• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：28天]
  DLT将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级。 DLT将被定义为在周期第一周期内与临床意义的与药物相关的不良事件。
• 最大耐受剂量（MTD）/推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：28天]
  MTD/RP2D将根据周期中观察到的DLT确定。

• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：28天]
  APG-2575的CMAX将在单个代理或组合研究中对患者进行评估。
• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：28天]
  在单个代理或组合研究中，将在患者中评估APG-2575的AUC。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多6个周期（每个周期为28天）。这是给予的
  ORR由CR + CRI + PR（根据IWG AML（2003））定义。将在第1周期和每个偶数周期进行评估，直到完成6个周期治疗或治疗结束。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年。这是给予的
  从治疗日期开始到进展日期或因任何原因而导致的死亡日期。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年。这是给予的
  从响应日期到进展日期。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年。这是给予的
  从治疗日期开始，直到因任何原因而死亡日期。

这是一项开放标签，多中心的IB安全性研究，APG-2575的PK作为单个药物，或与复发/难治性AML患者中的HHT或AZA结合使用。

这项研究包括三个阶段：第一阶段是APG-2575单位代理升级研究。第二阶段是APG-2575与HHT/AZA升级研究相结合。第三阶段是组合方案的MTD/RP2D扩展队列研究。

• 药物：APG-2575
  APG-2575每天口服一次，每28天作为周期。
• 药物：减少剂量HHT
  第1-14天（28天周期）的1mg IV QD。
• 药物：标准剂量HHT
  2mg/m^2 IV QD在第1-7天（28天周期）。
• 药物：偶氮丁丁
  第1-7天（28天周期）的75 mg/m^2 SC QD。

• 实验：APG2575单位试剂
  APG-2575每天从200mg开始口服一次，随后的队列将增加到400mg，600mg，800mg，以确定MTD/RP2D。
  干预：药物：APG-2575
• 实验：APG2575+减少剂量HHT
  APG-2575 MTD/RP2D-1和MTD/RP2D与降低剂量HHT结合。
  干预：药物：减少剂量HHT
• 实验：APG2575+标准剂量HHT
  APG-2575 MTD/RP2D-1和MTD/RP2D与标准剂量HHT结合。
  干预：药物：标准剂量HHT
• 实验：APG2575+ AZA
  APG-2575 MTD/RP2D-1和MTD/RP2D与AZA结合。
  干预：药物：偶氮替丁

纳入标准：

符合以下每个纳入标准的受试者有资格参加这项研究：

1. 年龄≥18岁。
2. 根据世界卫生组织（WHO）2016初级AML诊断标准，治疗后被诊断为R/R AML（骨髓> 5％的爆炸），除了急性临床前临床细胞（APL）和T（9; 22）（9; 22） AML。
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）：0 -2。
4. 受试者可以接受APG-2575的口服给药。
5. 预期寿命≥3个月。
6. 足够的肾功能和肝功能。
7. 男性，有生育潜力的女性患者（绝经后妇女一定是绝经至少12个月才能被视为不育的女性）及其伴侣自愿进行避孕，研究者在治疗期间和最后三个月的研究药物在治疗期间有效。
8. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力（必须在任何特定研究程序之前由患者签署同意书）。
9. 遵守研究程序和后续检查的意愿和能力。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加这项研究：

1. 被诊断为急性前临床白血病（FAB分类AML-M3或用PML-RARα诊断分类APL）或BCR-ABL阳性AML患者的患者。
2. 筛查时白血细胞（WBC）≥100×109/l。
3. 先前的化疗或放射疗法引起的持续毒性尚未恢复到CTCAE 5.0（脱发除外）的低于2级。
4. 中枢神经系统的已知白血病浸润。
5. 有症状的活性真菌，细菌和/或病毒感染，包括但不限于活性人类免疫缺陷病毒（HIV），病毒乙型肝炎或C（B型或C型）。
6. 同种异体造血干细胞移植或继承细胞免疫疗法或自体造血干细胞移植的先前史。
7. 需要治疗剂量的抗凝剂和抗血小板药物，但允许使用低剂量的抗凝剂维持中央静脉导管的开放。
8. 在研究药物的第14天内，接受放疗，手术，免疫疗法，激素治疗，靶向疗法，生物疗法或中草药疗法或任何研究治疗。
9. 在研究药物的第14天内，接受了造血细胞因子（粒细胞落刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）或促红细胞生成素）。
10. 未能根据研究人员的酌情决定从先前的外科手术中进行充分恢复，包括在研究药物的第28天内进行了重大手术的患者，以及在14天内进行了轻微手术（不包括病理活检）的患者在学习开始之前。
11. 根据研究者的酌情决定，影响APG-2575吸收的胃肠道疾病。
12. 不稳定的心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉重建或严重的胃肠道出血发生在研究开始前的180天内。
13. 不受控制的并发症包括但不限于：无法控制的严重感染，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神疾病/社会环境，可能会影响依从性。
14. 签署知情同意书之前的最后一种治疗方法是BCL-2抑制剂（接受BCL-2抑制剂但未产生耐药性的受试者可以参与这项研究）。
15. 任何其他条件或情况，由研究人员酌情决定，患者将不适合参加研究。

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：28天]
  DLT将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级。 DLT将被定义为在周期第一周期内与临床意义的与药物相关的不良事件。
• 最大耐受剂量（MTD）/推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：28天]
  MTD/RP2D将根据周期中观察到的DLT确定。

• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：28天]
  APG-2575的CMAX将在单个代理或组合研究中对患者进行评估。
• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：28天]
  在单个代理或组合研究中，将在患者中评估APG-2575的AUC。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多6个周期（每个周期为28天）。这是给予的
  ORR由CR + CRI + PR（根据IWG AML（2003））定义。将在第1周期和每个偶数周期进行评估，直到完成6个周期治疗或治疗结束。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年。这是给予的
  从治疗日期开始到进展日期或因任何原因而导致的死亡日期。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年。这是给予的
  从响应日期到进展日期。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年。这是给予的
  从治疗日期开始，直到因任何原因而死亡日期。

这是一项开放标签，多中心的IB安全性研究，APG-2575的PK作为单个药物，或与复发/难治性AML患者中的HHT或AZA结合使用。

这项研究包括三个阶段：第一阶段是APG-2575单位代理升级研究。第二阶段是APG-2575与HHT/AZA升级研究相结合。第三阶段是组合方案的MTD/RP2D扩展队列研究。

• 药物：APG-2575
  APG-2575每天口服一次，每28天作为周期。
• 药物：减少剂量HHT
  第1-14天（28天周期）的1mg IV QD。
• 药物：标准剂量HHT
  2mg/m^2 IV QD在第1-7天（28天周期）。
• 药物：偶氮丁丁
  第1-7天（28天周期）的75 mg/m^2 SC QD。

• 实验：APG2575单位试剂
  APG-2575每天从200mg开始口服一次，随后的队列将增加到400mg，600mg，800mg，以确定MTD/RP2D。
  干预：药物：APG-2575
• 实验：APG2575+减少剂量HHT
  APG-2575 MTD/RP2D-1和MTD/RP2D与降低剂量HHT结合。
  干预：药物：减少剂量HHT
• 实验：APG2575+标准剂量HHT
  APG-2575 MTD/RP2D-1和MTD/RP2D与标准剂量HHT结合。
  干预：药物：标准剂量HHT
• 实验：APG2575+ AZA
  APG-2575 MTD/RP2D-1和MTD/RP2D与AZA结合。
  干预：药物：偶氮替丁

纳入标准：

符合以下每个纳入标准的受试者有资格参加这项研究：

1. 年龄≥18岁。
2. 根据世界卫生组织（WHO）2016初级AML诊断标准，治疗后被诊断为R/R AML（骨髓> 5％的爆炸），除了急性临床前临床细胞（APL）和T（9; 22）（9; 22） AML。
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）：0 -2。
4. 受试者可以接受APG-2575的口服给药。
5. 预期寿命≥3个月。
6. 足够的肾功能和肝功能。
7. 男性，有生育潜力的女性患者（绝经后妇女一定是绝经至少12个月才能被视为不育的女性）及其伴侣自愿进行避孕，研究者在治疗期间和最后三个月的研究药物在治疗期间有效。
8. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力（必须在任何特定研究程序之前由患者签署同意书）。
9. 遵守研究程序和后续检查的意愿和能力。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加这项研究：

1. 被诊断为急性前临床白血病（FAB分类AML-M3或用PML-RARα诊断分类APL）或BCR-ABL阳性AML患者的患者。
2. 筛查时白血细胞（WBC）≥100×109/l。
3. 先前的化疗或放射疗法引起的持续毒性尚未恢复到CTCAE 5.0（脱发除外）的低于2级。
4. 中枢神经系统的已知白血病浸润。
5. 有症状的活性真菌，细菌和/或病毒感染，包括但不限于活性人类免疫缺陷病毒（HIV），病毒乙型肝炎或C（B型或C型）。
6. 同种异体造血干细胞移植或继承细胞免疫疗法或自体造血干细胞移植的先前史。
7. 需要治疗剂量的抗凝剂和抗血小板药物，但允许使用低剂量的抗凝剂维持中央静脉导管的开放。
8. 在研究药物的第14天内，接受放疗，手术，免疫疗法，激素治疗，靶向疗法，生物疗法或中草药疗法或任何研究治疗。
9. 在研究药物的第14天内，接受了造血细胞因子（粒细胞落刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）或促红细胞生成素）。
10. 未能根据研究人员的酌情决定从先前的外科手术中进行充分恢复，包括在研究药物的第28天内进行了重大手术的患者，以及在14天内进行了轻微手术（不包括病理活检）的患者在学习开始之前。
11. 根据研究者的酌情决定，影响APG-2575吸收的胃肠道疾病。
12. 不稳定的心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉重建或严重的胃肠道出血发生在研究开始前的180天内。
13. 不受控制的并发症包括但不限于：无法控制的严重感染，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神疾病/社会环境，可能会影响依从性。
14. 签署知情同意书之前的最后一种治疗方法是BCL-2抑制剂（接受BCL-2抑制剂但未产生耐药性的受试者可以参与这项研究）。
15. 任何其他条件或情况，由研究人员酌情决定，患者将不适合参加研究。