• 在第一阶段使用SLAMF7 CAR-T治疗的安全性[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  A期AES的类型，频率和严重程度
• 确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的MM患者的SLAMF7 CAR-T剂量[时间范围：通过研究阶段完成，平均2年]
  对于第一阶段的主要终点，将确定最大耐受剂量，并建议用于IIA期。
• 在I和IIA阶段使用SLAMF7 CAR-T治疗的安全确定[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  I和IIA中AES的类型，频率和严重性
• 评估疗效，定义为用SLAMF7 CAR-T治疗MM患者的总反应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  在IIA期中，将评估疗效，定义为ORR。

骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是异常浆细胞的罕见血液系统恶性肿瘤。

目前对新型，创新的治疗概念的医学需求很高，可以改善患有MM的患者的治疗结果和预后。

有明确的证据表明，MM容易受到临床前研究和早期临床试验的免疫疗法的影响。

CARAMBA-1是人类免疫疗法的首次人类临床试验，该试验具有自体信号传导淋巴细胞活化分子F7（SLAMF7）嵌合抗原受体（CAR）-T细胞，患有耗尽常规疗法的晚期MM患者。

CARAMBA-1临床试验是一项开放标签，非随机的多中心临床试验，将I期剂量降低部分与IIA期剂量扩张部分结合在一起，以评估SlAMF7 CAR-的可行性，安全性和抗肌瘤活性T细胞。

Caramba项目和Caramba-1临床试验得到了Horizo​​n 2020研究与创新计划的支持。

骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是异常浆细胞的罕见血液系统恶性肿瘤。

目前对新型，创新的治疗概念的医学需求很高，可以改善患有MM的患者的治疗结果和预后。

有明确的证据表明，MM容易受到临床前研究和早期临床试验的免疫疗法的影响。

CARAMBA-1是对耗尽常规疗法的晚期MM患者的自体SLAMF7 CAR-T细胞的第一次人类临床试验。

CARAMBA-1临床试验是一项开放标签，非随机的多中心临床试验，将I期剂量降低部分与IIA期剂量扩张部分结合在一起，以评估SlAMF7 CAR-的可行性，安全性和抗肌瘤活性T细胞。

SLAMF7 CAR-T细胞是使用无病毒转移使用睡美人转座子系统制造的。

CAR-T细胞产物的配方含有相等比例的CD8细胞毒性和CD4辅助助手SLAMF7 CAR-T细胞。

Caramba项目和Caramba-1临床试验得到了Horizo​​n 2020研究与创新计划的支持。

纳入标准：

1. 签署的知情同意书。
2. 患者年龄≥18岁。
3. 患者愿意并且能够遵守协议要求。

4. 患有MM的诊断患者，他们接受了至少2种先前治疗的治疗，包括至少一个高剂量化学疗法的周期，如果患者有资格，则具有自体造血干细胞移植，并暴露于免疫调节性IMIDE药物和/或Pomalidomide），蛋白酶体抑制剂和/或抗CD38抗体。

   （注意：诱导疗法，多达2个高剂量化学疗法的自体造血干细胞移植以及随后的巩固和/或维持疗法被认为是一种治疗方法）。

5. 至少必须在患者中测量以下子标准之一：

   • 血清M蛋白更大或等于0.5 g/dl
   • 尿液M蛋白更大或等于200 mg/24 h
   • 血清游离轻型链（FLC）测定：涉及的FLC水平更大或等于10 mg/dl（100 mg/l），因为血清FLC比异常
   • 可评估的活检证明的浆细胞瘤
   • 骨髓浆细胞> 10％的总骨髓细胞（如果骨髓浆细胞是可测量疾病的唯一标志，则> 30％）
6. 先前用抗SLAMF7抗体治疗的患者符合条件。
7. Karnofsky性能状态≥60％。如果患者的Karnofsky性能状态<60％（例如脊髓损伤后），但被调查员认为是医学上的，则患者有资格。

8. 有生育潜力的女性必须：

   1. 筛查时有负妊娠试验（血液）。
   2. 要么承诺从异性恋接触中真正戒酒，要么同意使用，并能够遵守有效的避孕方法，而不会中断，从筛查到研究后的1年（IMP）输注后的1年。必须采用一种高效的避孕或节育方法（必须始终如一，正确使用时每年的失败率小于1％）。应告知患者在参加这项临床试验时与怀孕有关的潜在风险。该试验的可靠方法是：与抑制排卵（口腔，玻璃体内，透皮），仅孕激素纯激素避孕有关（口腔抑制与排卵（口服，可注入性，可注入性，植入），内部脑内装置，胃肠内装置，仅孕激素，雌激素和孕激素）的激素避孕（雌激素和孕激素）的荷尔蒙避孕药宫内激素释放系统，双侧输卵管阻塞，性欲或流动性性伴侣。禁欲只被认为是真正的禁欲：当这与患者的首选和通常的生活方式一致时。 （周期性的禁欲[例如日历，排卵，症状，卵形后方法和戒断]不是可接受的避孕方法。）绝经后（至少没有其他医疗原因的月经）或手术性无菌女性患者（输卵管疗法，宫颈切除术，透间切除术，诊所切除术）或双侧卵巢切除术）可能会纳入。
   3. 同意在研究参与期间和输注后的1年期间放弃母乳喂养。
9. 男性患者必须在与怀孕的女性或生育潜力的女性发生性接触期间进行真正的禁欲或同意在IMP输液后至少1年使用避孕套，即使他已经成功进行了输精管切除术。

排除标准：

1. 患者在白细胞术前的标准强度调节≤12个月接受了先前的同种异体干细胞移植。
2. 患者已经接受了先前的同种异体干细胞移植，其强度调节> 12个月，并且患有慢性移植物抗宿主病和/或遭受全身免疫抑制剂。

3. 诊断为MM的患者

   1. 自体干细胞移植或
   2. 在第二次复发中，随后达到了完全反应，该反应被认为是同种异体干细胞移植的候选者，除非患者明确否认接受同种异体干细胞移植。
4. 患者已接受抗CD38和/或抗SlamF7抗体≤8周前。

5. 持续使用免疫抑制剂（例如，任何剂量的环孢霉素或全身类固醇）进行治疗。

   （注意：允许生理类固醇替代疗法和局部类固醇。）

6. 超声心动图左心室射血分数<45％。
7. 使用cockcroft-gault方程式，由肌酐清除率（CRCL）≤45ml/min定义的肾功能不足。
8. 由天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 x正常（ULN）和总胆红素> 1.5 x ULN定义的肝功能不足（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 x ULN（除非吉尔伯特综合征和直接胆红素为≤1.5x uln，否则除非由于肝内骨髓瘤病变，如MRI或正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）所证明的，否则在筛查前不超过4周）。
9. 国际比率（INR）或部分凝血石时间（PTT）> 1.5 x ULN，除非以稳定剂量的抗凝胶剂剂量。
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的证据。

11. 血清阳性和具有丙型肝炎病毒（HBV）活性病毒感染的证据，不包括

    • 乙型肝炎表面抗原阴性和HBV病毒DNA阴性的患者
    • 患有丙型肝炎但已接受抗病毒药治疗并显示不可检测的病毒DNA的患者已有6个月
    • 由于乙型肝炎病毒疫苗而具有血清阳性的患者
    • 患有已知HBV感染但无法检测到的HBV病毒载量和抗病毒疗法的患者可防止HBV重新激活。

12. 乙型肝炎病毒（HCV）的血清阳性和活性病毒感染，不包括

    - 患有丙型肝炎但接受过抗病毒药治疗的患者，在6个月内未检测到HCV病毒RNA。

13. treponema pallidum hemaglutination测试的梅毒的血清阳性，不包括

    - 毛发毛颗粒抗体吸收测试的阴性阴性患者

14. 有活跃感染或其他严重的医学或精神障碍的患者对研究者的决定。
15. 怀孕或哺乳的妇女。
16. 当前或以前的（在入学后30天内）治疗另一个Imp。
17. 已知滥用酒精，药物或药品。
18. 赞助商的雇员，或调查员的雇员或亲戚。

• 在第一阶段使用SLAMF7 CAR-T治疗的安全性[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  A期AES的类型，频率和严重程度
• 确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的MM患者的SLAMF7 CAR-T剂量[时间范围：通过研究阶段完成，平均2年]
  对于第一阶段的主要终点，将确定最大耐受剂量，并建议用于IIA期。
• 在I和IIA阶段使用SLAMF7 CAR-T治疗的安全确定[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  I和IIA中AES的类型，频率和严重性
• 评估疗效，定义为用SLAMF7 CAR-T治疗MM患者的总反应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  在IIA期中，将评估疗效，定义为ORR。

骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是异常浆细胞的罕见血液系统恶性肿瘤。

目前对新型，创新的治疗概念的医学需求很高，可以改善患有MM的患者的治疗结果和预后。

有明确的证据表明，MM容易受到临床前研究和早期临床试验的免疫疗法的影响。

CARAMBA-1是人类免疫疗法的首次人类临床试验，该试验具有自体信号传导淋巴细胞活化分子F7（SLAMF7）嵌合抗原受体（CAR）-T细胞，患有耗尽常规疗法的晚期MM患者。

CARAMBA-1临床试验是一项开放标签，非随机的多中心临床试验，将I期剂量降低部分与IIA期剂量扩张部分结合在一起，以评估SlAMF7 CAR-的可行性，安全性和抗肌瘤活性T细胞。

Caramba项目和Caramba-1临床试验得到了Horizo​​n 2020研究与创新计划的支持。

骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是异常浆细胞的罕见血液系统恶性肿瘤。

目前对新型，创新的治疗概念的医学需求很高，可以改善患有MM的患者的治疗结果和预后。

有明确的证据表明，MM容易受到临床前研究和早期临床试验的免疫疗法的影响。

CARAMBA-1是对耗尽常规疗法的晚期MM患者的自体SLAMF7 CAR-T细胞的第一次人类临床试验。

CARAMBA-1临床试验是一项开放标签，非随机的多中心临床试验，将I期剂量降低部分与IIA期剂量扩张部分结合在一起，以评估SlAMF7 CAR-的可行性，安全性和抗肌瘤活性T细胞。

SLAMF7 CAR-T细胞是使用无病毒转移使用睡美人转座子系统制造的。

CAR-T细胞产物的配方含有相等比例的CD8细胞毒性和CD4辅助助手SLAMF7 CAR-T细胞。

Caramba项目和Caramba-1临床试验得到了Horizo​​n 2020研究与创新计划的支持。

纳入标准：

1. 签署的知情同意书。
2. 患者年龄≥18岁。
3. 患者愿意并且能够遵守协议要求。

4. 患有MM的诊断患者，他们接受了至少2种先前治疗的治疗，包括至少一个高剂量化学疗法的周期，如果患者有资格，则具有自体造血干细胞移植，并暴露于免疫调节性IMIDE药物和/或Pomalidomide），蛋白酶体抑制剂和/或抗CD38抗体。

   （注意：诱导疗法，多达2个高剂量化学疗法的自体造血干细胞移植以及随后的巩固和/或维持疗法被认为是一种治疗方法）。

5. 至少必须在患者中测量以下子标准之一：

   • 血清M蛋白更大或等于0.5 g/dl
   • 尿液M蛋白更大或等于200 mg/24 h
   • 血清游离轻型链（FLC）测定：涉及的FLC水平更大或等于10 mg/dl（100 mg/l），因为血清FLC比异常
   • 可评估的活检证明的浆细胞瘤
   • 骨髓浆细胞> 10％的总骨髓细胞（如果骨髓浆细胞是可测量疾病的唯一标志，则> 30％）
6. 先前用抗SLAMF7抗体治疗的患者符合条件。
7. Karnofsky性能状态≥60％。如果患者的Karnofsky性能状态<60％（例如脊髓损伤后），但被调查员认为是医学上的，则患者有资格。

8. 有生育潜力的女性必须：

   1. 筛查时有负妊娠试验（血液）。
   2. 要么承诺从异性恋接触中真正戒酒，要么同意使用，并能够遵守有效的避孕方法，而不会中断，从筛查到研究后的1年（IMP）输注后的1年。必须采用一种高效的避孕或节育方法（必须始终如一，正确使用时每年的失败率小于1％）。应告知患者在参加这项临床试验时与怀孕有关的潜在风险。该试验的可靠方法是：与抑制排卵（口腔，玻璃体内，透皮），仅孕激素纯激素避孕有关（口腔抑制与排卵（口服，可注入性，可注入性，植入），内部脑内装置，胃肠内装置，仅孕激素，雌激素和孕激素）的激素避孕（雌激素和孕激素）的荷尔蒙避孕药宫内激素释放系统，双侧输卵管阻塞，性欲或流动性性伴侣。禁欲只被认为是真正的禁欲：当这与患者的首选和通常的生活方式一致时。 （周期性的禁欲[例如日历，排卵，症状，卵形后方法和戒断]不是可接受的避孕方法。）绝经后（至少没有其他医疗原因的月经）或手术性无菌女性患者（输卵管疗法，宫颈切除术，透间切除术，诊所切除术）或双侧卵巢切除术）可能会纳入。
   3. 同意在研究参与期间和输注后的1年期间放弃母乳喂养。
9. 男性患者必须在与怀孕的女性或生育潜力的女性发生性接触期间进行真正的禁欲或同意在IMP输液后至少1年使用避孕套，即使他已经成功进行了输精管切除术。

排除标准：

1. 患者在白细胞术前的标准强度调节≤12个月接受了先前的同种异体干细胞移植。
2. 患者已经接受了先前的同种异体干细胞移植，其强度调节> 12个月，并且患有慢性移植物抗宿主病和/或遭受全身免疫抑制剂。

3. 诊断为MM的患者

   1. 自体干细胞移植或
   2. 在第二次复发中，随后达到了完全反应，该反应被认为是同种异体干细胞移植的候选者，除非患者明确否认接受同种异体干细胞移植。
4. 患者已接受抗CD38和/或抗SlamF7抗体≤8周前。

5. 持续使用免疫抑制剂（例如，任何剂量的环孢霉素或全身类固醇）进行治疗。

   （注意：允许生理类固醇替代疗法和局部类固醇。）

6. 超声心动图左心室射血分数<45％。
7. 使用cockcroft-gault方程式，由肌酐清除率（CRCL）≤45ml/min定义的肾功能不足。
8. 由天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 x正常（ULN）和总胆红素> 1.5 x ULN定义的肝功能不足（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 x ULN（除非吉尔伯特综合征和直接胆红素为≤1.5x uln，否则除非由于肝内骨髓瘤病变，如MRI或正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）所证明的，否则在筛查前不超过4周）。
9. 国际比率（INR）或部分凝血石时间（PTT）> 1.5 x ULN，除非以稳定剂量的抗凝胶剂剂量。
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的证据。

11. 血清阳性和具有丙型肝炎病毒（HBV）活性病毒感染的证据，不包括

    • 乙型肝炎表面抗原阴性和HBV病毒DNA阴性的患者
    • 患有丙型肝炎但已接受抗病毒药治疗并显示不可检测的病毒DNA的患者已有6个月
    • 由于乙型肝炎病毒疫苗而具有血清阳性的患者
    • 患有已知HBV感染但无法检测到的HBV病毒载量和抗病毒疗法的患者可防止HBV重新激活。

12. 乙型肝炎病毒（HCV）的血清阳性和活性病毒感染，不包括

    - 患有丙型肝炎但接受过抗病毒药治疗的患者，在6个月内未检测到HCV病毒RNA。

13. treponema pallidum hemaglutination测试的梅毒的血清阳性，不包括

    - 毛发毛颗粒抗体吸收测试的阴性阴性患者

14. 有活跃感染或其他严重的医学或精神障碍的患者对研究者的决定。
15. 怀孕或哺乳的妇女。
16. 当前或以前的（在入学后30天内）治疗另一个Imp。
17. 已知滥用酒精，药物或药品。
18. 赞助商的雇员，或调查员的雇员或亲戚。