• 解决NASH而不会恶化肝纤维化。 [时间范围：72周]
  吡格列酮治疗的患者的比例达到了NASH分辨率，定义为肝细胞球囊评分为0和小叶NASH CRN评分标准。炎症评分为0-1，纤维化阶段没有增加。
• 脂肪变性 - 活性纤维化（SAF）评分的活性成分的患者比例。 [时间范围：72周。这是给予的
  脂肪变性 - 活性纤维化（SAF）评分的活性成分的患者比例。
• NAS改善患者比例（0-8）。 [时间范围：72周。这是给予的
  与NASH CRN评分标准相比，与安慰剂相比，吡格列酮治疗的患者的比例。
• 平均NAS变更（0-8）。 [时间范围：72周。这是给予的
  定义为NASH CRN评分标准的NAS得分的平均变化。
• NAS评分的单个成分（脂肪变性，小叶炎症和气囊）的单个成分的患者比例至少降低至少1分。 [时间范围：72周]
  定义为NASH CRN评分标准的脂肪变化，气囊或炎症变化的患者比例。
• NAS的单个组件的平均变化[时间范围：72周]
  定义为NASH CRN评分标准的脂肪变性，气囊或炎症的平均变化。
• 纤维化改善。 [时间范围：72周。这是给予的
  定义为纤维化≥1阶段降低的患者的比例，而没有通过NASH CRN评分标准恶化的小叶炎症或肝细胞球。
• 纤维化提高至少2个阶段。 [时间范围：72周。这是给予的
  通过NASH CRN评分标准，定义为纤维化改善2阶段的患者比例。
• 改善NASH作为复合终点的纤维化和分辨率。 [时间范围：72周。这是给予的
  定义为通过NASH CRN评分标准在同一受试者中满足两个终点的患者比例。
• 没有纤维化恶化，也没有纳什的恶化[时间范围：72周。这是给予的
  定义为没有纤维化恶化的患者比例，也没有通过NASH CRN评分标准恶化或发炎的恶化。
• 肝纤维化的进展。 [时间范围：72周]
  由NASH CRN评分标准在肝纤维化中进展> 1阶段的患者的比例定义。
• 肝纤维化的平均变化[时间范围：72周。这是给予的
  定义为他的意思是通过NASH CRN评分标准改变肝纤维化。

• 肝纤维化通过成像。 [时间范围：72周。这是给予的
  通过磁共振弹性结果测量。
• 肝内甘油三酸酯含量[时间范围：72周。这是给予的
  通过磁共振成像测量
• CAP（受控衰减参数）和振动控制的瞬态弹性图（VCTE）[时间范围：72周。这是给予的
  通过纤维杆菌测量CAP和VCTE。
• 肝CT1 MRI映射（肝脏Multiscan）[时间范围：72周。这是给予的
  测量肝病的作用
• 地图集成像[时间范围：72周。这是给予的
  集成的MRI体内脂肪分布；心血管和腹部器官测量。
• 肝纤维化的生物标志物[时间范围：72周。这是给予的
  FIB-4，NFS，APRI，Pro-C3
• 胰岛素灵敏度[时间范围：72周]
  定义为HOMA的改进（禁食等离子体葡萄糖X空腹血浆胰岛素）。
• 脂肪组织胰岛素敏感性（adipo-ir）[时间范围：72周]
  定义为脂肪IR的改进（空腹血浆无脂肪酸x空腹血浆胰岛素）
• 脂质轮廓[时间范围：72周。这是给予的
  定义为以下任何参数的改进：血浆总胆固醇，LDL-胆固醇，HDL-胆固醇，甘油三酸酯和脂蛋白。
• 血糖控制[时间范围：72周。这是给予的
  禁食等离子体葡萄糖和HBA1C

理由：几项研究表明，每天30至45 mg的吡格列酮在6到24个月的随机，对照试验（RCT）中是安全有效的（Belfort等，Nejm 2006； Aithal等人，等等）胃肠病学2008; Sanyal等，NEJM 2010; Cusi等，Annals int Med 2016; Bril等人，糖尿病护理2019）。然而，在2型糖尿病患者中，吡格列酮还可以以每天15 mg的剂量为15 mg的葡萄糖和脂质代谢改善（Aronoff等人，Diabetes Care 2000; Miyazaki等； Miyazaki等人，Diabetes Care 2002; Rosenstock et al，Int J，Int J，Int J ClinPract。2002; Rajagopalan等人，糖尿病Res Clin练习2015）。然而，先前尚未检查脂肪曲唑以每天15 mg的剂量对脂肪性肝炎患者（NASH）患者肝组织学的影响。

研究目的：与安慰剂（对照）相比，在2型糖尿病患者和NASH的患者中，在72周随机对照研究设计中，“低剂量”（15 mg/day）吡格列酮的安全性和有效性。

描述：这是一个单个中心，第2A期，随机，双盲，安慰剂对照研究，旨在评估吡格列酮在21至75岁的受试者中的疗效和安全性，并由肝脏证实了非酒精性赤道肝炎（NASH）活检和患有2型糖尿病的人。符合条件的受试者将被纳入两种治疗臂：以1：1的比例为15 mg或安慰剂。所有科目都将入学并遵循我们的研究中心，佛罗里达大学NIH赞助的临床转化科学研究所。入学后，患者将接受详细的病史，体格检查，基线常规实验室，心电图，弹性学（VCTE）。符合AL包容/排除标准的人将通过MRI进行进一步的成像，并测量与疾病状态有关的血液诊断板激素和生物标志物（Steatohepatitis）。将进行肝活检，如果没有在研究进入之前进行。有资格的患者（纤维化F1-F3）将以双盲方式随机分配给吡格列酮或安慰剂。在随机分组72周后，将在10个预定的访问中进行遵循。血液测试，成像和肝活检将在基线时重复进行。研究治疗期结束后，将在没有研究药物的情况下再进行4周的额外时间（第76周）。

• 2型糖尿病（T2DM）
• 非酒精性脂肪性肝炎

• 药物：吡格列酮
  胰岛素敏感剂FDA批准用于治疗由2型糖尿病引起的高血糖。
  其他名称：actos
• 其他：安慰剂
  安慰剂看起来像吡格列酮，以相同的方式给予，但没有活跃的药物。

• 主动比较器：吡格列酮
  两臂，随机，双盲，安慰剂对照，72周的治疗研究，接受吡格列酮15mg/天。
  干预：药物：吡格列酮
• 安慰剂比较器：安慰剂
  两臂，随机，双盲，安慰剂对照，72周的治疗研究接受安慰剂。
  干预：其他：安慰剂

• Bril F，Cusi K. 2型糖尿病患者的非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病的管理：行动呼吁。糖尿病护理。 2017年3月; 40（3）：419-430。 doi：10.2337/dc16-1787。审查。
• Gastaldelli A，Cusi K.从NASH到糖尿病，从糖尿病到NASH：机制和治疗选择。 JHEP众议员2019年7月19日； 1（4）：312-328。 doi：10.1016/j.jhepr.2019.07.002。 Ecollection 2019年10月评论。
• Belfort R，Harrison SA，Brown K，Darland C，Finch J，Hardies J，Balas B，Gastaldelli A，Tio F，Pulcini J，Berria R，Ma JZ，Ma JZ，Dwivedi S，Havranek R，Fincke C，Fincke C，Defronzo R，Defronzo R，Bannayan GA，Bannayan GA ，Schenker S，Cusi K.吡格列酮对非酒精性脂肪性肝炎受试者的安慰剂对照试验。 N Engl J Med。 2006年11月30日； 355（22）：2297-307。
• Aithal GP，Thomas JA，Kaye PV，Lawson A，Ryder SD，Spendlove I，Austin AS，Freeman JG，Morgan L，Webber J.在非糖尿病患者中随机对吡格列酮的随机试验，具有非酒精性stateatoholocolic steatohohololichepatitis。胃肠病学。 2008年10月； 135（4）：1176-84。 doi：10.1053/j.gastro.2008.06.047。 Epub 2008年6月25日。
• Sanyal AJ，Chalasani N，Kowdley KV，McCullough A，Diehl AM，Bass NM，Neuschwander-Tetri BA，Lavine JE，Tonascia J，Unalp A，Van Natta M，Clark J，Clark J，Brunt EM，Kleiner EM，Kleiner DE，Hoofnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH ;纳什CRN。用于非酒精性脂肪性肝炎的吡格列酮，维生素E或安慰剂。 N Engl J Med。 2010年5月6日； 362（18）：1675-85。 doi：10.1056/nejmoa0907929。 Epub 2010 Apr 28。
• Cusi K，Orsak B，Bril F，Lomonaco R，Hecht J，Ortiz-Lopez C，Tio F，Tio F，Hardies J，Darland C，Musi N，Webb A，Portillo-SanchezP。和糖尿病前期或2型糖尿病：一项随机试验。 Ann Intern Med。 2016年9月6日； 165（5）：305-15。 doi：10.7326/m15-1774。 EPUB 2016 6月21日。
• Bril F，Biernacki DM，Kalavalapalli S，Lomonaco R，Subbarayan SK，Lai J，Tio F，Suman A，Orsak BK，Hecht J，Cusi K.维生素E对2型糖尿病患者的非酒精性脂肪性肝炎的作用：审判。糖尿病护理。 2019年8月； 42（8）：1481-1488。 doi：10.2337/dc19-0167。 EPUB 2019年5月21日。
• Aronoff S，Rosenblatt S，Braithwaite S，Egan JW，Mathisen AL，Schneider RL。吡格列酮盐酸单药治疗可改善2型糖尿病患者治疗的血糖控制：一项为期6个月的随机安慰剂对照剂量反应研究。吡格列酮001研究小组。糖尿病护理。 2000年11月； 23（11）：1605-11。
• Miyazaki Y，Matsuda M，Defronzo RA。吡格列酮对2型糖尿病中胰岛素敏感性和胰岛素分泌的剂量反应作用。糖尿病护理。 2002年3月； 25（3）：517-23。
• Rosenstock J，Einhorn D，Hershon K，Glazer NB，Yu S；吡格列酮014研究小组。吡格列酮在2型糖尿病中的功效和安全性：一项随机的，安慰剂对照的研究，接受接受稳定胰岛素治疗的患者。 Int J Clin实践。 2002年5月； 56（4）：251-7。
• Rajagopalan S，Dutta P，Hota D，Bhansali A，Srinivasan A，ChakrabartiA。低剂量吡格列酮对2型糖尿病中血糖控制和胰岛素抵抗的影响：一项随机，一项随机，双重盲，临床试验。糖尿病临床实践。 2015年9月; 109（3）：E32-5。 doi：10.1016/j.diabres.2015.05.030。 Epub 2015 5月15日。

纳入标准：

1. 能够与调查员有意义地沟通，并具有法律胜任，以提供书面知情同意。
2. 21至75岁。
3. 根据美国糖尿病协会的指南，根据先前的病史，药物使用或禁食血浆A1C的诊断T2DM患者。
4. 将允许患者参与糖基化血红蛋白（HBA1C）单独的饮食或稳定剂量（至少为至少2个月）以下糖尿病药物≤9.5％：二甲双胍，磺酰尿素，阿卡博斯，Acarbose，DPP-IV抑制剂，SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂或胰岛素。胰岛素总每日剂量应稳定（在研究入学前2个月内定义为20％以内）。如果在稳定的剂量上进行6个月前的稳定剂量和体重稳定（定义为3％以内），则允许使用GLP-1受体激动剂。在整个研究期间，糖尿病药物将继续以稳定剂量继续（如果基于HBA1C的血糖控制恶化，则添加二甲双胍，磺酰尿素，acarbose，acarbose，DPP-IV或胰岛素，如果需要； Pioglitazone，GLP-1RA或SGLT2胰岛不是）。
5. 血红蛋白水平至少为11.0 g/L（男性）或至少10.0 g/L（女性），白细胞计数至少为3.0×109细胞/L，中性粒细胞计数至少为1.5×109细胞/L，血小板计数，血小板计数至少100×109个细胞/L，白蛋白水平至少为2.5 g/L，血清肌酐水平为2.5 mg/dl或更少，INR> 1.4，胆红素> 1.3 mg/dl（除非非偶联的胆红素升高，否则吉尔伯特综合症的设置），AST和ALT水平不超过ULN的8倍。

排除标准：

1. 饮酒的过去或当前史（女性中> 20 g/d的乙醇或男性> 30g/d）。酗酒将根据医师的判断，自我报告的饮酒以及家庭成员的饮酒报告来排除酗酒。此外，酒精使用障碍识别测试（审核）评分将用于评估酒精使用。
2. 接受已知的药物的长期治疗对葡萄糖耐量有不利影响，除非患者在进行研究前已接受稳定剂量的这种药物稳定剂量。
3. 使用可能诱导脂肪变性的药物，例如雌激素或其他激素替代疗法，氨二烯酮，甲氨蝶呤，他莫昔芬，raloxifene，药理学剂量的口服糖皮质激素（≥10mg泼尼松或等效）或氯喹。
4. 在研究期间，使用维生素E（剂量≥800iu/dy）或吡格列酮或任何FDA批准的药物以批准NASH。
5. 除NASH以外的任何慢性肝病的原因，包括但不限于酒精或药物滥用，药物，慢性乙型肝炎或C病毒感染，自身免疫性肝病，血色素疗法，Wilson病（如果年龄较小），α1-α1-抗抑制剂缺乏症，暴露于肝毒性药物或原发性或转移性肝癌病史。
6. 其他已知导致脂肪肝病的医疗状况的存在。
7. 任何肝硬化或肝功能不便的临床或实验室证据，例如腹水史，食管出血静脉曲张或自发性脑病。
8. 事先或预定的手术程序，包括胃成形术或空肠机油或空投旁路。
9. 事先暴露于有机溶剂，例如四氯化碳。
10. 过去6个月内肠胃外营养总计。
11. 除T2DM以外的其他形式的糖尿病患者。
12. 临床意义心脏病的病史，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类大于II-IV级），不稳定的心血管疾病，例如不稳定的心绞痛（即过去6个月内冠心病的新症状或恶化症状），在过去6个月内，急性冠状动脉综合征或冠状动脉干预，在过去6个月中急性心肌梗塞； （在6个月内）或当前不稳定心律失常的病史。
13. 不受控制的高血压（收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）；临床上明显的周围血管疾病（lau不平史）；在前6个月内，中风或短暂性缺血发作；临床上具有重要意义的肺部疾病（劳动障碍≤1次飞行；听诊异常呼吸）或上述每个血浆肌酐升高或明显的蛋白尿（大量藻尿症）所定义的肾脏疾病。
14. 女性怀孕或泌乳。必须进行阴性妊娠试验，或者至少是两年的绝经后。具有生育潜力的妇女（即肥沃，遵循初任和绝经后，除非永久无菌）必须使用高效的避孕方法（IE组合（雌激素和孕酮）荷尔蒙/孕激素/孕激素唯一的激素避孕方法相关的抑制作用，宫内装置，宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞，血管切除术的伴侣）。在研究结束后，必须至少遵循至少一个月经周期的避孕方法。
15. 在过去的5年中，恶性肿瘤的病史和/或活性肿瘤，除了分辨的浅表非甲状腺瘤皮肤癌。
16. 膀胱疾病和/或血尿病史或除非由于最近的尿路感染，否则患有当前血尿。
17. 止血疾病或抗凝剂的当前治疗。
18. 基于研究团队评估的任何其他标准，患者被认为是贫穷的研究候选人。

• 解决NASH而不会恶化肝纤维化。 [时间范围：72周]
  吡格列酮治疗的患者的比例达到了NASH分辨率，定义为肝细胞球囊评分为0和小叶NASH CRN评分标准。炎症评分为0-1，纤维化阶段没有增加。
• 脂肪变性 - 活性纤维化（SAF）评分的活性成分的患者比例。 [时间范围：72周。这是给予的
  脂肪变性 - 活性纤维化（SAF）评分的活性成分的患者比例。
• NAS改善患者比例（0-8）。 [时间范围：72周。这是给予的
  与NASH CRN评分标准相比，与安慰剂相比，吡格列酮治疗的患者的比例。
• 平均NAS变更（0-8）。 [时间范围：72周。这是给予的
  定义为NASH CRN评分标准的NAS得分的平均变化。
• NAS评分的单个成分（脂肪变性，小叶炎症和气囊）的单个成分的患者比例至少降低至少1分。 [时间范围：72周]
  定义为NASH CRN评分标准的脂肪变化，气囊或炎症变化的患者比例。
• NAS的单个组件的平均变化[时间范围：72周]
  定义为NASH CRN评分标准的脂肪变性，气囊或炎症的平均变化。
• 纤维化改善。 [时间范围：72周。这是给予的
  定义为纤维化≥1阶段降低的患者的比例，而没有通过NASH CRN评分标准恶化的小叶炎症或肝细胞球。
• 纤维化提高至少2个阶段。 [时间范围：72周。这是给予的
  通过NASH CRN评分标准，定义为纤维化改善2阶段的患者比例。
• 改善NASH作为复合终点的纤维化和分辨率。 [时间范围：72周。这是给予的
  定义为通过NASH CRN评分标准在同一受试者中满足两个终点的患者比例。
• 没有纤维化恶化，也没有纳什的恶化[时间范围：72周。这是给予的
  定义为没有纤维化恶化的患者比例，也没有通过NASH CRN评分标准恶化或发炎的恶化。
• 肝纤维化的进展。 [时间范围：72周]
  由NASH CRN评分标准在肝纤维化中进展> 1阶段的患者的比例定义。
• 肝纤维化的平均变化[时间范围：72周。这是给予的
  定义为他的意思是通过NASH CRN评分标准改变肝纤维化。

• 肝纤维化通过成像。 [时间范围：72周。这是给予的
  通过磁共振弹性结果测量。
• 肝内甘油三酸酯含量[时间范围：72周。这是给予的
  通过磁共振成像测量
• CAP（受控衰减参数）和振动控制的瞬态弹性图（VCTE）[时间范围：72周。这是给予的
  通过纤维杆菌测量CAP和VCTE。
• 肝CT1 MRI映射（肝脏Multiscan）[时间范围：72周。这是给予的
  测量肝病的作用
• 地图集成像[时间范围：72周。这是给予的
  集成的MRI体内脂肪分布；心血管和腹部器官测量。
• 肝纤维化的生物标志物[时间范围：72周。这是给予的
  FIB-4，NFS，APRI，Pro-C3
• 胰岛素灵敏度[时间范围：72周]
  定义为HOMA的改进（禁食等离子体葡萄糖X空腹血浆胰岛素）。
• 脂肪组织胰岛素敏感性（adipo-ir）[时间范围：72周]
  定义为脂肪IR的改进（空腹血浆无脂肪酸x空腹血浆胰岛素）
• 脂质轮廓[时间范围：72周。这是给予的
  定义为以下任何参数的改进：血浆总胆固醇，LDL-胆固醇，HDL-胆固醇，甘油三酸酯和脂蛋白。
• 血糖控制[时间范围：72周。这是给予的
  禁食等离子体葡萄糖和HBA1C

理由：几项研究表明，每天30至45 mg的吡格列酮在6到24个月的随机，对照试验（RCT）中是安全有效的（Belfort等，Nejm 2006； Aithal等人，等等）胃肠病学2008; Sanyal等，NEJM 2010; Cusi等，Annals int Med 2016; Bril等人，糖尿病护理2019）。然而，在2型糖尿病患者中，吡格列酮还可以以每天15 mg的剂量为15 mg的葡萄糖和脂质代谢改善（Aronoff等人，Diabetes Care 2000; Miyazaki等； Miyazaki等人，Diabetes Care 2002; Rosenstock et al，Int J，Int J，Int J ClinPract。2002; Rajagopalan等人，糖尿病Res Clin练习2015）。然而，先前尚未检查脂肪曲唑以每天15 mg的剂量对脂肪性肝炎患者（NASH）患者肝组织学的影响。

研究目的：与安慰剂（对照）相比，在2型糖尿病患者和NASH的患者中，在72周随机对照研究设计中，“低剂量”（15 mg/day）吡格列酮的安全性和有效性。

描述：这是一个单个中心，第2A期，随机，双盲，安慰剂对照研究，旨在评估吡格列酮在21至75岁的受试者中的疗效和安全性，并由肝脏证实了非酒精性赤道肝炎（NASH）活检和患有2型糖尿病的人。符合条件的受试者将被纳入两种治疗臂：以1：1的比例为15 mg或安慰剂。所有科目都将入学并遵循我们的研究中心，佛罗里达大学NIH赞助的临床转化科学研究所。入学后，患者将接受详细的病史，体格检查，基线常规实验室，心电图，弹性学（VCTE）。符合AL包容/排除标准的人将通过MRI进行进一步的成像，并测量与疾病状态有关的血液诊断板激素和生物标志物（Steatohepatitis）。将进行肝活检，如果没有在研究进入之前进行。有资格的患者（纤维化F1-F3）将以双盲方式随机分配给吡格列酮或安慰剂。在随机分组72周后，将在10个预定的访问中进行遵循。血液测试，成像和肝活检将在基线时重复进行。研究治疗期结束后，将在没有研究药物的情况下再进行4周的额外时间（第76周）。

• 2型糖尿病（T2DM）
• 非酒精性脂肪性肝炎

• 药物：吡格列酮
  胰岛素敏感剂FDA批准用于治疗由2型糖尿病引起的高血糖。
  其他名称：actos
• 其他：安慰剂
  安慰剂看起来像吡格列酮，以相同的方式给予，但没有活跃的药物。

• 主动比较器：吡格列酮
  两臂，随机，双盲，安慰剂对照，72周的治疗研究，接受吡格列酮15mg/天。
  干预：药物：吡格列酮
• 安慰剂比较器：安慰剂
  两臂，随机，双盲，安慰剂对照，72周的治疗研究接受安慰剂。
  干预：其他：安慰剂

• Bril F，Cusi K. 2型糖尿病患者的非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病的管理：行动呼吁。糖尿病护理。 2017年3月; 40（3）：419-430。 doi：10.2337/dc16-1787。审查。
• Gastaldelli A，Cusi K.从NASH到糖尿病，从糖尿病到NASH：机制和治疗选择。 JHEP众议员2019年7月19日； 1（4）：312-328。 doi：10.1016/j.jhepr.2019.07.002。 Ecollection 2019年10月评论。
• Belfort R，Harrison SA，Brown K，Darland C，Finch J，Hardies J，Balas B，Gastaldelli A，Tio F，Pulcini J，Berria R，Ma JZ，Ma JZ，Dwivedi S，Havranek R，Fincke C，Fincke C，Defronzo R，Defronzo R，Bannayan GA，Bannayan GA ，Schenker S，Cusi K.吡格列酮对非酒精性脂肪性肝炎受试者的安慰剂对照试验。 N Engl J Med。 2006年11月30日； 355（22）：2297-307。
• Aithal GP，Thomas JA，Kaye PV，Lawson A，Ryder SD，Spendlove I，Austin AS，Freeman JG，Morgan L，Webber J.在非糖尿病患者中随机对吡格列酮的随机试验，具有非酒精性stateatoholocolic steatohohololichepatitis。胃肠病学。 2008年10月； 135（4）：1176-84。 doi：10.1053/j.gastro.2008.06.047。 Epub 2008年6月25日。
• Sanyal AJ，Chalasani N，Kowdley KV，McCullough A，Diehl AM，Bass NM，Neuschwander-Tetri BA，Lavine JE，Tonascia J，Unalp A，Van Natta M，Clark J，Clark J，Brunt EM，Kleiner EM，Kleiner DE，Hoofnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH，Robnagle JH ;纳什CRN。用于非酒精性脂肪性肝炎的吡格列酮，维生素E或安慰剂。 N Engl J Med。 2010年5月6日； 362（18）：1675-85。 doi：10.1056/nejmoa0907929。 Epub 2010 Apr 28。
• Cusi K，Orsak B，Bril F，Lomonaco R，Hecht J，Ortiz-Lopez C，Tio F，Tio F，Hardies J，Darland C，Musi N，Webb A，Portillo-SanchezP。和糖尿病前期或2型糖尿病：一项随机试验。 Ann Intern Med。 2016年9月6日； 165（5）：305-15。 doi：10.7326/m15-1774。 EPUB 2016 6月21日。
• Bril F，Biernacki DM，Kalavalapalli S，Lomonaco R，Subbarayan SK，Lai J，Tio F，Suman A，Orsak BK，Hecht J，Cusi K.维生素E对2型糖尿病患者的非酒精性脂肪性肝炎的作用：审判。糖尿病护理。 2019年8月； 42（8）：1481-1488。 doi：10.2337/dc19-0167。 EPUB 2019年5月21日。
• Aronoff S，Rosenblatt S，Braithwaite S，Egan JW，Mathisen AL，Schneider RL。吡格列酮盐酸单药治疗可改善2型糖尿病患者治疗的血糖控制：一项为期6个月的随机安慰剂对照剂量反应研究。吡格列酮001研究小组。糖尿病护理。 2000年11月； 23（11）：1605-11。
• Miyazaki Y，Matsuda M，Defronzo RA。吡格列酮对2型糖尿病中胰岛素敏感性和胰岛素分泌的剂量反应作用。糖尿病护理。 2002年3月； 25（3）：517-23。
• Rosenstock J，Einhorn D，Hershon K，Glazer NB，Yu S；吡格列酮014研究小组。吡格列酮在2型糖尿病中的功效和安全性：一项随机的，安慰剂对照的研究，接受接受稳定胰岛素治疗的患者。 Int J Clin实践。 2002年5月； 56（4）：251-7。
• Rajagopalan S，Dutta P，Hota D，Bhansali A，Srinivasan A，ChakrabartiA。低剂量吡格列酮对2型糖尿病中血糖控制和胰岛素抵抗的影响：一项随机，一项随机，双重盲，临床试验。糖尿病临床实践。 2015年9月; 109（3）：E32-5。 doi：10.1016/j.diabres.2015.05.030。 Epub 2015 5月15日。

纳入标准：

1. 能够与调查员有意义地沟通，并具有法律胜任，以提供书面知情同意。
2. 21至75岁。
3. 根据美国糖尿病协会的指南，根据先前的病史，药物使用或禁食血浆A1C的诊断T2DM患者。
4. 将允许患者参与糖基化血红蛋白（HBA1C）单独的饮食或稳定剂量（至少为至少2个月）以下糖尿病药物≤9.5％：二甲双胍，磺酰尿素，阿卡博斯，Acarbose，DPP-IV抑制剂，SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂或胰岛素。胰岛素总每日剂量应稳定（在研究入学前2个月内定义为20％以内）。如果在稳定的剂量上进行6个月前的稳定剂量和体重稳定（定义为3％以内），则允许使用GLP-1受体激动剂。在整个研究期间，糖尿病药物将继续以稳定剂量继续（如果基于HBA1C的血糖控制恶化，则添加二甲双胍，磺酰尿素，acarbose，acarbose，DPP-IV或胰岛素，如果需要； Pioglitazone，GLP-1RA或SGLT2胰岛不是）。
5. 血红蛋白水平至少为11.0 g/L（男性）或至少10.0 g/L（女性），白细胞计数至少为3.0×109细胞/L，中性粒细胞计数至少为1.5×109细胞/L，血小板计数，血小板计数至少100×109个细胞/L，白蛋白水平至少为2.5 g/L，血清肌酐水平为2.5 mg/dl或更少，INR> 1.4，胆红素> 1.3 mg/dl（除非非偶联的胆红素升高，否则吉尔伯特综合症的设置），AST和ALT水平不超过ULN的8倍。

排除标准：

1. 饮酒的过去或当前史（女性中> 20 g/d的乙醇或男性> 30g/d）。酗酒将根据医师的判断，自我报告的饮酒以及家庭成员的饮酒报告来排除酗酒。此外，酒精使用障碍识别测试（审核）评分将用于评估酒精使用。
2. 接受已知的药物的长期治疗对葡萄糖耐量有不利影响，除非患者在进行研究前已接受稳定剂量的这种药物稳定剂量。
3. 使用可能诱导脂肪变性的药物，例如雌激素或其他激素替代疗法，氨二烯酮，甲氨蝶呤，他莫昔芬，raloxifene，药理学剂量的口服糖皮质激素（≥10mg泼尼松或等效）或氯喹。
4. 在研究期间，使用维生素E（剂量≥800iu/dy）或吡格列酮或任何FDA批准的药物以批准NASH。
5. 除NASH以外的任何慢性肝病的原因，包括但不限于酒精或药物滥用，药物，慢性乙型肝炎或C病毒感染，自身免疫性肝病，血色素疗法，Wilson病（如果年龄较小），α1-α1-抗抑制剂缺乏症，暴露于肝毒性药物或原发性或转移性肝癌病史。
6. 其他已知导致脂肪肝病的医疗状况的存在。
7. 任何肝硬化或肝功能不便的临床或实验室证据，例如腹水史，食管出血静脉曲张或自发性脑病。
8. 事先或预定的手术程序，包括胃成形术或空肠机油或空投旁路。
9. 事先暴露于有机溶剂，例如四氯化碳。
10. 过去6个月内肠胃外营养总计。
11. 除T2DM以外的其他形式的糖尿病患者。
12. 临床意义心脏病的病史，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类大于II-IV级），不稳定的心血管疾病，例如不稳定的心绞痛（即过去6个月内冠心病的新症状或恶化症状），在过去6个月内，急性冠状动脉综合征或冠状动脉干预，在过去6个月中急性心肌梗塞； （在6个月内）或当前不稳定心律失常的病史。
13. 不受控制的高血压（收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）；临床上明显的周围血管疾病（lau不平史）；在前6个月内，中风或短暂性缺血发作；临床上具有重要意义的肺部疾病（劳动障碍≤1次飞行；听诊异常呼吸）或上述每个血浆肌酐升高或明显的蛋白尿（大量藻尿症）所定义的肾脏疾病。
14. 女性怀孕或泌乳。必须进行阴性妊娠试验，或者至少是两年的绝经后。具有生育潜力的妇女（即肥沃，遵循初任和绝经后，除非永久无菌）必须使用高效的避孕方法（IE组合（雌激素和孕酮）荷尔蒙/孕激素/孕激素唯一的激素避孕方法相关的抑制作用，宫内装置，宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞，血管切除术的伴侣）。在研究结束后，必须至少遵循至少一个月经周期的避孕方法。
15. 在过去的5年中，恶性肿瘤的病史和/或活性肿瘤，除了分辨的浅表非甲状腺瘤皮肤癌。
16. 膀胱疾病和/或血尿病史或除非由于最近的尿路感染，否则患有当前血尿。
17. 止血疾病或抗凝剂的当前治疗。
18. 基于研究团队评估的任何其他标准，患者被认为是贫穷的研究候选人。