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常染色体显性听力损失的自然历史
背景：
遗传性听力损失是影响新生儿的最常见的感官残疾之一。遗传性听力损失的人的主要选择是助听器和人工耳蜗植入物。两种选择都有其局限性，并且不恢复生物学听力。研究人员想了解基因编辑是否可能是一种治疗选择。
客观的：
了解引起dFNA及其家人的非合成常染色体显性听力损失（DFNA）的基因。
合格：
3 99岁的人患有DFNA，受到DFNA的参与者的家庭成员以及未受影响的家庭成员
设计：
参与者将通过医学和听力历史进行筛选。他们的病历将进行审查。
参与者将进行听力测试。他们会戴耳机或耳塞。他们会听音调，声音和言语，并可能被要求描述他们听到的声音。
参与者将进行平衡测试。为此，他们会在观看移动的灯光或冷空气被吹入耳朵时戴Google。他们将坐在一个安静的黑暗摊位里坐在旋转的椅子上。从斜切的位置上，他们会在听取点击声音时抬起头。
参与者将通过手臂的针头抽血。一些血液将用于基因测试。
一些参与者将有2个皮肤活检。皮肤将洗涤，并注入麻木药物。将去除两块皮肤。
参与者可能会进行身体检查。
参与将持续长达20年。参与者可以每年提供一次医疗更新。
| 病情或疾病 |
|---|
| 听力损失 |
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 1100名参与者 |
| 观察模型： | 基于家庭 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 常染色体显性听力损失的自然历史 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2029年8月21日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年8月21日 |
| 小组/队列 |
|---|
| 1 DFNA患者及其家人（受影响） |
| 2 DFNA患者及其家人（不受影响） |
- 确定是否可以将基因组编辑用于修改非伴奏常染色体显性听力损失的患者的原代或永生培养的成纤维细胞中的突变。 [时间范围：正在进行]确定与听力损失有关的遗传突变后，将产生GRNA，该突变将针对单个概率中的突变。将收集的具体结果指标包括1）测试单个GRNA在诱导DFNA患者原代或永生的成纤维细胞培养物中的基因组编辑时的效率，以及2）评估在Mutant10中诱导基因组编辑的单个GRNA的特异性。单个GRNA在诱导基因组编辑方面的效率将通过使用深层测序在突变等位基因中的indels存在评估。每个GRNA的基因组编辑的特异性将通过比较每个GRNA在靶向突变等位基因与野生型等位基因的基因组编辑效率。
- 基线时听力损失的严重程度（研究开始）[时间范围：正在进行]基线变量（人口统计和临床特征）是： - 听力损失的发作 - 性格障碍史的听力损失历史的噪声曝光历史
- 听力损失的进展。 [时间范围：正在进行]- 前庭功能障碍通过前庭测试测量（VNG，VEMP，旋转椅） - 内耳畸形的表现，如果临床上认为是必要的，则通过颞骨CT和 /或MRI评估，如临床上的MRI评估。
| 符合研究资格的年龄： | 3年至99岁（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
- 纳入标准：
- 患有常染色体显性遗传性感觉神经听力损失的受影响的人，最好通过先前的基因检测证实
- 受到已知常染色体主导遗传性听力损失的参与者的受影响的家庭成员
- 未受影响的家庭成员（健康志愿者）
- 成人必须能够提供知情同意
- 未成年人必须有父母或监护人能够提供知情同意
- 受试者必须年满3-99岁
排除标准：
- 具有感觉性听力损失（SNHL）和/或与非遗传病因相关的外周前庭功能障碍（例如感染，代谢或免疫学障碍）或暴露于耳毒性药物（例如顺铂或氨基糖苷抗生素中的耳毒剂）与非遗传病因相关的患者。
- 感官听力损失的患者已知与手术干预有关（例如，除了声学神经瘤，失败的骨切除术）。
认知受损且缺乏同意能力的前瞻性研究对象将不会被招募。
| 联系人：RN的Marcia L Mulquin | （240）858-3752 | mmulquin@mail.nih.gov |
| 美国，马里兰州 | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：有关NIH临床中心联系办公室的更多信息 | |
| 首席研究员： | 马里兰州卡特·范·瓦斯（Carter Van Waes） | 国家聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2020年8月5日 | ||||
| 第一个发布日期 | 2020年8月6日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||
| 实际学习开始日期 | 2021年2月9日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2029年8月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果指标 | 确定是否可以将基因组编辑用于修改非伴奏常染色体显性听力损失的患者的原代或永生培养的成纤维细胞中的突变。 [时间范围：正在进行] 确定与听力损失有关的遗传突变后，将产生GRNA，该突变将针对单个概率中的突变。将收集的具体结果指标包括1）测试单个GRNA在诱导DFNA患者原代或永生的成纤维细胞培养物中的基因组编辑时的效率，以及2）评估在Mutant10中诱导基因组编辑的单个GRNA的特异性。单个GRNA在诱导基因组编辑方面的效率将通过使用深层测序在突变等位基因中的indels存在评估。每个GRNA的基因组编辑的特异性将通过比较每个GRNA在靶向突变等位基因与野生型等位基因的基因组编辑效率。 | ||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果指标 |
| ||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短标题 | 常染色体显性听力损失的自然历史 | ||||
| 官方头衔 | 常染色体显性听力损失的自然历史 | ||||
| 简要摘要 | 背景： 遗传性听力损失是影响新生儿的最常见的感官残疾之一。遗传性听力损失的人的主要选择是助听器和人工耳蜗植入物。两种选择都有其局限性，并且不恢复生物学听力。研究人员想了解基因编辑是否可能是一种治疗选择。 客观的： 了解引起dFNA及其家人的非合成常染色体显性听力损失（DFNA）的基因。 合格： 3 99岁的人患有DFNA，受到DFNA的参与者的家庭成员以及未受影响的家庭成员 设计： 参与者将通过医学和听力历史进行筛选。他们的病历将进行审查。 参与者将进行听力测试。他们会戴耳机或耳塞。他们会听音调，声音和言语，并可能被要求描述他们听到的声音。 参与者将进行平衡测试。为此，他们会在观看移动的灯光或冷空气被吹入耳朵时戴Google。他们将坐在一个安静的黑暗摊位里坐在旋转的椅子上。从斜切的位置上，他们会在听取点击声音时抬起头。 参与者将通过手臂的针头抽血。一些血液将用于基因测试。 一些参与者将有2个皮肤活检。皮肤将洗涤，并注入麻木药物。将去除两块皮肤。 参与者可能会进行身体检查。 参与将持续长达20年。参与者可以每年提供一次医疗更新。 | ||||
| 详细说明 | 遗传性听力损失是影响新生儿的最常见的感觉障碍之一（约1/1000个活产）。目前，遗传性听力损失患者的主要治疗选择包括助听器和人工耳蜗。这两种治疗方案都有局限性，并且无法恢复自然听力。在过去的几年中，几项研究表明，使用基因疗法改善人遗传性听力损失的小鼠模型的听力是可行性。非综合征常染色体显性感觉神经性听力损失（DFNA）是基因疗法的有吸引力靶点，因为DFNA患者通常在儿童期甚至成年期间都会出现听力损失7。这允许在可能不可逆的功能和病理变化开始之前进行更长的时间段，在此期间可以进行治疗干预。基因组编辑技术具有纠正受影响细胞类型的基本基因突变8。在这项研究中，我们计划评估基因组编辑对从DFNA患者获得的培养的原代或永生成纤维细胞的功效。这些患者及其家人也将纵向遵循，以更好地描述DFNA的自然历史。这将为DFNA提供基线数据，这对于解释内耳基因治疗的未来临床试验的结果很重要。 | ||||
| 研究类型 | 观察 | ||||
| 学习规划 | 观察模型：基于家庭的模型 时间观点：前瞻性 | ||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||
| 研究人群 | 我们将招募DFNA及其家人的个人。根据研究人员和诊所平均每年评估20名受试者和4（80）个家庭成员的能力，我们预测我们的研究可能会在最初的10年中产生高达200个概率和800个家庭成员。目标注册为1000，应计费为1100 | ||||
| 健康）状况 | 听力损失 | ||||
| 干涉 | 不提供 | ||||
| 研究组/队列 |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||
| 估计入学人数 | 1100 | ||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||
| 估计学习完成日期 | 2029年8月21日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2029年8月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准 |
排除标准：
认知受损且缺乏同意能力的前瞻性研究对象将不会被招募。 | ||||
| 性别/性别 |
| ||||
| 年龄 | 3年至99岁（儿童，成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者 | 是的 | ||||
| 联系人 |
| ||||
| 列出的位置国家 | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号 | NCT04501081 | ||||
| 其他研究ID编号 | 200047 20-DC-0047 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 | 不提供 | ||||
| IPD共享声明 | 不提供 | ||||
| 责任方 | 美国国家卫生研究院临床中心（CC）（国家聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD）） | ||||
| 研究赞助商 | 国家聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD） | ||||
| 合作者 | 不提供 | ||||
| 调查人员 |
| ||||
| PRS帐户 | 国立卫生研究院临床中心（CC） | ||||
| 验证日期 | 2021年6月2日 | ||||
背景：
遗传性听力损失是影响新生儿的最常见的感官残疾之一。遗传性听力损失的人的主要选择是助听器和人工耳蜗植入物。两种选择都有其局限性，并且不恢复生物学听力。研究人员想了解基因编辑是否可能是一种治疗选择。
客观的：
了解引起dFNA及其家人的非合成常染色体显性听力损失（DFNA）的基因。
合格：
3 99岁的人患有DFNA，受到DFNA的参与者的家庭成员以及未受影响的家庭成员
设计：
参与者将通过医学和听力历史进行筛选。他们的病历将进行审查。
参与者将进行听力测试。他们会戴耳机或耳塞。他们会听音调，声音和言语，并可能被要求描述他们听到的声音。
参与者将进行平衡测试。为此，他们会在观看移动的灯光或冷空气被吹入耳朵时戴Google。他们将坐在一个安静的黑暗摊位里坐在旋转的椅子上。从斜切的位置上，他们会在听取点击声音时抬起头。
参与者将通过手臂的针头抽血。一些血液将用于基因测试。
一些参与者将有2个皮肤活检。皮肤将洗涤，并注入麻木药物。将去除两块皮肤。
参与者可能会进行身体检查。
参与将持续长达20年。参与者可以每年提供一次医疗更新。
| 病情或疾病 |
|---|
| 听力损失 |
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 1100名参与者 |
| 观察模型： | 基于家庭 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 常染色体显性听力损失的自然历史 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2029年8月21日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年8月21日 |
| 小组/队列 |
|---|
| 1 DFNA患者及其家人（受影响） |
| 2 DFNA患者及其家人（不受影响） |
- 确定是否可以将基因组编辑用于修改非伴奏常染色体显性听力损失的患者的原代或永生培养的成纤维细胞中的突变。 [时间范围：正在进行]确定与听力损失有关的遗传突变后，将产生GRNA，该突变将针对单个概率中的突变。将收集的具体结果指标包括1）测试单个GRNA在诱导DFNA患者原代或永生的成纤维细胞培养物中的基因组编辑时的效率，以及2）评估在Mutant10中诱导基因组编辑的单个GRNA的特异性。单个GRNA在诱导基因组编辑方面的效率将通过使用深层测序在突变等位基因中的indels存在评估。每个GRNA的基因组编辑的特异性将通过比较每个GRNA在靶向突变等位基因与野生型等位基因的基因组编辑效率。
- 基线时听力损失的严重程度（研究开始）[时间范围：正在进行]基线变量（人口统计和临床特征）是： - 听力损失的发作 - 性格障碍史的听力损失历史的噪声曝光历史
- 听力损失的进展。 [时间范围：正在进行]- 前庭功能障碍通过前庭测试测量（VNG，VEMP，旋转椅） - 内耳畸形的表现，如果临床上认为是必要的，则通过颞骨CT和 /或MRI评估，如临床上的MRI评估。
| 符合研究资格的年龄： | 3年至99岁（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
| 联系人：RN的Marcia L Mulquin | （240）858-3752 | mmulquin@mail.nih.gov |
| 美国，马里兰州 | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：有关NIH临床中心联系办公室的更多信息 | |
| 首席研究员： | 马里兰州卡特·范·瓦斯（Carter Van Waes） | 国家聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD） |
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| 首先提交日期 | 2020年8月5日 | ||||
| 第一个发布日期 | 2020年8月6日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||
| 实际学习开始日期 | 2021年2月9日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2029年8月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果指标 | 确定是否可以将基因组编辑用于修改非伴奏常染色体显性听力损失的患者的原代或永生培养的成纤维细胞中的突变。 [时间范围：正在进行] 确定与听力损失有关的遗传突变后，将产生GRNA，该突变将针对单个概率中的突变。将收集的具体结果指标包括1）测试单个GRNA在诱导DFNA患者原代或永生的成纤维细胞培养物中的基因组编辑时的效率，以及2）评估在Mutant10中诱导基因组编辑的单个GRNA的特异性。单个GRNA在诱导基因组编辑方面的效率将通过使用深层测序在突变等位基因中的indels存在评估。每个GRNA的基因组编辑的特异性将通过比较每个GRNA在靶向突变等位基因与野生型等位基因的基因组编辑效率。 | ||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果指标 |
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| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短标题 | 常染色体显性听力损失的自然历史 | ||||
| 官方头衔 | 常染色体显性听力损失的自然历史 | ||||
| 简要摘要 | 背景： 遗传性听力损失是影响新生儿的最常见的感官残疾之一。遗传性听力损失的人的主要选择是助听器和人工耳蜗植入物。两种选择都有其局限性，并且不恢复生物学听力。研究人员想了解基因编辑是否可能是一种治疗选择。 客观的： 了解引起dFNA及其家人的非合成常染色体显性听力损失（DFNA）的基因。 合格： 3 99岁的人患有DFNA，受到DFNA的参与者的家庭成员以及未受影响的家庭成员 设计： 参与者将通过医学和听力历史进行筛选。他们的病历将进行审查。 参与者将进行听力测试。他们会戴耳机或耳塞。他们会听音调，声音和言语，并可能被要求描述他们听到的声音。 参与者将进行平衡测试。为此，他们会在观看移动的灯光或冷空气被吹入耳朵时戴Google。他们将坐在一个安静的黑暗摊位里坐在旋转的椅子上。从斜切的位置上，他们会在听取点击声音时抬起头。 参与者将通过手臂的针头抽血。一些血液将用于基因测试。 一些参与者将有2个皮肤活检。皮肤将洗涤，并注入麻木药物。将去除两块皮肤。 参与者可能会进行身体检查。 参与将持续长达20年。参与者可以每年提供一次医疗更新。 | ||||
| 详细说明 | 遗传性听力损失是影响新生儿的最常见的感觉障碍之一（约1/1000个活产）。目前，遗传性听力损失患者的主要治疗选择包括助听器和人工耳蜗。这两种治疗方案都有局限性，并且无法恢复自然听力。在过去的几年中，几项研究表明，使用基因疗法改善人遗传性听力损失的小鼠模型的听力是可行性。非综合征常染色体显性感觉神经性听力损失（DFNA）是基因疗法的有吸引力靶点，因为DFNA患者通常在儿童期甚至成年期间都会出现听力损失7。这允许在可能不可逆的功能和病理变化开始之前进行更长的时间段，在此期间可以进行治疗干预。基因组编辑技术具有纠正受影响细胞类型的基本基因突变8。在这项研究中，我们计划评估基因组编辑对从DFNA患者获得的培养的原代或永生成纤维细胞的功效。这些患者及其家人也将纵向遵循，以更好地描述DFNA的自然历史。这将为DFNA提供基线数据，这对于解释内耳基因治疗的未来临床试验的结果很重要。 | ||||
| 研究类型 | 观察 | ||||
| 学习规划 | 观察模型：基于家庭的模型 时间观点：前瞻性 | ||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||
| 研究人群 | 我们将招募DFNA及其家人的个人。根据研究人员和诊所平均每年评估20名受试者和4（80）个家庭成员的能力，我们预测我们的研究可能会在最初的10年中产生高达200个概率和800个家庭成员。目标注册为1000，应计费为1100 | ||||
| 健康）状况 | 听力损失 | ||||
| 干涉 | 不提供 | ||||
| 研究组/队列 |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||
| 估计入学人数 | 1100 | ||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||
| 估计学习完成日期 | 2029年8月21日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2029年8月21日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准 |
排除标准：
认知受损且缺乏同意能力的前瞻性研究对象将不会被招募。 | ||||
| 性别/性别 |
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| 年龄 | 3年至99岁（儿童，成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者 | 是的 | ||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号 | NCT04501081 | ||||
| 其他研究ID编号 | 200047 20-DC-0047 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 | 不提供 | ||||
| IPD共享声明 | 不提供 | ||||
| 责任方 | 美国国家卫生研究院临床中心（CC）（国家聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD）） | ||||
| 研究赞助商 | 国家聋和其他沟通障碍研究所（NIDCD） | ||||
| 合作者 | 不提供 | ||||
| 调查人员 |
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| PRS帐户 | 国立卫生研究院临床中心（CC） | ||||
| 验证日期 | 2021年6月2日 | ||||
