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出境医 / 临床实验 / 双特异性CD19/CD22 CAR-T治疗R/R B-ALL的儿童和年轻人

双特异性CD19/CD22 CAR-T治疗R/R B-ALL的儿童和年轻人

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估一组儿科和年轻患者的自体CD19 /CD22 CAR-T淋巴细胞的安全性和效率

病情或疾病 干预/治疗阶段
球药物：CD19/CD22 CAR-T第1阶段2

详细说明：

该研究的主要目标是：

  • 在CD19/CD22 CAR淋巴细胞输注第28天之后，研究3-5级不良事件的发生率，
  • 在第28天之前评估完全缓解和MRD阴性CR的发生率
  • 在输注后1、2和5年，评估CD19/CD22 CAR-T治疗（累积的复发发生率，无事件生存，总生存期）的长期有效性。
  • 为了评估CD19/CD22 CAR-T细胞的持久性和B细胞性植物的持续时间（血液中<1％B细胞）和低磁性血症，以防止CRS的发展，所有患者都将接受tocilizumab at tocilizumab at at tocilizumab at at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab in在CAR-T细胞输注之前，第0天的8 mg/kg体重。

降低和升级给药将用于使试验适应过度毒性和/或次优效应的情况。如果达到过多的毒性或次优效应的阈值，则将对每个队列进行重新评估。

根据2021年3月的临时分析，入学率第五项研究学科到达第28天的研究人群将分为三个队列：

  1. CD19阳性（CD19和CD22在50％的白血病细胞中表达），低和高疾病负担。
  2. CD19阴性（CD22以超过50％的白血病细胞表达）低和高疾病负担；
  3. 同种异体HSCT+同种异体CAR-T队列
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：抗CD19/CD22的安全性和效率完全人类嵌合抗原受体（CAR）转移的T细胞疗法针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病的儿科和年轻患者的T细胞治疗使用Clinimacs Prodigy自动生产细胞治疗产品MB-CAR-T19-22的标签I-II期临床试验
实际学习开始日期 ： 2020年7月27日
估计初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2025年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：干预/治疗

干涉：

  1. 患者（队列1和2）或供体（队列3）白细胞移动

  2. 药物疗法：

    • 氟达拉滨120 mg/m2
    • 环磷酰胺750 mg/m2
    • 依托泊苷450 mg/m2
    • 细胞丁滨900 mg/m2
    • 地塞米松30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg bw
  3. 生物：

队列1和2：自体CD19/CD22 CAR -T淋巴细胞，剂量0.15-1.5х106/kg

队列3：同种异体CD19/CD22 CAR-T淋巴细胞，剂量0.1х106/kg +来自单倍型或匹配的相关供体的同种异体HSCT

药物：CD19/CD22 CAR-T

治疗计划将基于最初的白血病负担分层。

具有“低疾病负担”（BM≤15％的BLAST细胞）的患者将在4天内接受氟达拉滨（总剂量120mg/m2）和环磷酰胺（总剂量为750mg/m2）的淋巴结障碍化疗。 CAR-T细胞将以每公斤体重为100万个CAR-T细胞新鲜给药。患者将“高疾病负担”（BM> 15％的BLAST细胞）将接受氟达拉滨（总剂量120 mg/m2），环磷酰胺（总剂量750 mg/m2），细胞蛋白酸酯（总剂量900 mg/m2/m2/m2/m2/m2/m2） ），依托泊苷（总剂量450 mg/m2），地塞米松（总剂量30 mg/m2）在6天内。 CAR-T细胞将以分裂剂量给药。我将剂量设置为每公斤的每公斤级别的新鲜CAR-T细胞。剂量II将在剂量I给药后的第7天到第14天之间的每公斤体重为0.9可行的CAR-T细胞。剂量II的CAR-T产品将在管理当天冷冻保存并解冻。


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 3-5级SAE的发病率[时间范围：1个月]

    安全：

    CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估：

    - 3-5级SAE的发生率（根据CTCAE v.5.0）


  2. 3-5级严重细胞因子释放综合征的发病率[时间范围：1个月]

    安全：

    CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估：

    - 3-5级严重细胞因子释放综合征的发生率（根据ASTCT共识）


  3. 3-5年级ICANS的发病率[时间范围：1个月]

    安全：

    CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估：

    - 3-5级ICAN的发生率（根据ASTCT共识）


  4. 完全缓解的速度[时间范围：1个月]

    功效：

    - 所有注册患者的完全缓解率（意图对治疗人群）


  5. MRD阴性缓解率[时间范围：1个月]

    功效：

    - 所有患者（意图对治疗人群）之间MRD负缓解的比率


  6. 2021年3月修订：第100天之前的移植失败的发生率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：

  7. 2021年3月修订：AGVHD 2-4级的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：


次要结果度量 ：
  1. MRD阴性缓解持续时间[时间范围：2年]
  2. CD19/CD22淋巴细胞的持久性/频率（流式细胞仪）[时间范围：2年]
  3. B细胞性植物和低磁性血症的持续时间[时间范围：2年]
  4. 总体生存[时间范围：5年]
  5. 安全和不良反应长期[时间范围：5年]
  6. 2021年3月修订：慢性GVHD的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：5年]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 3个月至25岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 能够给予知情同意的能力（适用于14岁以上的患者）。对于<18岁的受试者，其法定监护人必须给予知情同意
  • 必须通过流式细胞术在大于50％的白血病细胞上检测CD19或CD22表达
  • 在研究中纳入患者时，在骨髓或外胸腔外部位存在可测量的肿瘤细胞

  • 复发或难治性CD19和表达CD22的B细胞的患者全部：

    • 诱导失败
    • 高危组患者第二次化疗课程后MRD≥0,1％。
    • 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的第一个骨髓或联合复发，1道菜第二行治疗后无CR或MRD≥0.1％
    • 所有人的第二和进一步复发
    • 造血干细胞移植后全部的复发或MRD≥0.0.1％（AllOHSCT后> 60天）
  • 患者临床表现状态：卡诺夫斯基> 50％或兰斯基> 50％
  • 预期寿命> 4周
  • 从先前的化疗，免疫或放射疗法的急性毒性作用中恢复的患者
  • 患者绝对血液幼稚（CD45RA+）T-淋巴细胞计数≥50/mm3
  • 患者心脏功能左心室射血分数大于或等于40％，MUGA或心脏MRI，或者通过回声大于或等于28％的分数缩短或等于28％，而ECHO大于或等于50％。
  • 同意长期随访长达5年的患者（如果接受CD19/CD22 CAR-T细胞输注）
  • 2021年3月：健康的HLA匹配相关或单倍型供体（仅用于HSCT队列）

排除标准：

  • 在白血病种群上CD19和CD22的50％表达
  • 活性（可检测的病毒血症）乙型肝炎，C或HIV感染
  • 氧饱和度≤90％
  • 胆红素> 3倍上诺马极限
  • 肌酐> 3倍上诺马极限
  • 主动急性GVHD总体≥2（西雅图标准）
  • 中度/重度慢性GVHD（NIH共识）需要全身类固醇
  • > 3级CNS疾病的临床体征（癫痫发作障碍，轻度疾病，失语症，脑血管，缺血/出血，严重的脑损伤，痴呆，小脑病，有机脑综合征，精神病，协调，运动障碍或运动障碍）
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 活性（未解决）严重感染
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Olga Molostova +7（495）2876570 EXT 7535 olga.molostova@gmail.com

位置
位置表的布局表
俄罗斯联邦
联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学招募
莫斯科，俄罗斯联邦，117198
联系人：Olga Molostova 84956647078 EXT 7535 olga.molostova@gmail.com
赞助商和合作者
联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：迈克尔·马斯尚俄罗斯联邦莫斯科国家儿科血液学研究中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月31日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月5日
最后更新发布日期2021年4月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月27日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）
  • 3-5级SAE的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级SAE的发生率（根据CTCAE V.5.0）
  • 3-5级严重细胞因子释放综合征的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级严重细胞因子释放综合征的发生率（根据ASTCT共识）
  • 3-5年级ICANS的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级ICAN的发生率（根据ASTCT共识）
  • 完全缓解的速度[时间范围：1个月]
    功效： - 所有入学患者（意图对治疗人群）的完全缓解率
  • MRD阴性缓解率[时间范围：1个月]
    功效： - 所有患者中MRD阴性缓解率（意图对治疗人群）
  • 2021年3月修订：第100天之前的移植失败的发生率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：
  • 2021年3月修订：AGVHD 2-4级的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月31日）
  • 3-5级SAE的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级SAE的发生率（根据CTCAE V.5.0）
  • 3-5级严重细胞因子释放综合征的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级严重细胞因子释放综合征的发生率（根据ASTCT共识）
  • 3-5年级ICANS的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级ICAN的发生率（根据ASTCT共识）
  • 完全缓解的速度[时间范围：1个月]
    功效： - 所有入学患者（意图对治疗人群）的完全缓解率
  • MRD阴性缓解率[时间范围：1个月]
    功效： - 所有患者中MRD阴性缓解率（意图对治疗人群）
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）
  • MRD阴性缓解持续时间[时间范围：2年]
  • CD19/CD22淋巴细胞的持久性/频率（流式细胞仪）[时间范围：2年]
  • B细胞性植物和低磁性血症的持续时间[时间范围：2年]
  • 总体生存[时间范围：5年]
  • 安全和不良反应长期[时间范围：5年]
  • 2021年3月修订：慢性GVHD的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：5年]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月31日）
  • MRD阴性缓解持续时间[时间范围：2年]
  • CD19/CD22淋巴细胞的持久性/频率（流式细胞仪）[时间范围：2年]
  • B细胞性植物和低磁性血症的持续时间[时间范围：2年]
  • 总体生存[时间范围：5年]
  • 安全和不良反应长期[时间范围：5年]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE双特异性CD19/CD22 CAR-T治疗R/R B-ALL的儿童和年轻人
官方标题ICMJE抗CD19/CD22的安全性和效率完全人类嵌合抗原受体（CAR）转移的T细胞疗法针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病的儿科和年轻患者的T细胞治疗使用Clinimacs Prodigy自动生产细胞治疗产品MB-CAR-T19-22的标签I-II期临床试验
简要摘要这项研究的目的是评估一组儿科和年轻患者的自体CD19 /CD22 CAR-T淋巴细胞的安全性和效率
详细说明

该研究的主要目标是：

  • 在CD19/CD22 CAR淋巴细胞输注第28天之后，研究3-5级不良事件的发生率，
  • 在第28天之前评估完全缓解和MRD阴性CR的发生率
  • 在输注后1、2和5年，评估CD19/CD22 CAR-T治疗（累积的复发发生率，无事件生存，总生存期）的长期有效性。
  • 为了评估CD19/CD22 CAR-T细胞的持久性和B细胞性植物的持续时间（血液中<1％B细胞）和低磁性血症，以防止CRS的发展，所有患者都将接受tocilizumab at tocilizumab at at tocilizumab at at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab in在CAR-T细胞输注之前，第0天的8 mg/kg体重。

降低和升级给药将用于使试验适应过度毒性和/或次优效应的情况。如果达到过多的毒性或次优效应的阈值，则将对每个队列进行重新评估。

根据2021年3月的临时分析，入学率第五项研究学科到达第28天的研究人群将分为三个队列：

  1. CD19阳性（CD19和CD22在50％的白血病细胞中表达），低和高疾病负担。
  2. CD19阴性（CD22以超过50％的白血病细胞表达）低和高疾病负担；
  3. 同种异体HSCT+同种异体CAR-T队列
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE球
干预ICMJE药物：CD19/CD22 CAR-T

治疗计划将基于最初的白血病负担分层。

具有“低疾病负担”（BM≤15％的BLAST细胞）的患者将在4天内接受氟达拉滨（总剂量120mg/m2）和环磷酰胺（总剂量为750mg/m2）的淋巴结障碍化疗。 CAR-T细胞将以每公斤体重为100万个CAR-T细胞新鲜给药。患者将“高疾病负担”（BM> 15％的BLAST细胞）将接受氟达拉滨（总剂量120 mg/m2），环磷酰胺（总剂量750 mg/m2），细胞蛋白酸酯（总剂量900 mg/m2/m2/m2/m2/m2/m2） ），依托泊苷（总剂量450 mg/m2），地塞米松（总剂量30 mg/m2）在6天内。 CAR-T细胞将以分裂剂量给药。我将剂量设置为每公斤的每公斤级别的新鲜CAR-T细胞。剂量II将在剂量I给药后的第7天到第14天之间的每公斤体重为0.9可行的CAR-T细胞。剂量II的CAR-T产品将在管理当天冷冻保存并解冻。

研究臂ICMJE实验：干预/治疗

干涉：

  1. 患者（队列1和2）或供体（队列3）白细胞移动

  2. 药物疗法：

    • 氟达拉滨120 mg/m2
    • 环磷酰胺750 mg/m2
    • 依托泊苷450 mg/m2
    • 细胞丁滨900 mg/m2
    • 地塞米松30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg bw
  3. 生物：

队列1和2：自体CD19/CD22 CAR -T淋巴细胞，剂量0.15-1.5х106/kg

队列3：同种异体CD19/CD22 CAR-T淋巴细胞，剂量0.1х106/kg +来自单倍型或匹配的相关供体的同种异体HSCT

干预：药物：CD19/CD22 CAR-T
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月9日）		 50
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年7月31日）		 30
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 能够给予知情同意的能力（适用于14岁以上的患者）。对于<18岁的受试者，其法定监护人必须给予知情同意
  • 必须通过流式细胞术在大于50％的白血病细胞上检测CD19或CD22表达
  • 在研究中纳入患者时，在骨髓或外胸腔外部位存在可测量的肿瘤细胞

  • 复发或难治性CD19和表达CD22的B细胞的患者全部：

    • 诱导失败
    • 高危组患者第二次化疗课程后MRD≥0,1％。
    • 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的第一个骨髓或联合复发，1道菜第二行治疗后无CR或MRD≥0.1％
    • 所有人的第二和进一步复发
    • 造血干细胞移植后全部的复发或MRD≥0.0.1％（AllOHSCT后> 60天）
  • 患者临床表现状态：卡诺夫斯基> 50％或兰斯基> 50％
  • 预期寿命> 4周
  • 从先前的化疗，免疫或放射疗法的急性毒性作用中恢复的患者
  • 患者绝对血液幼稚（CD45RA+）T-淋巴细胞计数≥50/mm3
  • 患者心脏功能左心室射血分数大于或等于40％，MUGA或心脏MRI，或者通过回声大于或等于28％的分数缩短或等于28％，而ECHO大于或等于50％。
  • 同意长期随访长达5年的患者（如果接受CD19/CD22 CAR-T细胞输注）
  • 2021年3月：健康的HLA匹配相关或单倍型供体（仅用于HSCT队列）

排除标准：

  • 在白血病种群上CD19和CD22的50％表达
  • 活性（可检测的病毒血症）乙型肝炎，C或HIV感染
  • 氧饱和度≤90％
  • 胆红素> 3倍上诺马极限
  • 肌酐> 3倍上诺马极限
  • 主动急性GVHD总体≥2（西雅图标准）
  • 中度/重度慢性GVHD（NIH共识）需要全身类固醇
  • > 3级CNS疾病的临床体征（癫痫发作障碍，轻度疾病，失语症，脑血管，缺血/出血，严重的脑损伤，痴呆，小脑病，有机脑综合征，精神病，协调，运动障碍或运动障碍）
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 活性（未解决）严重感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 3个月至25岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Olga Molostova +7（495）2876570 EXT 7535 olga.molostova@gmail.com
列出的位置国家ICMJE俄罗斯联邦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04499573
其他研究ID编号ICMJE NCPHOI-2020-07
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
研究赞助商ICMJE联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：迈克尔·马斯尚俄罗斯联邦莫斯科国家儿科血液学研究中心
PRS帐户联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估一组儿科和年轻患者的自体CD19 /CD22 CAR-T淋巴细胞的安全性和效率

病情或疾病 干预/治疗阶段
球药物：CD19/CD22 CAR-T第1阶段2

详细说明：

该研究的主要目标是：

  • 在CD19/CD22 CAR淋巴细胞输注第28天之后，研究3-5级不良事件的发生率，
  • 在第28天之前评估完全缓解和MRD阴性CR的发生率
  • 在输注后1、2和5年，评估CD19/CD22 CAR-T治疗（累积的复发发生率，无事件生存，总生存期）的长期有效性。
  • 为了评估CD19/CD22 CAR-T细胞的持久性和B细胞性植物的持续时间（血液中<1％B细胞）和低磁性血症，以防止CRS的发展，所有患者都将接受tocilizumab at tocilizumab at at tocilizumab at at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab in在CAR-T细胞输注之前，第0天的8 mg/kg体重。

降低和升级给药将用于使试验适应过度毒性和/或次优效应的情况。如果达到过多的毒性或次优效应的阈值，则将对每个队列进行重新评估。

根据2021年3月的临时分析，入学率第五项研究学科到达第28天的研究人群将分为三个队列：

  1. CD19阳性（CD19和CD22在50％的白血病细胞中表达），低和高疾病负担。
  2. CD19阴性（CD22以超过50％的白血病细胞表达）低和高疾病负担；
  3. 同种异体HSCT+同种异体CAR-T队列
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：抗CD19/CD22的安全性和效率完全人类嵌合抗原受体（CAR）转移的T细胞疗法针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病的儿科和年轻患者的T细胞治疗使用Clinimacs Prodigy自动生产细胞治疗产品MB-CAR-T19-22的标签I-II期临床试验
实际学习开始日期 ： 2020年7月27日
估计初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2025年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：干预/治疗

干涉：

  1. 患者（队列1和2）或供体（队列3）白细胞移动

  2. 药物疗法：

  3. 生物：

队列1和2：自体CD19/CD22 CAR -T淋巴细胞，剂量0.15-1.5х106/kg

队列3：同种异体CD19/CD22 CAR-T淋巴细胞，剂量0.1х106/kg +来自单倍型或匹配的相关供体的同种异体HSCT

药物：CD19/CD22 CAR-T

治疗计划将基于最初的白血病负担分层。

具有“低疾病负担”（BM≤15％的BLAST细胞）的患者将在4天内接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（总剂量120mg/m2）和环磷酰胺（总剂量为750mg/m2）的淋巴结障碍化疗。 CAR-T细胞将以每公斤体重为100万个CAR-T细胞新鲜给药。患者将“高疾病负担”（BM> 15％的BLAST细胞）将接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（总剂量120 mg/m2），环磷酰胺（总剂量750 mg/m2），细胞蛋白酸酯（总剂量900 mg/m2/m2/m2/m2/m2/m2） ），依托泊苷（总剂量450 mg/m2），地塞米松（总剂量30 mg/m2）在6天内。 CAR-T细胞将以分裂剂量给药。我将剂量设置为每公斤的每公斤级别的新鲜CAR-T细胞。剂量II将在剂量I给药后的第7天到第14天之间的每公斤体重为0.9可行的CAR-T细胞。剂量II的CAR-T产品将在管理当天冷冻保存并解冻。


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 3-5级SAE的发病率[时间范围：1个月]

    安全：

    CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估：

    - 3-5级SAE的发生率（根据CTCAE v.5.0）


  2. 3-5级严重细胞因子释放综合征的发病率[时间范围：1个月]

    安全：

    CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估：

    - 3-5级严重细胞因子释放综合征的发生率（根据ASTCT共识）


  3. 3-5年级ICANS的发病率[时间范围：1个月]

    安全：

    CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估：

    - 3-5级ICAN的发生率（根据ASTCT共识）


  4. 完全缓解的速度[时间范围：1个月]

    功效：

    - 所有注册患者的完全缓解率（意图对治疗人群）


  5. MRD阴性缓解率[时间范围：1个月]

    功效：

    - 所有患者（意图对治疗人群）之间MRD负缓解的比率


  6. 2021年3月修订：第100天之前的移植失败的发生率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：

  7. 2021年3月修订：AGVHD 2-4级的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：


次要结果度量 ：
  1. MRD阴性缓解持续时间[时间范围：2年]
  2. CD19/CD22淋巴细胞的持久性/频率（流式细胞仪）[时间范围：2年]
  3. B细胞性植物和低磁性血症的持续时间[时间范围：2年]
  4. 总体生存[时间范围：5年]
  5. 安全和不良反应长期[时间范围：5年]
  6. 2021年3月修订：慢性GVHD的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：5年]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 3个月至25岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 能够给予知情同意的能力（适用于14岁以上的患者）。对于<18岁的受试者，其法定监护人必须给予知情同意
  • 必须通过流式细胞术在大于50％的白血病细胞上检测CD19或CD22表达
  • 在研究中纳入患者时，在骨髓或外胸腔外部位存在可测量的肿瘤细胞

  • 复发或难治性CD19和表达CD22的B细胞的患者全部：

    • 诱导失败
    • 高危组患者第二次化疗课程后MRD≥0,1％。
    • 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的第一个骨髓或联合复发，1道菜第二行治疗后无CR或MRD≥0.1％
    • 所有人的第二和进一步复发
    • 造血干细胞移植后全部的复发或MRD≥0.0.1％（AllOHSCT后> 60天）
  • 患者临床表现状态：卡诺夫斯基> 50％或兰斯基> 50％
  • 预期寿命> 4周
  • 从先前的化疗，免疫或放射疗法的急性毒性作用中恢复的患者
  • 患者绝对血液幼稚（CD45RA+）T-淋巴细胞计数≥50/mm3
  • 患者心脏功能左心室射血分数大于或等于40％，MUGA或心脏MRI，或者通过回声大于或等于28％的分数缩短或等于28％，而ECHO大于或等于50％。
  • 同意长期随访长达5年的患者（如果接受CD19/CD22 CAR-T细胞输注）
  • 2021年3月：健康的HLA匹配相关或单倍型供体（仅用于HSCT队列）

排除标准：

  • 在白血病种群上CD19和CD22的50％表达
  • 活性（可检测的病毒血症）乙型肝炎，C或HIV感染
  • 氧饱和度≤90％
  • 胆红素> 3倍上诺马极限
  • 肌酐> 3倍上诺马极限
  • 主动急性GVHD总体≥2（西雅图标准）
  • 中度/重度慢性GVHD（NIH共识）需要全身类固醇
  • > 3级CNS疾病的临床体征（癫痫发作障碍，轻度疾病，失语症，脑血管，缺血/出血，严重的脑损伤，痴呆，小脑病，有机脑综合征，精神病，协调，运动障碍' target='_blank'>运动障碍或运动障碍' target='_blank'>运动障碍）
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 活性（未解决）严重感染
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Olga Molostova +7（495）2876570 EXT 7535 olga.molostova@gmail.com

位置
位置表的布局表
俄罗斯联邦
联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学招募
莫斯科，俄罗斯联邦，117198
联系人：Olga Molostova 84956647078 EXT 7535 olga.molostova@gmail.com
赞助商和合作者
联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：迈克尔·马斯尚俄罗斯联邦莫斯科国家儿科血液学研究中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月31日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月5日
最后更新发布日期2021年4月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月27日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）
  • 3-5级SAE的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级SAE的发生率（根据CTCAE V.5.0）
  • 3-5级严重细胞因子释放综合征的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级严重细胞因子释放综合征的发生率（根据ASTCT共识）
  • 3-5年级ICANS的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级ICAN的发生率（根据ASTCT共识）
  • 完全缓解的速度[时间范围：1个月]
    功效： - 所有入学患者（意图对治疗人群）的完全缓解率
  • MRD阴性缓解率[时间范围：1个月]
    功效： - 所有患者中MRD阴性缓解率（意图对治疗人群）
  • 2021年3月修订：第100天之前的移植失败的发生率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：
  • 2021年3月修订：AGVHD 2-4级的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：100天]
    安全：
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月31日）
  • 3-5级SAE的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级SAE的发生率（根据CTCAE V.5.0）
  • 3-5级严重细胞因子释放综合征的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级严重细胞因子释放综合征的发生率（根据ASTCT共识）
  • 3-5年级ICANS的发病率[时间范围：1个月]
    安全：CD19/CD22 CAR T细胞输注后的毒性评估： - 3-5级ICAN的发生率（根据ASTCT共识）
  • 完全缓解的速度[时间范围：1个月]
    功效： - 所有入学患者（意图对治疗人群）的完全缓解率
  • MRD阴性缓解率[时间范围：1个月]
    功效： - 所有患者中MRD阴性缓解率（意图对治疗人群）
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月9日）
  • MRD阴性缓解持续时间[时间范围：2年]
  • CD19/CD22淋巴细胞的持久性/频率（流式细胞仪）[时间范围：2年]
  • B细胞性植物和低磁性血症的持续时间[时间范围：2年]
  • 总体生存[时间范围：5年]
  • 安全和不良反应长期[时间范围：5年]
  • 2021年3月修订：慢性GVHD的发病率（仅用于HSCT队列）[时间范围：5年]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月31日）
  • MRD阴性缓解持续时间[时间范围：2年]
  • CD19/CD22淋巴细胞的持久性/频率（流式细胞仪）[时间范围：2年]
  • B细胞性植物和低磁性血症的持续时间[时间范围：2年]
  • 总体生存[时间范围：5年]
  • 安全和不良反应长期[时间范围：5年]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE双特异性CD19/CD22 CAR-T治疗R/R B-ALL的儿童和年轻人
官方标题ICMJE抗CD19/CD22的安全性和效率完全人类嵌合抗原受体（CAR）转移的T细胞疗法针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病的儿科和年轻患者的T细胞治疗使用Clinimacs Prodigy自动生产细胞治疗产品MB-CAR-T19-22的标签I-II期临床试验
简要摘要这项研究的目的是评估一组儿科和年轻患者的自体CD19 /CD22 CAR-T淋巴细胞的安全性和效率
详细说明

该研究的主要目标是：

  • 在CD19/CD22 CAR淋巴细胞输注第28天之后，研究3-5级不良事件的发生率，
  • 在第28天之前评估完全缓解和MRD阴性CR的发生率
  • 在输注后1、2和5年，评估CD19/CD22 CAR-T治疗（累积的复发发生率，无事件生存，总生存期）的长期有效性。
  • 为了评估CD19/CD22 CAR-T细胞的持久性和B细胞性植物的持续时间（血液中<1％B细胞）和低磁性血症，以防止CRS的发展，所有患者都将接受tocilizumab at tocilizumab at at tocilizumab at at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab at at at tocilizumab in在CAR-T细胞输注之前，第0天的8 mg/kg体重。

降低和升级给药将用于使试验适应过度毒性和/或次优效应的情况。如果达到过多的毒性或次优效应的阈值，则将对每个队列进行重新评估。

根据2021年3月的临时分析，入学率第五项研究学科到达第28天的研究人群将分为三个队列：

  1. CD19阳性（CD19和CD22在50％的白血病细胞中表达），低和高疾病负担。
  2. CD19阴性（CD22以超过50％的白血病细胞表达）低和高疾病负担；
  3. 同种异体HSCT+同种异体CAR-T队列
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE球
干预ICMJE药物：CD19/CD22 CAR-T

治疗计划将基于最初的白血病负担分层。

具有“低疾病负担”（BM≤15％的BLAST细胞）的患者将在4天内接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（总剂量120mg/m2）和环磷酰胺（总剂量为750mg/m2）的淋巴结障碍化疗。 CAR-T细胞将以每公斤体重为100万个CAR-T细胞新鲜给药。患者将“高疾病负担”（BM> 15％的BLAST细胞）将接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（总剂量120 mg/m2），环磷酰胺（总剂量750 mg/m2），细胞蛋白酸酯（总剂量900 mg/m2/m2/m2/m2/m2/m2） ），依托泊苷（总剂量450 mg/m2），地塞米松（总剂量30 mg/m2）在6天内。 CAR-T细胞将以分裂剂量给药。我将剂量设置为每公斤的每公斤级别的新鲜CAR-T细胞。剂量II将在剂量I给药后的第7天到第14天之间的每公斤体重为0.9可行的CAR-T细胞。剂量II的CAR-T产品将在管理当天冷冻保存并解冻。

研究臂ICMJE实验：干预/治疗

干涉：

  1. 患者（队列1和2）或供体（队列3）白细胞移动

  2. 药物疗法：

  3. 生物：

队列1和2：自体CD19/CD22 CAR -T淋巴细胞，剂量0.15-1.5х106/kg

队列3：同种异体CD19/CD22 CAR-T淋巴细胞，剂量0.1х106/kg +来自单倍型或匹配的相关供体的同种异体HSCT

干预：药物：CD19/CD22 CAR-T
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月9日）		 50
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年7月31日）		 30
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 能够给予知情同意的能力（适用于14岁以上的患者）。对于<18岁的受试者，其法定监护人必须给予知情同意
  • 必须通过流式细胞术在大于50％的白血病细胞上检测CD19或CD22表达
  • 在研究中纳入患者时，在骨髓或外胸腔外部位存在可测量的肿瘤细胞

  • 复发或难治性CD19和表达CD22的B细胞的患者全部：

    • 诱导失败
    • 高危组患者第二次化疗课程后MRD≥0,1％。
    • 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的第一个骨髓或联合复发，1道菜第二行治疗后无CR或MRD≥0.1％
    • 所有人的第二和进一步复发
    • 造血干细胞移植后全部的复发或MRD≥0.0.1％（AllOHSCT后> 60天）
  • 患者临床表现状态：卡诺夫斯基> 50％或兰斯基> 50％
  • 预期寿命> 4周
  • 从先前的化疗，免疫或放射疗法的急性毒性作用中恢复的患者
  • 患者绝对血液幼稚（CD45RA+）T-淋巴细胞计数≥50/mm3
  • 患者心脏功能左心室射血分数大于或等于40％，MUGA或心脏MRI，或者通过回声大于或等于28％的分数缩短或等于28％，而ECHO大于或等于50％。
  • 同意长期随访长达5年的患者（如果接受CD19/CD22 CAR-T细胞输注）
  • 2021年3月：健康的HLA匹配相关或单倍型供体（仅用于HSCT队列）

排除标准：

  • 在白血病种群上CD19和CD22的50％表达
  • 活性（可检测的病毒血症）乙型肝炎，C或HIV感染
  • 氧饱和度≤90％
  • 胆红素> 3倍上诺马极限
  • 肌酐> 3倍上诺马极限
  • 主动急性GVHD总体≥2（西雅图标准）
  • 中度/重度慢性GVHD（NIH共识）需要全身类固醇
  • > 3级CNS疾病的临床体征（癫痫发作障碍，轻度疾病，失语症，脑血管，缺血/出血，严重的脑损伤，痴呆，小脑病，有机脑综合征，精神病，协调，运动障碍' target='_blank'>运动障碍或运动障碍' target='_blank'>运动障碍）
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 活性（未解决）严重感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 3个月至25岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Olga Molostova +7（495）2876570 EXT 7535 olga.molostova@gmail.com
列出的位置国家ICMJE俄罗斯联邦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04499573
其他研究ID编号ICMJE NCPHOI-2020-07
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
研究赞助商ICMJE联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：迈克尔·马斯尚俄罗斯联邦莫斯科国家儿科血液学研究中心
PRS帐户联邦研究学院儿科血液学，肿瘤学和免疫学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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