• 调查NHL和AML的受试者中治疗伴随不良事件F ZN-D5的发生率[时间范围：AES通过阶段1完成，平均1年，DLTS到循环1（每个周期为21天），阶段1 ，平均1年]
  观察到可评估受试者中DLT中的剂量限制毒性（DLT），以评估安全性和耐受性。
• 确定NHL和AML中的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE），AES的发病率和严重程度，V 5.0
• 确定NHL和AML中建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE），AES的发病率和严重程度，V 5.0

这是一项1阶段剂量升级，开放标签，多中心研究，评估Zn-D5的安全性，耐受性，临床活性，药代动力学（PK）和药物动力学（PD）（pd）在患有非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）和受试者的受试者和急性的受试者中髓样白血病（AML）。 NHL受试者将继续剂量升级，直到确定MTD或RP2D。

一旦在患有NHL的受试者中确定安全剂量后，患有AML的受试者将开始参加试验。

• 急性髓样白血病
• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 实验：ZND5单剂剂量升级-NHL
  弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），卵泡淋巴瘤（FL），边缘区域淋巴瘤（MZL），地幔细胞淋巴瘤（MCL），大细胞淋巴瘤（LCL）和外周T-T-Cell淋巴瘤（PTCL）。受试者必须对至少2个先前的治疗方法复发或难治性，并且失败或不符合预期提供临床益处的任何可用疗法的资格。
  干预：药物：Zn-D5
• 实验：ZND5单剂剂量升级-AML
  WHO 2016年修订标准定义的具有复发和/或初级难治性AML的受试者，这些标准已复发或难治于先前可用的治疗。
  干预：药物：Zn-D5

•适用于所有适应症的纳入标准

提供伦理委员会/机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书（IRB）

白细胞（WBC）计数<25×109/l。在治疗之前的细胞减少是可以接受的。

生育潜力的女性受试者必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素（βHCG）测试。

男性受试者和女性受生育潜力的受试者必须同意在第一次剂量之前和最后一次剂量Zn-D5之前的90天使用有效的避孕方法。

愿意练习足够的防晒（使用防晒霜或防晒服或阳光暴露的限制）。

年龄≥18岁或知情同意时的最低合法成年年龄（以较高者为准）

东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1

除非允许使用抗真菌剂（例如氟康唑），允许使用抗真菌药（如氟康唑）。

- NHL的纳入标准

在组织学或细胞学上确认的复发（以前的治疗后复发）或难治性（对先前的疗法无反应）NHL：弥漫性大B-细胞淋巴瘤（DLBCL）（DLBCL），卵泡淋巴瘤（FL），边际淋巴瘤（MZL），MZL（MZL），MCLLE淋巴瘤（MZL） ），基于世界卫生组织（WHO）标准的大细胞淋巴瘤（LCL）和周围T细胞淋巴瘤（PTCL），该标准由研究地点的病理综述确定。

受试者必须至少接受过至少2种先前的治疗方法，并且失败或不符合预期提供临床益处的任何可用疗法的资格。

对于DLBCL，受试者应失败的CHOP或R-CHOP疗法，并且挽救疗法（包括干细胞移植）的救助疗法失败，或者不是这些疗法的候选者。

B细胞NHL的受试者应失败的抗CD20疗法和基于蒽环类药物的治疗，或者不是这些疗法的候选者。

具有惰性淋巴瘤的受试者应符合治疗的临床标准。

。由以下标准定义的足够血液学和器官功能：ANC≥1.0×109/L，至少在7天后，生长因子的最后剂量

血小板计数≥75×109/L;排除血小板后3天内获得的测量值。如果骨髓中的淋巴瘤细胞百分比> 50％，则允许血小板计数≥50×109/L。

至少7天后，血红蛋白≥8.0g/dL，最后一个输血或生长因子丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常的上限（ULN）。如果肝功能异常是由于肝脏受累而引起的，则AST和Alt≤5×ULN。

在吉尔伯特氏病血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min的情况下，总血清胆红素≤1.5×ULN或无极限；

- AML的纳入标准

WHO 2016年修订标准定义的复发和/或主要难治性AML

受试者必须具有AML，复发或难治性，以对先前可用的治疗。

足够的器官功能由以下标准定义：

在吉尔伯特氏病的情况下，总血清胆红素<1.5倍或无极限

AST/ALT≤3×ULN。在与研究医疗监测仪讨论后，AST和/或ALT≤5×ULN的水平对于具有已知白血病受试者的受试者可以接受。

血清肌酐<1.5×ULN或CRCL≥60mL/min;

排除标准：

•适用于研究和指示的排除标准

在周期1天1天/升级周期第1天之前指定的时间范围内的任何以下处理干预措施：

在28天内进行重大手术（手术切口应在研究药物治疗之前完全治愈）。

14天内放射治疗；

先前化学疗法的临床意义非血液学毒性的存在，该疗法尚未解决≤1级或基线，以较高为准，如CTCAE V 5.0（第14.2节）所确定的，除了脱发，神经性疾病或皮肤色素化外。

自体或同种异体干细胞在2个月内移植。

接受免疫抑制或患有活跃的真菌疾病或活跃的移植物与宿主病与宿主疾病相同，在同种异体干细胞移植后第1天/升级周期第1天。

目前使用的研究剂预计不会通过第一次剂量的研究药物来清除，或者证明其副作用延长。

严重的疾病或医疗状况，包括但不限于以下内容：

不稳定的脑淋巴瘤，伴有临床症状。

已知的活动中枢神经系统（CNS）白血病。受控的中枢神经系统白血病是由CNS疾病的主动临床迹象所定义的，没有CNS白血病的证据，这是对最近2个同时同时发生的脑脊髓液（CSF）评估的证据。

任何原因（例如心肌病，缺血性心脏病，明显的瓣膜功能障碍，高血压心脏病和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）的受试者导致纽约心脏病协会（NYHA）分类（III或IV类）。

获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或肝炎或肝炎肝硬化。

其他严重的急性或慢性医学或精神病病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并在

调查人员将使该主题不适合参加这项研究。

明显的胃肠道异常，包括无法服用口服药物，静脉输注，活跃的消化性溃疡，慢性腹泻或呕吐在研究者的判断中具有临床意义或影响吸收吸收的手术程序。

无法口服服药。

活性或不受控制的感染。接受感染接受治疗的受试者（抗生素，抗真菌或抗病毒药物治疗）可能会进入研究中，但必须具有afebrile且血液动力学稳定≥72小时。

当前的侵入性真菌感染（血液或组织培养）的证据；最近具有真菌感染的受试者必须具有随后的负面培养。

先前用Venetoclax疗法。

怀孕或哺乳的雌性（包括停止泌乳）或育种潜力的女性，在周期1天1天/升级周期前的14天内，他们的妊娠试验阳性（尿液或血清）。同意如果在临床研究期间可能的构想以及最后剂量后的90天，则同意足够的节育。

具有活性（不受控制的转移性）第二个恶性肿瘤的受试者。

被调查员认为不适合研究对象的受试者。 12铅心电图（ECG）表明QTCF> 480毫秒，除了具有心室起搏器或其他条件的受试者（例如，右束分支块），使QT测量无效。

先天性长QT综合征的历史或当前证据。服用导致QT延长的药物。

施用强CYP3A4抑制剂或强或中度CYP3A4诱导剂

• NHL的排除标准无其他标准
• 在升级周期第1天之前指定的时间范围内，AML的排除标准以下任何处理干预措施：

任何先前的全身性肿瘤剂在14天内或至少5个半衰期（以较短者为准），用于细胞毒性/非氧化剂。有关疗法的半衰期将基于已发表的PK文献（摘要，手稿，研究者手册或药物管理手册）。

羟基脲，造血生长因子或维甲酸（所有反式视网膜酸）允许患有快速增殖性疾病的受试者，在升高周期第1天之前长达24小时，以及周期1的前7天，用于外周爆炸。对于迅速增生性疾病的受试者，允许一剂的细胞押滨（最多2 g/m2），在升级周期第1天之前长达48小时。

• 调查NHL和AML的受试者中治疗伴随不良事件F ZN-D5的发生率[时间范围：AES通过阶段1完成，平均1年，DLTS到循环1（每个周期为21天），阶段1 ，平均1年]
  观察到可评估受试者中DLT中的剂量限制毒性（DLT），以评估安全性和耐受性。
• 确定NHL和AML中的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE），AES的发病率和严重程度，V 5.0
• 确定NHL和AML中建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE），AES的发病率和严重程度，V 5.0

这是一项1阶段剂量升级，开放标签，多中心研究，评估Zn-D5的安全性，耐受性，临床活性，药代动力学（PK）和药物动力学（PD）（pd）在患有非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）和受试者的受试者和急性的受试者中髓样白血病（AML）。 NHL受试者将继续剂量升级，直到确定MTD或RP2D。

一旦在患有NHL的受试者中确定安全剂量后，患有AML的受试者将开始参加试验。

• 急性髓样白血病
• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 实验：ZND5单剂剂量升级-NHL
  弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），卵泡淋巴瘤（FL），边缘区域淋巴瘤（MZL），地幔细胞淋巴瘤（MCL），大细胞淋巴瘤（LCL）和外周T-T-Cell淋巴瘤（PTCL）。受试者必须对至少2个先前的治疗方法复发或难治性，并且失败或不符合预期提供临床益处的任何可用疗法的资格。
  干预：药物：Zn-D5
• 实验：ZND5单剂剂量升级-AML
  WHO 2016年修订标准定义的具有复发和/或初级难治性AML的受试者，这些标准已复发或难治于先前可用的治疗。
  干预：药物：Zn-D5

•适用于所有适应症的纳入标准

提供伦理委员会/机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书（IRB）

白细胞（WBC）计数<25×109/l。在治疗之前的细胞减少是可以接受的。

生育潜力的女性受试者必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素（βHCG）测试。

男性受试者和女性受生育潜力的受试者必须同意在第一次剂量之前和最后一次剂量Zn-D5之前的90天使用有效的避孕方法。

愿意练习足够的防晒（使用防晒霜或防晒服或阳光暴露的限制）。

年龄≥18岁或知情同意时的最低合法成年年龄（以较高者为准）

东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1

除非允许使用抗真菌剂（例如氟康唑），允许使用抗真菌药（如氟康唑）。

- NHL的纳入标准

在组织学或细胞学上确认的复发（以前的治疗后复发）或难治性（对先前的疗法无反应）NHL：弥漫性大B-细胞淋巴瘤（DLBCL）（DLBCL），卵泡淋巴瘤（FL），边际淋巴瘤（MZL），MZL（MZL），MCLLE淋巴瘤（MZL） ），基于世界卫生组织（WHO）标准的大细胞淋巴瘤（LCL）和周围T细胞淋巴瘤（PTCL），该标准由研究地点的病理综述确定。

受试者必须至少接受过至少2种先前的治疗方法，并且失败或不符合预期提供临床益处的任何可用疗法的资格。

对于DLBCL，受试者应失败的CHOP或R-CHOP疗法，并且挽救疗法（包括干细胞移植）的救助疗法失败，或者不是这些疗法的候选者。

B细胞NHL的受试者应失败的抗CD20疗法和基于蒽环类药物的治疗，或者不是这些疗法的候选者。

具有惰性淋巴瘤的受试者应符合治疗的临床标准。

。由以下标准定义的足够血液学和器官功能：ANC≥1.0×109/L，至少在7天后，生长因子的最后剂量

血小板计数≥75×109/L;排除血小板后3天内获得的测量值。如果骨髓中的淋巴瘤细胞百分比> 50％，则允许血小板计数≥50×109/L。

至少7天后，血红蛋白≥8.0g/dL，最后一个输血或生长因子丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常的上限（ULN）。如果肝功能异常是由于肝脏受累而引起的，则AST和Alt≤5×ULN。

在吉尔伯特氏病血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min的情况下，总血清胆红素≤1.5×ULN或无极限；

- AML的纳入标准

WHO 2016年修订标准定义的复发和/或主要难治性AML

受试者必须具有AML，复发或难治性，以对先前可用的治疗。

足够的器官功能由以下标准定义：

在吉尔伯特氏病的情况下，总血清胆红素<1.5倍或无极限

AST/ALT≤3×ULN。在与研究医疗监测仪讨论后，AST和/或ALT≤5×ULN的水平对于具有已知白血病受试者的受试者可以接受。

血清肌酐<1.5×ULN或CRCL≥60mL/min;

排除标准：

•适用于研究和指示的排除标准

在周期1天1天/升级周期第1天之前指定的时间范围内的任何以下处理干预措施：

在28天内进行重大手术（手术切口应在研究药物治疗之前完全治愈）。

14天内放射治疗；

先前化学疗法的临床意义非血液学毒性的存在，该疗法尚未解决≤1级或基线，以较高为准，如CTCAE V 5.0（第14.2节）所确定的，除了脱发，神经性疾病或皮肤色素化外。

自体或同种异体干细胞在2个月内移植。

接受免疫抑制或患有活跃的真菌疾病或活跃的移植物与宿主病与宿主疾病相同，在同种异体干细胞移植后第1天/升级周期第1天。

目前使用的研究剂预计不会通过第一次剂量的研究药物来清除，或者证明其副作用延长。

严重的疾病或医疗状况，包括但不限于以下内容：

不稳定的脑淋巴瘤，伴有临床症状。

已知的活动中枢神经系统（CNS）白血病。受控的中枢神经系统白血病是由CNS疾病的主动临床迹象所定义的，没有CNS白血病的证据，这是对最近2个同时同时发生的脑脊髓液（CSF）评估的证据。

任何原因（例如心肌病，缺血性心脏病，明显的瓣膜功能障碍，高血压心脏病和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）的受试者导致纽约心脏病协会（NYHA）分类（III或IV类）。

获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或肝炎或肝炎肝硬化。

其他严重的急性或慢性医学或精神病病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并在

调查人员将使该主题不适合参加这项研究。

明显的胃肠道异常，包括无法服用口服药物，静脉输注，活跃的消化性溃疡，慢性腹泻或呕吐在研究者的判断中具有临床意义或影响吸收吸收的手术程序。

无法口服服药。

活性或不受控制的感染。接受感染接受治疗的受试者（抗生素，抗真菌或抗病毒药物治疗）可能会进入研究中，但必须具有afebrile且血液动力学稳定≥72小时。

当前的侵入性真菌感染（血液或组织培养）的证据；最近具有真菌感染的受试者必须具有随后的负面培养。

先前用Venetoclax疗法。

怀孕或哺乳的雌性（包括停止泌乳）或育种潜力的女性，在周期1天1天/升级周期前的14天内，他们的妊娠试验阳性（尿液或血清）。同意如果在临床研究期间可能的构想以及最后剂量后的90天，则同意足够的节育。

具有活性（不受控制的转移性）第二个恶性肿瘤的受试者。

被调查员认为不适合研究对象的受试者。 12铅心电图（ECG）表明QTCF> 480毫秒，除了具有心室起搏器或其他条件的受试者（例如，右束分支块），使QT测量无效。

先天性长QT综合征的历史或当前证据。服用导致QT延长的药物。

施用强CYP3A4抑制剂或强或中度CYP3A4诱导剂

• NHL的排除标准无其他标准
• 在升级周期第1天之前指定的时间范围内，AML的排除标准以下任何处理干预措施：

任何先前的全身性肿瘤剂在14天内或至少5个半衰期（以较短者为准），用于细胞毒性/非氧化剂。有关疗法的半衰期将基于已发表的PK文献（摘要，手稿，研究者手册或药物管理手册）。

羟基脲，造血生长因子或维甲酸（所有反式视网膜酸）允许患有快速增殖性疾病的受试者，在升高周期第1天之前长达24小时，以及周期1的前7天，用于外周爆炸。对于迅速增生性疾病的受试者，允许一剂的细胞押滨（最多2 g/m2），在升级周期第1天之前长达48小时。