]
  42. Nemolizumab的阳性抗药物抗体(ADA)的参与者人数[时间范围:基线,第57天,第113天/早期终止(ET)

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • PN的临床诊断至少6个月,其中上肢,躯干和/或下肢上的细胞结节病变,整个身体的至少20个结节,具有双边分布和研究者全球评估(IGA)评估> = 3(IGA)评分> = 3(基于IgA量表范围从0到4,其中3个中等范围为中等和4个严重)。
  • 严重的瘙痒定义为PP NRS:

    1. 在筛选访问(访问1)中:PP NRS分数在筛查前24小时内为> 7.0。
    2. 在基线访问(访问2)上:PP NRS分数的每日强度的平均值在上周> = 7.0
  • 女性生育潜力的女性参与者(即[IE],肥沃,遵循初潮,直到成为绝经后,除非永久无菌)必须同意在整个研究中至少使用1次适当和批准的避孕方法研究药物注射

排除标准:

  • 体重小于(<)30公斤
  • 慢性瘙痒是由PN以外的另一种活跃状况产生的,例如但不限于sc疮,地衣单纯年大慢性,牛皮癣,特应性皮炎接触性皮炎,痤疮,卵泡,卵泡炎,lichen planus,习惯拾取/锻炼疾病,sporotiation riaveriation,sporotriation,sporotrichisos,Bullous自动疾病,bullurous自动疾病,无味,免疫性疾病,无弱免疫性疾病,无弱的疾病,无弱的疾病根据标准,根据标准的护理标准
  • Prurigo的单侧病变(例如,只有一只手臂)
  • 皮肤状况或当前混淆的病史(例如,Netherton综合征,皮肤T细胞淋巴瘤[真菌病真菌或SEZARY综合征],慢性阳光皮炎,皮肤炎疱疹性皮肤炎)
  • 患有慢性阻塞性肺部疾病和/或慢性支气管炎病史的参与者
  • 神经性和心理性瘙痒,例如但不限于腕表观念,臂式瘙痒,小纤维神经病,皮肤采摘综合症或妄想寄生虫病
  • 在筛查期内需要PN的救援疗法,或者有望在基线访问后4周内需要救援治疗
  • 阳性血清学结果(丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型肝炎核心抗体[HBCAB],丙型肝炎(HCV)抗体,对HCV(例如,聚合酶链反应[PCR])或人类免疫缺陷病毒抗体的阳性确认性测试(例如,聚合酶链反应[PCR])筛选
联系人和位置

联系人
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