ALK抑制剂在一线癌症治疗中的应用可以显着增加EML4-ALK融合患者的PFS和ORR。当代临床ALK融合检测主要是通过鱼类和ICH进行的，而需要活检。对于难以进行活检的地方，这些常规检查几乎不可能被采用。除此之外，ALK融合患者的一部分对ALK抑制剂具有抵抗力，还为疗效评估和确定高风险的经常性种群提供了准确有效的预后指标。

外泌体的双层膜结构有助于维持其内部遗传稳定性，从而通过晚期NSCLC患者的血浆外泌体检测EML4-ALK融合是一种可行的方式，这可能为NSCLC诊断和有效性监测提供了一种非侵入性和更方便的方法。首先，这项研究将评估NSCLC诊断中外泌体EML4-Alk融合检测的性能，将其与FDA批准的IHC（ALK [D5F3] CDX分析）测试进行比较。随后，这项研究将监测外泌体检查中EML4-Alk融合的动态变化，无论是在治疗前后，NSCLC阳性NSCLC患者阳性。它的目的是预期评估这种方法对NSCLC治疗中疗效和预后预测的潜在价值，并确定与成像检查和肿瘤标记物相比，外泌体ALK融合是否可以更准确地评估治疗效果。第三，根据处理后的外部ALK融合表达，诊断为EML4-ALK阳性NSCLC患者将被分为正或负亚组，这些表达在采用ALK抑制剂后2-3个月确定。通过比较患者PFS和OS，评估了监测外泌体EML4-ALK融合表达的预后价值。

• 未经治疗的晚期NSCLC患者
• 鱼鉴定出ALK融合阳性或负面

• 鱼类被诊断为EML4-Alk融合阳性NSCLC组
  干预：药物：碱抑制剂
• 鱼类被诊断为EML4-Alk融合负NSCLC组

• Hyun KA，Kim J，Gwak H，Jung Hi。分离和富集循环生物标志物进行癌症筛查，检测和诊断。分析师。 2016年1月21日； 141（2）：382-92。 doi：10.1039/c5an01762a。审查。
• Cazzoli R，Buttitta F，Di Nicola M，Malatesta S，Marchetti A，ROM WN，Pass HI。源自循环外泌体作为筛查和诊断肺癌的非侵入性生物标志物的microRNA。 J Thorac Oncol。 2013年9月; 8（9）：1156-62。 doi：10.1097/jto.0b013e318299ac32。
• Castellanos-Rizaldos E，Zhang X，Tadigotla VR，Grimm DG，Karlovich C，Raez LE，Skog JK。非小细胞肺癌患者血浆中基于外部的激活和抗性EGFR突变的检测。 Oncotarget。 2019年4月23日； 10（30）：2911-2920。 doi：10.18632/oncotarget.26885。 Ecollection 2019 4月23日。
• Tong Y，Zhao Z，Liu B，Bao A，Zheng H，Gu J，McGrath M，Xia Y，Tan B，Song C，LiY。5'/ 3'的不平衡策略，以检测从循环肿瘤RNA的Alk Fusion rna中的ALK Fusion rna。非小细胞肺癌患者。 J Exp Clin Cancer Res。 2018年3月27日； 37（1）：68。 doi：10.1186/s13046-018-0735-1。

纳入标准：

• 所有合格的患者必须在组织学或细胞学上确认的IIIB-IV期不可切除的NSCLC阳性或负面的EML4-Alk4融合阳性，这是FISH定义的。患者必须具有0-1的ECOG PS，并且至少有1个可测量的病变（Recist 1.1标准）。对于合格的患者，不允许或在12个月内完成或已完成以前的ALK抑制剂治疗或先前的全身性抗癌治疗。患有脑转移的患者仅在稳定的中枢神经系统状况和治疗结果中才有资格，在第一次剂量的研究药物之前，不能接受糖皮质激素和药物。

排除标准：

• 符合条件的患者必须在第一次剂量的研究药物之前接受任何重大手术≤28天，并且必须在第一次剂量的研究药物之前接受任何次要手术或放疗≤14天。任何急性毒性反应都必须恢复到≤1级（脱发除外）。必须排除患有癌性脑膜炎，瘦脑膜或脊髓压缩的患者。

ALK抑制剂在一线癌症治疗中的应用可以显着增加EML4-ALK融合患者的PFS和ORR。当代临床ALK融合检测主要是通过鱼类和ICH进行的，而需要活检。对于难以进行活检的地方，这些常规检查几乎不可能被采用。除此之外，ALK融合患者的一部分对ALK抑制剂具有抵抗力，还为疗效评估和确定高风险的经常性种群提供了准确有效的预后指标。

外泌体的双层膜结构有助于维持其内部遗传稳定性，从而通过晚期NSCLC患者的血浆外泌体检测EML4-ALK融合是一种可行的方式，这可能为NSCLC诊断和有效性监测提供了一种非侵入性和更方便的方法。首先，这项研究将评估NSCLC诊断中外泌体EML4-Alk融合检测的性能，将其与FDA批准的IHC（ALK [D5F3] CDX分析）测试进行比较。随后，这项研究将监测外泌体检查中EML4-Alk融合的动态变化，无论是在治疗前后，NSCLC阳性NSCLC患者阳性。它的目的是预期评估这种方法对NSCLC治疗中疗效和预后预测的潜在价值，并确定与成像检查和肿瘤标记物相比，外泌体ALK融合是否可以更准确地评估治疗效果。第三，根据处理后的外部ALK融合表达，诊断为EML4-ALK阳性NSCLC患者将被分为正或负亚组，这些表达在采用ALK抑制剂后2-3个月确定。通过比较患者PFS和OS，评估了监测外泌体EML4-ALK融合表达的预后价值。

• 未经治疗的晚期NSCLC患者
• 鱼鉴定出ALK融合阳性或负面

• 鱼类被诊断为EML4-Alk融合阳性NSCLC组
  干预：药物：碱抑制剂
• 鱼类被诊断为EML4-Alk融合负NSCLC组

• Hyun KA，Kim J，Gwak H，Jung Hi。分离和富集循环生物标志物进行癌症筛查，检测和诊断。分析师。 2016年1月21日； 141（2）：382-92。 doi：10.1039/c5an01762a。审查。
• Cazzoli R，Buttitta F，Di Nicola M，Malatesta S，Marchetti A，ROM WN，Pass HI。源自循环外泌体作为筛查和诊断肺癌的非侵入性生物标志物的microRNA。 J Thorac Oncol。 2013年9月; 8（9）：1156-62。 doi：10.1097/jto.0b013e318299ac32。
• Castellanos-Rizaldos E，Zhang X，Tadigotla VR，Grimm DG，Karlovich C，Raez LE，Skog JK。非小细胞肺癌患者血浆中基于外部的激活和抗性EGFR突变的检测。 Oncotarget。 2019年4月23日； 10（30）：2911-2920。 doi：10.18632/oncotarget.26885。 Ecollection 2019 4月23日。
• Tong Y，Zhao Z，Liu B，Bao A，Zheng H，Gu J，McGrath M，Xia Y，Tan B，Song C，LiY。5'/ 3'的不平衡策略，以检测从循环肿瘤RNA的Alk Fusion rna中的ALK Fusion rna。非小细胞肺癌患者。 J Exp Clin Cancer Res。 2018年3月27日； 37（1）：68。 doi：10.1186/s13046-018-0735-1。

纳入标准：

• 所有合格的患者必须在组织学或细胞学上确认的IIIB-IV期不可切除的NSCLC阳性或负面的EML4-Alk4融合阳性，这是FISH定义的。患者必须具有0-1的ECOG PS，并且至少有1个可测量的病变（Recist 1.1标准）。对于合格的患者，不允许或在12个月内完成或已完成以前的ALK抑制剂治疗或先前的全身性抗癌治疗。患有脑转移的患者仅在稳定的中枢神经系统状况和治疗结果中才有资格，在第一次剂量的研究药物之前，不能接受糖皮质激素和药物。

排除标准：

• 符合条件的患者必须在第一次剂量的研究药物之前接受任何重大手术≤28天，并且必须在第一次剂量的研究药物之前接受任何次要手术或放疗≤14天。任何急性毒性反应都必须恢复到≤1级（脱发除外）。必须排除患有癌性脑膜炎，瘦脑膜或脊髓压缩的患者。