• 周期持续时间（以天为单位）到临床改进[时间范围：从严重肺炎发病后到患者出院日期或死亡日期，以先到每一项为准的日期，最多评估28天]
  严重肺炎发出后的天数至至少两次，以下主要结果：O2饱和，自呼吸，呼吸运动速度，自呼吸，无抗抗冲导药的体温，淋巴细胞计数（靶向水平设置为目标水平）这些主要结果的描述）
• O2饱和度（SPO2百分比），带有自呼吸的[时间范围：从严重肺炎的日期到患者出院日期或死亡日期（以先到者为单位），最多评估28天]
  SPO2百分比的目标水平 - 95％及以上自呼吸，用作临床改进标准之一
• 呼吸运动率（每分钟数量），自呼吸[时间范围：从严重肺炎发病日期到患者出院日期或死亡日期（以先到者为单位），最多评估28天]
  呼吸运动的目标水平 - 每分钟28或以下28个自呼吸，被用作临床改进标准之一
• 没有抗热热的体温[时间范围：从严重肺炎发作的日期到患者出院日期或死亡日期（以先到者为准，最多评估28天）]
  以摄氏度测量。在至少24小时内，没有抗热热的发烧缺失（体温不再37摄氏度）被用作临床改进标准之一。
• 淋巴细胞计数[时间范围：从严重肺炎发病日期到患者出院的日期或死亡日期，以先到第一位的为准，最多评估28天]
  目标1000级细胞 / mm3及以上用作临床改进标准之一（筛查时刻，适用于淋巴细胞的患者计数较低的1000个细胞 / mm3）

• 从疾病发作到出院的时间[时间范围：28天]
  周期持续时间（几天）
• 在几天内[时间范围：28天]，需要通气支持的持续时间
  通风支撑的天数
• 在[时间范围：28天]的日子里需要重症监护的持续时间
  重症监护病房的天数
• 几天内氧合的需求持续时间（Spo2≤93％，自呼吸）[时间范围：28天]
  必要的天数
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（mg/L）
• 肿瘤Necrozis因子α（TNF-α）水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（PG/mL）
• 白介素-1β（IL-1β）水平[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（PG/mL）
• 白介素6（IL-6）级别[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（PG/mL）
• d-dimer级别[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（µg FEU/mL）
• 补充（C3组件）水平[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆（G/L）中的分析物浓度
• 循环免疫复合物水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆（U/mL）中的分析物浓度
• 铁蛋白水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  血浆（NG/mL）中的分析物浓度
• procalcitonin水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  血浆（NG/mL）中的分析物浓度
• IgG亚型[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  血浆（mg/dl）中的IgG-subtypes（IgG1-IgG4）浓度
• 自严重肺炎发作以来的28天随访期的生存评估[时间范围：28天]
  生存估计

• 副作用的频率[时间范围：28天]
  通过研究药物相关的不良反应的参与者数量，由CTCâV4.0评估
• 严重副作用的频率[时间范围：28天]
  通过研究药物相关的严重不良反应的参与者数量，如CTC》 v 4.0评估

由病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染引起的肺炎Covid-19的特征是几种危险因素的组合，这些因素始终加剧了患者病情：病毒肺损害早期；在不平衡免疫反应的背景下，炎症急剧增加（“细胞因子风暴”）；加入细菌感染。

患者的状况主要在细胞因子风暴发展中显着恶化。大量肺组织的破坏会导致呼吸衰竭，呼吸窘迫综合征或休克的发展。通气支持变得无效，患者死亡。

有报道称，当通过冠状病毒Covid-19引起的肺炎患者中，将人类正常免疫球蛋白对静脉内给药（IVIG）高剂量的有效性（IVIG）高剂量。特别是，IVIG对生存率，整体疾病过程，重症监护病房的住院持续时间以及通气支持持续时间具有积极影响。

高剂量IVIG治疗的作用机理被认为是对免疫系统的调节作用。 IVIG对自身免疫性疾病（卡瓦萨基疾病，吉兰·巴雷综合症，慢性炎性脱髓鞘性多吡啶肌病变，多焦点运动神经病）的有效性相似。

该试验评估了IVIG（药物商品名称 - Bioven，Biopharma Plasma LLC制造的）在高免疫调节剂量中对COVID-19引起的严重肺炎的复杂治疗中的疗效）

筛选阶段：

患者或其法律代表必须签署知情同意。签署知情同意书后，执行了筛选测试和程序，并评估符合包含 /非包含标准。

对于已筛选并符合纳入标准并且不符合排除标准的患者，提供了盲目的随机性程序。

根据盲区患者的随机表，通过IVRS方法进行随机化。

试验的临床阶段：

在患者随机分组后开始。在临床阶段，除其他方面提供了：

• 确定研究药物的个体剂量（在研究组中）
• 药物的给药（在研究组中）
• 不利事件的注册
• 注册有关服用抗病毒药物治疗COVID-19的信息；
• 注册有关症状疗法和药物治疗治疗的信息的信息；
• 生命体征的测量（血压，心率，呼吸速度，体温）；
• SPO2水平的确定
• 确定通风的需求
• 确定重症监护的需求
• 评估遵守排除标准

对照组中的患者将接受Covid-19病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染治疗方案建议的治疗，具体取决于处方清单的病情严重程度，其中不包括免疫球蛋白制剂。

研究组患者（IVIG）接受了研究药物（Bioven，Bioven，10％的溶液，用于由Biopharma Plasma LLC，乌克兰）进行的10％溶液。剂量是通过体重计算的。患者还将接受Covid-19病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染治疗方案建议的治疗，具体取决于处方清单的病情严重程度。

Bioven以0.5-1.0 mL/kg体重/小时/小时的初始速率静脉内给药30分钟。在没有任何不良副作用的情况下，可以逐渐提高给药率（建议每10分钟增加0.5-1.5 ml/kg体重/小时）。根据先前完成的临床研究的结果，生物节给药的最大速率高达8.5 ml/kg体重/小时。

观察和完成阶段：

从研究药物的最后一次给药开始并延续，直到患者从医院出院，但自确认病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染引起的肺炎诊断后不少于28天。

在舞台上提供以下程序：

• 注册有关服用抗病毒药物治疗COVID-19的信息；
• 注册有关症状疗法和药物治疗治疗的信息的信息；
• 生命体征的测量（血压，心率，呼吸速度，体温）；
• SPO2水平的确定
• 通过计算机断层扫描（或射线照相）检查肺检查结果的注册
• 将生物材料进行实验室研究：
• 常规血液检查（红细胞，血红蛋白，膨胀的白细胞配方奶粉，血小板等）；
• 尿液的一般分析；
• 血液的生化分析；
• 凝血系统状态
• 测定动力学中炎症因子（CRP，铁蛋白，procalciton; TNF-α），IL-1-β，IL-6，补体成分C3（C3）（C3），循环免疫复合物（CIC）等），
• 确定IgG亚类（G1，G2，G3，G4）；
• 确定通风的需求
• 确定重症监护的需求
• 不良反应注册
• 评估遵守排除标准

每天评估患者的病情直到出院；并按照出院后的时间表（如果发生的话），在诊断出由病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染引起的严重肺炎后的28天期间，在患者死亡的情况下，Covid -19-固定了死亡日期和原因。研究结果通过端点评估。

• 新冠肺炎
• 肺炎

• 实验：研究组（IVIG）
  患者接受基础疗法的IVIG（商品名-Bioven）
  干预：药物：IVIG
• 没有干预：对照组
  患者仅接受基础疗法

纳入标准：

• 18岁及以上的男人和女人；
• COVID-19通过PCR Lab测试确认的纪录片；

• 根据以下标准，由Covid-19引起的严重肺炎：

  • - 发烧或怀疑呼吸道感染；
  • - 呼吸运动的数量每1分钟及以上30；
  • - 室内自发呼吸的严重呼吸衰竭或SPO2 <90％；
  • - 根据计算机断层扫描的结果，肺部炎症的焦点存在。

  • 或者，如果以下列出的任何条件都在先前诊断的冠状病毒肺炎的背景下发展：

    • - 严重的呼吸衰竭需要机械通气（ALV）；
    • - 急性呼吸窘迫综合征根据WHO诊断标准（疾病临床症状表现或新出现后一周内发育或呼吸综合征的恶化。胸部可视化（肺X射线，CT或超声）；双边无情的不完全渗透不完全解释病情或肺塌陷或结节的重力）；
    • - 根据WHO诊断标准（威胁生命的器官功能障碍是由宿主反应引起的可疑感染或证明感染引起的。心触诊，脉搏弱，肢体较弱或血压低，皮肤斑点或实验室预处理凝血病，血小板减少症，酸中毒，高水平的乳酸或高胆红素血症）；
    • - 根据WHO诊断标准的内毒素休克（尽管进行了广泛的复苏，但仍需要血管收缩剂来维持平均动脉压≥65mmHg，而血清乳酸水平> 2 mmol/L）；
• 签名的患者同意参加试验；
• 妊娠测试不良（针对生殖年龄的女性患者），在整个试验期间准备使用可靠的避孕方法。
• 根据研究人员的说法，该能力遵循研究方案的所有要求。
• 这项研究使您可以考虑到与该疾病有关的检查结果，该检查在签署知情同意书之前的10天内进行。此类数据从主要文档转移到CRF。

排除标准：

• 已知对血浆或免疫球蛋白药物的不耐受；
• 药物过敏或对免疫球蛋白药物过敏；
• 根据测试药物的医学应用指示，对免疫球蛋白药物的任何已知反向指示；
• 肺炎与Covid-19感染无关；
• 怀孕，哺乳期；
• 肝功能的任何临床显着障碍（血清转氨酶水平的升高是正常上限的3倍以上）；
• 血清肌酐水平超过给定年龄和性别正常上限的2倍以上；
• 确定原发性免疫缺陷的诊断；
• 验证的HIV感染；
• 免疫疾病（血液免疫疾病，风湿性疾病，肾炎等）
• 严重的心血管衰竭（第三阶段）；
• 解剖学中的精神疾病；
• 在本研究范围内开出与药物给药不相容的药物或程序的需求：单克隆antybodies；
• 已知的吸毒成瘾；
• 目前或在过去30天内参加任何其他临床试验。

• 利沃夫国立医科大学
• Vinnitsa国家医科大学

• 周期持续时间（以天为单位）到临床改进[时间范围：从严重肺炎发病后到患者出院日期或死亡日期，以先到每一项为准的日期，最多评估28天]
  严重肺炎发出后的天数至至少两次，以下主要结果：O2饱和，自呼吸，呼吸运动速度，自呼吸，无抗抗冲导药的体温，淋巴细胞计数（靶向水平设置为目标水平）这些主要结果的描述）
• O2饱和度（SPO2百分比），带有自呼吸的[时间范围：从严重肺炎的日期到患者出院日期或死亡日期（以先到者为单位），最多评估28天]
  SPO2百分比的目标水平 - 95％及以上自呼吸，用作临床改进标准之一
• 呼吸运动率（每分钟数量），自呼吸[时间范围：从严重肺炎发病日期到患者出院日期或死亡日期（以先到者为单位），最多评估28天]
  呼吸运动的目标水平 - 每分钟28或以下28个自呼吸，被用作临床改进标准之一
• 没有抗热热的体温[时间范围：从严重肺炎发作的日期到患者出院日期或死亡日期（以先到者为准，最多评估28天）]
  以摄氏度测量。在至少24小时内，没有抗热热的发烧缺失（体温不再37摄氏度）被用作临床改进标准之一。
• 淋巴细胞计数[时间范围：从严重肺炎发病日期到患者出院的日期或死亡日期，以先到第一位的为准，最多评估28天]
  目标1000级细胞 / mm3及以上用作临床改进标准之一（筛查时刻，适用于淋巴细胞的患者计数较低的1000个细胞 / mm3）

• 从疾病发作到出院的时间[时间范围：28天]
  周期持续时间（几天）
• 在几天内[时间范围：28天]，需要通气支持的持续时间
  通风支撑的天数
• 在[时间范围：28天]的日子里需要重症监护的持续时间
  重症监护病房的天数
• 几天内氧合的需求持续时间（Spo2≤93％，自呼吸）[时间范围：28天]
  必要的天数
• C反应蛋白（CRP）水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（mg/L）
• 肿瘤Necrozis因子α（TNF-α）水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（PG/mL）
• 白介素-1β（IL-1β）水平[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（PG/mL）
• 白介素6（IL-6）级别[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（PG/mL）
• d-dimer级别[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆中的分析物浓度（µg FEU/mL）
• 补充（C3组件）水平[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆（G/L）中的分析物浓度
• 循环免疫复合物水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  测量血浆（U/mL）中的分析物浓度
• 铁蛋白水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  血浆（NG/mL）中的分析物浓度
• procalcitonin水平[时间范围：第0天（筛查），第5天，第14天，第28天]
  血浆（NG/mL）中的分析物浓度
• IgG亚型[时间范围：第0天（筛选），第5天，第14天，第28天]
  血浆（mg/dl）中的IgG-subtypes（IgG1-IgG4）浓度
• 自严重肺炎发作以来的28天随访期的生存评估[时间范围：28天]
  生存估计

• 副作用的频率[时间范围：28天]
  通过研究药物相关的不良反应的参与者数量，由CTCâV4.0评估
• 严重副作用的频率[时间范围：28天]
  通过研究药物相关的严重不良反应的参与者数量，如CTC》 v 4.0评估

由病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染引起的肺炎Covid-19的特征是几种危险因素的组合，这些因素始终加剧了患者病情：病毒肺损害早期；在不平衡免疫反应的背景下，炎症急剧增加（“细胞因子风暴”）；加入细菌感染。

患者的状况主要在细胞因子风暴发展中显着恶化。大量肺组织的破坏会导致呼吸衰竭，呼吸窘迫综合征或休克的发展。通气支持变得无效，患者死亡。

有报道称，当通过冠状病毒Covid-19引起的肺炎患者中，将人类正常免疫球蛋白对静脉内给药（IVIG）高剂量的有效性（IVIG）高剂量。特别是，IVIG对生存率，整体疾病过程，重症监护病房的住院持续时间以及通气支持持续时间具有积极影响。

高剂量IVIG治疗的作用机理被认为是对免疫系统的调节作用。 IVIG对自身免疫性疾病（卡瓦萨基疾病，吉兰·巴雷综合症，慢性炎性脱髓鞘性多吡啶肌病变，多焦点运动神经病）的有效性相似。

该试验评估了IVIG（药物商品名称 - Bioven，Biopharma Plasma LLC制造的）在高免疫调节剂量中对COVID-19引起的严重肺炎的复杂治疗中的疗效）

筛选阶段：

患者或其法律代表必须签署知情同意。签署知情同意书后，执行了筛选测试和程序，并评估符合包含 /非包含标准。

对于已筛选并符合纳入标准并且不符合排除标准的患者，提供了盲目的随机性程序。

根据盲区患者的随机表，通过IVRS方法进行随机化。

试验的临床阶段：

在患者随机分组后开始。在临床阶段，除其他方面提供了：

• 确定研究药物的个体剂量（在研究组中）
• 药物的给药（在研究组中）
• 不利事件的注册
• 注册有关服用抗病毒药物治疗COVID-19的信息；
• 注册有关症状疗法和药物治疗治疗的信息的信息；
• 生命体征的测量（血压，心率，呼吸速度，体温）；
• SPO2水平的确定
• 确定通风的需求
• 确定重症监护的需求
• 评估遵守排除标准

对照组中的患者将接受Covid-19病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染治疗方案建议的治疗，具体取决于处方清单的病情严重程度，其中不包括免疫球蛋白制剂。

研究组患者（IVIG）接受了研究药物（Bioven，Bioven，10％的溶液，用于由Biopharma Plasma LLC，乌克兰）进行的10％溶液。剂量是通过体重计算的。患者还将接受Covid-19病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染治疗方案建议的治疗，具体取决于处方清单的病情严重程度。

Bioven以0.5-1.0 mL/kg体重/小时/小时的初始速率静脉内给药30分钟。在没有任何不良副作用的情况下，可以逐渐提高给药率（建议每10分钟增加0.5-1.5 ml/kg体重/小时）。根据先前完成的临床研究的结果，生物节给药的最大速率高达8.5 ml/kg体重/小时。

观察和完成阶段：

从研究药物的最后一次给药开始并延续，直到患者从医院出院，但自确认病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染引起的肺炎诊断后不少于28天。

在舞台上提供以下程序：

• 注册有关服用抗病毒药物治疗COVID-19的信息；
• 注册有关症状疗法和药物治疗治疗的信息的信息；
• 生命体征的测量（血压，心率，呼吸速度，体温）；
• SPO2水平的确定
• 通过计算机断层扫描（或射线照相）检查肺检查结果的注册
• 将生物材料进行实验室研究：
• 常规血液检查（红细胞，血红蛋白，膨胀的白细胞配方奶粉，血小板等）；
• 尿液的一般分析；
• 血液的生化分析；
• 凝血系统状态
• 测定动力学中炎症因子（CRP，铁蛋白，procalciton; TNF-α），IL-1-β，IL-6，补体成分C3（C3）（C3），循环免疫复合物（CIC）等），
• 确定IgG亚类（G1，G2，G3，G4）；
• 确定通风的需求
• 确定重症监护的需求
• 不良反应注册
• 评估遵守排除标准

每天评估患者的病情直到出院；并按照出院后的时间表（如果发生的话），在诊断出由病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染引起的严重肺炎后的28天期间，在患者死亡的情况下，Covid -19-固定了死亡日期和原因。研究结果通过端点评估。

• 新冠肺炎
• 肺炎

• 实验：研究组（IVIG）
  患者接受基础疗法的IVIG（商品名-Bioven）
  干预：药物：IVIG
• 没有干预：对照组
  患者仅接受基础疗法

纳入标准：

• 18岁及以上的男人和女人；
• COVID-19通过PCR Lab测试确认的纪录片；

• 根据以下标准，由Covid-19引起的严重肺炎：

  • - 发烧或怀疑呼吸道感染；
  • - 呼吸运动的数量每1分钟及以上30；
  • - 室内自发呼吸的严重呼吸衰竭或SPO2 <90％；
  • - 根据计算机断层扫描的结果，肺部炎症的焦点存在。

  • 或者，如果以下列出的任何条件都在先前诊断的冠状病毒肺炎的背景下发展：

    • - 严重的呼吸衰竭需要机械通气（ALV）；
    • - 急性呼吸窘迫综合征根据WHO诊断标准（疾病临床症状表现或新出现后一周内发育或呼吸综合征的恶化。胸部可视化（肺X射线，CT或超声）；双边无情的不完全渗透不完全解释病情或肺塌陷或结节的重力）；
    • - 根据WHO诊断标准（威胁生命的器官功能障碍是由宿主反应引起的可疑感染或证明感染引起的。心触诊，脉搏弱，肢体较弱或血压低，皮肤斑点或实验室预处理凝血病，血小板减少症，酸中毒，高水平的乳酸或高胆红素血症）；
    • - 根据WHO诊断标准的内毒素休克（尽管进行了广泛的复苏，但仍需要血管收缩剂来维持平均动脉压≥65mmHg，而血清乳酸水平> 2 mmol/L）；
• 签名的患者同意参加试验；
• 妊娠测试不良（针对生殖年龄的女性患者），在整个试验期间准备使用可靠的避孕方法。
• 根据研究人员的说法，该能力遵循研究方案的所有要求。
• 这项研究使您可以考虑到与该疾病有关的检查结果，该检查在签署知情同意书之前的10天内进行。此类数据从主要文档转移到CRF。

排除标准：

• 已知对血浆或免疫球蛋白药物的不耐受；
• 药物过敏或对免疫球蛋白药物过敏；
• 根据测试药物的医学应用指示，对免疫球蛋白药物的任何已知反向指示；
• 肺炎与Covid-19感染无关；
• 怀孕，哺乳期；
• 肝功能的任何临床显着障碍（血清转氨酶水平的升高是正常上限的3倍以上）；
• 血清肌酐水平超过给定年龄和性别正常上限的2倍以上；
• 确定原发性免疫缺陷的诊断；
• 验证的HIV感染；
• 免疫疾病（血液免疫疾病，风湿性疾病，肾炎等）
• 严重的心血管衰竭（第三阶段）；
• 解剖学中的精神疾病；
• 在本研究范围内开出与药物给药不相容的药物或程序的需求：单克隆antybodies；
• 已知的吸毒成瘾；
• 目前或在过去30天内参加任何其他临床试验。

• 利沃夫国立医科大学
• Vinnitsa国家医科大学